作为trp通道拮抗剂的新乙酰胺衍生物的制作方法
【专利说明】作为TRP通道拮抗剂的新乙酰胺衍生物
[0001] 本发明涉及用于治疗和/或预防哺乳动物中炎性疾病或病症的有机化合物，并且 尤其涉及瞬时受体电位（TRP)通道拮抗剂、它们的制备和包含它们的药物组合物。
[0002] 本发明尤其涉及式（I)的化合物
[0003]
【主权项】
1?式（I)的化合物
其中： X是-ch2-或氧； Y是 _ (CH2) n-; R1是任选地被卤素取代的苯基； R2是低级烷基； R3是三氟甲基-苯基、三氟甲基-吡啶基、三氟甲基-哒嗪基，三氟甲基-嘧啶基或三 氟甲基-吡嗪基；并且 n是0或1，条件是X是氧时n不是0 ; 或其药用盐。
2. 根据权利要求1所述的化合物，其中X是-CH2_。
3. 根据权利要求1所述的化合物，其中X是氧。
4. 根据权利要求1至3任一项所述的化合物，其中n是0。
5. 根据权利要求1至3任一项所述的化合物，其中n是1。
6. 根据权利要求1至5任一项所述的化合物，其中R1是卤代苯基。
7. 根据权利要求1至6任一项所述的化合物，其中R1是氟苯基。
8. 根据权利要求1至7任一项所述的化合物，其中R2是甲基、乙基、异丙基或叔丁基。
9. 根据权利要求1至8任一项所述的化合物，其中R2是甲基、乙基或异丙基。
10. 根据权利要求1至9任一项所述的化合物，其中R3是三氟甲基-苯基或三氟甲 基-吡啶基。
11. 根据权利要求1至10任一项所述的化合物，其中，其中R3是三氟甲基-苯基。
12. 根据权利要求1至10任一项所述的化合物，其中R3是三氟甲基-吡啶基。
13. 根据权利要求1至12任一项所述的化合物，所述化合物选自 2-[乙基-(4-氟-苯磺酰基）-氨基]-N-[1-(4-三氟甲基-苯基）-哌啶-3-基甲 基]-乙酰胺； 2_ [ (4-氟-苯磺酰基）-异丙基-氨基]-N- [ 1- (4-三氟甲基-苯基）-哌啶-3-基甲 基]-乙酰胺； 2-[乙基-(4-氟-苯磺酰基）-氨基]-N- [ 1- (4-三氟甲基-苯基）-吡咯烷-3-基甲 基]-乙酰胺； 2_ [ (4-氟-苯磺酰基）-异丙基-氨基]-N- [ 1- (4-三氟甲基-苯基）-吡咯烷-3-基 甲基]-乙酰胺； 2_[(4_氟-苯磺酰基）-异丙基-氨基]-N-[(S)-l-(4-三氟甲基-苯基）-哌啶-3-基 甲基]-乙酰胺； 2-[(4_氟-苯磺酰基）-异丙基-氨基]-N-[(R)-l-(4-三氟甲基-苯基）-哌啶-3-基 甲基]-乙酰胺； 2_[ (4-氟-苯磺酰基）-甲基-氨基]-N-[4- (4-三氟甲基-苯基）-吗啉-2-基甲 基]-乙酰胺； 2_ [ (4-氟-苯磺酰基）-异丙基-氨基]-N- [4- (4-三氟甲基-苯基）-吗啉-2-基甲 基]-乙酰胺； 2-[乙基-(4-氟-苯磺酰基）-氨基]-N-[4-(4-三氟甲基-苯基）-吗啉-2-基甲 基]-乙酰胺； 2_ [ (4-氟-苯磺酰基）-异丙基-氨基]-N- [ (R) -4- (4-三氟甲基-苯基）-吗啉-2-基 甲基]-乙酰胺； 2_ [ (4-氟-苯磺酰基）-异丙基-氨基]-N- [ (S) -4- (4-三氟甲基-苯基）-吗啉-2-基 甲基]-乙酰胺；和 2_ [ (4-氟-苯磺酰基）-异丙基-氨基]-N- [4- (5-三氟甲基-吡啶-2-基）-吗啉-2-基 甲基]-乙酰胺。
14. 一种制备式（I)的化合物的方法，所述方法包括在式（B)的化合物
偶联剂和碱的存在下，式（A)的化合物的反应，
其中R1至R3如权利要求1至12任一项所定义。
15. 通过权利要求14所述的方法制备的根据权利要求1至13任一项所述的化合物。
16. -种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的根据权利要求1至13任一项 所述的化合物和药用载体。
17. 根据权利要求1至13任一项所述的化合物，所述化合物用作治疗活性物质。
18. 根据权利要求1至13任一项所述的化合物在治疗或预防呼吸系统疾病中的用途。
19. 根据权利要求1至13任一项所述的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治 疗或预防呼吸系统疾病。
20. 根据权利要求1至13任一项所述的化合物，所述化合物用于治疗或预防呼吸系统 疾病。
21. -种治疗选自慢性阻塞性肺病（COPD)、哮喘、变应性鼻炎和支气管痉挛的呼吸系 统疾病的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至13任 一项所述的化合物的步骤。
22. 如上文所述的本发明。
【专利摘要】本发明涉及式(I)的化合物和其药用盐，其中R1至R3，X和Y如说明书和权利要求书中所定义。式(I)的化合物可以用作用于在哺乳动物中治疗和/或预防炎性疾病或病症的药物，并且尤其涉及瞬时受体电位(TRP)通道拮抗剂。
【IPC分类】A61K31-451, A61K31-402, A61K31-5377, C07D211-34, C07D265-30, C07D207-16, A61P11-00
【公开号】CN104812740
【申请号】CN201380059012
【发明人】克里斯蒂娜·E·布拉泽顿-普里斯, 陈智, 肖恩·戴维·埃里克森, 钱义民
【申请人】霍夫曼-拉罗奇有限公司
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2013年11月11日
【公告号】CA2889042A1, EP2920158A1, US20150246906, WO2014076038A1