一种盐酸氨溴索化合物及其药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，具体讲，涉及一种盐酸氨溴索化合物及其药物组合物。
【背景技术】
[0002] 盐酸氨溴索（Ambroxol Hydrochloride)又名沐舒坦，是一种呼吸道润滑祛痰药和 粘液溶解药，盐酸氨溴索，化学名称为反式-4_[(2-氨基一 3,5_二溴苄基）氨基]环己醇 盐酸盐，为白色至微黄色结晶性粉末；在甲醇中溶解，在水中略溶，在乙醇中微溶。盐酸氨溴 索具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减 少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。能促进肺表面活性物质的分泌、气道液 的分泌及纤毛运动。盐酸氨溴索在临床上广泛用于各种急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘 稠、咳痰困难等，化学结构式为：
[0003]
【主权项】
1. 一种盐酸氨溴索化合物，其特征在于，所述的盐酸氨溴索化合物为盐酸氨溴索三水 合物，其结构式如式（I)所示：
2. 根据权利要求1所述的盐酸氨溴索化合物，其特征在于，所述的盐酸氨溴索三水合 物使用Cu-K a射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
3. 根据权利要求1所述的盐酸氨溴索化合物，其特征在于，所述的盐酸氨溴索化合物 的制备方法为： (1) 将盐酸氨溴索粗品进行研磨，过200~300目筛，然后加入到乙酸丁酯和异丁醇的 混合溶液中，搅拌20~30分钟； (2) 边搅拌边加入二甲基亚砜：水体积比为1~2 :1~3混合溶液，同时升温至40~ 45。。； ⑶混合溶液加完后，静置，降温至5~10°C，养晶2~6小时，洗绦，干燥，得到盐酸氨 溴索三水合物。
4. 根据权利要求3所述的盐酸氨溴索化合物，其特征在于，在步骤（1)中，乙酸丁酯和 异丁醇的体积比为1 :〇. 3~1. 2 ;乙酸丁酯和异丁醇混合溶剂的重量为盐酸氨溴索重量的 3~5倍。
5. 根据权利要求3所述的盐酸氨溴索化合物，其特征在于，在步骤（1)中，搅拌速度为 360~720转/分钟，在步骤⑵中，搅拌速度为120~240转/分钟。
6. 根据权利要求3所述的盐酸氨溴索化合物，其特征在于，在步骤（2)中，二甲基亚砜 和水混合溶剂的重量为乙酸丁酯和异丁醇的混合溶液重量的10~15倍，加入速度为10~ 30毫升/分钟。
7. 根据权利要求3所述的盐酸氨溴索化合物，其特征在于，在步骤（2)中，升温的速度 为2~4°C /小时；在步骤（3)中，降温速度为0. 2~1. 6°C /小时。
8. -种含有权利要求1所述的盐酸氨溴索化合物的药物组合物，其特征在于，所述的 药物组合物含有盐酸氨溴索三水合物10重量份、氯化钠0. 01~2重量份，优选含有盐酸氨 溴索三水合物10重量份、氯化钠〇. 05~1重量份。
9. 根据权利要求8所述的盐酸氨溴索化合物的药物组合物，其特征在于，所述的药物 组合物含有盐酸氨溴索三水合物10重量份、氯化钠0. 05~1重量份。
10. 根据权利要求8所述的盐酸氨溴索化合物的药物组合物，其特征在于，所述药物组 合物的剂型为无菌粉针、冻干粉针或水针。
【专利摘要】本发明涉及医药领域，具体讲，涉及一种盐酸氨溴索化合物及制剂。本发明的盐酸氨溴索为盐酸氨溴索三水合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。本发明的药物组合物含有盐酸氨溴索水合物10重量份、氯化钠0.01～2重量份，优选含有盐酸氨溴索水合物10重量份、氯化钠0.05～1重量份。本发明的盐酸氨溴索化合物具有较好的溶解性和较高的稳定性，非常适合临床应用。
【IPC分类】A61P11-12, C07C213-08, C07C215-44, A61K31-137, A61P11-10
【公开号】CN104803860
【申请号】CN201510240179
【发明人】朱绪辉, 韩后良, 龚红银, 于稳
【申请人】山东罗欣药业集团股份有限公司
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年5月12日