有害生物防治剂的制造方法及其中间体的制作方法

有害生物防治剂的制造方法及其中间体的制作方法
【专利摘要】本发明的目的在于提供适合以工业规模制造具有防除有害生物的活性的通式(4)的化合物的中间体及其制造方法。解决手段为：将巯基苯酚衍生物氧化，接着在碱存在下与通式(a)：R3?X(式中，R3为C1～C4卤烷基硫基C2～C10烷基，X为卤素原子等)所表示的化合物反应而获得通式(3)(式中，R1及R2各自独立为卤素原子或C1～C4烷基)所表示的化合物，使该通式(3)所表示的化合物在碱存在下与通式(b)：R4?Y(式中，R4为C1～C4卤烷基，Y为卤素原子等)所表示的化合物反应，制造通式(4)(式中，R1～R4与上述同定义)所表示的化合物。
【专利说明】
有害生物防治剂的制造方法及其中间体
技术领域
[0001]本发明涉及通式(4)的化合物的制造方法及其中间体，
[0003] (式中，
[0004] R1及R2各自独立为卤素原子或C1~C4烷基，
[0005] R3为C1~C4卤烷基硫基C2~C10烷基，
[0006] R4为C1~C4卤烷基）。
[0007] 本发明尤其涉及上述通式(4)的化合物的制造中间体：
[0008]通式(2)的化合物：
[0010](式中，R1及R2如上述所定义）;及 [0011]通式(3)的化合物：
[0013](式中R1及R2及R3如上述所定义）；及 [0014]通式(5)的化合物：
[0016] (式中，R1及R2及R3如上述所定义）。
【背景技术】
[0017] 上述通式(4)的化合物作为农药等形式的有害生物防治剂及其制造中间体有用 (参照专利文献1的实施例12、13、17、18、26及27)。
[0018]如专利文献1所公开的那样，例如通过在四正丁基氟化铵存在下使6-氰硫基己基-[2，4-二甲基-5-( 2，2，2-三氟乙基硫基）苯基]醚与三氟甲基三甲基硅烷反应，而获得实施 例26的产物的方法。
[0019] 该方法在作为原料的6-氰硫基己基-[2，4_二甲基-5-(2，2,2_三氟乙基硫基）苯 基]醚的工业制造方面存在问题。例如可列举:需要有作为原料的硼酸衍生物的大量使用上 的特殊装置，以及需要大量使用高价试剂、需要使用特殊试剂、需要使用过量的试剂等问题 (参照专利文献1的实施例21、24及25)。
[0020] 另外，现有技术中在通式(4)的化合物的制造上使用1-碘-2，2,2_三氟乙烷和对甲 苯磺酸2,2,2_三氟乙酯等卤烷化剂，但所述卤烷化剂价格昂贵，在通式(4)的化合物的工业 制造上卤烷化剂的大量使用在成本方面成为较大课题。例如，专利文献1通过实施例已具体 公开制造方法6及7。然而，在所述制造方法中，在作为最终目的化合物的有害生物防治剂的 制造路径中的较早阶段，由于进行使用所述卤烷化剂的卤烷基化反应，结果存在需要大量 使用高价卤烷化剂的问题。
[0021 ]此外，一般而言，含硫有机化合物大多具有特征恶臭的情形，在进行工业制造时也 需要考虑防除恶臭。
[0022] 这样一来，以工业制造规模进行反应时，存在各种各样的问题点。
[0023] 鉴于这样的状况，期望确立不需要特殊设备或复杂操作等简便的工业上廉价制造 通式(4)的化合物的方法。
[0024]现有技术文献 [0025]专利文献
[0026] 专利文献1:国际公开第2013/157229号公报

【发明内容】

[0027]发明所要解决的问题
[0028] 本发明的目的在于提供工业上优选的上述通式(4)的制造中间体。换而言之，本发 明的目的在于提供适合工业生产中大规模制造的制造中间体。
[0029] 本发明的其他目的在于提供工业上优选的上述通式(4)的化合物的制造方法。
[0030] 用于解决问题的方法
[0031] 鉴于上述状况，本发明人专心研究了上述通式（4)的化合物的制造方法。其结果 是，意外地发现，通过提供上述通式(2)的化合物、通式(3)和/或通式(5)的化合物，以及通 过提供利用这些化合物的上述通式(4)的化合物的制造方法，即可解决上述课题。因而本发 明人基于上述见解而完成了本发明。
[0032] 即，本发明如下所述。
[0033] (1) 一种通式(2)所表不的化合物：
[0035](式中，R1及R2各自独立为卤素原子或C1~C4烷基）。
[0036] (2)如上述（1)所述的化合物，其中R1及R2各自独立为卤素原子;或R 1及R2各自独立 为C1~C4烷基。
[0037] (3)如上述(1)所述的化合物，其中R1为氟原子，R2为氯原子;或R 1及R2各自为甲基。
[0038] (4)如上述(1)所述的化合物，其中R1及R2各自独立为卤素原子。
[0039] (5)如上述(1)所述的化合物，其中R1为氟原子，R2为氯原子。
[0040] (6)如上述(1)所述的化合物，其中R1及R2各自独立为C1~C4烷基。
[0041] (7)如上述(1)所述的化合物，其中R1及R2各自为甲基。
[0042] (8) -种通式(3)所表示的化合物：
[0044] (式中，
[0045] R1及R2各自独立为卤素原子或C1~C4烷基，
[0046] R3为C1~C4卤烷基硫基C2~C10烷基）。
[0047] (9)如上述(8)所述的化合物，其中R1及R2各自独立为卤素原子，R 3为C1~C4卤烷基 硫基C2~C10烷基;或R1及R2各自独立为C1~C4烷基，R3为C1~C4卤烷基硫基C2~C10烷基。 [0048] (10)如上述(8)所述的化合物，其中R1为氟原子，R 2为氯原子，R3为5-三氟甲基硫基 戊基;或R1及R2各自为甲基，R3为6-三氟甲基硫基己基。
[0049] (11)如上述(8)所述的化合物，其中R1及R2各自独立为卤素原子，R 3为C1~C4卤烷 基硫基C2~C10烷基。
[0050] (12)如上述(8)所述的化合物，其中R1为氟原子，R2为氯原子，R 3为5-三氟甲基硫基 戊基。
[0051] (13)如上述(8)所述的化合物，其中R1及R2各自独立为C1~C4烷基，R3为C1~C4卤 烷基硫基C2~C10烷基。
[0052] (14)如上述⑶所述的化合物，其中R1及R2各自为甲基，R 3为6-三氟甲基硫基己基。
[0053] (15) -种通式(5)所表示的化合物：
[0055] (式中，
[0056] R1及R2各自独立为卤素原子或C1~C4烷基，
[0057] R3为C1~C4卤烷基硫基C2~C10烷基）。
[0058] (16)如上述（15)所述的化合物，其中R1及R2各自独立为卤素原子，R 3为C1~C4卤烷 基硫基C2~C10烷基；或R1及R2各自独立为C1~C4烷基，R 3为C1~C4卤烷基硫基C2~C10烷 基。
[0059] (17)如上述（15)所述的化合物，其中R1为氟原子，R2为氯原子，R 3为5-三氟甲基硫 基戊基;或R1及R2各自为甲基，R3为6-三氟甲基硫基己基。
[0060] (18)如上述（15)所述的化合物，其中R1及R2各自独立为卤素原子，R 3为C1~C4卤烷 基硫基C2~CIO烷基。
[0061] (19)如上述（15)所述的化合物，其中R1为氟原子，R2为氯原子，R 3为5-三氟甲基硫 基戊基。
[0062] (20)如上述（15)所述的化合物，其中R1及R2各自独立为C1~C4烷基，R 3为C1~C4卤 烷基硫基C2~C10烷基。
[0063] (21)如上述（15)所述的化合物，其中R1及R2各自为甲基，R 3为6-三氟甲基硫基己 基。
[0064] (2 2) -种制造通式(4)所表示的化合物的方法，
[0066] (式中，
[0067] R1及R2各自独立为卤素原子或C1~C4烷基，
[0068] R3为C1~C4卤烷基硫基C2~C10烷基，
[0069] R4为C1~C4卤烷基），
[0070]所述方法包含以下的步骤：
[0071] (i)自通式(1)所表示的化合物制造通式(2)所表示的化合物的步骤，
[0073](式中，R1及R2如上述所定义），
[0075](式中，R1及R2如上述所定义）；
[0076] (ii)使上述通式(2)的化合物在碱存在下与通式(a)所表示的化合物反应而制造 通式(3)所表示的化合物的步骤，
[0077] R3-X (a)
[0078] (式中，
[0079] R3如上述所定义，
[0080] X为卤素原子、C1~C4烷基磺酰氧基、C1~C4卤烷基磺酰氧基、或可被C1~C4烷基 或卤素原子取代的苯基磺酰氧基），
[0082](式中，R1，!?2及R3如上述所定义）；及
[0083] (iii)将上述通式(3)的化合物转换为上述通式(4)的化合物的步骤。
[0084] (23)如上述(22)所述的方法，其中步骤(iii)是以下的步骤：
[0085] (iii-a)通过使通式(3)所表示的化合物在碱存在下与通式(b)所表示的化合物反 应，而将上述通式(3)的化合物转换为上述通式(4)的化合物的步骤，
[0087] (式中，
[0088] R1及R2各自独立为卤素原子或C1~C4烷基，
[0089] R3为C1~C4卤烷基硫基C2~C10烷基），
[0090] R4-Y (b)
[0091] (式中，
[0092] R4为Cl~C4卤烷基，
[0093] Y为卤素原子、C1~C4烷基磺酰氧基、C1~C4卤烷基磺酰氧基、或可被C1~C4烷基 或卤素原子取代的苯基磺酰氧基）。
[0094] (24)如上述(22)所述的方法，其中步骤(i i i)包含以下的步骤：
[0095] (iii-b)使通式(3)所表示的化合物转换为通式(5)所表示的化合物的步骤，
[0097] (式中，
[0098] R1及R2各自独立为卤素原子或C1~C4烷基，
[0099] R3为C1~C4卤烷基硫基C2~C10烷基），
[0101](式中，R1、!?2及R3如上述所定义）；及
[0102] (iii-c)通过使上述通式（5)的化合物在碱存在下与通式(b)所表示的化合物反 应，而将上述通式(5)的化合物转换为上述通式(4)的化合物的步骤，
[0103] R4-Y (b)
[0104] (式中，
[0105] R4为Cl~C4卤烷基，
[0106] Y为卤素原子、Cl~C4烷基磺酰氧基、Cl~C4卤烷基磺酰氧基、或可被Cl~C4烷基 或卤素原子取代的苯基磺酰氧基）。
[0107] (25)如上述(23)或（24)所述的方法，其中R1及R2各自独立为卤素原子;或R 1及R2各 自独立为C1~C4烷基。
[0108] (26)如上述(23)或(24)所述的方法，其中 [0109] R1为氟原子，
[0110] R2为氯原子，
[0111] R3为5-三氟甲基硫基戊基，
[0112] R4为2,2,2_三氟乙基，
[0113] X为氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或对氯苯 磺酰氧基，
[0114] Y为氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或对氯苯 磺酰氧基;或
[0115] R1及R2各自为甲基，
[0116] R3为6-三氟甲基硫基己基，
[0117] R4为2,2,2_三氟乙基，
[0118] X为氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或对氯苯 磺酰氧基，
[0119] Y为氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或对氯苯 磺酰氧基。
[0120] (27)如上述(23)或(24)所述的方法，其中R1及R2各自独立为卤素原子。
[0121] (28)如上述(23)或(24)所述的方法，其中
[0122] R1为氟原子，
[0123] R2为氯原子，
[0124] R3为5-三氟甲基硫基戊基，
[0125] R4为2,2,2_三氟乙基，
[0126] X为氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或对氯苯 磺酰氧基，
[0127] Y为氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或对氯苯 磺酰氧基。
[0128] (29)如上述(23)或(24)所述的方法，其中R1及R2各自独立为C1~C4烷基。
[0129] (30)如上述(23)或(24)所述的方法，其中
[0130] R1及R2各自为甲基，
[0131] R3为6-三氟甲基硫基己基，
[0132] R4为2,2,2_三氟乙基，
[0133] X为氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或对氯苯 磺酰氧基，
[0134] Y为氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或对氯苯 磺酰氧基。
[0135] (31) -种制造通式(2)所表示的化合物的方法：
[0137] (式中，R1及R2如下述所定义），
[0138] 其特征在于，将通式(1)所表示的化合物氧化，
[0140] (式中，R1及R2各自独立为卤素原子或C1~C4烷基）。
[0141] (32) -种制造通式(3)所表示的化合物的方法，
[0143] (式中，R\R2及R3如下述所定义），
[0144] 其特征在于，使通式(2)所表示的化合物在碱存在下与通式(a)所表示的化合物反 应，
[0146] (式中，R1及R2各自独立为卤素原子或C1~C4烷基）：
[0147] R3-X (a)
[0148] (式中，
[0149] R3为Cl~C4卤烷基硫基C2~CIO烷基，
[0150] X为卤素原子、C1~C4烷基磺酰氧基、C1~C4卤烷基磺酰氧基、或可被C1~C4烷基 或卤素原子取代的苯基磺酰氧基）。
[0151] (33) -种制造通式(4)所表示的化合物的方法，
[0153] (式中，R\R2、R3及R4如下述所定义），
[0154] 其特征在于，使通式(3)所表示的化合物在碱存在下与通式(b)所表示的化合物反 应，
