一种替卡格雷中间体的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种新型抗凝血药替卡格雷中间体的制 备方法。
【背景技术】
[0002] 替卡格雷（商品名 Brilinta，CAS :274693-27-5)，化学名：（lS，2S，3R，5S)-3-[ 7-[(11?，25)-2-(3,4-二氟苯基）环丙胺基]-5-(丙硫基）-3!1-[1，2,3]三唑[4,5-(1]嘧 陡_3_基]_5_ (2-羟基乙氧基）环戊烧-1，2-二醇，结构式如下式（I)所不： (I)
【主权项】
1. 一种式（2)所示的化合物或其盐的制备方法，
将式（3)所示的化合物：
进行脱去保护基反应获得式（2)所示的化合物：
或将式（3)所示的化合物在酸性条件下进行脱去保护基反应获得式（2)所示化合物的 盐； 所述的P1是苄基或取代的苄基；所述的P是H，苄基、取代的苄基或咪唑羰基。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的酸性条件是指在有机酸或无机酸 存在的条件，所述的化合物（2)的盐包括相应的有机酸或无机酸成的盐。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的P1是苄基、对甲氧基苄基，3,4-二 甲氧基苄基，或对苯基苄基；所述的P是H、苄基、对甲氧基苄基，3,4-二甲氧基苄基，或对苯 基苄基。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的式（3)所示的化合物是通过将式 (4) 所示的化合物：
进行邻二醇的环碳酸酯保护获得的。
5. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的式（4)所示的化合物是通过将式 (5) 所示的化合物：
脱异丙叉保护获得的； 或者是通过将式（6)所示的化合物：
进行羟基保护获得的。
6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的式（5)所示的化合物，是通过式（7) 所示的化合物： 和式（8)所示的化合物： 反应获得的； 或者，所述的式（5)所示的化合物是通过式（7'）所示的化合物： 和式（8'）所示的化合物： 反应制备获得的；
所述的X为卤素或对甲苯磺酰氧基。
7. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的式（6)所示的化合物，是通过式 (7'）所示的化合物： 脱去异丙叉保护获得的。
8. -种式（2)所示的化合物或其盐的制备方法，
包括： 1) 将式（7-a)所示的化合物与1-碘-2-苄氧基乙烷或1-对甲苯磺酰氧基-2-苄氧 基乙烧反应制备获得式（5-a)所示的化合物，或（7' -a)所示的化合物与节溴反应制备获得 式（5-a)所示的化合物： t
2) 将式（5-a)所示的化合物脱异丙叉保护制备获得式（4-a)所示的化合物：
3) 将式（4-a)所示的化合物进行邻二醇的环碳酸酯保护制备获得式（3-a)所示的化 合物：
4)将式（3-a)所示的化合物进行氨基和羟基脱保护反应，制备获得式（2)所示的化合 物：
或将式（3-a)所示的化合物在酸性条件下进行氨基和羟基脱保护反应，制备获得式 (2)所示的化合物的盐。
9. 一种式（2)所示的化合物或其盐的制备方法， 包括：
将式（6-a)所示的化合物进行邻二醇的环碳酸酯保护，获得式（2-c'）所示的化合物：
将式（2-c'）所示的化合物进行氨基脱保护反应，制备获得式（2)所示的化合物：
或将式（2-c'）所示的化合物在酸性条件下进行氨基脱保护反应，制备获得式（2)所示 的化合物的盐。
10. -种式（2)所示的化合物或其盐的制备方法，
包括： 1) 将式（7' -a)所示的化合物脱异丙叉保护制备获得式（6-a)所示的化合物：
2) 将式（6-a)所示的化合物进行邻二醇的环碳酸酯保护制备获得式（3-b)所示的化合 物：
3) 将式（3-b)所示的化合物进行羟基脱保护制备获得式（2-c'）所示的化合物：
将式（2-c'）所示的化合物进行氨基脱保护反应，制备获得式（2)所示的化合物：
或将式（2-c'）所示的化合物在酸性条件下进行氨基脱保护反应，制备获得式（2)所示 的化合物的盐。
11. 一种如下式所示的化合物： ?
【专利摘要】本发明涉及一种替卡格雷中间体的制备方法，具体涉及一种作为药物中间体的式（2）所示的化合物或其盐的制备方法，以及该化合物（2）或其盐在制备三唑并嘧啶类化合物中的用途。本发明提供的方法合成工艺简单，大大简化了反应后处理，使用本发明提供的技术方案制备三唑并嘧啶类化合物时，整个合成工艺易于进行，并使得制备三唑并嘧啶类化合物的中间体的产率大大提高，特别适合于工业化生产。
【IPC分类】C07D405-12, C07D317-44, C07D487-04
【公开号】CN104744424
【申请号】CN201310734196
【发明人】袁建栋, 姜桥, 张胜平
【申请人】博瑞生物医药技术(苏州)有限公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月27日