生物分解性高分子化合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及具有优异的柔软性和机体内分解吸收性的支链状聚合物及其制造方 法。
【背景技术】
[0002] 为了促进受损的硬脑膜、血管、脏器等的治愈，使用由在机体内可以分解吸收的材 料（生物分解性材料）构成的片材、膜、小片等形状的医疗用植入物。由生物分解性材料构 成的医疗用植入物即使应用于机体内的患部，在一定时间后也会被分解、吸收，因此在治愈 后不需要取出，能够大幅减轻患者的负担。这样的医疗用植入物长期留置在机体内，因此要 求有与机体内的组织或器官同等的力学特性。医疗用植入物具有与机体的组织等不同的力 学特性，则在机体内留置时会对接触的周边的组织等持续施加物理的刺激，有可能会导致 周边组织的损伤、引起炎症反应。另外，在医疗用植入物用于填补硬脑膜或血管的情况下， 有可能存在在机体的硬脑膜或血管与医疗用植入物的吻合部产生变形、缝合部分由于与机 体组织的弹性或柔软性不同而发生断裂等的问题。因此，期待开发出具有与机体的组织或 器官同等的柔软性、且在机体内留置一定时间后快速被分解、吸收的材料。
[0003] 作为在机体内被分解吸收的树脂，例如可以列举乳酸_e_己内酯共聚物，在医疗 领域中被广泛应用。乳酸_e_己内酯共聚物在机体内保持一定时间初期的分子量后，快速 被水解而吸收，因此作为医疗用植入物的材料显示优异的分解行为。为了控制到目前为止 作为医疗用植入物的材料使用的乳酸_e-己内酯共聚物的柔软性，通常采用使聚合温度 变化进行开环聚合反应的方法。例如，在专利文献1中记载了将反应温度设为超过130°C的 温度的乳酸_e-己内酯共聚物的制造方法。然而，尽管通过这种方法得到的乳酸-e-己 内酯共聚物的柔软性得以改善，但是现状是作为医疗用植入物的材料要求更加优异的柔软 性、弹性。
[0004] 现有技术文献
[0005] 专利文献
[0006] 专利文献1 :日本特开2009-132769号公报
【发明内容】
[0007] 发明所要解决的课题
[0008] 本发明的主要目的在于提供兼具优异的柔软性和机体内分解吸收性的支链状聚 合物及其制造方法。
[0009] 用于解决课题的方法
[0010] 本发明的发明人为了解决上述课题进行了深入研宄，结果发现，包含具有至少3 个由乳酸_e-己内酯共聚物构成的臂部、且重均分子量为15万以上的支链状聚合物（特 别是星型聚合物）的膜的柔软性优异，而且能够具备经过一定时间后在机体内被快速分解 吸收的特性。本发明是基于这样的发现通过进一步反复研宄而完成的。
[0011] 即，本发明提供下述所提出的方式的生物分解性高分子化合物及其制造方法。
[0012] 项1. 一种支链状聚合物，其具有至少3个由乳酸-e-己内酯共聚物构成的臂部， 且重均分子量为15万以上。
[0013] 项2.如项1所述的支链状聚合物，其中，上述支链状聚合物为具有核部和至少3 个从该核部伸出的由乳酸_e-己内酯共聚物构成的臂部的星型聚合物。
[0014] 项3.如项1或2所述的支链状聚合物，其为具有季戊四醇残基或二季戊四醇残基 作为核部、具有季戊四醇或二季戊四醇的羟基与构成臂部的乳酸-e-己内酯共聚物的羧 基通过酯键连结的结构的星型聚合物。
[0015] 项4.如项1~3中任一项所述的支链状聚合物，其为下述通式⑴或⑵所示的 化合物，
【主权项】
1. 一种支链状聚合物，其特征在于： 具有至少3个由乳酸-ε -己内酯共聚物构成的臂部，且重均分子量为15万以上。
2. 如权利要求1所述的支链状聚合物，其特征在于： 所述支链状聚合物为具有核部和至少3个从该核部伸出的由乳酸-ε -己内酯共聚物 构成的臂部的星型聚合物。
3. 如权利要求1或2所述的支链状聚合物，其特征在于： 其为具有季戊四醇残基或二季戊四醇残基作为核部、具有季戊四醇或二季戊四醇的羟 基与构成臂部的乳酸-ε -己内酯共聚物的羧基通过酯键连结的结构的星型聚合物。
4. 如权利要求1~3中任一项所述的支链状聚合物，其特征在于： 其为下述通式（1)或（2)所示的化合物，
通式⑴中，nl~η4相同或不同，表示O~4的整数，xl~χ4相同或不同，表示O或 1，Rl~R4相同或不同，表示乳酸-ε -己内酯共聚物或氢原子，且Rl~R4中的至少3个 表示乳酸-ε-己内酯共聚物，
通式⑵中，ml~m8相同或不同，表示O~4的整数，yl~y8相同或不同，表示O或 1，R5~RlO相同或不同，表示乳酸-ε -己内酯共聚物或氢原子，且R5~RlO中的至少3个 表示乳酸-ε-己内酯共聚物。
5. -种支链状聚合物，其特征在于： 通过在130°C以下的反应温度中，在3价以上的多元醇的存在下进行丙交酯与ε-己内 酯的开环聚合而得到，具有至少3个由乳酸-ε -己内酯共聚物构成的臂部，且重均分子量 为15万以上。
6. -种医疗用材料，其特征在于： 包含权利要求1~5中任一项所述的支链状聚合物。
7. 如权利要求6所述的医疗用材料，其特征在于： 所述医疗用材料为选自人工硬脑膜、人工血管、软骨用基材和防黏连膜中的至少1种 的医疗用植入物。
8. -种支链状聚合物的制造方法，其特征在于： 该支链状聚合物具有至少3个由乳酸-ε -己内酯共聚物构成的臂部，且重均分子量为 15万以上， 该制造方法包括在3价以上的多元醇的存在下进行丙交酯与ε-己内酯的开环聚合的 工序， 且反应温度为130°C以下。
9. 权利要求1~5中任一项所述的支链状聚合物在制造医疗用材料中的使用。
10. -种治疗方法，用于治疗患有需要医疗用植入物的移植的疾病的患者，该治疗方法 的特征在于，包括： 在该疾病部位插入包含权利要求1~5中任一项所述的支链状聚合物的医疗用植入物 的工序。
【专利摘要】本发明的目的在于提供具有柔软性、且与直链状的乳酸-ε-己内酯共聚物呈现同样的分解行为的生物分解性高分子化合物。该课题通过具有至少3个由乳酸-ε-己内酯共聚物构成的臂部、且重均分子量为15万以上的支链状聚合物(特别是星型聚合物)来解决。
【IPC分类】C08L67-04, C08L101-16, C08G63-08, A61L27-00
【公开号】CN104640904
【申请号】CN201380048240
【发明人】有村英俊
【申请人】郡是株式会社
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2013年8月14日
【公告号】DE112013005054T5, US20150240028, WO2014061341A1