[0156] (式中，
[0157] R1及R2各自独立为卤素原子或C1~C4烷基，
[0158] R3为C1~C4卤烷基硫基C2~C10烷基），
[0159] R4-Y (b)
[0160] (中，，
[0161] R4为Cl~C4卤烷基，
[0162] Y为卤素原子、C1~C4烷基磺酰氧基、C1~C4卤烷基磺酰氧基、或可被C1~C4烷基 或卤素原子取代的苯基磺酰氧基）。
[0163] (34)-种制造通式(5)所表示的化合物的方法，
[0165] (式中，R\R2及R3如下述所定义），
[0166] 其特征在于，将通式(3)所表示的化合物加以还原，
[0168] (式中，
[0169] R1及R2各自独立为卤素原子或C1~C4烷基，
[0170] R3为C1~C4卤烷基硫基C2~C10烷基）。
[0171] (35)-种制造通式(4)所表示的化合物的方法，
[0173] (式中，R1、R2、RR3及R4如下述所定义），
[0174] 其特征在于，使通式(5)所表示的化合物在碱存在下与通式(b)所表示的化合物反 应，
[0176] (式中，
[0177] R1及R2各自独立为卤素原子或Cl~C4烷基，
[0178] R3为C1~C4卤烷基硫基C2~C10烷基），
[0179] R4-Y (b)
[0180] (式中，
[0181] R4为Cl~C4卤烷基，
[0182] Y为卤素原子、C1~C4烷基磺酰氧基、C1~C4卤烷基磺酰氧基、或可被C1~C4烷基 或卤素原子取代的苯基磺酰氧基）。
[0183] 发明效果
[0184] 根据本发明，可提供作为有害生物防治剂及其制造中间体有用的通式(4)的化合 物的新颖的制造中间体。
[0185] 另外，根据本发明，可提供作为有害生物防治剂及其制造中间体有用的通式(4)的 化合物的新颖的制造方法。
[0186] 另外，根据本发明，通过使用本发明的通式(2)、（3)和/或（5)的化合物，在有害生 物防治剂制造路径的后面阶段中进行卤烷基化反应，由此可大幅减少高价卤烷化剂的使用 量，而且可显著降低制造成本。因此，本发明具有良好经济性及高工业利用价值。
[0187] 而且，本发明的实施例1所制造的双(2，4-二甲基-5-羟基苯基)二硫化物几乎不具 有恶臭。另外，双(2,4_二甲基-5-羟基苯基)二硫化物为熔点十分高的固体。高熔点意味着 其化合物在保存方面令人满意，以及提供再结晶的选项作为离析方法和/或纯化方法。本发 明发现双(2，4-二甲基-5-羟基苯基)二硫化物同时具有如此多个优点。本发明的实施例6所 制造的双(2-氯-4-氟-5-羟基苯基)二硫化物也具有同样性质及优点。由此可知，以双(2，4_ 二甲基-5-羟基苯基)二硫化物及双(2-氯-4-氟-5-羟基苯基)二硫化物为代表的通式(2)的 化合物在工业上很有用。
[0188] 根据本发明，成为通式(4)的化合物的制造中间体的通式(2)、（3)及(5)的化合物 由于可在不使用特殊反应条件或特殊高价的试剂的情况下高收率地制造，因此适合工业制 造，由此可知，通过使用这些中间体，还会在通式(4)的化合物的工业制造上在成本面等具 有很大的优点。
[0189] 在提供本发明时，通式(2)、（3)及(5)的化合物及使用这些化合物的制造方法首次 成为现实。另外，通过本发明，通式(2)、（3)及(5)的化合物及使用这些化合物的制造方法的 工业利用价值也首次得以现实化。
【具体实施方式】
[0190] 下面详细说明本发明。
[0191] 对于本说明书所使用的词语和符号进行如下说明。
[0192] 就卤素原子而言，可列举出例如氟原子、氯原子、溴原子及碘原子。从产物的有用 性等观点来看，就卤素原子的优选例而言，可列举氟原子及氯原子。
[0193] "Ca~Cb"是指碳原子数为a~b个。例如，"C1~C4烷基"的"C1~C4"是指烷基的碳 原子数为1~4。
[0194] C1~C4烷基是指具有1~4个碳原子的直链或支链的烷基。就C1~C4烷基而言，可 列举出例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基及叔丁基。从产物的有用性等 观点来看，就C1~C4烷基的优选例而言，可列举甲基。
[0195] C2~C10烷基是指具有2~10个碳原子的直链或支链的烷基。就C2~C10烷基而言， 可列举出例如，乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、 壬基、癸基等，但并不限定于此。
[0196] C1~C4卤烷基是指被相同或不同的1~9个卤素原子取代的碳原子数为1~4的直 链状或支链状的烷基(其中，卤素原子具有与上述相同的意义）。就C1~C4卤烷基而言，可列 举出例如，氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基、2，2,2_三氟乙基、五氟乙基、3-氟丙 基、2，2，3，3，3_五氣丙基、七氣丙基、2，2，2_二氣-1 -二氣甲基乙基、2,2,3,3,4,4,4h氣丁 基等，但并不限定于此。
[0197] C1~C4卤烷基硫基是指(C1~C4卤烷基)-S_基(其中，C1~C4卤烷基具有与上述相 同的意义）。就C1~C4卤烷基硫基而言，可列举出例如，氟甲基硫基、二氟甲基硫基、三氟甲 基硫基、氯二氟甲基硫基、2，2，2-三氟乙基硫基、五氟乙基硫基、3-氟丙基硫基、2，2，3，3，3-五氟丙基硫基、七氟丙基硫基、2，2，2-三氟-1 -三氟甲基乙基硫基、2，2，3，3，4，4，4-七氟丁 基硫基等，但并不限定于此。
[0198] C1~C4卤烷基硫基C2~C10烷基是指被C1~C4卤烷基硫基取代的C2~C10烷基(其 中，C1~C4卤烷基硫基及C2~C10烷基具有与上述相同的意义）。就C1~C4卤烷基硫基C2~ C10烷基而言，可列举出例如，2-三氟甲基硫基乙基、3-三氟甲基硫基丙基、4-三氟甲基硫基 丁基、5-二氟甲基硫基戊基、5-三氟甲基硫基戊基、5-(2,2,2_三氟乙基硫基)戊基、5-五氟 乙基硫基戊基、5-(2,2,3,3,3-五氟丙基硫基)戊基、5-(2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基硫基)戊 基、6-二氟甲基硫基己基、6-三氟甲基硫基己基、6-(2,2,2_三氟乙基硫基）己基、6-五氟乙 基硫基己基、6-(2,2,3,3,3_五氟丙基硫基）己基、6-(2,2,3,3,4,4,4_七氟丁基硫基）己基、 7_三氟甲基硫基庚基、8-三氟甲基硫基辛基、9-三氟甲基硫基壬基、10-三氟甲基硫基癸基 等，但并不限定于此。从广物的有用性等观点看，就C1~C4齒烷基硫基C2~C10烷基的优选 例而言，可列举5-三氟甲基硫基戊基及6-三氟甲基硫基己基。
[0199] C1~C4烷基磺酰氧基是指(C1~C4烷基)-S02-0-基(其中，C1~C4烷基具有与上述 相同的意义）。就C1~C4烷基磺酰氧基而言，可列举出例如，甲磺酰氧基、乙磺酰氧基等，但 不限定于此。
[0200] C1~C4卤烷基磺酰氧基是指(C1~C4卤烷基)-S〇2-〇-基(其中，C1~C4卤烷基具有 与上述相同的意义）。就C1~C4烷基磺酰氧基而言，可列举出例如，三氟甲磺酰氧基等，但不 限定于此。
[0201] 可被C1~C4烷基或卤素原子取代的苯基磺酰氧基是指可被C1~C4烷基或卤素原 子取代的苯基-S02-0-基(其中，C1~C4烷基及卤素原子具有与上述相同的意义）。就可被C1 ~C4烷基或卤素原子取代的苯基磺酰氧基而言，可列举出例如，苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧 基及对氯苯磺酰氧基等，但不限定于此。
[0202]就本发明中的R1而言，可列举出例如卤素原子及Cl~C4烷基。
[0203]从产物的有用性等观点看，对于一个实施方式，就本发明中的优选R1而言，可列举 出例如，卤素原子，更优选为氟原子。
[0204] 根据与上述相同的观点，对于其他实施方式，就本发明中的优选R1而言，可列举出 例如，C1~C4烷基，更优选为甲基。
[0205] 就本发明中的R2而言，可列举出例如卤素原子及C1~C4烷基。
[0206]从产物的有用性等观点看，对于一个实施方式，就本发明中的优选R2而言，可列举 出例如，卤素原子，更优选为氯原子。
[0207] 根据与上述相同的观点，对于其他实施方式，就本发明中的优选R2而言，可列举出 例如，C1~C4烷基，更优选为甲基。
[0208] 就本发明中的R3而言，可列举出例如，C1~C4卤烷基硫基C2~C10烷基。
[0209]从产物的有用性等观点看，对于一个实施方式，就本发明中的优选R3而言，可列举 出例如，5-三氟甲基硫基戊基。
[0210] 根据与上述相同的观点，对于其他实施方式，就本发明中的优选R3而言，可列举出 例如，6-三氟甲基硫基己基。
[0211] 就本发明中的R4而言，可列举出例如，C1~C4卤烷基。
[0212] 从产物的有用性等观点看，就本发明中的优选R4而言，可列举出例如，2,2,2_三氟 乙基。
[0213] 就本发明中的X而言，可列举出例如，卤素原子、C1~C4烷基磺酰氧基、C1~C4^烷 基磺酰氧基、以及可被C1~C4烷基或卤素原子取代的苯基磺酰氧基。
[0214] 从反应性、收率及经济效率等观点看，就本发明中的优选X而言，可列举出例如，氯 原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基及对氯 苯磺酰氧基，更优选为氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基 及对氯苯磺酰氧基，进一步优选为氯原子、溴原子、碘原子，更进一步优选为溴原子及碘原 子，尤其优选为溴原子。
[0215] 就本发明中的Y而言，可列举出例如，卤素原子、C1~C4烷基磺酰氧基、C1~C4卤烷 基磺酰氧基、以及可被C1~C4烷基或卤素原子取代的苯基磺酰氧基。
[0216] 从反应性、收率及经济效率等观点看，就本发明中的优选Y而言，可列举出例如，氯 原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基及对氯 苯磺酰氧基，更优选为氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基 及对氯苯磺酰氧基，进一步优选为氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基， 更进一步优选为溴原子、碘原子、甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基，再进一步优选为碘原子、对 甲苯磺酰氧基，特别优选为对甲苯磺酰氧基。
[0217](步骤⑴）
[0218]首先，说明步骤⑴。
[0219]步骤(i)是自通式(1)所表示的化合物制造通式(2)所表示的化合物的步骤，
[0221](式中，R1及R2各自独立为卤素原子或Cl~C4烷基），
[0223] (式中，R1!?2如上述所定义）。
[0224] 其中，步骤（i)是通过将通式（1)的化合物氧化，而制造通式(2)的化合物的步骤。 换而言之，步骤(i)是通过使通式（1)的化合物与氧化剂反应，而制造通式(2)的化合物的步 骤。
[0225] (原料;通式(1)的化合物）
[0226] 使用通式（1)的化合物作为本发明方法的原料。通式（1)的化合物是公知的化合 物、或可自公知的化合物通过公知的方法而制造的化合物。就通式（1)的化合物而言，具体 而言可列举出例如，
[0227] 2,4-二氟-5-巯基苯酚、
[0228] 2,4-二氯-5-巯基苯酚、
[0229] 4-氯-2-氟-5-巯基苯酚、
[0230] 2-氯-5-巯基-4-甲基苯酚、
[0231] 2-氟-5-巯基-4-甲基苯酚、
[0232 ] 5-巯基-2，4-二甲基苯酚等，但并不限定于此。
[0233] (步骤(i)的氧化剂）
[0234] 就步骤（i)所使用的氧化剂而言，只要反应进行就可为任一种氧化剂。就步骤（i) 中可使用的氧化剂而言，可列举出例如，过氧化氢;过醋酸及间氯过苯甲酸等有机过酸;氧 及空气;次亚氯酸钠等次亚氯酸盐;氯酸钠等氯酸盐;氯、溴、碘等卤素;二氧化锰等金属氧 化物;高锰酸钾;铁氰化钾(六氰合铁(III)酸钾）；氯化铁(III);二甲基亚砜等，但并不限定 于此。从反应性、选择性及经济效率等观点看，就步骤(i)的氧化剂的优选例而言，可列举过 氧化氢及氧。
[0235] 步骤(i)的氧化剂可单独使用或以任意比例的两种以上的组合来使用。就步骤(i) 的氧化剂的形态而言，只要反应进行就可为任一种形态。步骤(i)的氧化剂的形态可由本领 域技术人员适当选择。就步骤（i)的氧化剂的使用量而言，只要反应进行就可为任意量。可 例示相对于1摩尔的通式（1)的化合物为0.5~5摩尔、优选为0.5~2摩尔、更优选为0.5~ 1.5摩尔的范围，但步骤(i)的氧化剂的使用量可由本领域技术人员适当调整。
[0236] 使用过氧化氢作为步骤(i)的氧化剂时，就过氧化氢的形态而言，只要反应进行就 可为任一种形态。考虑危险性及经济效率，就过氧化氢的形态而言，可列举出例如，5%以上 且低于40%的浓度的水溶液，优选为10%以上35%以下的浓度的水溶液。
[0237] 使用过氧化氢作为步骤(i)的氧化剂时，就过氧化氢的使用量而言，只要反应进行 就可为任意量。从收率、副产物抑制及经济效率等观点看，可例示相对于1摩尔的通式（1)的 化合物为0.5~1.5摩尔、优选为0.5~1.0摩尔、更优选为0.5~0.6摩尔的范围。
