灰黄霉素衍生物、灰黄霉素及其衍生物的抗菌活性应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及灰黄霉素衍生物的化学合成和活性测定，具体涉及以灰黄霉素为原料 进行衍生物的合成并进行抗植物病原真菌活性测试。
【背景技术】
[0002] 灰黄霉素（griseofulvin)是Oxford等在1939年从青霉菌的菌丝中分离 得到（Oxford，A.E.et al·，Biochemical Journal, 1939, 33, 240 - 248)。1958 年 Gentkes等发现其对豚鼠具有良好的治疗癣菌感染效果。紧接着有研宄人员发现其对 人的皮肤浅层丝状真菌，特别是对小芽孢菌、红色癣菌具有良好的抑制效果并成为第 一个口服的抗真菌感染的药物（Gentles, J. C. et al.，Nature, 1958, 182, 476-477)， 在临床上得到广泛的应用，直到今天仍在使用。其良好的抗真菌活性引起了广 泛关注，在过去有400多个灰黄霉素的同系物用于药物筛选（Rcmncst, M. H. et al., Journal of Medicinal Chemistry,2009, 52 (10), 3342-3347 ；Dong,N.et al. , Organic Letters. 2013, 15 (18), 4896-4899)。研宄发现灰黄霉素与其衍生物同 样也具有良好的抗癌效果和抗植物病原菌活性（Rannest, Μ. H. et al. , Journal of Medicinal Chemistry. 2012, 55 (2), 652-660 ； (Zhao, J. H. et al., World Journal of Microbiology&Biotechnology 2012, 28(5)，2107-2112)〇
【发明内容】
[0003] 本发明提供的一类灰黄霉素衍生物结构通式为I所示：
[0004]
【主权项】
1. 灰黄霉素衍生物，其结构通式如I所示：
式I中：Rl代表乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、卤代乙酰基或丙烯酰基。
2. 权利要求1所述的灰黄霉素衍生物的制备方法，其特征在于，制备方法包括： (1) 灰黄霉素、盐酸羟氨和醋酸钠在乙醇中回流反应制备中间体； (2) 中间体与酰氯在丙酮中进行室温反应制备灰黄霉素衍生物。
3. 权利要求1所述灰黄霉素衍生物用于制备抗植物病原菌制剂的应用。
4. 权利要求1所述灰黄霉素衍生物用于制备抗苹果炭疽病、番茄灰霉病、番茄早疫病 农药的应用。
5. 灰黄霉素用于制备抗苹果炭疽病、番茄灰霉病、番茄早疫病农药的应用。
【专利摘要】本发明涉及灰黄霉素衍生物、灰黄霉素及其衍生物的抗菌活性应用。所涉及的灰黄霉素衍生物结构式如式Ⅰ所示，所述涉及的应用上述灰黄霉素衍生物用于制备抗植物病原菌剂的应用，以及灰黄霉素用于制备抗苹果炭疽病、番茄灰霉病、番茄早疫病药物的应用。
【IPC分类】C07D307-94, A01P3-00, A01N43-12
【公开号】CN104860909
【申请号】CN201510166852
【发明人】高锦明, 白育斌, 张鞍灵, 李定
【申请人】西北农林科技大学
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2015年4月9日