3-砜基螺环三烯酮类化合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于合成化学和医药中间体领域，涉及一种螺环三烯酮类化合物，具体涉 及一种3-砜基螺环三烯酮类化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 螺环三烯酮类化合物在化学研宄以及药物研发等实际应用中都有极为显著的意 义。螺环三烯酮结构片段不仅广泛存在于天然产物中，而且常作为生理活性分子和药物 分子的关键结构骨架。研宄表明，含有螺环三烯酮该结构片段具有广泛的生物学活性，如： 如抗菌、消炎杀菌、抗高血压等，同时，螺环三烯酮作为重要有机合成中间体广泛应用于 天然产物和具有生活活性分子的合成中。例如：螺环三稀酮化合物A(spirobacillene A)是一种螺环杆菌，其具有良好的生物活性（W.P.Unsworth,J.D.Cuthbertsonand R.J.K.Taylor,flrg. 2013，15，13);螺环三烯酮试剂B是合成天然产物 Aza-galanthamine的关键中间体（F.G.TurisoandD.P.Curran,Org.Lett.，2005， 7，1)。
【主权项】
1. 一种3-讽基螺环=締酬类化合物，其特征在于；如通式（III)所示，
式中，Ri为氨、烷基、芳基、芳烷基； R2为烷基、低级烷氧基、面素、面带烧姪； R3为烷基、芳基； R4为芳基、烷基。
2. 根据权利要求1所述的3-讽基螺环S締酬类化合物，其特征在于：当Ri为烷基时， 所述的烷基为低级烷基；当Ri为芳基时，所述的芳基为取代或未取代的单核芳基，所述的取 代的单核芳基可W在一个或多个位置上取代；当Ri为芳烷基时，所述的芳烷基为芳基低级 烷基，所述的芳基为未取代的或取代的芳基，所述的低级烷基含有1-6个碳原子；当R2为低 级烷氧基时，所述的低级烷氧基为邻、间、对位的单取代或者多取代的低级烷氧基；当R4为 芳基时，所述的芳基为取代或未取代单核芳基和多核芳基。
3. 根据权利要求2所述的3-讽基螺环S締酬类化合物，其特征在于：当R1为烷基时， 所述的烷基为含有1-6个碳原子的低级烧姪；当Ri为芳基时，所述的取代的单核芳基的取 代基为含有1-6个碳原子的低级烧姪、面素、低级烷氧基、硝基、氯基、己酷基、醋基、烧氧幾 基或氨；当Ri为芳烷基时，所述的未取代的芳烷基为苄基，所述的取代的芳烷基为甲氧基节 基、氣代苄基、氯代苄基、硝基苄基或苯己基；当R2为低级烷氧基时，所述的取代的低级烧氧 基，取代基为含有1-3个碳原子的低级烷氧基；当R4为芳基时，所述的单核芳基为苯基，多 核芳基为蒙基、葱基或菲基，所述的取代的芳基可W在一个或多个位置上取代，其中，取代 的单核芳基的取代基为含有1-6个碳原子的低级烧姪、面素、低级烷氧基、硝基、氯基、己酷 基、醋基或烧氧幾基。
4. 根据权利要求1所述的3-讽基螺环S締酬类化合物，其特征在于：当R2、R3和R4为 烷基时，当R3为芳基时，定义均同Ri。
5. -种1-4任一权利要求所述3-讽基螺环=締酬类化合物的制备方法，其特征在于： W式（I)所示的N-芳基取代丙诀酷胺和式（II)所示的横酷阱为起始原料，加入含舰非金属 催化剂、氧化剂和溶剂，混合均匀，进行氧化螺环化反应，反应完成后，减压浓缩至无溶剂， 得到粗产物，粗产物分离提纯，得到式（III)所示的3-讽基螺环S締酬类化合物，反应式 为：
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于；所述的含舰非金属催化剂为12、化I、 KI、TBAI或I2O5;所述氧化剂为无机氧化剂或有机氧化剂，无机氧化剂为K2S2O8、（NH4)S208、 NasSsOs、Oxone、&〇2或02,有机氧化剂为TBHP、DTBP或BPO ;所述的溶剂为非质子性溶剂或 质子性溶剂中的一种或多种混合，非质子性溶剂为二氯甲烧、氯仿、1，2-二氯己烧、1，2-二 甲氧基己烧、四氨快喃、1,4-二氧六环、己膳、己酸己醋、甲苯，苯、二甲亚讽或N，N-二甲基 甲酯胺，质子性溶剂为甲醇、己醇、丙醇、异丙醇或水。
7. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于；所述的含舰非金属催化剂为12〇e;所 述氧化剂为TBHP;所述的溶剂为1，4-二氧六环。
8. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于；所述的N-芳基取代丙诀酷胺与横 酷阱、含舰非金属催化剂、氧化剂的摩尔比为1: (1-10) : (0-8) : (1-10);反应温度为25°C~ l〇〇°C;反应时间为1~lOOh。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于；所述的N-芳基取代丙诀酷胺与横 酷阱、含舰非金属催化剂、氧化剂的摩尔比为1:3:1:3;反应温度为80°C;反应时间为12~ 3化。
10. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：可W在惰性气体保护下反应，也可 W在空气中反应。
【专利摘要】本发明涉及一种式（III）所示3-砜基螺环三烯酮类化合物及其制备方法，本发明3-砜基取代螺环三烯酮类化合物的制备反应式为：以式（I）所示的N-芳基取代丙炔酰胺和式（II）所示的磺酰肼为起始原料，加入含碘非金属催化剂、氧化剂和溶剂，混合均匀，进行氧化螺环化反应，反应完成后，减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，粗产物分离提纯，得到式（III）所示的3-砜基螺环三烯酮类化合物，本发明方法具有合成步骤简单、底物适应范围广、生产成本低、产率高、无需使用金属催化剂、反应条件温和，产品易纯化以及环境友好等优点。
【IPC分类】C07D209-54
【公开号】CN104788360
【申请号】CN201510143087
【发明人】王桦, 魏伟, 文江伟, 陈丽君
【申请人】王桦
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年3月30日