[0238] 使用过氧化氢作为步骤（i)的氧化剂时，反应可在催化剂量的碘化物类存在下进 行。也可以不使用碘化物类。是否使用碘化物类可由本领域技术人员适当地决定。就碘化物 类而言，可列举出例如碘化钠及碘化钾，优选为碘化钠。就碘化物类的形态而言，只要反应 进行就可为任一种形态。就碘化物类的使用量而言，只要反应进行就可为任意量。从收率、 副产物抑制及经济效率等观点看，可例示相对于1摩尔的通式（1)的化合物、为〇(零)~0.1 摩尔、优选为0~0.05摩尔、更优选为0~0.03摩尔的范围。使用碘化物类的情形，可例示相 对于1摩尔的通式（1)的化合物为0.001~0.1摩尔、优选为0.001~0.05摩尔、更优选为 0.005~0.03摩尔的范围。
[0239] 使用氧作为步骤(i)的氧化剂时，可使用空气。即，可使用空气氧化。
[0240] (步骤(i)的溶剂）
[0241 ]从反应顺利进行等观点看，步骤（i )的反应优选在溶剂存在下实施。就步骤（i)的 溶剂而言，只要步骤(i)的反应进行就可为任一种溶剂。
[0242] 就步骤(i)的溶剂而言，可列举出例如：
[0243] 水、
[0244] 醇类(例如，甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇等）、
[0245] 醚类(例如，四氢呋喃（THF)、1，4_二氧杂环己烷、二异丙基醚、二丁基醚、二-叔丁 基醚、环戊基甲基醚（CPME)、甲基-叔丁基醚、1，2-二甲氧基乙烷（DME)、二甘醇二甲醚 (diglyme)、三甘醇二甲醚（triglyme)等）、
[0246]腈类(例如，乙腈等）、
[0247] 酰胺类(例如，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯烷 酮(NMP)等）、
[0248] 烷基脲类(例如，N，N' -二甲基咪唑啉酮(DMI)等）、
[0249] 亚砜类(例如，二甲基亚砜(DMS0)等）、
[0250] 砜类(例如，环丁砜等）、
[0251] 酮类(例如，丙酮、异丁基甲基酮(MIBK)、环己酮等）、
[0252] 羧酸酯类(例如，醋酸乙酯、醋酸丁酯等）、
[0253] 羧酸类(例如，醋酸等）、
[0254]碳酸酯类(例如，碳酸亚乙酯、碳酸亚丙酯等）、
[0255]芳香族烃衍生物类(例如，苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、硝基苯等）、 [0256]卤代脂肪族烃类(例如，二氯甲烷等）、
[0257] 及任意比例的它们的任意组合，但并不限定于此。
[0258] 从反应性及经济效率等观点看，就步骤(i)的溶剂的优选例而言，可列举水、醇类、 腈类、酰胺类、亚砜类、酮类、羧酸酯类、羧酸类、芳香族烃衍生物类、卤代脂肪族烃类、及任 意比例的它们的任意组合。就步骤（i)的溶剂的优选具体例而言，可列举水、甲醇、乙醇、2-丙醇、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)、二甲基亚砜、丙酮、异丁基 甲基酮(MIBK)、环己酮、醋酸乙酯、醋酸丁酯、醋酸、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、 及任意比例的它们的任意组合。
[0259] 就步骤(i)的溶剂的使用量而言，只要能够充分搅拌反应体系就可为任意量。从收 率、副产物抑制及经济效率等观点看，可例示相对于1摩尔的通式（1)的化合物为〇.〇1~ 10.0L(升）、优选为0.1~5.0L的范围。使用两种以上的溶剂的组合时，两种以上的溶剂的比 例只要反应进行即可，可为任意比例。
[0260] 使用过氧化氢或氧等作为步骤（i)的氧化剂时，例如，在氢氧化钠、氢氧化钾等氢 氧化碱金属的水溶液中，使通式（1)的化合物成为钠盐、钾盐等碱金属盐，在此水溶液中可 进行反应。
[0261] (步骤(i)的反应温度）
[0262] 步骤（i)的反应温度并无特别限制。从收率、副产物抑制及经济效率等观点看，可 例示-30 °C (负30 °C)~160 °C，优选为-10 °C~80 °C的范围。
[0263] (步骤(i)的反应时间）
[0264] 步骤（i)的反应时间并无特别限制。从收率、副产物抑制及经济效率等观点看，可 例示0.5小时~48小时，优选为0.5小时~24小时，更优选为1小时~12小时的范围。
[0265] 关于步骤(i)，根据需要，可参照以下的文献。
[0266] (社）日本化学会编、"新实验化学讲座14有机化合物的合成与反应III"、第1736~ 1738页（1978年）、发行人饭泉新吾、丸善股份有限公司
[0267] (社）日本化学会编、"实验化学讲座24有机合成VI"第4版、第330~331页（1992 年）、发行人村田诚四郎、丸善股份有限公司
[0268] (步骤(i)的产物;通式(2)的化合物）
[0269] 就步骤(i)所获得的通式(2)的化合物而言，具体而言，可列举出例如：
[0270] 双(2,4-二氟-5-羟基苯基)二硫化物、
[0271] 双(2,4-二氯-5-羟基苯基)二硫化物、
[0272 ]双(2-氯-4-氟-5-羟基苯基)二硫化物、
[0273] 双(4-氟-2-甲基-5-羟基苯基)二硫化物、
[0274] 双(4-氯-2-甲基-5-羟基苯基)二硫化物、
[0275] 双(2，4-二甲基-5-羟基苯基)二硫化物等，但不限定于此。
[0276] 另外，双(2，4-二氟-5-羟基苯基)二硫化物也称为5，5 二硫双(2，4-二氟苯酚）。
[0277] 双(2，4-二氯-5-羟基苯基)二硫化物也称为5，5 二硫双(2，4-二氯苯酚）。
[0278] 双(2-氯-4-氟-5-羟基苯基)二硫化物也称为5，5 二硫双(4-氯-2-氟苯酚）。
[0279] 双(4-氟-2-甲基-5-羟基苯基)二硫化物也称为5，5 二硫双(2-氟-4-甲基苯酚）。
[0280] 双(4-氯-2-甲基-5-羟基苯基)二硫化物也称为5,5'_二硫双(2-氯-4-甲基苯酚）。 [0281 ] 双(2，4-二甲基-5-羟基苯基)二硫化物也称为5，5 二硫双(2，4-二甲基苯酚）。
[0282]作为步骤（i)的产物的通式(2)的化合物可以用作步骤（ii)的原料。步骤（i)所获 得的通式(2)的化合物可经离析而用于下一步骤，也可进一步进行纯化而用于下一步骤，或 者也可不进行离析而用于下一步骤。
[0283](步骤（ii))
[0284] 接着，对于步骤(i i)进行说明。
[0285] 步骤（ii)是使通式(2)所表示的化合物在碱存在下与通式(a)所表示的化合物反 应，而制造通式(3)所表示的化合物的步骤，
[0287] (式中，R1及R2各自独立为卤素原子或C1~C4烷基），
[0288] R3-X (a)
[0289] (式中，，R3为Cl~C4卤烷基硫基C2~CIO烷基，
[0290] X为卤素原子、C1~C4烷基磺酰氧基、C1~C4卤烷基磺酰氧基、或可被C1~C4烷基 或卤素原子取代的苯基磺酰氧基），
[0292] (式中，R\R2及R3如上述所定义）。
[0293] (通式(a)的化合物）
[0294] 通式(a)的化合物是公知的化合物、或可由公知的化合物根据公知的方法而加以 制造的化合物。就通式(a)的化合物而言，具体而言，可列举出例如：
[0295] 1-氯-5-三氟甲基硫基戊烷、
[0296] 1-溴-5-三氟甲基硫基戊烷、
[0297] 1-碘-5-三氟甲基硫基戊烷、
[0298] 1-甲磺酰氧基-5-三氟甲基硫基戊烷、
[0299] 1-三氟甲磺酰氧基-5-三氟甲基硫基戊烷、
[0300] 1 _(对甲苯磺酰氧基)-5-三氟甲基硫基戊烷、
[0301] 1-氯-6-三氟甲基硫基己烷、
[0302] 1-溴-6-三氟甲基硫基己烷、
[0303] 1-碘-6-三氟甲基硫基己烷、
[0304] 1-甲磺酰氧基-6-三氟甲基硫基己烷、
[0305] 1-三氟甲磺酰氧基-6-三氟甲基硫基己烷、
[0306] 1_(对甲苯磺酰氧基)-6_三氟甲基硫基己烷等，但并不限定于此。
[0307]就通式(a)的化合物的使用量而言，只要反应进行就可为任意量。从收率、副产物 抑制及经济效率等观点看，可例示相对于1摩尔的通式(2)的化合物为2.0~3.0摩尔、优选 为2.0~2.4摩尔的范围。
[0308](步骤(ii)的碱）
[0309]对于步骤（ii)所使用的碱，只要反应有进行就可为任一种碱。就步骤（ii)所使用 的碱而言，可列举出例如：
[0310] 碱金属氢氧化物(例如，氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等）、
[0311] 碱土金属氢氧化物(例如，氢氧化镁、氢氧化钙、氢氧化钡等）、
[0312]碱金属碳酸盐(例如，碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾等）、
[0313]碱土金属碳酸盐(例如，碳酸镁、碳酸钙、碳酸钡等）、
[0314]碱金属碳酸氢盐(例如，碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等）、
[0315]碱土金属碳酸氢盐(例如，碳酸氢镁、碳酸氢钙等）、
[0316] 磷酸盐(例如，磷酸钠、磷酸钾、磷酸钙等）、
[0317] 磷酸氢盐(例如，磷酸氢钠、磷酸氢钾、磷酸氢钙等）、
[0318] 金属氢化物(例如，氢化钠、氢化钙等）、
[0319] 金属烷氧化物(例如，甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)及
[0320]胺类(例如，三乙基胺、三丁基胺、二异丙基乙基胺、1，8_二氮杂双环[5.4.0]-7_十 一-7-烯(DBU)、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABC0)、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、 吡啶、4-(二甲基胺基)-吡啶、2,6_二甲吡啶等），但不限定于此。
[0321] 从反应性、收率及经济效率等观点看，就步骤(ii)的碱的优选例而言，可列举碱金 属氢氧化物、碱金属碳酸盐及碱金属碳酸氢盐，更优选为碱金属氢氧化物及碱金属碳酸盐。 就步骤(ii)的碱的优选具体例而言，可列举氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠 及碳酸氢钾，更优选为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠及碳酸钾。
[0322] 步骤（ii)的碱可单独使用或以任意比例的两种以上的组合使用。步骤（ii)的碱的 形态只要反应有进行即可，可为任一种的形态。步骤（ii)的碱的形态可由本领域技术人员 适当选择。
[0323] 就步骤(ii)的碱的使用量而言，只要反应进行就可为任意量。从收率、副产物抑制 及经济效率等观点看，可例示相对于1摩尔的通式(2)的化合物为0.5~3.0摩尔、优选为0.5 ~2.4摩尔的范围。
[0324](步骤(ii)的相转移催化剂）
[0325] 步骤（ii)的反应可在相转移催化剂的存在下进行。也可不使用相转移催化剂。是 否使用相转移催化剂，可由本领域技术人员适当地决定。就相转移催化剂而言，可列举出例 如，季铵盐、季鱗盐、冠醚类等，但并不限定于此。
[0326] 就季铵盐而言，可列举出例如，四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、硫酸 氢四丁基铵、苄基三甲基氯化铵、苄基三甲基溴化铵、辛基三甲基氯化铵、辛基三甲基溴化 铵、三辛基甲基氯化铵、三辛基甲基溴化铵、苄基月桂基二甲基氯化铵（苄基十二基二甲基 氯化铵）、苄基月桂基二甲基溴化铵（苄基十二基二甲基溴化铵）、肉豆蔻基三甲基氯化铵 (十四基三甲基氯化铵）、肉豆蔻基三甲基溴化铵（十四基三甲基溴化铵）、苄基二甲基硬脂 基氯化铵(苄基十八基二甲基氯化铵）、苄基二甲基硬脂基溴化铵（苄基十八基二甲基溴化 铵)等。
[0327] 就季儀:盐而言，可列举出例如，四丁基溴化儀、四辛基溴化鱗、四苯基溴化營等。
[0328] 就冠酿类而言，可列举出例如，12-冠_4、15-冠_5、18-冠_6等。
[0329] 从反应性、收率及经济效率等观点看，相转移催化剂优选为季铵盐，更优选为四丁 基溴化铵或四丁基碘化铵。
[0330] 相转移催化剂可单独使用或以任意比例的两种以上的组合来使用。就相转移催化 剂的形态而言，只要反应进行就可为任一种形态。相转移催化剂的形态可由本领域技术人 员适当选择。
[0331] 就步骤(ii)的相转移催化剂的使用量而言，只要反应进行就可为任意量。从收率、 副产物抑制及经济效率等观点看，可例示相对于1摩尔的通式⑵的化合物为〇(零)~0.3摩 尔的范围，但步骤(ii)的相转移催化剂的使用量可由本领域技术人员适当调整。
[0332] (步骤(ii)的溶剂）
[0333] 从反应顺利地进行等观点看，步骤（ii)的反应优选在溶剂存在下实施。就步骤 (ii)的溶剂而言，只要步骤(ii)的反应进行就可为任一种溶剂。就步骤(ii)的溶剂而言，可 列举出例如，
[0334] 酰胺类(例如，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯烷 酮(NMP)等）、
[0335] 烷基脲类(例如，N，N' -二甲基咪唑啉酮(DMI)等）、
[0336] 亚砜类(例如，二甲基亚砜(DMS0)等）、
[0337] 砜类(例如，环丁砜等）、
[0338] 醚类(例如，四氢呋喃（THF)、1，4_二氧杂环己烷、二异丙基醚、二丁基醚、二-叔丁 基醚、环戊基甲基醚（CPME)、甲基-叔丁基醚、1，2-二甲氧基乙烷（DME)、二甘醇二甲醚 (diglyme)、三甘醇二甲醚（triglyme)等）、
[0339] 酮类(例如，丙酮、异丁基甲基酮(MIBK)、环己酮等）、
[0340] 羧酸酯类(例如，醋酸乙酯、醋酸丁酯等）、
[0341]腈类(例如，乙腈等）、
[0342] 醇类(例如，甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇等）、
