一种醇和2-氨基苄胺合成制备喹唑啉衍生物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及哇哇晰衍生物的合成方法，具体涉及一种醇和2-氨基予胺合成制备 哇哇晰衍生物的方法。
【背景技术】
[0002] 哇哇晰衍生物具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗追等多种药理作用，近年来的研究表 明，哇哇晰衍生物物还具有药理活性W外的多种生物活性。
[0003] 哇哇晰类农药和医药表现出很好的生物活性，特别是在医药方面，对EGF受体 巧GFR)或EGF受体酪氨酸激酶巧GFR-TK)抑制作用，表现出具有抗前列腺癌、肺癌、胃癌和 胆癌等的作用。哇哇晰类化合物还具有抗烟草花叶病毒（TMV)的活性；抗追、抗肿瘤和抗菌 活性；同时，在中草药板兰根的提取物中也发现有哇哇晰丽类化合物；还可用于治疗良性 前列腺增生和肥大、抗微生物和抗真菌活性、可用作镇静催眠药；还具有抗HIV活性，降血 压药的重要中间体。
[0004] 目前，W分子氧为氧源，催化氧化的方法很有限。Bench等报道用一锅法W2-甲 基-2, 4-二烷基（芳基）-6-氨基苯甲腊与甲醜胺反应合环合成哇哇晰度ioorg.Med.化em. Lett.，2008,18 (10) : 3126~3130)。Rad-Mo曲adam等用邻氨基苯甲酸与原酸醋、醋酸倭在 微波福射下反应合环成哇哇晰（J.化em.Res. ,2003,8:487~488)。送些方法成本较高，污 染严重，后处理麻烦，产率偏低，且对设备要求高。通过催化的方法，W分子氧作为氧化剂， 是一条具有竞争力的新技术路线，环境友好，成本低。因此，需要开发高效的可循环使用的 非贵金属多相催化剂来实现送个过程，具有更大意义和经济价值。
【发明内容】
[0005] -种醇和2-氨基予胺合成制备哇哇晰衍生物的方法，W空气或氧气中的一种或 者两种为氧源，在催化剂作用下，醇与2-氨基予胺被合成哇哇晰衍生物；所采用的催化剂 为VJe、Co、Mn、化等过渡金属氧化物中的一种或者两种W上。
[0006] 该反应具有较高的底物普适性，所述的醇为C1-C12的脂肪醇、苯甲醇W及苯环上 有取代基的苯甲醇、祿醇的一种或者两种W上。
[0007] 所述苯环取代基为-〇CH3、-F、-Cl、-Br、-N〇2、-CH3、-COCH3中的一种或者二种W上；
[0008] 苯环上取代基的个数为1、2、3、4或5个；
[0009] 反应在溶剂体系中进行，采用溶剂为氯苯、甲苯、N，N-二甲醜胺、己腊、四氨巧喃等 一种或两种W上。2-氨基予胺于溶剂中的质量浓度l-80wt%，优选2-40wt% ;醇与2-氨 基予胺的摩尔比为1-50:1，优选1-10:1。
[0010] 反应所用氧源为空气或氧气中的一种或者两种，其中氧气分压为0. 3-lMPa;反应 温度为100-180°C;反应时间为4-4她；优选氧气分压0. 3-0. 6MPa、反应温度120°C-150°C、 反应时间6-2地。
[0011] 该方法具有产物收率高，催化剂易分离，催化剂易于重复使用等优点。
【具体实施方式】
[0012] 下列实施例将有助于理解本发明，但本
【发明内容】
并不局限于此。
[001引 实施例1 :
[0014]将0.OlgMn化催化剂、0. 5mmol2-氨基予胺和2mmol甲醇和2血氯苯加入不镑 钢高压反应蓋，内附聚四氣己帰内衬。采用自动控温仪程序升温至反应温度12(TC，充入 0. 4MPa氧气，反应12小时，反应过程中保持压力不变。反应产物使用GC-MS进行分析，哇哇 晰收率为91%。
[001引 实施例2-20:
[001引除了催化剂、用量、压力、反应时间不同，催化剂活性评价与实施例1相同。反应条 件和催化反应结果见表1。从表1可W看出催化剂用量、氧气压力、反应温度和反应时间对 催化效果有影响。随着反应温度（实施例2和3)、催化剂用量（实施例2和4)、氧气压力 (实施例2和5)和反应时间的（实施例2和6)增加，2-氨基予胺与甲醇反应制备哇哇晰 收率也随之增加。
[0017]表1 2-氨基予胺制备哇哇晰
[0020] 实施例 21-35 ;
[0021] 除了底物不同、用量、压力、反应时间不同，催化剂活性评价与实施例2相同。催化 反应结果见表2。不同醇与2-氨基予胺化合物可W有90% -99%的哇哇晰衍生物的收率。
[0022] 表2不同醇与2-氨基予胺的合成
[0026] 该方法具有产物收率高，催化剂易分离等特点，具有很好的底物普适性，脂肪醇、 芳香醇W及具有杂环的醇都可W与2-氨基予胺反应合成一系列哇哇晰衍生物。
【主权项】
1. 一种醇和2-氨基苄胺合成制备喹唑啉衍生物的方法，其特征在于：以空气或氧气中 的一种或者两种为氧源，在催化剂作用下，2-氨基苄胺和醇反应生成喹唑啉衍生物； 催化剂为V、Fe、Co、Mn、Cu等过渡金属氧化物中的一种或者两种以上。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的醇为C1-C12的脂肪醇、苯甲醇以 及苯环上有取代基的苯甲醇、槺醇的一种或者两种以上； 所述苯环取代基为_〇CH3、-F、-Cl、-Br、-N02、-CH3、-C0CH3中的一种或者二种以上； 苯环上带有取代基的个数为1、2、3、4或5个。3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：醇与2-氨基苄胺合成所用溶剂为氯苯、 甲苯、N，N-二甲酰胺、乙腈、四氢呋喃中的一种或两种以上； 2_氨基苄胺于溶剂中的质量浓度l_80wt% ; 醇与2-氨基苄胺的摩尔比为1-50:1 ; 以金属摩尔比计算，催化剂用量与2-氨基苄胺的摩尔比1-20:100。4. 根据权利要求1或3所述的方法，其特征在于： 2_氨基苄胺于溶剂中的质量浓度2-40wt% ; 醇与2-氨基苄胺的摩尔比为1-10:1 ; 以金属摩尔比计算，催化剂用量与2-氨基苄胺的摩尔比1-10 :100。5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述醇与2-氨基苄胺合成所用氧源为空 气或氧气中的一种或者两种，其中氧气分压为〇. 3-lMPa;反应温度为100-180°C;反应时间 为 4-48h。6. 根据权利要求1或5所述的方法，其特征在于： 氧气分压〇. 3-0. 6MPa、反应温度120°C_150°C、反应时间6-24h。
【专利摘要】本发明涉及一种醇与2-氨基苄胺合成制备喹唑啉衍生物的方法。该方法以空气或氧气为氧源，在金属氧化物催化剂作用下，醇与2-氨基苄胺反应生成喹唑啉衍生物。该方法具有产物收率高，催化剂易分离等优点。
【IPC分类】C07D239/74, C07D405/04
【公开号】CN105272926
【申请号】CN201410359889
【发明人】王峰, 于淼, 徐杰, 王敏, 马继平, 张晓辰
【申请人】中国科学院大连化学物理研究所
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2014年7月24日