一种手性3,4-二氢香豆素衍生化合物合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及手性季碳化合物的合成，具体涉及一种手性3, 4-二氢香豆素衍生化 合物的催化合成方法。
【背景技术】
[0002] 手性季碳类化合物，具有抗肿瘤、抗植物病毒、植物生长调节、除草、杀菌、抑制酶 活性、抗氧化及防辐射、破坏生物细胞膜等广泛的生物活性，而受到很多科学家的关注。手 性的3,4-二氢香豆素衍生化合物作为手性季碳类化合物，同样具有类似的潜在应用价值， 因此选择高效的方法合成手性的含氧缩醛胺化合物吸引了许多化学家的极大兴趣，近来涌 现出了许多合成方法。
[0003] 在有机合成领域，通过不对称小分子催化的反应由于仅用少量的手性催化剂就可 获得大量新的活性物质而成为最有效、有经济价值的合成手性化合物的方法。
[0004] 现有技术中合成手性的3,4-二氢香豆素衍生化合物的方法报道的比较少。 Hayashi课题组在2005报道了以（功-Segphos为配体，铭金属催化的香豆素和芳基硼酸的 不对称1，4_加成反应，能够以45%-94%的收率和99. 1%-99. 7%的对映选择性得到3,4_二 氢香豆素的目标产物，但因使用了金属，加上配体比较贵，所以成本比较高（G. Chen，N. Tokunagaj T. Hayashij Rhodium-catalyzed asymmetric 1,4-addition of arylboronic acids to coumarins: Asymmetric synthesis of (Tt) -Tolterodine. Org. Lett. 2005， 7，2285.);叶松课题组2009年也报道了不饱和酮QM-Ia与烯酮的环加成反应，用的催化 剂为氮杂卡宾，能够以30%-96%的收率，2/1-9/1的顺反比以及51%-99%和86%-96%对映 选择性分别得到顺式和反式的3, 4-二氢香豆素，但底物和催化都比较难合成（H. Lv，L You， S. Yej Enantioselective synthesis of dihydrocoumarins via n-heterocyclic carbene-catalyzed cycloaddition of ketenesand c^Quinone methides. Adv. Synth. CataL 2009, 351, 2822. )〇
[0005] 因此很有必要寻找一种新的合成手性3,4-二氢香豆素衍生化合物的方法，该方 法不仅收率高、对映选择性优秀，同时还需底物易合成，成本低，反应条件温和，操作简单。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种手性3, 4-二氢香豆素衍生化合物的催化合成方法。
【主权项】
1. 一种手性3, 4-二氢香豆素衍生化合物合成方法，其特征在于，包括以下步骤：在反 应器中，以邻羟基查尔酮化合物和吖内酯化合物为反应物，以手性硫脲化合物为催化剂，在 苯类溶剂中，于-30°C~-5°C反应得到3,4-二氢香豆素衍牛化合物； 所述邻羟基查尔酮化合物的化学结构式为f
,其中R1选自：5-氯、氢、 5-甲基、4-甲氧基中的一种；R2选自：甲基、苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-碘苯 基、4_二氣甲基苯基、4_甲基苯基、4_叔丁基苯基、4_苯基苯基、4_正戊基苯基、3_氣苯基、 3-氣苯基、3_甲氧基苯基、2_氣苯基、3, 4_2氣苯基、1-蔡基、2_咲喃基，2_噻吩基中的一 种； 所述吖内酯化合物的化学结构式为
其中R3为苄基、异丁基或者2-甲硫基乙 基；R4为苯基、4-氟苯基或者4-甲基苯基； 所述3, 4-二氢香豆素衍生化合物的结构式为：
2. 根据权利要求1所述手性3, 4-二氢香豆素衍生化合物合成方法，其特征在于：所 述苯类溶剂为间二甲苯。
3. 根据权利要求1所述手性3, 4-二氢香豆素衍生化合物合成方法，其特征在于：以 摩尔量计，所述催化剂的用量为邻羟基查尔酮化合物的5~20% ;吖内酯化合物的用量为邻 羟基查尔酮化合物的1~2倍。
4. 根据权利要求1所述手性3, 4-二氢香豆素衍生化合物合成方法，其特征在于：向 反应器中依次加入催化剂、邻羟基查尔酮化合物、吖内酯化合物，搅拌后再加入苯类溶剂进 行反应。
5. 根据权利要求1所述手性3, 4-二氢香豆素衍生化合物合成方法，其特征在于：所述 催化剂为手性奎宁硫脲。
6. 根据权利要求1所述手性3, 4-二氢香豆素衍生化合物合成方法，其特征在于：所 述反应时间为12个小时；反应温度为-5°C。
7. 根据权利要求1所述手性3, 4-二氢香豆素衍生化合物合成方法，其特征在于：反应 结束后，反应液通过简单的柱层析即可得到所述手性3, 4-二氢香豆素衍生化合物；所述柱 层析时洗脱剂为体积比为I : (1~2)的二氯甲烷/石油醚混合液。
8. 根据权利要求1所述手性3, 4-二氢香豆素衍生化合物合成方法，其特征在于：反应 体系中加入4A分子筛为添加剂。
9. 根据权利要求8所述手性3, 4-二氢香豆素衍生化合物合成方法，其特征在于：以 质量计，所述4A分子筛的用量邻羟基查尔酮化合物用量的20%。
10.根据权利要求1~9所述任意一种合成方法制备的手性3, 4-二氢香豆素衍生化合 物。
【专利摘要】本发明公开了一种手性3，4-二氢香豆素衍生化合物的合成方法，具体为以邻羟基查尔酮与吖内酯为反应物，在手性多功能手性奎宁硫脲催化下，在溶剂中合成得到产物。本发明公开的方法原料简单易得，反应条件温和，后处理简单方便，适用的底物范围广，收率高，对映选择性高；由此合成得到的产物可用以合成药物和杀虫剂的中间体。
【IPC分类】C07D409-06, C07D407-06, C07D311-20
【公开号】CN104860911
【申请号】CN201510269631
【发明人】王兴旺, 张绍云
【申请人】苏州大学
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2015年5月25日