[0343]芳香族烃衍生物类(例如，苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、硝基苯等）、
[0344] 卤代脂肪族经类(例如，二氯甲烷等）、7义及任意比例的它们的任意组合，但并不限 定于此。
[0345] 从反应性及经济效率等观点看，就步骤(ii)的溶剂的优选例而言，可列举酰胺类、 亚砜类、醚类、酮类、腈类、醇类、芳香族烃衍生物类、水、及任意比例的它们的任意组合。就 步骤（ii)的溶剂的优选具体例而言，可列举N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺 (DMAC)、N-甲基吡咯烷酮(匪P)、二甲基亚砜(DMS0)、四氢呋喃（THF)、丙酮、异丁基甲基酮 (MIBK)、乙腈、甲醇、乙醇、2-丙醇、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、水、及任意比例的它们的任 意组合。
[0346] 就步骤(ii)的溶剂的使用量而言，只要反应体系的搅拌能够充分进行就可为任意 的量。从收率、副产物抑制及经济效率等观点看，可例示相对于1摩尔的通式(2)的化合物为 0.01~10.0L (升）、优选为0.1~5.0L的范围。使用两种以上的溶剂的组合时，就两种以上的 溶剂的比例而言，只要反应进行就可为任意的比例。
[0347] (步骤(ii)的反应温度）
[0348] 步骤(ii)的反应温度并无特别限制。从收率、副产物抑制及经济效率等观点看，可 例示-10°C (负10°C)~160°C、优选为10°C~120°C的范围。
[0349] (步骤(ii)的反应时间）
[0350] 步骤(ii)的反应时间并无特别限制。从收率、副产物抑制及经济效率等观点看，可 例示0.5小时~48小时，优选为1小时~24小时的范围。
[0351] (步骤(ii)的产物;通式(3)的化合物）
[0352] 作为步骤(ii)所获得的通式(3)的化合物，具体而言，可列举出例如，
[0353] 双[2，4-二氟-5-( 5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯基]二硫化物、
[0354] 双[2，4-二氟-5-( 6-三氟甲基硫基己基氧基)苯基]二硫化物、
[0355] 双[2，4-二氯-5-( 5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯基]二硫化物、
[0356] 双[2，4-二氯-5-( 6-三氟甲基硫基己基氧基)苯基]二硫化物、
[0357] 双[2-氯-4-氟-5-( 5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯基]二硫化物、
[0358] 双[2-氯-4-氟-5-( 6-三氟甲基硫基己基氧基)苯基]二硫化物、
[0359] 双[4-氟-2-甲基-5-( 5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯基]二硫化物、
[0360] 双[4-氟-2-甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯基]二硫化物、
[0361 ] 双[4-氯-2-甲基-5-( 5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯基]二硫化物、
[0362] 双[4-氯-2-甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯基]二硫化物、
[0363] 双[2，4-二甲基-5-( 5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯基]二硫化物、
[0364] 双[2，4-二甲基-5-( 6-三氟甲基硫基己基氧基）苯基]二硫化物等，但并不限定于 此。
[0365] 作为步骤（ii)的产物的通式(3)的化合物能够用作步骤（iii)的原料。即，作为步 骤(ii)的产物的通式(3)的化合物能够用作步骤(iii-a)及步骤（iii-b)的原料。步骤(ii) 所获得的通式(3)的化合物可经离析而用于下一步骤，也可进一步纯化而用于下一步骤，或 可不经离析而用于下一步骤。
[0366] (步骤(iii))
[0367] 接着，对步骤(iii)进行说明。
[0368] 步骤(iii)是将通式(3)所表示的化合物转换为通式(4)所表示的化合物的步骤，
[0370](式中，
[0371 ] R1及R2各自独立为卤素原子或C1~C4烷基，
[0372] R3为C1~C4卤烷基硫基C2~C10烷基），
[0374] (式中，
[0375] R\R2及R3如上述所定义；
[0376] R4为C1~C4卤烷基）。
[0377] 其中，步骤（iii)为步骤（iii-a)，或者步骤（iii)包括步骤（iii-b)及步骤（iii-c) 〇
[0378] 在一个实施方式中，步骤(iii)是以下的步骤：
[0379] (iii-a)通过使通式(3)所表示的化合物在碱存在下与通式(b)所表示的化合物反 应，而将上述通式(3)的化合物转换为上述通式(4)的化合物的步骤，
[0381] (式中，
[0382] R1及R2各自独立为卤素原子或C1~C4烷基，
[0383] R3为C1~C4卤烷基硫基C2~C10烷基），
[0384] R4-Y (b)
[0385] (式中，
[0386] R4为Cl~C4卤烷基，
[0387] Y为卤素原子、C1~C4烷基磺酰氧基、C1~C4卤烷基磺酰氧基、或可被C1~C4烷基 或卤素原子取代的苯基磺酰氧基）。
[0388] 对于其他实施方式，步骤(i i i)包含以下的步骤：
[0389] (iii-b)使通式(3)所表示的化合物转换为通式(5)所表示的化合物的步骤，
[0391] (式中，
[0392] R1及R2各自独立为卤素原子或C1~C4烷基，
[0393] R3为C1~C4卤烷基硫基C2~C10烷基），
[0395] (式中，R\R2及R3如上述所定义）；及
[0396] (iii-c)通过使上述通式（5)的化合物在碱存在下与通式(b)所表示的化合物反 应，而将上述通式(5)的化合物转换为上述通式(4)的化合物的步骤，
[0397] R4-Y (b)
[0398] (式中，
[0399] R4为Cl~C4卤烷基，
[0400] Y为卤素原子、C1~C4烷基磺酰氧基、C1~C4卤烷基磺酰氧基、或可被C1~C4烷基 或卤素原子取代的苯基磺酰氧基）。
[0401] 具体而言，例如在步骤(iii)中，进行步骤(iii-b)后，进行步骤(iii-C)。
[0402] (步骤(iii-a))
[0403]接着，说明步骤(iii-a)。
[0404]步骤(iii-a)是通过使通式(3)所表示的化合物在碱存在下与通式(b)所表示的化 合物反应，而将上述通式(3)的化合物转换为通式(4)所表示的化合物的步骤，
[0406] (式中，
[0407] R1及R2各自独立为卤素原子或C1~C4烷基；
[0408] R3为C1~C4卤烷基硫基C2~C10烷基），
[0409] R4-Y (b)
[0410] (式中，
[0411] R4为Cl ~C4^ 烷基；
[0412] Y为卤素原子、C1~C4烷基磺酰氧基、C1~C4卤烷基磺酰氧基、或可被C1~C4烷基 或卤素原子取代的苯基磺酰氧基），
[0414] (式中，R\R2、R3及R4如上述所定义）。
[0415] (步骤(iii-a)的通式(b)的化合物）
[0416] 步骤（i i i -a)的通式(b)的化合物是公知的化合物、或可由公知的化合物而根据公 知的方法所制造的化合物。就步骤（iii-a)的通式(b)化合物而言，具体而言，可列举出例 如：
[0417] 1_ 氣 _2，2，2_ 二氣乙烧、
[0418] 1_ 漠 _2，2，2_ 二氣乙烧、
[0419] 1-碘-2,2,2-三氟乙烷、
[0420]甲磺酸2,2,2_三氟乙酯、
[0421] 三氟甲磺酸2，2，2-三氟乙酯、
[0422]对甲苯磺酸2,2,2_三氟乙酯等，但并不限定于此。
[0423]就步骤（iii-a)的通式(b)的化合物的使用量而言，只要反应进行就可为任意的 量。从收率、副产物抑制及经济效率等观点看，可例示相对于1摩尔的通式(3)的化合物为 2.0~3.0摩尔、优选为2.0~2.4摩尔的范围。
[0424](步骤（iii-a)的碱）
[0425] 对于步骤（iii-a)所使用的碱，只要反应进行就可为任一种碱。就步骤（iii-a)可 使用的碱而言，可列举出例如，
[0426] 碱金属氢氧化物(例如，氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等）、
[0427] 碱土金属氢氧化物(例如，氢氧化镁、氢氧化钙、氢氧化钡等）、
[0428] 碱金属碳酸盐(例如，碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾等）、
[0429] 碱土金属碳酸盐(例如，碳酸镁、碳酸钙、碳酸钡等）、
[0430] 碱金属碳酸氢盐(例如，碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等）、
[0431] 碱土金属碳酸氢盐(例如，碳酸氢镁、碳酸氢钙等）、
[0432] 磷酸盐(例如，磷酸钠、磷酸钾、磷酸钙等）、
[0433] 磷酸氢盐(例如，磷酸氢钠、磷酸氢钾、磷酸氢钙等）、
[0434] 金属氢化物(例如，氢化钠、氢化钙等）、
[0435] 金属烷氧化物(例如，甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等）、
[0436]胺类(例如，三乙基胺、三丁基胺、二异丙基乙基胺、1，8_二氮杂双环[5.4.0]-7_十 一-7-烯(DBU)、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABC0)、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、 吡啶、4-(二甲基胺基)-吡啶、2,6_二甲吡啶等)及
[0437] 后述的自由基引发剂中也适合作为碱的自由基引发剂(例如，亚硫酸氢钠、亚硫酸 氢钾、Rongalite(商品名）（甲醛次硫酸氢钠二水合物(sodium formaldehyde sulfoxylate 2H20)等），但并不限定于此。
[0438] 从反应性、收率及经济效率等观点看，就步骤（i i i-a)的碱的优选例而言，可列举 碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐及碱金属碳酸氢盐。就步骤（iii-a)的碱的优选具体例而 言，可列举氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠及碳酸氢钾。
[0439] 步骤（iii-a)的碱可单独使用或以任意比例的两种以上的组合来使用。就步骤 (iii-a)的碱的形态而言，只要反应进行就可为任一种形态。步骤（iii-a)的碱的形态是可 由本领域技术人员适当选择。
[0440] 就步骤（iii-a)的碱的使用量而言，只要反应进行就可为任意的量。从收率、副产 物抑制及经济效率等观点看，可例示相对于1摩尔的通式(3)的化合物为0.5~3.0摩尔、优 选为0.5~2.4摩尔、更优选为1.0~2.4摩尔的范围。
[0441] (步骤(iii-a)的自由基引发剂）
[0442] 步骤（iii-a)的反应是在自由基引发剂的存在下或非存在下，优选为自由基引发 剂的存在下进行。然而，是否在步骤（iii-a)使用自由基引发剂，可由本领域技术人员适当 地决定。就步骤(iii-a)所使用的自由基引发剂而言，只要反应进行就可为任一种自由基引 发剂。就步骤（iii-a)可使用的自由基引发剂而言，可列举出例如，亚硫酸、亚硫酸氢钠、亚 硫酸氢钾、亚硫酸钠、亚硫酸钾、Rongal i te (商品名）（甲醛次硫酸氢钠二水合物)等，但并不 限定于此。本文中，该自由基引发剂可理解为还原剂。甲醛次硫酸氢钠二水合物具有与羟甲 基亚磺酸钠二水合物相同意义。从收率、反应性、获得性、价格及处理容易度等观点看，就步 骤(iii-a)所使用的自由基引发剂的优选例而言，可列举Rongalite。
[0443] 步骤（iii-a)的自由基引发剂可单独使用或以任意比例的两种以上的组合来使 用。就步骤（iii-a)的自由基引发剂的形态而言，只要反应进行就可为任一种的形态。步骤 (iii-a)的自由基引发剂的形态可由本领域技术人员适当选择。就步骤(iii-a)的自由基引 发剂的使用量而言，只要反应进行就可为任意的量。从收率、副产物抑制及经济效率等观点 看，可例示相对于1摩尔的通式(3)的化合物为0(零)~6.0摩尔、优选为0.01~6.0摩尔、更 优选为〇. 1~4.0摩尔、进一步优选为1.0~4.0摩尔的范围，但步骤(iii-a)的自由基引发剂 的使用量可由本领域技术人员适当调整。步骤（iii-a)的如上述的适当自由基引发剂也可 兼作上述的步骤（iii-a)的碱而使用。步骤(iii-a)的自由基引发剂与上述的步骤（iii-a) 的碱也可并用。
[0444] (步骤(iii-a)的溶剂）
[0445] 从反应顺利进行等观点看，步骤（iii-a)的反应优选在溶剂存在下实施。就步骤 (iii-a)的溶剂而言，只要步骤(iii-a)的反应进行就可为任一种溶剂。就步骤(iii-a)的溶 剂而言，可列举出例如，
[0446] 酰胺类(例如，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯烷 酮(NMP)等）、
