一种1h-3,5-二(3-吡啶基)-4-氯吡唑化合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学领域，具体涉及一种1H-3,5-二（3-吡啶基）-4-氯吡唑化合 物及其制备方法以及该化合物在抑制金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、大肠杆菌方面的应用。
【背景技术】
[0002] 含氮杂环化合物由于其结构多变性，从而有着独特的生物活性，常被用作医药和 农药的结构组成单元，在医药和农药合成方面起着重要的作用。吡唑类化合物可以发生多 种多样的反应，包括氮上的加成反应、碳上的取代反应、与氧化剂反应、与亲核试剂加成等 等，这也决定了吡唑类化合物具有多样性结构，为我们合成新型的具有生物活性的分子提 供了渠道。
[0003] 化合物3,4是由王振宁等在Potapov等人的基础上合成的含有吡挫基的化合物。
[0004]
【主权项】
1. 一种1H-3, 5-二（3-吡啶基）-4-氯吡唑化合物，该化合物具有以下化学结构式：
2. 权利要求1所述的一种1H-3, 5-二（3-吡啶基）-4-氯吡唑化合物制备方法，其特 征在于：在氮气保护下将烟酸甲酯加入到无水溶剂中，加入氢化钠，回流1~2小时，加入 3-乙酰基吡啶，回流24h，合成1，3_二（3-吡啶基）丙二酮；将合成的丙二酮溶于95%的 乙醇溶液中，缓慢滴加85%的水合肼溶液，回流反应1~2h，合成1H-3, 5-二（3-吡啶基） 吡唑；将合成的1H-3, 5-二（3-吡啶基）吡唑溶于DMF和0：14的混合溶液中，加入N-氯代 丁二酰亚胺，回流反应8~10h，反应完减压蒸馏除去溶剂，用二氯甲烷重结晶得1H-3, 5-二 (3-吡啶基）-4-氯吡唑。
3. 如权利要求2中所述的一种1H-3, 5-二（3-吡啶基）-4-氯吡唑化合物制备方法，其 特征在于：所述的无水溶剂为干燥的四氢呋喃或者乙醚。
4. 如权利要求2中所述的一种1H-3, 5-二（3-吡啶基）-4-氯吡唑化合物制备方法，其 特征在于：烟酸甲酯、氢化钠和3-乙酰基吡啶摩尔比为1 : 1.5 : 1;1，3_二（3-吡啶基） 丙二酮和水合肼的摩尔比为1 : 5。
5. 如权利要求2中所述的一种1H-3, 5-二（3-吡啶基）-4-氯吡唑化合物制备方法，其 特征在于：DMF和0：14按体积比I : 1作为混合溶剂。
6. 如权利要求1中一种1H-3, 5-二（3-吡啶基）-4-氯吡唑化合物对金黄色葡萄球菌、 白色念珠菌、大肠杆菌的最低抑菌浓度（MIC)分别为1.50mg/L、2. 49mg/L、0. 75mg/L。
【专利摘要】本发明公开了一种1H-3，5-二(3-吡啶基)-4-氯吡唑化合物的制备方法与应用。制备方法是利用烟酸甲酯和3-乙酰基吡啶合成1H-3，5-二(3-吡啶基)吡唑，所得产物与N-氯代丁二酰亚胺(NCS)在DMF与CCl4的混合溶剂中回流反应，得到所述化合物。本发明的配合物原料易得，成本低，产率高，易于提纯；该化合物在自然状态下能够稳定存在；另外本发明配合物对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、大肠杆菌具有很好的抑制活性，最低抑菌浓度(MIC)分别为1.50mg/L、2.49mg/L、0.75mg/L，在生物活性方面具有广阔的应用前景。
【IPC分类】A61P31-10, C07D401-14, A61P31-04
【公开号】CN104860927
【申请号】CN201510171922
【发明人】曾恺, 张剑锋, 季帆, 胡艳华, 朱航, 张江江
【申请人】宁波大学
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2015年4月2日