2－氯－5－吡啶甲醛的制造方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法。
【背景技术】
[0002] 现有的2-氯一5-吡啶甲醛的生产是以2-氯一5-甲基吡啶为原料，通过氧化 反应得到2-氯一5-吡啶甲醛，或者用6-氯一3-羧酸吡啶加氢还原得到。氧化反应 会发生很多的副反应，产物复杂，分离困难。还原反应的主要问题为还原的深度难以控制， 同时需要专用的加氢催化剂，价格昂贵难以得到。
【发明内容】
[0003] 本发明2 -氯一5 -批陡甲酸的制造方法，米用2 -氯一5 -氯甲基批陡、氯气和 无机酸为原料，反应生成2 -氯一 5 -吡啶甲醛，不存在副反应，产品纯度高，达到99. 5%以 上。
[0004] 本发明的技术方案如下：2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，它以2 -氯一 5 - 氯甲基吡啶、氯气和无机酸为原料，经过如下工艺步骤制得： 步骤一：将2 -氯一 5 -氯甲基吡啶和氯气进行氯化反应，再经过精馏得到2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶； 步骤二：将步骤一所得的2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶与无机酸进行反应，反应温度在 50~140°C之间，反应时间为1~4小时； 步骤三：将步骤二所得的反应液与水进行反应，反应温度在0~80°C之间，得生成物 2 -氯一5 -吡啶甲醛； 在本发明中所述无机酸可以为浓硫酸、磷酸或者硝酸，其优选方案为浓硫酸，其反应方 程式为：
2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶与无机酸反应的温度在110~120°C之间，反应时间为 1. 5~2. 5小时。步骤二中使用浓硫酸与2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶反应，它们的重量配比 为2 : 1~8 : 1。在步骤二中，浓硫酸与2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶的重量配比其优选方 案为3 : 1~6 : 1。
[0005] 步骤二所得的反应液与水反应的温度在0~10°C之间；步骤二所得的反应液与水 进行反应时，其投料重量配比为：2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶：冰水=1 : 10~1 : 100。
[0006] 步骤二所得的反应液与水反应，所得白色沉淀物为2 -氯一 5 -吡啶甲醛，经过 滤，烘干得到2 -氯一 5 -吡啶甲醛；或者将过滤后的滤饼加入水中，用液碱调pH值，使溶 液的pH值达到8~11，过滤得到2 -氯一5 -吡啶甲醛。用液碱调pH值时，优选的pH值 为 8. 5 ~9. 5〇
[0007] 采用如上技术方案后，本发明以2 -氯一 5 -氯甲基吡啶为原料，经氯化、精馏得 至IJ2 -氯一 5 -二氯甲基批陡，2 -氯一 5 -二氯甲基批陡先与无机酸、再与水反应得到2 - 氯一 5 -吡啶甲醛，不存在副反应，产品纯度高，达到99. 5以上，该产品主要用作医药中间 体，是生产治疗艾滋病的原料之一，同时也用作有机合成中间体。
【具体实施方式】
[0008] 实施例一：依照申请号为2004100655033,发明名称为合成2 - 5 -三氟甲基吡啶 的方法的专利申请，进行氯化反应，氯化开始后，用气相色谱分析反应物料，当2 -氯一 5 - 三氯甲基吡啶的含量达到〇. 3%时，停止氯化反应，将得到的2 -氯一 5 -氯甲基吡啶和2 - 氯一 5 -二氯甲基吡啶的混合物蒸馏除去溶剂四氯化碳，然后减压蒸馏，除去2 -氯一 5 - 氯甲基吡啶，得到2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶，熔点60°C，纯度98. 5%。将除去的馏分套回 进行下批氯化。
[0009] 实施例二：依照申请号为2004100655033,发明名称为合成2 - 5 -三氟甲基吡啶 的方法的专利申请，进行氯化反应，氯化开始后，用气相色谱分析反应物料，当2 -氯一 5 - 氯甲基吡啶的含量小于〇. 5%时，停止氯化反应，将得到的2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶和2 - 氯一 5 -三氯甲基吡啶的混合物蒸馏除去溶剂四氯化碳，然后减压蒸馏，除去2 -氯一 5 - 氯甲基吡啶，收集2 - 5 -二氯甲基吡啶和2 -氯一 5 -三氯甲基吡啶的混合物，气相色谱 分析，2 -氣一 5 -二氣甲基批陡76%，2 -氣一 5 -二氣甲基批陡23%，收率98%。
[0010] 实施例三：在带有搅拌机和温度计及尾气导出管的1000ml四口烧瓶中投入浓硫 酸600克，开启搅拌，将100克2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶慢慢流入烧瓶中。然后，慢慢升温 到120°C，当温度达到80°C时，开始有氯化氢气体放出，通过尾气导出管导入碱液吸收。当 温度达到ll〇°C时开始保温，在110 - 120°C之间保温2小时结束反应，降低温度到30°C。 然后将反应液慢慢加入到1000克冰和2000克水组成的冰水中，边加反应液边搅拌，有白色 沉淀析出。加完后，继续搅拌，然后过滤，50°C烘干得到64. 3克2 -氯一 5 -吡啶甲醛，液 谱分析纯度：99. 45 %，收率90. 1 %。
[0011] 其反应方程式为：
实施例四、五、六：2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法与实施例三相同，反应工艺条件见 表一： 表一