[0447] 烷基脲类(例如，N，N'_二甲基咪唑啉酮(DMI)等）、
[0448] 亚砜类(例如，二甲基亚砜(DMS0)等）、
[0449] 砜类(例如，环丁砜等）、
[0450] 醚类(例如，四氢呋喃（THF)、1，4_二氧杂环己烷、二异丙基醚、二丁基醚、二-叔丁 基醚、环戊基甲基醚（CPME)、甲基-叔丁基醚、1，2-二甲氧基乙烷（DME)、二甘醇二甲醚 (diglyme)、三甘醇二甲醚（triglyme)等）、
[0451 ] 酮类(例如，丙酮、异丁基甲基酮(MIBK)、环己酮等）、
[0452]羧酸酯类(例如，醋酸乙酯、醋酸丁酯等）、
[0453]腈类(例如，乙腈等）、
[0454] 醇类(例如，甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇等）、
[0455] 芳香族烃衍生物类(例如，苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、硝基苯等）、
[0456] 卤代脂肪族烃类(例如，二氯甲烷等）、
[0457] 水、
[0458] 及任意比例的它们的任意组合，但并不限定于此。
[0459] 从反应性及经济效率等观点看，就步骤(iii-a)的溶剂的优选例而言，可列举酰胺 类、亚砜类、醚类、酮类、腈类、醇类、芳香族烃衍生物类、水、及任意比例的它们的任意组合。 就步骤（i ii-a)的溶剂的优选具体例而言，可列举N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙 酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲基亚砜(DMS0)、四氢呋喃(THF)、丙酮、异丁基甲基 酮(MIBK)、乙腈、甲醇、乙醇、2-丙醇、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、水、及任意比例的它们的 任意组合。
[0460] 就步骤（i i i-a)的溶剂的使用量而言，只要反应体系的搅拌可充分进行就可为任 意的量。从收率、副产物抑制及经济效率等观点看，可例示相对于1摩尔的通式(3)的化合物 为0.01~10.0L(升）、优选为0.1~5.0L的范围。使用两种以上的溶剂的组合时，就两种以上 的溶剂的比例而言，只要反应进行就可为任意的比例。
[0461] (步骤(iii-a)的反应温度）
[0462] 步骤（iii-a)的反应温度并无特别限制。从收率、副产物抑制及经济效率等观点 看，可例示-l〇°C (负10°C)~160°C，优选为10°C~120°C的范围。
[0463] (步骤(iii-a)的反应时间）
[0464] 步骤（iii-a)的反应时间并无特别限制。从收率、副产物抑制及经济效率等观点 看，可例示0.5小时~48小时，优选为1小时~24小时的范围。
[0465] (步骤(iii-a)的产物;通式(4)的化合物）
[0466] 作为步骤(iii-a)所获得的通式(4)的化合物，具体而言，可列举出例如，
[0467] 5-三氟甲基硫基戊基-[2，4-二氟-5-(2，2，2-三氟乙基硫基)苯基]醚、
[0468] 6-三氟甲基硫基己基-[2，4-二氟-5-( 2，2，2-三氟乙基硫基)苯基]醚、
[0469] 5-三氟甲基硫基戊基-[2，4-二氯-5-( 2，2，2-三氟乙基硫基)苯基]醚、
[0470] 6-三氟甲基硫基己基-[2，4-二氯-5-(2，2，2-三氟乙基硫基)苯基]醚、
[0471 ] 5-三氟甲基硫基戊基-[4-氯-2-氟-5-( 2，2，2-三氟乙基硫基)苯基]醚、
[0472] 6_三氟甲基硫基己基-[4-氯-2-氟-5-( 2，2，2-三氟乙基硫基)苯基]醚、
[0473] 5-三氟甲基硫基戊基-[2-氟-4-甲基-5-(2，2，2-三氟乙基硫基)苯基]醚、
[0474] 6_三氟甲基硫基己基-[2-氟-4-甲基-5-(2,2,2_三氟乙基硫基)苯基]醚、
[0475] 5-三氟甲基硫基戊基-[2-氯-4-甲基-5-(2，2，2-三氟乙基硫基)苯基]醚、
[0476] 6_三氟甲基硫基己基-[2-氯-4-甲基-5-(2,2,2_三氟乙基硫基)苯基]醚、
[0477] 5-三氟甲基硫基戊基-[2，4-二甲基-5-( 2，2，2-三氟乙基硫基)苯基]醚、
[0478] 6-三氟甲基硫基己基-[2,4_二甲基-5-(2,2,2_三氟乙基硫基)苯基]醚等，但并不 限定于此。
[0479] (步骤（iii-b))
[0480]接着，说明步骤（iii-b)。
[0481]步骤（iii-b)是使通式（3)所表示的化合物转换为通式（5)所表示的化合物的步 骤，
[0483] (式中，
[0484] R1及R2各自独立为卤素原子或C1~C4烷基，
[0485] R3为C1~C4卤烷基硫基C2~C10烷基），
[0487] (式中，R\R2及R3如上述所定义）。
[0488] 在此，步骤（iii-b)是通过将通式(3)的化合物还原而制造通式(5)的化合物的步 骤。换而言之，步骤（iii-b)是通过使通式（3)的化合物与还原剂反应，而制造通式(5)的化 合物的步骤。
[0489](步骤（iii-b)的还原剂）
[0490]就步骤(iii-b)所使用的还原剂而言，只要反应进行就可为任一种还原剂。就步骤 (iii-b)可使用的还原剂而言，可列举例如，金属(例如，锌、铁、锡等）；硼氢化物(例如，硼氢 化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠、硼烷四氢呋喃络合物等）；氢化铝化合物(例如，氢化锂铝、 氢化二异丁基铝等）；三苯基膦-含水醇；叔磷酸酯（例如，磷酸三苯酯、磷酸三甲酯、磷酸三 乙酯等）；水合肼等，但并不限定于此。从收率、反应性、获得性、价格及处理容易度等观点 看，就步骤(iii-b)的还原剂的优选例而言，可列举金属及硼氢化物，更优选为金属。就步骤 (iii-b)的还原剂的优选具体例而言，可列举锌、铁、锡、硼氢化钠，更优选为锌、铁、锡。
[0491] 步骤（iii-b)的还原剂可单独使用或以任意比例的两种以上的组合来使用。就步 骤（iii-b)的还原剂的形态而言，只要反应进行就可为任一种形态。步骤（iii-b)的还原剂 的形态可由本领域技术人员适当选择。就步骤（iii-b)的还原剂的使用量而言，只要反应进 行就可为任意的量。可例示相对于1摩尔的通式(3)的化合物为0.25~10摩尔、优选为0.25 ~2摩尔、优选为0.5~1.5摩尔的范围，但步骤(i i i-b)的还原剂的使用量，可由本领域技术 人员适当调整。
[0492] 使用金属(例如，锌、铁、锡等)作为步骤（iii-b)的还原剂时，只要反应进行，金属 的形态可为任一种形态。然而，由反应性、获得性及处理容易度等观点考虑，优选粉状金属。 因此，就作为步骤(iii-b)的还原剂的金属的优选具体例而言，可列举锌粉末、铁粉、锡粉末 等。使用金属(例如，锌、铁、锡等)作为步骤(iii-b)的还原剂时，只要反应进行，金属的使用 量可为任意的量。从收率、副产物抑制及经济效率等观点看，可例示相对于1摩尔的通式(3) 的化合物为1. 〇~10摩尔、优选为1. 〇~3.0摩尔、更优选为1.0~2.0摩尔的范围。
[0493] 使用金属(例如，锌、铁、锡等)作为步骤(iii-b)的还原剂时，优选为在酸存在下进 行反应。就酸而言，可列举出例如，盐酸、硫酸、醋酸等，但并不限定于此。从收率、反应性、获 得性、价格及处理容易度等观点看，就优选酸的例而言，可列举盐酸及硫酸，更优选为盐酸。 就酸的形态而言，只要反应进行就可为任一种形态。就酸的形态而言，可列举出例如，仅酸 的液体或固体、或水溶液或水以外的后述步骤(iii-b)的溶剂的溶液等。从获得性、价格及 处理的容易度等观点看，就酸的形态的优选例而言，可列举仅酸的液体(例如，浓硫酸等)或 5~50 %的水溶液(例如，浓盐酸（即35 %盐酸)等），但酸的形态可由本领域技术人员适当选 择。就酸的使用量而言，只要反应进行就可为任意的量。从收率、副产物抑制及经济效率等 观点看，可例示相对于1摩尔的通式(3)的化合物为1~100摩尔、优选为1~30摩尔的范围， 但酸的使用量可由本领域技术人员适当调整。
[0494] 使用金属(例如，锌、铁、锡等)作为步骤(iii-b)的还原剂时，优选使用水和/或醇。 就醇而言，可列举出例如，甲醇、乙醇、2-丙醇等，但并不限定于此。水和/或醇可单独使用或 以任意比例的两种以上的组合来使用。就水和/或醇的使用量而言，只要反应进行就可为任 意的量。从收率、副产物抑制及经济效率等观点看，可例示相对于1摩尔的通式(3)的化合物 为1~50摩尔的范围，但水和/或醇的使用量可由本领域技术人员适当调整。此外，兼作后述 溶剂而使用水和/或醇时，与此处例示的范围无关，可使用大过量的水和/或醇。
[0495] 使用硼氢化钠等作为步骤（iii-b)的还原剂时，优选使用醇等。就醇而言，可列举 出例如，甲醇、乙醇、2-丙醇等，但并不限定于此。醇可单独使用或以任意比例的两种以上的 组合来使用。就醇的使用量而言，只要反应进行就可为任意的量。从收率、副产物抑制及经 济效率等观点看，可例示相对于1摩尔的通式(3)的化合物为1~10摩尔的范围，但醇的使用 量可由本领域技术人员适当调整。此外，兼作后述溶剂而使用醇时，与此处例示的范围无 关，可使用大过量的醇。
[0496] (步骤（iii-b)的溶剂）
[0497] 从反应的顺利进行等观点看，步骤(iii-b)的反应优选在溶剂存在下实施。就步骤 (iii-b)的溶剂而言，只要步骤(iii-b)的反应进行就可为任一种溶剂。就步骤(iii-b)的溶 剂而言，可列举出例如，
[0498] 水、
[0499] 醇类(例如，甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇等）、
[0500] 醚类(例如，四氢呋喃（THF)、1，4_二氧杂环己烷、二异丙基醚、二丁基醚、二-叔丁 基醚、环戊基甲基醚（CPME)、甲基-叔丁基醚、1，2-二甲氧基乙烷（DME)、二甘醇二甲醚 (diglyme)、三甘醇二甲醚（triglyme)等）、
[0501 ]腈类(例如，乙腈等）、
[0502] 酰胺类(例如，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯烷 酮(NMP)等）、
[0503] 烷基脲类(例如N，N' -二甲基咪唑啉酮(DMI)等）、
[0504] 亚砜类(例如，二甲基亚砜(DMS0)等）、
[0505] 砜类(例如，环丁砜等）、
[0506] 酮类(例如，丙酮、异丁基甲基酮(MIBK)、环己酮等）、
[0507]羧酸酯类(例如，醋酸乙酯、醋酸丁酯等）、
[0508]羧酸类(例如，醋酸等）、
[0509]碳酸酯类(例如，碳酸亚乙酯、碳酸亚丙酯等）、
[0510]芳香族经类(例如，苯、甲苯、二甲苯等）、
[0511]卤代芳香族烃类(例如，氯苯、二氯苯、三氯苯等）、
[0512] 卤代脂肪族烃类(例如，二氯甲烷等)及任意比例的它们的任意组合，但并不限定 于此。
[0513] 从反应性及经济效率等观点看，就步骤（iii-b)的溶剂的优选例而言，可列举水、 醇类、醚类、腈类、酰胺类、羧酸酯类、羧酸类、芳香族烃类、卤代芳香族烃类、卤代脂肪族烃 类、及任意比例的它们的任意组合。就步骤(iii-b)的溶剂的优选具体例而言，可列举水、甲 醇、乙醇、2-丙醇、四氢呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)、醋 酸乙酯、醋酸丁酯、醋酸、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、及任意比例的它们的任意 组合。
[0514] 就步骤（i i i-b)的溶剂的使用量而言，只要反应体系的搅拌能够充分进行就可为 任意的量。从收率、副产物抑制及经济效率等观点看，可例示相对于1摩尔的通式(3)的化合 物为0.01~10.0L(升）、优选为0.1~5.0L的范围。使用两种以上的溶剂的组合时，只要反应 进行，两种以上的溶剂的比例则可为任意的比例。
[0515] (步骤（iii-b)的反应温度）
[0516] 步骤（iii-b)的反应温度并无特别限制。从收率、副产物抑制及经济效率等观点 看，可例示-l〇°C (负10°C)~160°C，优选为10°C~120°C的范围。
[0517](步骤（iii-b)的反应时间）
[0518] 步骤（iii-b)的反应时间并无特别限制。从收率、副产物抑制及经济效率等观点 看，可例示0.5小时~48小时，优选为0.5小时~24小时，更优选为1小时~12小时的范围。
[0519] 关于步骤(iii-b)，根据需要可参照以下的文献。
[0520](社）日本化学会编、"新实验化学讲座14有机化合物的合成与反应III"、第1699~ 1700页（1978年）、发行者饭泉新吾、丸善股份有限公司
[0521] (社）日本化学会编、"实验化学讲座24有机合成VI"第4版、第325页（1992年）、发行 者村田诚四郎、丸善股份有限公司
[0522] (步骤(i i i -b)的产物;通式(5)的化合物）
[0523] 作为步骤(iii-b)所获得的通式(5)的化合物，具体而言，可列举出例如，
[0524] 2，4-二氟-5-( 5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯硫酚、
[0525] 2,4-二氟-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯硫酚、
[0526] 2，4-二氯-5-( 5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯硫酚、
[0527] 2,4-二氯-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯硫酚、
