一种低荧光背景荧光探针及其合成方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学合成、化学分析和生物分析领域，尤其涉及一种低荧光背景荧光 探针及其合成方法和用途。
【背景技术】
[0002] 恶性肿瘤是危害人类健康和生命的重大疾病，近年来，以生物靶分子为基础进行 抗肿瘤药物先导化合物的筛选时抗肿瘤的研宄热点之一。如何快速高效的找到作用于特定 靶标的药物，是目前药物研宄要解决的瓶颈问题。DNA G-四链体结构的发现为解决上述问 题提供了一个新的契机。
[0003] 在人类基因启动区以及致癌基因（例如c-myc，k-ras，bcl-2, c-kit，RET)都存在 富含鸟嘌呤的序列，且都能形成G-四链体结构，因此以DNA G-四链体为抗癌药物作用靶点 对化合物进行筛选和结构设计是目前化学家和生物学家密切关注的热点。
[0004] DNA G-四链体与恶性肿瘤的关系密切，能诱导DNA G-四链体结构稳定的化合物能 够为法阵新的抗肿瘤药物开辟一条行之有效的途径。
[0005] 研宄不同的核酸结构与小分子的相互作用对发展灵敏检测核酸的分子探针和设 计靶向核酸的治疗药物均具有重要意义.研宄一些染料在水溶液中的荧光量子产率非常 低，与核酸结合后荧光量子产率显著增加，因此被作为分子探针广泛用于核酸的分析、检测 与结构。
【发明内容】
[0006] 针对以上问题，本发明提供一种咔唑吡啶苯并吲哚类的低荧光背景荧光探针及其 合成方法和用途。
[0007] 为了解决上述问题，本发明的低荧光背景荧光探针，所述的荧光探针结构如下：
[0008]
【主权项】
1. 一种低荧光背景荧光探针，其特征在于，所述的荧光探针结构如下：
2. -种如权利要求1所述低荧光背景荧光探针的合成方法，其特征在于，包括如下步 骤： 以乙醇为溶剂，加入摩尔比为I :1. 1~2的2, 3, 3-三甲基-3H-吲哚啉-5-磺酸基盐 和3-甲酰基-6-(4-乙烯基吡啶）-9-乙基咔唑以及催化剂量的哌啶，加热回流4-12小时； 反应完毕，减压蒸馏除去溶剂，用硅胶柱层析得到低荧光背景荧光探针。
3. -种如权利要求1所述低荧光背景荧光探针的用途，其特征在于，用于与DNA-G四链 体的特异性结合，用于抗肿瘤药物先导化合物的筛选。
【专利摘要】本发明公开了一种低荧光背景荧光探针及其合成方法和用途，为咔唑吡啶苯并吲哚类，以乙醇为溶剂，加入摩尔比为1：1.1～2的2,3,3-三甲基-3H-吲哚啉-5-磺酸基盐和3-甲酰基-6-(4-乙烯基吡啶)-9-乙基咔唑以及催化剂量哌啶，加热回流4-12小时；反应完毕，减压蒸馏除去溶剂，用硅胶柱层析得到荧光探针。本发明的低荧光背景荧光探针与平行结构的G-四链体DNA(c-myc2345)结合后荧光增强超过百倍，具有抗肿瘤药物先导化合物的特性。本发明的低荧光背景荧光探针具有荧光背景低、与DNA结合特异性强、制备简单和结构稳定等特点。
【IPC分类】C07D401-14, G01N21-64
【公开号】CN104860928
【申请号】CN201510176074
【发明人】费学宁, 林大勇, 谷迎春, 李冉, 刘鑫
【申请人】天津城建大学
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2015年4月14日