S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种甜味抑制剂的制备方法，具体地指一种高光学活性甜味抑制剂 S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸钢的制备方法。
【背景技术】
[0002] 糖作为食品中一种重要的基本原料，除了提供甜味口感W外还具有防腐、增色、分 散、粘结定型等其他作用。但是当糖在食品中添加量较大时，会导致食品太甜、太腻。甜味 抑制剂的出现使得该个问题迎刃而解，它们可W与甜味剂竞争性的同味蕾细胞上的甜味受 体结合，降低食品甜度的同时又不影响糖类的其他功能的发挥。
[0003] 2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸钢（SPM巧作为一种甜味抑制剂最早发现存在于咖啡豆 中，目前广泛应用于饮料、调味品、风味食品、赔烤食品、谷物制成品、冷冻乳制品等行业。
[0004] 但是，目前商业化的SPMP是W S型和R型共存的外消旋体。众所周知，在外消旋 体中往往只有一种光学异构体具有生物活性。因此，使用光学纯的异构体代替外消旋体，既 可W降低添加量，减轻非有效异构体成分在生物体中的代谢负担；而且，有时没有生物活性 的异构体还可能会对机体造成严重危害。
[0005] 因此，研究制备高光学纯2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸钢无疑具有很好的社会效益 和经济效益。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的就是要克服现有技术所存在的不足，提供一种高光学活性甜味抑制 剂S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸钢的制备方法。
[0007] 为实现上述目的，本发明所提供S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸钢的制备方法，包括 W下步骤：
[000引 1)通过D-取代乳酸醋与取代苯横酷氯反应生成对应的R-取代横酷基乳酸醋；
[0009] 2)然后将所得到的R-取代横酷基乳酸醋与对甲氧基苯酪盐在溶剂下反应生成 S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸醋；
[0010] 3)将所得到的S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸醋水解、酸化后，再与含钢离子的碱反 应得到S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸钢；
[0011] 反应式如下：
[0012]
【主权项】
1. 一种S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 1) 通过D-取代乳酸酯与取代苯磺酰氯反应生成对应的R-取代磺酰基乳酸酯； 2) 然后将所得到的R-取代磺酰基乳酸酯与对甲氧基苯酚盐在溶剂下反应生成 S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸酯； 3) 将所得到的S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸酯水解、酸化后，再与含钠离子的碱反应得 到S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸钠； 反应式如下：
其中，R1 =氢、卤素、Cl~C4烷基、硝基； R2 =氢、卤素、C1-C4烷基、硝基； R3= Cl~C4烷基。
2. 根据权利要求1所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸钠的制备方法，其特征在于： 步骤1)中，所述D-取代乳酸酯与取代苯磺酰氯反应条件为，所述D-取代乳酸酯与取代苯 磺酰氯的摩尔比为1~2:1，在甲苯和三乙胺中反应10~14小时后，过滤，水洗，有机相用 无水硫酸钠干燥、蒸除溶剂得R-取代磺酰基乳酸酯。
3. 据权利要求1所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸钠的制备方法，其特征在于： 步骤2)的反应条件为，先加入对甲氧基苯酚盐和四正丁基溴化铵，再滴加溶剂和所得的 R-2-(4-甲基苯磺酸基）丙酸甲酯，回流反应20小时，生成S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸 酯；所述对甲氧基苯酚盐与R-取代磺酰基乳酸酯的摩尔比为1~2:1，所用溶剂是对甲氧 基苯酚盐质量的2~50倍。
4. 据权利要求1或3所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸钠的制备方法，其特征在于： 步骤2)中，所述R-取代磺酰基乳酸酯与对甲氧基苯酚盐反应时所用溶剂选自水、Cl~C4 脂肪醇、丙酮、二甲基亚砜、乙醚、四氢呋喃、二氧六环、氯仿、二氯甲烷、甲苯中的任意一种。
5. 据权利要求4所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸钠的制备方法，其特征在于：步 骤2)中，所述R-取代磺酰基乳酸酯与对甲氧基苯酚盐反应时所用溶剂选自乙醚、氯仿、二 氯甲烷、甲苯中的任意一种。
6. 根据权利要求4所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸钠的制备方法，其特征在于： 步骤2)中，所述对甲氧基苯酚盐为对甲氧基苯酚钠或对甲氧基苯酚钾。
7. 根据权利要求1所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸钠的制备方法，其特征在于：步 骤3)的反应条件为，加入氢氧化钠和水，回流水解，点板跟踪反应，水解完全后，分液收集 水相并用稀盐酸溶液调水相PH至1. 5~2. 5,用乙酸乙酯萃取，蒸馏除去溶剂得白色固体， 固体用质量分数为10%乙醇水溶液重结晶；再与含钠离子的碱反应得到S-2-(4-甲氧基苯 氧基）丙酸钠。
8.根据权利要求7所述的S-2-(4-甲氧基苯氧基）丙酸钠的制备方法，其特征在于： 步骤3)中，所述含钠离子的碱为氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠。
【专利摘要】本发明公开了一种高光学活性甜味抑制剂S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法。本发明通过D-取代乳酸酯与取代苯磺酰氯反应生成对应的R-取代磺酰基乳酸酯；然后将所得到的R-取代磺酰基乳酸酯与对甲氧基苯酚盐在溶剂下反应生成S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸酯；将所得到的酯水解、酸化后，再与含钠离子的碱反应，即得。本发明首次研发出S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法。所得到的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠光学纯度高；感官法测定S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠较外消旋体对蔗糖有更好的甜味抑制效果，可以减少外消旋体中非有效成分R型在人体中的代谢负担，并且消除了对人体的潜在危害。
【IPC分类】C07C51-41, C07C59-68
【公开号】CN104725219
【申请号】CN201510071676
【发明人】江洪, 梁春杰, 马济美, 曾贞, 刘彬
【申请人】华中农业大学
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年2月11日