一种依托考昔或其药学上可接受的盐的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种抗炎药依托考昔或其药学上可接受的盐的制备方法。
【背景技术】
[0002] 依托考昔（Etoricoxib)，化学名称为5-氯-2- (2-甲基-5-吡啶基）-3-对甲磺酰 基苯基吡啶，是环加氧酶-2的有效的选择性抑制剂，其具有抗炎、退热和镇痛性质。依托考 昔已经被监督管理部门批准在临床上用作非留体抗炎药。该药物作为膜包衣片剂上市，商 品名为Arcoxia，其结构式如下：
【主权项】
1. 一种依巧考昔或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征是包括w下步骤： (a) 将化合物1与对甲硫基苯己醜胺反应制备2-羟基-3-对甲硫基苯基-5-氯化巧， 化合物1结构如下：
Xi选自0H、团素和0R，所述R为烷基撰基、芳基撰基、烷基賴醜基或芳基賴醜 基； (b) 将步骤（a)产物与H团氧磯反应制备2-团代-3-对甲硫基苯基-5-氯化巧；（C) 将步骤（b)产物进行氧化反应制备2-团代-3-对甲賴醜基苯基-5-氯化巧； (d) 将步骤（C)产物与2-甲基-化巧-5-测酸在把催化下偶联得到依巧考昔； (e) 任选地，将依巧考昔与酸反应制备其药学上可接受的盐。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（a)中取代基Xi优选0H、 C1或化。
3. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（b)中H团氧磯选自H 氯氧磯或H漠氧磯。
4. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（C)的氧化反应采用过 氧化氨或过氧己酸作为氧化剂。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（C)的氧化反应中加入氧化 催化剂，所述氧化催化剂选自钢酸轴、鹤酸轴、钢酸馈、鹤酸馈、钢酸钟和鹤酸钟。
6. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（d)中的把催化剂选自 ?(1任化3)4、？4(〇4(3)2或口祀12。
7. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于；对甲硫基苯己醜胺与化合物1的 摩尔比为1:1-2,优选1:1-1. 5。
【专利摘要】本发明公开了一种依托考昔的制备方法，其特征是包括以下步骤：（a）2-氯丙二醛（化合物1）与对甲硫基苯乙酰胺（化合物2）反应制备2-羟基-3-对甲硫基苯基-5-氯吡啶（化合物3）；（b）将化合物3与三卤氧磷反应制备2-卤代-3-对甲硫基苯基-5-氯吡啶（化合物4）；（c）将化合物4与过氧化氢反应制备2-卤代-3-对甲磺酰基苯基-5-氯吡啶（化合物5）；（d）将化合物5与2-甲基-吡啶-5-硼酸在钯催化下偶联得到依托考昔。所述制备方法具有纯度高、收率高、成本低、操作简单等优点。
【IPC分类】C07D213-61
【公开号】CN104788362
【申请号】CN201410025214
【发明人】宫庆创, 李国丽, 司志现
【申请人】济南三元化工有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2014年1月21日