实施例七：在带有搅拌机和温度计及尾气导出管的1000ml四口烧瓶中投入浓硫酸600 克，开启搅拌，将100克2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶（76%)和2 -氯一 5 -三氯甲基吡啶 (23%)的混合物慢慢流入烧瓶中。然后，慢慢升温到120°C，当温度达到80°C时，开始有氯 化氢气体放出，通过尾气导出管导入碱液吸收。当温度达到ll〇°C时开始保温，在110 - 120°C之间保温2小时结束反应，降低温度到30°C。然后将反应液慢慢加入到1000克冰和 2000克水组成的冰水中，边加反应液边搅拌，有白色沉淀析出。加完后，继续搅拌，然后过 滤。将滤饼(湿）加入其重量2倍的水中，用10%液碱调pH值，使溶液的pH值达到9,搅拌 30分钟，过滤得到2 -氯一5 -吡啶甲醛。滤液用10 %盐酸调pH值，使溶液的pH值达到 3,有白色沉淀析出，搅拌30分钟，过滤得到6 -氯烟酸。2 -氯一 5 -吡啶甲醛50°C烘干， 得到52. 4克，液谱分析纯度：99. 36%，收率95. 7%。6 -氯烟酸105°C烘干，得到18. 4克， 液谱分析纯度：99. 1 %，收率91. 6%。
[0012] 在本发明中2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶除了与浓硫酸反应，也可以与磷酸或者硝 酸等无机酸反应；2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶与无机酸反应的温度最佳在110~120°C之 间，反应时间最佳为1. 5~2. 5小时。浓硫酸与2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶反应的重量配比 为2 : 1~8 : 1，其优选方案为3 : 1~6 : 1。2-氯一 5-二氯甲基吡啶与无机酸反 应后，所得的反应液与水反应的温度最佳在〇~l〇°C之间；2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶： 冰水的重量配比为1 : 10~1 : 100,最佳为1 : 30~1 : 60。
【主权项】
1.一种2 -氯一 5 -批陡甲酸的制造方法，其特征在于它以2 -氯一 5 -氯甲基批陡、 氯气和无机酸为原料，经过如下工艺步骤制得： 步骤一：将2 -氯一 5 -氯甲基吡啶和氯气进行氯化反应，再经过精馏得到2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶； 步骤二：将步骤一所生成的2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶与无机酸进行反应，反应温度在 50~140°C之间，反应时间为1~4小时； 步骤三：将步骤二所得的反应液与水进行反应，反应温度在0~80°C之间，得生成物 2 -氯一5 -吡啶甲醛。2. 根据权利要求1所述的2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，其特征在于所述无机酸 为浓硫酸、磷酸或者硝酸。3. 根据权利要求2所述的2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，其特征在于步骤二中使 用浓硫酸时，浓硫酸与2-氯一 5 -二氯甲基吡啶的重量配比为2 : 1~8 : 1。4. 根据权利要求1所述的2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，其特征在于2 -氯一 5 - 二氯甲基吡啶与无机酸反应的温度在110~120°C之间，反应时间为1. 5~2. 5小时。5. 根据权利要求1所述的2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，其特征在于步骤二所得 的反应液与水反应的温度在〇~10°c之间。6. 根据权利要求3所述的2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，其特征在于步骤二中浓 硫酸与2-氯一 5-二氯甲基吡啶的重量配比3 : 1~6 : 1。7. 根据权利要求1所述的2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，其特征在于步骤二所得 的反应液与水反应，所得白色沉淀物为2 -氯一 5 -吡啶甲醛，过滤，烘干得到2 -氯一 5 - 吡啶甲醛。8. 根据权利要求1所述的2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，其特征在于步骤二所得 的反应液与水反应，所得白色沉淀物为2 -氯一 5 -吡啶甲醛，过滤后将滤饼加入水中，用 液碱调pH值，使溶液的pH值达到8~11，过滤得到2 -氯一5 -吡啶甲醛。9. 根据权利要求8所述的2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，其特征在于用液碱调pH 值时，使溶液的pH值达到8. 5~9. 5。10. 根据权利要求1所述的2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，其特征在于步骤二所 得的反应液与水进行反应时，其投料重量配比为：2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶：冰水=1 : 10 ~1 : 100。
【专利摘要】本发明公开了一种2－氯－5－吡啶甲醛的制造方法，它以2－氯－5－氯甲基吡啶、氯气和无机酸为原料，经过如下工艺步骤制得：步骤一：将2－氯－5－氯甲基吡啶和氯气进行氯化反应，以气相色谱控制氯化深度，再经过精馏得到2－氯－5－二氯甲基吡啶；步骤二：将步骤一所得的2－氯－5－二氯甲基吡啶与无机酸进行反应，反应温度在50～140℃之间，反应时间为1～4小时；步骤三：将步骤二所得的反应液与水进行反应，反应温度在0～80℃之间，得生成物2－氯－5－吡啶甲醛。采用本方法制造2－氯－5－吡啶甲醛不存在副反应，产品纯度高，达到99.5%以上。
【IPC分类】C07D213/61
【公开号】CN105315197
【申请号】CN201410363354
【发明人】姜如凤
【申请人】姜如凤
【公开日】2016年2月10日
【申请日】2014年7月29日