[0528] 2-氯-4-氟-5-( 5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯硫酚、
[0529] 2-氯-4-氟-5-( 6-三氟甲基硫基己基氧基)苯硫酚、
[0530] 4-氟-2-甲基-5-( 5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯硫酚、
[0531] 4-氟-2-甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯硫酚、
[0532] 4-氯-2-甲基-5-( 5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯硫酚、
[0533] 4-氯-2-甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯硫酚、
[0534] 2，4-二甲基-5-( 5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯硫酚、
[0535] 2,4_二甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯硫酚等，但并不限定于此。
[0536] 作为步骤(iii-b)的产物的通式(5)的化合物，可使用作为步骤(iii-c)的原料。步 骤(iii-b)所获得的通式(5)的化合物可经离析而用于下一步骤，也可进一步纯化而用于下 一步骤，或可不经离析而用于下一步骤。
[0537] (步骤（iii-c))
[0538]接着，说明步骤(iii-c)。
[0539]步骤(iii-c)是通过使通式(5)所表示的化合物在碱存在下与通式(b)所表示的化 合物反应，而将上述通式(5)的化合物转换为通式(4)所表示的化合物的步骤，
[0541] (式中，
[0542] R1及R2各自独立为卤素原子或C1~C4烷基，
[0543] R3为C1~C4卤烷基硫基C2~C10烷基），
[0544] R4-Y (b)
[0545] (式中，
[0546] R4为Cl~C4卤烷基，
[0547] Y为卤素原子、C1~C4烷基磺酰氧基、C1~C4卤烷基磺酰氧基、或可被C1~C4烷基 或卤素原子取代的苯基磺酰氧基），
[0549] (式中，R\R2、R3及R4如上述所定义）。
[0550] (步骤(iii-c)的通式(b)的化合物）
[0551 ]步骤(i i i_c)的通式(b)的化合物是公知的化合物，或可由公知的化合物根据公知 的方法而制造的化合物。就步骤(iii-c)的通式(b)的化合物而言，具体如在步骤(iii-a)中 所述。
[0552] 就步骤（iii-c)的通式(b)的化合物的使用量而言，只要反应进行就可为任意的 量。从收率、副产物抑制及经济效率等观点看，可例示相对于1摩尔的通式(5)的化合物为 1.0~1.5摩尔、优选为1.0~1.2摩尔的范围。
[0553] (步骤（iii-c)的碱）
[0554] 就步骤（i i i-c)所使用的碱而言，只要反应进行就可为任一种碱。就可于步骤 (iii-c)使用的碱而言，可列举出例如：
[0555] 碱金属氢氧化物(例如，氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等）、
[0556] 碱土金属氢氧化物(例如，氢氧化镁、氢氧化钙、氢氧化钡等）、
[0557] 碱金属碳酸盐(例如，碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾等）、
[0558]碱土金属碳酸盐(例如，碳酸镁、碳酸钙、碳酸钡等）、
[0559]碱金属碳酸氢盐(例如，碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等）、
[0560]碱土金属碳酸氢盐(例如，碳酸氢镁、碳酸氢钙等）、
[0561 ] 磷酸盐(例如，磷酸钠、磷酸钾、磷酸钙等）、
[0562] 磷酸氢盐(例如，磷酸氢钠、磷酸氢钾、磷酸氢钙等）、
[0563] 金属氢化物(例如，氢化钠、氢化钙等）、
[0564] 金属烷氧化物(例如，甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等）、
[0565]胺类(例如，三乙基胺、三丁基胺、二异丙基乙基胺、1，8_二氮杂双环[5.4.0]-7_十 一-7-烯(DBU)、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABC0)、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、 吡啶、4-(二甲基胺基)-吡啶、2,6_二甲吡啶等)及
[0566] 后述的自由基引发剂中也适合作为碱的自由基引发剂(例如，亚硫酸氢钠、亚硫酸 氢钾、Rongalite(商品名）（甲醛次硫酸氢钠二水合物)等），但并不限于此。
[0567] 从反应性、收率及经济效率等观点看，就步骤（i i i-c)的碱的优选例而言，可列举 碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐。就步骤(i i i-c)的碱的优选具体例而言， 可列举氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠及碳酸氢钾。
[0568] 步骤（iii-c)的碱可单独使用或以任意比例的两种以上的组合来使用。就步骤 (iii-c)的碱的形态而言，只要反应进行就可为任意的形态。步骤（iii-c)的碱的形态可由 本领域技术人员适当选择。
[0569] 就步骤（iii-c)的碱的使用量而言，只要反应进行就可为任意的量。从收率、副产 物抑制及经济效率等观点看，可例示相对于1摩尔的通式(5)的化合物为0.5~1.5摩尔、优 选为0.5~1.2摩尔的范围。
[0570] (步骤(iii-c)的自由基引发剂）
[0571] 步骤（iii-c)的反应在自由基引发剂的存在下或非存在下进行，优选为在自由基 引发剂的存在下进行。然而，是否于步骤(iii-c)使用自由基引发剂，可由本领域技术人员 适当地决定。只要反应进行，步骤(iii-c)中使用的自由基引发剂则可为任一种自由基引发 剂。就步骤（i i i-c)可使用的自由基引发剂而言，可列举例如，亚硫酸、亚硫酸氢钠、亚硫酸 氢钾、亚硫酸钠、亚硫酸钾、Rongal ite (商品名）（甲醛次硫酸氢钠二水合物)等，但并不限定 于此。本文中，该自由基引发剂可理解为还原剂。甲醛次硫酸氢钠二水合物具有与羟甲基亚 磺酸钠二水合物相同的意义。从收率、反应性、获得性、价格及处理容易度等观点看，就步骤 (iii-c)所使用的自由基引发剂的优选例而言，可列举Rongalite。
[0572] 步骤（iii-c)的自由基引发剂可单独使用或以任意比例的两种以上的组合来使 用。就步骤（iii-c)的自由基引发剂的形态而言，只要反应进行就可为任意的形态。步骤 (iii-c)的自由基引发剂的形态可由本领域技术人员适当选择。就步骤(iii-c)的自由基引 发剂的使用量而言，只要反应进行就可为任意的量。从收率、副产物抑制及经济效率等观点 看，可例示相对于1摩尔的通式(5)的化合物为0(零)~2.0摩尔，优选为0.01~2.0摩尔，更 优选为〇. 1~1.5摩尔的范围，但步骤(iii-c)的自由基引发剂的使用量可由本领域技术人 员适当调整。步骤(iii-c)的如上所述的适当的自由基引发剂也可兼作上述的步骤(iii-c) 的碱而使用。步骤(iii-c)的自由基引发剂与上述的步骤(iii-c)的碱可并用。
[0573] (步骤（iii-c)的溶剂）
[0574] 从反应的顺利进行等观点出发，步骤(iii-c)的反应优选在溶剂的存在下实施。就 步骤(iii-c)的溶剂而言，只要步骤(iii-c)的反应进行就可为任一种溶剂。就步骤(iii-c) 的溶剂而言，可例举例如：
[0575] 酰胺类(例如，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯烷 酮(NMP)等）、
[0576] 烷基脲类(例如，N，N' -二甲基咪唑啉酮(DMI)等）、
[0577] 亚砜类(例如，二甲基亚砜(DMS0)等）、
[0578] 砜类(例如，环丁砜等）、
[0579] 醚类(例如，四氢呋喃（THF)、1，4_二氧杂环己烷、二异丙基醚、二丁基醚、二-叔丁 基醚、环戊基甲基醚（CPME)、甲基-叔丁基醚、1，2-二甲氧基乙烷（DME)、二甘醇二甲醚 (diglyme)、三甘醇二甲醚（triglyme)等）、
[0580] 酮类(例如，丙酮、异丁基甲基酮(MIBK)、环己酮等）、
[0581]羧酸酯类(例如，醋酸乙酯、醋酸丁酯等）、
[0582]腈类(例如，乙腈等）、
[0583] 醇类(例如，甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇等）、
[0584]芳香族烃衍生物类(例如，苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、硝基苯等）、 [0585]卤代脂肪族烃类(例如，二氯甲烷等）、
[0586] 水、及任意比例的它们的任意组合，但并不限定于此。
[0587] 从反应性及经济效率等观点看，就步骤(iii-c)的溶剂的优选例而言，可列举酰胺 类、亚砜类、醚类、酮类、腈类、醇类、芳香族烃衍生物类、水、及任意比例的它们的任意组合。 就步骤（i ii-c)的溶剂的优选具体例而言，可列举N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙 酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲基亚砜(DMSO)、四氢呋喃(THF)、丙酮、异丁基甲基 酮(MIBK)、乙腈、甲醇、乙醇、2-丙醇、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、水、及任意比例的它们的 任意组合。
[0588] 就步骤（i i i-c)的溶剂的使用量而言，只要反应体系的搅拌能够充分进行就可为 任意的量。从收率、副产物抑制及经济效率等观点看，可例示相对于1摩尔的通式(5)的化合 物为0.01~10.0L(升），优选为0.1~5.0L的范围。使用两种以上的溶剂的组合时，只要反应 进行则两种以上的溶剂的比例可为任意比例。
[0589] (步骤（iii-c)的反应温度）
[0590] 步骤（iii-c)的反应温度并无特别限制。从收率、副产物抑制及经济效率等观点 看，可例示-l〇°C (负10°C)~160°C，优选为10°C~120°C的范围。
[0591] (步骤(iii-c)的反应时间）
[0592] 步骤（iii-c)的反应时间并无特别限制。从收率、副产物抑制及经济效率等观点 看，可例示〇. 5小时~48小时，优选为1小时~24小时的范围。
[0593] (步骤(iii-c)的产物;通式(4)的化合物）
[0594] 作为步骤（iii-c)所获得的通式(4)的化合物，具体而言，可列举出例如上述的步 骤(iii-a)所获得的通式(4)的化合物的具体例，但不限定于此。
[0595] 实施例
[0596] 接着，列举实施例来具体说明本发明，但本发明并不受所述实施例任何限定。
[0597] 实施例1
[0598] 双(2,4-二甲基-5-羟基苯基)二硫化物的制造
[0600] 在反应烧瓶中添加5-巯基-2,4-二甲基苯酚44.328(28.〇111111〇1)、碘化钠4211^ (0.28臟〇1)及醋酸乙酯80!11匕将混合物在室温下一边搅拌一边在其中缓缓滴加30%过氧化 氢水1.59g(14mmol)。混合物在室温下搅拌1小时。在反应混合物中添加饱和亚硫酸钠水溶 液5mL，并将混合物在室温下搅拌10分钟后，通过在其中添加浓盐酸，将水层的pH调整为pHl ~2左右。将获得的混合物分配成有机层及水层，将有机层分离。将有机层以无水硫酸镁干 燥，过滤后，减压下蒸馏除去溶剂。将获得的残渣通过硅胶柱层析纯化，获得3.03g的双(2， 4-二甲基-5-羟基苯基)二硫化物，收率71 %。
[0601] 1H-Mffi(300MHz，CDCl3)S(ppm) :6.94(s，2H)，6.90(s，2H)，4.87(s，2H)，2.30(s， 6H),2.17(s,6H).
[0602] 熔点：125-127°C
[0603] 实施例2
[0604] 双[2,4_二甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯基]二硫化物的制造
[0606] 在反应烧瓶中，添加双（2,4-二甲基-5-羟基苯基）二硫化物2.6(^(8.5111111〇1)、1-溴-6-三氟甲基硫基己烧4.73g( 17.9mmol)、碳酸钾2.58g(18.7mmol)、四丁基碘化铵0.63g (1.7mmol)及N，N-二甲基甲酰胺17mL。将混合物在氮气环境下，在80°C搅拌20小时。在反应 混合物中添加稀盐酸、水及二乙基醚，并将混合物分配成有机层及水层，将有机层分离。将 有机层以无水硫酸镁干燥，过滤后减压下蒸馏除去溶剂。将获得的残渣通过硅胶柱层析纯 化，获得4.95g的双[2，4-二甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯基]二硫化物，收率86%。
[0607] 1H-Mffi(300MHz，CDCl3)S(ppm) :6.92(s，2H)，6.90(s，2H)，3.78(t，4H)，2.88(t， 4H),2.30(s,6H),2.14(s,6H),1.72(m,8H),1.45(m,8H).
