一种福沙匹坦二甲葡胺的精制方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学药物领域，具体涉及福沙匹坦二甲葡胺原料药的精制方法。
【背景技术】
[000引福沙匹坦二甲葡胺（Fosaprepitant dimeglumine)由默克公司研制，和该公司另 一个药物阿瑞匹坦（Aprepitant)在临床上均作为一种脑瘤治疗的辅助用药，用于预防化 疗引起的急性和延迟性恶也、呕吐。福沙匹坦和阿瑞匹坦属于神经激肤-UNK-1)受体枯抗 剂即P物质枯抗剂，主要通过阻断大脑恶也和呕吐信号发挥作用。NK-1受体是速激肤（NKA) P物质（S巧的结合位点，位于脑干呕吐中枢和胃肠道。动物试验证明SP能诱发呕吐，而特 异性阻断该受体的药物能预防所有致吐刺激物（包括顺笛）导致的呕吐。
[0003] 福沙匹坦二甲葡胺是阿瑞匹坦的前体药物，注射后在体内迅速转化为阿瑞匹坦。 阿瑞匹坦于2003年3月获得抑A咨询委员会的批准推荐，2003年中期正式获准上市。但由 于阿瑞匹坦的水溶性不好，使其在静脉滴注的应用上有所局限，在该样情况下，默克公司推 出了注射用福沙匹坦二甲葡胺。2008年福沙匹坦二甲葡胺获得抑A上市许可，其化学结构 式见式（I)。福沙匹坦二甲葡胺在临床上作为一种脑瘤治疗的辅助用药，用于预防化疗引起 的急性和延迟性恶也、呕吐。
[0004]
【主权项】
1. 一种福沙匹坦二甲葡胺的精制方法，其特征在于，通过用有机溶剂对福沙匹坦二甲 葡胺固体进行打浆后过滤，以有效地除掉成品中的溶剂残留。
2. 根据权利要求书1所述的精制方法，其特征在于，所述打浆步骤所用的有机溶剂选 自甲基叔丁基醚、乙醚、丙酮中的一种或几种。
3. 根据权利要求书2所述的精制方法，包括以下步骤：将福沙匹坦二甲葡胺甲醇溶液 滴入异丙醇中，析出固体，过滤，所得固体用丙酮或乙醚打浆、过滤、真空干燥后得到福沙匹 坦二甲葡胺精制成品。
4. 根据权利要求书3所述的精制方法，包括以下步骤：将福沙匹坦二甲葡胺甲醇溶液 滴入异丙醇中，析出固体，过滤，所得固体用丙酮打浆、过滤、真空干燥后得到福沙匹坦二甲 葡胺精制成品。
5. 根据权利要求书3或4所述的精制方法，其特征在于，所述异丙醇与福沙匹坦二甲葡 胺甲醇溶液的体积比为2~10 :1。
6. 根据权利要求书4所述的精制方法，其特征在于，所述异丙醇与福沙匹坦二甲葡胺 甲醇溶液的体积比为3~5 :1。
7. 根据权利要求书2所述的精制方法，其特征在于，每摩尔福沙匹坦二甲葡胺粗品用 5~20L丙酮进行打浆。
8. 根据权利要求书2所述的精制方法，其特征在于，所述真空干燥的温度为10~ 35。。。
【专利摘要】本发明属于化学药物领域，具体涉及福沙匹坦二甲葡胺原料药的精制方法。在精制过程中，本发明使用丙酮或乙醚对产品进行洗涤，取代了现有技术中使用毒性较大的乙腈溶剂。所得福沙匹坦二甲葡胺原料药的纯度高，溶剂残留低，降低了干燥的温度，减少了干燥时间，适合工业化生产。
【IPC分类】C07C213-10, C07C215-10, C07F9-6558
【公开号】CN104650141
【申请号】CN201310595087
【发明人】秦继红
【申请人】上海汇伦生命科技有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2013年11月22日