一种Mansonone F的衍生物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物领域，更具体地，涉及一种天然产物Mansonone F的衍生物及其 制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 拓扑异构酶是一类在细胞内普遍存在，解决DNA在复制、转录、和染色体分离中产 生的拓扑问题的酶，其作为一个重要的药物靶点在抗肿瘤药物研发中被广泛关注。
[0003] Mansonone类化合物是一类天然产物中具有醌类结构的化合物，主要是从梧桐 科植物mansonia altissima的心材及榆科无毛榆（ulmus glabra)的心材提取分离得 到。该类化合物结构新颖，某些化合物具有天然产物中较为罕见的氧杂苯并苯并吡喃 (oxaphenalene)的结构。据研宄，该类化合物具有多种生理活性。包括抗微生物、抗肿瘤、 抗氧化等。Mansonone F在自然界中含量很低，难以大量得到，且它抗菌抗肿瘤活性还不够 理想，因此我们以Mansonone F为先导化合物，对其进行结构改造，并研宄其他可能的药理 作用，以寻求抗肿瘤活性、抗耐药更好的Mansonone F衍生物新药，对抗肿瘤和耐药肿瘤的 治疗具有重要的意义。
[0004] C-H键的活化是构筑c-c、C-N、C-O等化学键的有效方法，在有机合成中处于十分 重要的地位。近年来，过渡金属催化的C-H活化、官能团化由于具有简便、原子经济性等优 点而得到了广泛关注并取得了重要进展。C-H键普遍存在于有机大分子中，利用杂原子定位 基和过渡金属的螯合作用活化与定位基临近的C-H键的方法已成为实现高选择性的重要 策略之一。
[0005] 因此，我们运用C-H键活化的方式一步构建Mansonone F母核中的氧杂苯并苯并 P比喃（oxaphenalene)结构，优化原有合成路线，设计合成新的Mansonone F衍生物，得到具 有良好抗肿瘤活性的化合物。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是为了针对Mansonone F进行改造，提供一种抗肿瘤效果更好的新 的Mansonone F衍生物。
[0007] 本发明的另一个目的是针对目前的Mansonone F衍生物合成路线提供一种更经 济高效的制备方法。
[0008] 本发明的另一个目的是提供上述Mansonone F衍生物在抗肿瘤方面的应用。
[0009] 为了实现以上发明目的，首先提供一种Mansonone F的衍生物，其结构式如式（I) 所示：
[0010]
[0011] &为C ^cltl的烷基或芳香环，
【主权项】
1. 一种Mansonone F的衍生物，其特征在于，其结构式如式（I)所示：
R1SC ^Cltl的烷基或芳香环， R2SC ^Cltl的烷基或芳香环， R3为卤素、硝基或氢。
2. 根据权利要求1所述的Mansonone F的衍生物，其特征在于，所述的R $ C「C5烷基 或苯环。
3. 根据权利要求1所述的Mansonone F的衍生物，其特征在于，所述的R ^ C ^C5的直 链烷基。
4. 根据权利要求1所述的Mansonone F的衍生物，其特征在于，所述的1?2为C「C5烷基 或苯环。
5. 根据权利要求1所述的Mansonone F的衍生物，其特征在于，所述的1?2为C ^C5的直 链烷基。
6. 根据权利要求1所述的Mansonone F的衍生物，其特征在于，所述的R 3为氟、氯、溴 或硝基。
7. -种根据权利要求1至5任一所述的Mansonone F衍生物的制备方法，其特征在于， 包括以下步骤： 51. 4-硝基-1-萘酚与 反应得到，结构式如式（II)所示的化合物；
52. 将步骤Sl所得如结构式（II)所示的化合物硝基经还原后，费米盐氧化得到结构式 如式（III)所示的化合物；
S3 :将步骤S2得到结构式如式（III)所示化合物分别与Selectfluor，NCS，NBS，硝酸 铜反应，即得。
8. -种根据权利要求1至5任一所述的Mansonone F衍生物在制备抗癌药物中的应 用。
9. 一种拓扑异构酶抑制剂，其特征在于，含有根据权利要求1至5任一所述的 Mansonone F 衍生物。
【专利摘要】本发明公开了一种曼宋酮(Mansonone F)的生物碱类衍生物的设计及其合成方法以及其在抗肿瘤上的应用。本发明中涉及到的Mansonone F衍生物的结构如式（I）所示。本发明公开了该天然产物的衍生物的设计及其合成方法及其在抗肿瘤上的应用，此天然产物的衍生物对拓扑异构酶II有很强的抑制作用，对多种癌细胞株具有显著的抑制作用，在制备抗癌药物上有着广阔的应用空间。
【IPC分类】C07D311-92, A61P35-00, A61K31-352
【公开号】CN104744421
【申请号】CN201510010032
【发明人】黄世亮, 黄志纾, 古练权, 谢华廷
【申请人】中山大学
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2015年1月8日