[0608] 实施例3
[0609] 6-三氟甲基硫基己基-[2,4_二甲基-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚的制造
[0611] 在反应烧瓶中添加双[2，4-二甲基-5- (6-三氟甲基硫己基氧基）苯基]二硫化物 337.4mg(0.50mmol)、对甲苯横酸2，2，2-三氣乙酯266 · 9mg( 1 · 05mmol)、碳酸钟 152 · Omg (1 · 10mmol)、Rongalite(商品名）（甲醛次硫酸氢钠二水合物）231.2mg(l .50mmol)及N，N-二 甲基甲酰胺2mL。将混合物在氮气环境下、50 °C下搅拌16小时。在反应混合物中添加稀盐酸、 水及二乙基醚，并将混合物分配成有机层及水层，将有机层分离。将有机层以无水硫酸镁干 燥，过滤后，减压下蒸馏除去溶剂。将获得的残渣通过硅胶柱层析纯化，获得242.Omg的6-三 氟甲基硫基己基-[2，4-二甲基-5-(2，2，2-三氟乙基硫基)苯基]醚，收率58%。
[0612] 2H),2.90(t,2H),2.38(s,3H),2.17(s,3H),1.71-1.82(m,4H),1.49-1.53(m,4H).
[0613] 实施例4
[0614] 2,4_二甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯硫酚的制造
[0616] 在反应烧瓶中添加双[2，4-二甲基-5- (6-三氟甲基硫基己基氧基)苯基]二硫化物 337.4mg(0.50mmol)、浓盐酸lmL及甲醇2mL。将混合物在室温下一边搅拌一边在其中添加锌 粉末32.7mg(0.50mmo 1)。将混合物在80°C搅拌2小时。在反应混合物中添加水及二乙基醚， 将混合物分配成有机层及水层，将有机层分离。将有机层以无水硫酸镁干燥，过滤后，减压 下蒸馏除去溶剂。将获得的残渣通过硅胶柱层析纯化，获得176.Omg的2,4_二甲基-5-(6-三 氟甲基硫基己基氧基)苯硫酚，收率52%。
[0617] iH-MMRUOOMHz.CDClsWCppmhe.gsCsJHhe.TWsJHhS.goUjHhSJSb， lH)，2.89(t，2H)，2.24(s，3H)，2.13(s，3H)，1.76(m，4H)，1.49(m，4H).
[0618] 实施例5
[0619] 6-三氟甲基硫基己基-[2，4-二甲基-5-(2，2，2-三氟乙基硫基)苯基]醚的制造
[0621] 在反应烧瓶中添加2，4_二甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基）苯硫酚176. Omg (0.52mmol)、对甲苯横酸2，2，2-三氣乙酯 138 · 8mg(0 · 55mmol)、碳酸钟79 · lmg(0 · 57mmol)、 Rongal ite (商品名）（甲醛次硫酸氢钠二水合物)40 · lmg(0 · 26mmo 1)及N，N-二甲基甲酰胺 2mL。将混合物在氮气环境下，在50 °C搅拌15小时。在反应混合物中添加稀盐酸、水及二乙基 醚，将混合物分配成有机层及水层，并将有机层分离。将有机层以无水硫酸镁干燥，过滤后， 减压下蒸馏除去溶剂。将获得的残渣通过硅胶柱层析纯化，获得188.Omg的6-三氟甲基硫基 己基-[2，4-二甲基-5-(2，2，2-三氟乙基硫基)苯基]醚，收率86%。
[0622] 2H),2.90(t,2H),2.38(s,3H),2.17(s,3H),1.71-1.82(m,4H),1.49-1.53(m,4H).
[0623] 实施例6
[0624] 双(2-氯-4-氟-5-羟基苯基)二硫化物的制造
[0626] 在反应烧瓶中添加4-氯-2-氟-5-巯基苯酚44.7mg(0.25mmol)及水lmL。将混合物 在室温下一边搅拌一边在其中缓缓滴加35%过氧化氢水26.71^(0.28臟〇1)。将混合物在室 温下搅拌1小时。将反应混合物过滤后，将滤物水洗、干燥，获得39.9mg的双(2-氯-4-氟-5-羟基苯基)二硫化物，收率90 %。
[0627] iH-NMRUOOMHz，CDC13)δ (ppm): 7.22(d，J = 8.7Hz，2H)，7.16(d，J = 9.6Hz，2H) ·
[0628] 熔点：16(TC
[0629] 实施例7
[0630] 双[2-氯-4-氟-5-( 5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯基]二硫化物的制造
[0632] 在反应烧瓶中添加双(2-氯-4-氟-5-羟基苯基)二硫化物177 · 6mg(0 · 50mmo 1)、1 -溴-5-三氟甲基硫基戊烷263.711^(1.05111111〇1)、碳酸钾152.011^(1.10臟〇1)、及叱1二甲基甲 酰胺lmL。将混合物在氮气环境下，在50 °C搅拌15小时。在反应混合物中添加稀盐酸、水及二 乙基醚，并将混合物分配成有机层及水层，并将有机层分离。将有机层以无水硫酸镁干燥， 过滤后，减压下蒸馏除去溶剂。将获得的残渣通过硅胶柱层析纯化，获得277.Omg的双[2-氯-4-氟-5-( 5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯基]二硫化物，收率80 %。
[0633] 匪R(300MHz，CDCl3)S(ppm) :7.21((1, J = 8.4Hz，2H)，7· 12(d，J= 10·2Ηζ，2H)， 3.97(t，J = 6.3Hz，4H)，2.90(t，J = 7.2Hz，4H)，1.78(m，8H)，1.56(m，4H).
[0634] 实施例8
[0635] 5-三氟甲基硫基戊基-[4-氯-2-氟-5_(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚的制造
[0637] 在反应烧瓶中添加双[2-氯-4-氟-5-( 5-三氟甲基硫基戊基氧基）苯基]二硫化物 277.0mg(0.40mmol)、对甲苯横酸2，2，2-三氣乙酯213 · 5mg(0 · 84mmol)、碳酸钟121 · 6mg (0 · 88mmol)、Rongalite(商品名）（甲醛次硫酸氢钠二水合物）184 · 9mg( 1 · 20mmol)、水 72.0mg(4.0mmol)及N，N-二甲基甲酰胺lmL。将混合物在氮气环境下，在50°C搅拌12小时。在 反应混合物中添加稀盐酸、水及二乙基醚，将混合物分配成有机层及水层，将有机层分离。 将有机层以无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下蒸馏除去溶剂。将获得的残渣通过硅胶柱层析 纯化，获得306 . Omg的5-三氟甲基硫基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2，2，2-三氟乙基硫基）苯基] 醚，收率89 %。
[0638] iH-NMRUOOMHz.CDChWCppm) :7.23((1, J = 8.4Hz，lH)，7.21((1, J= 10·8Ηζ，1H)， 4.03(t,J = 6.3Hz,2H) ,3.41 (d,J = 9.6Hz,2H) ,2.92(t,J = 7.5Hz,2H) ,1.82(m,4H) ,1.61 (m,2H).
[0639] 参考例1
[0640] 1-溴-6-三氟甲基硫基己烷的制造
[0641 ] (1)醋酸6-溴己酯的制造
[0643] 在反应烧瓶中添加6-溴-1-己醇16.27g(89.9mmol)、醋酸酐9.63g(94.3mmol)及甲 苯180mL。在反应混合物中，冰冷下一边搅拌一边添加无水碳酸钠10.48g(98.9mmol)及N，N-二甲基-4-胺基吡啶0.55g(4.5mmol)。然后，将混合物在冰冷状态下搅拌3小时。在获得的反 应混合物中添加稀盐酸及水，并分配成甲苯及水，获得含有醋酸6-溴己酯的甲苯层。获得的 含有醋酸6-溴己酯的甲苯层用于下一反应。
[0644] (2)醋酸6-氰硫基己酯的制造
[0646] 在反应烧瓶中添加含有（1)所获得的醋酸6-溴己酯的甲苯层的全量、硫氰酸钠 8.75g(107.9mmol)、四丁基溴化铵2.90g(9. Ommol)及水100mL。然后，将混合物在80°C搅拌5 小时。将获得的反应混合物分配成甲苯及水，并将甲苯层分离。接着，将甲苯层于无水硫酸 镁干燥，过滤后，减压下蒸馏除去甲苯，获得醋酸6-氰硫基己酯。获得的醋酸6-氰硫基己酯 不经纯化而用于下一反应。
[0647] 1H-Mffi(300MHz，CDCl3)S(ppm) :4.07(t，J = 6.6Hz，2H)，2.96(t，J = 6.9Hz，2H)， 2.06(s，3H)，1.85(quin，J = 6.6Hz，2H)，1.66(quin，J = 6.9Hz，2H)，1.43(m，4H).
[0648] (3)醋酸6-三氟甲基硫基己酯的制造
[0650]在反应烧瓶中添加（2)所获得的醋酸6-氰硫基己酯的全量、三氟甲基三甲基硅烷 25.60g( 180mmol)及四氢呋喃90mL。接着，将混合物在冰冷状态下一边搅拌一边滴加四丁基 氟化铵（lmol/L四氢呋喃溶液)9mL。然后，将混合物在冰冷状态下搅拌1小时。自获得的反应 混合物，减压下蒸馏除去四氢呋喃。在获得的残渣中添加二乙基醚及水，并分配成二乙基醚 及水，将二乙基醚层分离。接着，将二乙基醚层以无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下蒸馏除去 二乙基醚，获得醋酸6-三氟甲基硫基己酯。获得的醋酸6-三氟甲基硫基己酯，不经纯化而用 于下一反应。
[0651] 1H-Mffi(300MHz，CDCl3)S(ppm) :4.06(t，J = 6.6Hz，2H)，2.88(t，J = 7.2Hz，2H)， 2.05(s,3H),1.67(m,4H),1.41(m,4H).
[0652] (4)6-三氟甲基硫基己烷-1-醇的制造
[0654] 在反应烧瓶中添加（3)获得的醋酸6-三氟甲基硫基己酯的全量、碳酸钾13.68g (99mmol)及甲醇90mL。然后，将混合物在室温下搅拌14小时。自获得的反应混合物，减压下 蒸馏除去甲醇。在获得的残渣中添加二乙基醚及水，分配成二乙基醚及水，将二乙基醚层分 离。接着，二乙基醚层以无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下蒸馏除去二乙基醚，获得6-三氟甲 基硫基己烷-1-醇。获得的6-三氟甲基硫基己烷-1-醇不经纯化而用于下一反应。
[0655] 匪R(300MHz，CDCl3)S(ppm) :3.66(t，J = 6.6Hz，2H) ,2.89(t，J = 7.5Hz，2H)， 1.72(quin，J = 7.5Hz，2H)，1.59(quin，J = 6.6Hz，2H)，1.43(m，4H).
[0656] (5) 1-溴-6-三氟甲基硫基己烷的制造
[0658] 在应烧瓶中添加（4)所获得的6-三氟甲基硫基己烷-1-醇的全量、48%溴化氢酸 45.51 g(270mmo 1)及四丁基溴化铵2.90g(9. Ommo 1)。然后，将混合物于130 °C搅拌4小时。在 获得的反应混合物中添加二氯甲烷及水，分配成二氯甲烷及水，分离二氯甲烷层。接着，将 二氯甲烷层以无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下蒸馏除去二氯甲烷。将获得的残渣通过减压 蒸馏而纯化，获得20.51g的1-溴-6-三氟甲基硫基己烷。5步骤的收率是86%。
[0659] 匪R(300MHz，CDCl3)S(ppm) :3.41(t，J = 6.9Hz，2H) ,2.89(t，J = 7.2Hz，2H)， 1.87(quin，J = 7.2Hz，2H)，1.72(quin，J = 6.9Hz，2H)，1.47(m，4H).
[0660] 参考例2
[0661] 5-巯基-2,4-二甲基苯酚的制造
[0662] (1)2,4-二甲基苯基甲磺酸酯的制造
[0664]在反应烧瓶中添加2,4-二甲基苯酚12.228(100.〇111111〇1)、甲磺酰氯11.68 8 (102. Ommol)及二氯甲烷100mL。接着，将混合物在冰冷状态下一边搅拌，一边缓缓滴加三乙 基胺11.13g(l 10.0 mmol)的二氯甲烷50mL溶液。滴加结束后，将混合物于室温搅拌1小时。在 获得的反应混合物中添加水，分配成二氯甲烷及水，将二氯甲烷层分离。接着，将二氯甲烷 层以无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下通过蒸馏除去二氯甲烷，获得19.78g的2,4_二甲基苯 基甲磺酸酯，收率99 %。
[0665] 1H-Mffi(300MHz，CDCl3)S(ppm) :7.16(d，J = 8.1Hz，lH)，7.07(d，J = 0.6Hz，lH)， 7.01(dd，J=8.1，0.6Hz，lH)，3.17(s，3H)，2.32(s，3H)，2.31(s，3H).
[0666] (2) 5-氯磺酰基-2，4-二甲基苯基甲磺酸酯的制造
[0668] 在反应烧瓶中添加30%发烟硫酸5.91g(22.2mmol)及二氯甲烷10mL。接着，将混合 物在冰冷状态下一边搅拌一边滴加以二氯甲烷12mL溶解2，4-二甲基苯基甲磺酸酯4.35g (21.7mmo 1)而成的溶液。滴加结束后，将混合物在冰冷状态下搅拌1小时。然后，在混合物中 添加亚硫酰氯6.45g(54.3mmol)。接着，将混合物在50°C搅拌3小时。将获得的反应混合物滴 加到冰水后，分配成二氯甲烷及水，分离二氯甲烷层。接着，将二氯甲烷层以无水硫酸镁干 燥，过滤后，减压下蒸馏除去二氯甲烷。将获得的残渣通过硅胶柱层析纯化，获得5.65g的5-氯磺酰基-2，4-二甲基苯基甲磺酸酯，收率87 %。
[0669] 1H-Mffi(300MHz，CDCl3)S(ppm) :7.93(s，lH)，7.35(s，lH)，3.30(s，3H)，2.75(s， 3H),2.45(s,3H).
