一种酮咯酸的生产方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制备的领域，尤其是一种酮咯酸的生产方法。
【背景技术】
[0002]酮咯酸为吡咯酸的衍生物，属非甾体抗炎药，抑制PG合成，具有镇痛、抗炎，解热作用及抑制血小板聚集作用。镇痛作用近似阿司匹林，肌注后镇痛作用近似中等量吗啡。由于目前在生产酮咯酸，其制造复杂，制造成本高。
【发明内容】
[0003]本发明要解决的技术问题是:为了克服上述中存在的问题，提供了一种酮咯酸的生产方法。
[0004]本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:一种酮咯酸的生产方法，具体步骤如下:吡咯和二甲硫醚在N-氯代丁二酰亚胺作用下，得到2-(甲硫基)吡咯；2-(甲硫基)吡咯在含三氯氧磷的二氯乙烷溶液中，在回流下用苯甲酰二甲胺进行酰化，得到2-(甲硫基)-5-苯甲酰基吡咯，该化合物和螺二氧杂辛烷二酮缩合得化合物(I )，化合物(I )先氧化，然后甲醇解，得二酯化物(II);(II)在二甲基甲酰胺中，氢化钠作用下环合得到化合物(III)，(ΠΙ)水解并脱羧得到。
[0005]本发明的有益效果是:所述的一种酮咯酸的生产方法，其制备简单，生产成本低，产品质量好。
【具体实施方式】
[0006]现在结合本发明作进一步详细的说明。
[0007]本发明的一种酮咯酸的生产方法，具体步骤如下:吡咯和二甲硫醚在N-氯代丁二酰亚胺作用下，得到2-(甲硫基)吡咯；2-(甲硫基)吡咯在含三氯氧磷的二氯乙烷溶液中，在回流下用苯甲酰二甲胺进行酰化，得到2-(甲硫基)-5-苯甲酰基吡咯，该化合物和螺二氧杂辛烷二酮缩合得化合物(I )，化合物(I )先氧化，然后甲醇解，得二酯化物(II); (II)在二甲基甲酰胺中，氢化钠作用下环合得到化合物(III)，(III)水解并脱羧得到。
[0008]以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。
【主权项】
1.一种酮咯酸的生产方法，其特征是具体步骤如下:吡咯和二甲硫醚在N-氯代丁二酰亚胺作用下，得到2-(甲硫基)吡咯；2-(甲硫基)吡咯在含三氯氧磷的二氯乙烷溶液中，在回流下用苯甲酰二甲胺进行酰化，得到2-(甲硫基)-5-苯甲酰基吡咯，该化合物和螺二氧杂辛烷二酮缩合得化合物(I )，化合物(I )先氧化，然后甲醇解，得二酯化物(II); (II)在二甲基甲酰胺中，氢化钠作用下环合得到化合物(III)，(III)水解并脱羧得到。
【专利摘要】本发明涉及一种酮咯酸的生产方法，具体步骤如下：吡咯和二甲硫醚在N-氯代丁二酰亚胺作用下，得到2-(甲硫基)吡咯；2-(甲硫基)吡咯在含三氯氧磷的二氯乙烷溶液中，在回流下用苯甲酰二甲胺进行酰化，得到2-(甲硫基)-5-苯甲酰基吡咯，该化合物和螺二氧杂辛烷二酮缩合得化合物（Ⅰ），化合物（Ⅰ）先氧化，然后甲醇解，得二酯化物（Ⅱ）；（Ⅱ）在二甲基甲酰胺中，氢化钠作用下环合得到化合物（Ⅲ），（Ⅲ）水解并脱羧得到。所述的一种酮咯酸的生产方法，其制备简单，生产成本低，产品质量好。
【IPC分类】C07D487-04
【公开号】CN104744473
【申请号】CN201310726674
【发明人】张云
【申请人】张云
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月26日