[0670] ⑶5-巯基-2，4-二甲基苯基甲磺酸酯的制造
[0672] 在反应烧瓶中添加5-氯磺酰基-2，4-二甲基苯基甲磺酸酯610.0mg( 2 . Ommol)、 18 %盐酸2mL及甲醇2mL。接着，将混合物在室温下一边搅拌一边添加锡粉末484.8mg (4. lmmol)。然后，将混合物在80°C搅拌1小时。从获得的反应混合物，减压下蒸馏除去甲醇。 在获得的残渣中添加二氯甲烷及水，分配成二氯甲烷及水，将二氯甲烷层分离。接着，将二 氯甲烷层以无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下蒸馏除去二氯甲烷。将获得的残渣通过硅胶柱 层析纯化，获得400.0 mg的5-巯基-2，4-二甲基苯基甲磺酸酯，收率84 %。
[0673] 1H-Mffi(300MHz，CDCl3)S(ppm) :7.22(s，lH)，7.06(s，lH)，3.18(s，3H)，2.28(s， 3H),2.27(s,3H).
[0674] ⑷5-巯基-2，4-二甲基苯酚的制造
[0676] 在反应烧瓶中添加5-巯基-2,4_二甲基苯基甲磺酸酯2.32g(10.Ommol)、氢氧化钠 4.00g (100.0 mmo 1)及水15mL。然后，将混合物在80 °C搅拌1小时。在获得的反应混合物中添 加盐酸，调整为PH1左右。接着，在其中添加二氯甲烷，分配成二氯甲烷及水，并分离二氯甲 烷层。接着，将二氯甲烷层以无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下蒸馏除去二氯甲烷。将获得的 残渣通过硅胶柱层析纯化，获得1.48g的5-巯基-2，4-二甲基苯酚，收率96 %。
[0677] 1H),2.17(s,1H).
[0678] 参考例3
[0679] 1-溴-5-三氟甲基硫基戊烷的制造
[0680] ⑴醋酸5-溴戊酯的制造
[0682] 在反应烧瓶中添加 5-溴-1-戊醇 20.3(^(121.5111111〇1)、醋酸酐13.038(127.6111111〇1) 及甲苯120mL。在反应混合物中，冰冷下一边搅拌一边添加无水碳酸钠14.17g(133.7mmol) 及N，N-二甲基-4-胺基吡啶0.74g(6. lmmol)。然后，将混合物在冰冷状态下搅拌2小时。在获 得的反应混合物中添加稀盐酸及水，分配成甲苯及水，获得含有醋酸5-溴戊酯的甲苯层。含 有获得的醋酸5-溴戊酯的甲苯层用于下一反应。
[0683] (2)醋酸5-氰硫基戊酯的制造
[0685] 在反应烧瓶中添加含有（1)获得的醋酸5-溴戊酯的甲苯层的全量、硫氰酸钠 14.788(182.3!11111〇1)、四丁基溴化铵3.928(12.2111111〇1)及水1201^。然后，将混合物在80°(：搅 拌3小时。将获得的反应混合物分配成甲苯及水，并将甲苯层分离。接着，将甲苯层以无水硫 酸镁干燥，过滤后，减压下蒸馏除去甲苯，获得醋酸5-氰硫基戊酯。获得的醋酸5-氰硫基戊 酯不经纯化而用于下一反应。
[0686] 1H-Mffi(300MHz，CDCl3)S(ppm) :4.09(t，J = 6.3Hz，2H)，2.96(t，J = 7.2Hz，2H)， 2.06(s，3H)，1.88(m，2H)，1.71(m，2H)，1.53(m，2H).
[0687] (3)醋酸5-三氟甲基硫基戊酯的制造
[0689]在反应烧瓶中添加（2)所获得的醋酸5-氰硫基戊酯的全量、三氟甲基三甲基硅烷 25.81 g (181.5mmo 1)及四氢呋喃1 OOmL。接着，将混合物在冰冷状态下一边搅拌一边滴加四 丁基氟化铵（lmol/L四氢呋喃溶液）12mL。然后，将混合物在冰冷状态下搅拌2小时。自获得 的反应混合物，减压下蒸馏除去四氢呋喃。在获得的残渣中添加二乙基醚及水，分配成二乙 基醚及水，并分离二乙基醚层。接着，将二乙基醚层以无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下蒸馏 除去二乙基醚，获得醋酸5-三氟甲基硫基戊酯。获得的醋酸5-三氟甲基硫基戊酯不经纯化 而用于下一反应。
[0690] 1H-Mffi(300MHz，CDCl3)S(ppm) :4.07(t，J = 6.3Hz，2H)，2.89(t，J = 7.5Hz，2H)， 2.05(s，3H)，1.70(m，4H)，1.48(m，2H).
[0691] (4)5-三氟甲基硫基戊-1-醇的制造
[0693]在反应烧瓶中，添加(3)所获得的醋酸5-三氟甲基硫基戊酯的全量、碳酸钾15.93g (115.3mmo 1)及甲醇1 OOmL。然后，将混合物在室温下搅拌5小时。自获得的反应混合物，减压 下蒸馏除去甲醇。在获得的残渣中添加二乙基醚及水，分配成二乙基醚及水，并将二乙基醚 层分离。接着，将二乙基醚层以无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下蒸馏除去二乙基醚，获得5-三氟甲基硫基戊-1-醇。获得的5-三氟甲基硫基戊-1-醇不经纯化而用于下一反应。
[0694] 匪R(300MHz，CDCl3)S(ppm) :3.67(t，J = 6.0Hz，2H) ,2.90(t，J = 7.2Hz，2H)， 1.74(m,2H),1.54(m,4H).
[0695] (5H-溴-5-三氟甲基硫基戊烷的制造
[0697]在反应烧瓶中添加(4)所获得的5-三氟甲基硫基戊-1-醇的全量及48%溴化氢酸 53.12g(315mmo 1)。然后，将混合物于140 °C搅拌6小时。在获得的反应混合物中添加二氯甲 烷及水，分配成二氯甲烷及水，并将二氯甲烷层分离。接着，将二氯甲烷层以无水硫酸镁干 燥，过滤后，减压下蒸馏除去二氯甲烷。将获得的残渣通过减压蒸馏而纯化，获得14. llg的 1 -溴-5-三氟甲基硫基戊烷。5步骤的收率为46 %。
[0698] 匪R(300MHz，CDCl3)S(ppm) :3.42(t，J = 6.9Hz，2H) ,2.90(t，J = 7.2Hz，2H)， 1.90(m，2H)，1.74(m，2H)，1.57(m，2H).
[0699] 参考例4
[0700] 4-氯-2-氟-5-巯基苯酚的制造
[0701] (1)4-氯-5-氯磺酰基-2-氟苯酚的制造
[0703] 在反应烧瓶中添加30%发烟硫酸6.678(25.〇111111〇1)及二氯甲烷2.5111匕接着，将混 合物于室温一边搅拌一边滴加以二氯甲烷2.5mL溶解4-氯-2-氟酚732.8mg(5. Ommol)的溶 液。滴加结束后，将混合物于室温搅拌1小时。然后，于混合物中添加亚硫酰氯5.9 5 g (50.0 mmo 1)。接着，将混合物在50 °C搅拌1小时。将获得的反应混合物滴入冰水后，分配成二 氯甲烷及水，将二氯甲烷层分离。接着，将二氯甲烷层以无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下蒸 馈除去二氯甲烧。将获得的残渣通过娃J3父柱层析纯化，获得941. Omg的4-氯_5_氯横酰基-2-氟苯酚，收率77 %。
[0704] 1H-NMR(300MHz，CDCl3)S(ppm) :7.83(d，J = 8.4Hz，lH)，7.38(d，J = 9.9Hz，lH)·
[0705] (2)4-氯-2-氟-5-巯基苯酚的制造
[0707] 在反应烧瓶中添加4-氯-5-氯磺酰基-2-氟苯酸245. lmg(l .0mmol)、18%盐酸lmL 及甲醇lmL。接着，将混合物在室温下一边搅拌一边添加锡粉末237.4mg(2. Ommol)。然后，将 混合物在80°C搅拌1小时。自获得的反应混合物，减压下蒸馏除去甲醇。在获得的残渣中添 加二氯甲烷及水，分配成二氯甲烷及水，将二氯甲烷层分离。接着，将二氯甲烷层以无水硫 酸镁干燥，过滤后，减压下蒸馏除去二氯甲烷。将获得的残渣通过硅胶柱层析纯化，获得 152. Omg的4-氯-2-氟-5-巯基苯酚，收率85 %。
[0708] 匪R(300MHz，CDCl3)S(ppm) :7.14((1, J= 10.2Hz，1H)，7.01((1, J = 8.7Hz，lH)， 3.82(s，lH).
[0709] 参考例5
[0710] 5-三氟甲基硫基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚的制造
[0712] 在反应烧瓶中添加5-三氟甲基硫基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2，2，2-三氟乙基硫基） 苯基]醚86.2mg(0.20mmol)及二氯甲烷2mL。将混合物在室温下一边搅拌一边在其中添加间 氯过苯甲酸50.6mg(0.22mmol)。将混合物在室温下搅拌2小时。在反应混合物中添加亚硫酸 钠水溶液、水及二氯甲烷，将混合物分配成有机层及水层，并将有机层分离。将有机层以无 水硫酸镁干燥，过滤后，减压下蒸馏除去溶剂。将获得的残渣通过硅胶柱层析纯化，获得 68. Omg的5-三氟甲基硫基戊基-[4-氯-2-氟-5-( 2，2，2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚，收率 76% 〇
[0713] 1H-Mffi(300MHz，CDCl3)S(ppm):7.54(d，J = 8.1Hz，lH)，7.21(d，J = 9.9Hz，lH)， 4.13(t ,J = 6.3Hz,2H),3.72(m,lH),3.37(m,lH),2.92(t ,J = 7.2Hz,2H),1.84(m,4H),1.62 (m,2H).
[0714] 本说明书中、实施例及参考例的各物性的测定均使用下列设备。
[0715] 咕核磁共振谱GH-NMRhJEOL JMN-Lambda 300或JEOL JMN-Lambda-400(日本电子 股份有限公司制），内标物质：四甲基硅烷
[0716] 熔点；MP_500V(Anatec Yanaco股份有限公司制）。
[0717](高效液相色谱(HPLC)分析方法）
[0718]关于HPLC分析方法，根据需要，可参照以下文献。
[0719](社）日本化学会编，"新实验化学讲座9分析化学IΓ、第86~112页（1977年）、发行 者饭泉新吾、丸善股份有限公司（例如，关于可用于管柱的填充剂-移动相的组合，可参照第 93~96页）。
[0720](社）日本化学会编、"实验化学讲座20-1分析化学"第5版、第130~151页（2007 年）、发行者村田诚四郎、丸善股份有限公司（例如，关于逆相层析分析的具体使用方法及条 件，可参照第135~137页）。
[0721](气相色谱(GC)分析方法）
[0722]关于GC分析方法，根据需要，可参照以下的文献。
[0723](社）日本化学会编、"新实验化学讲座9分析化学II"、第60~86页（1977年）、发行 者饭泉新吾、丸善股份有限公司（例如，关于可用于管柱的固定相液体，可参照第66页）。
[0724](社）日本化学会编，"实验化学讲座20-1分析化学"第5版、第121~129页（2007 年）、发行者村田诚四郎、丸善股份有限公司（例如，关于中空毛细管分离管柱的具体使用方 法，可参照第124~125页）。
[0725] (pH的测定方法）
[0726] pH是通过玻璃电极式氢离子浓度指示计而测定。就玻璃电极式氢离子浓度指示计 而言，例如，可使用DKK-T0A股份有限公司制，形式:HM-20P。
[0727] 产业上的可利用性
[0728] 根据本发明，可提供用于作为农药等有害生物防治剂及其制造中间体的通式(4) 的新颖的制造方法及新颖的其制造中间体。
[0729] 由此，本发明具有经济性，有益于环境保护，具有高工业利用价值。
【主权项】
1. 一种通式(2)所表示的化合物，式中，Ri及R2各自独立为面素原子或C1~C4烷基。2. 根据权利要求1所述的化合物，其中， r1及R2各自独立为面素原子;或 Ri及R2各自独立为C1~C4烷基。3. 根据权利要求1所述的化合物，其中， ri为氣原子北为氯原子;或 Ri及R2各自为甲基。4. 根据权利要求1所述的化合物，其中，Ri及R2各自独立为面素原子。5. 根据权利要求1所述的化合物，其中，Ri为氣原子，R2为氯原子。6. 根据权利要求1所述的化合物，其中，Ri及R2各自独立为C1~C4烷基。7. 根据权利要求1所述的化合物，其中，Ri及R2各自为甲基。8. -种通式(3)所表示的化合物，式中， Ri及R2各自独立为面素原子或C1~C4烷基， R3为C1~C4面烷基硫基C2~CIO烷基。9. 根据权利要求8所述的化合物，其中， r1及R2各自独立为面素原子， R3为C1~C4面烷基硫基C2~CIO烷基;或 Ri及R2各自独立为C1~C4烷基， R3为C1~C4面烷基硫基C2~CIO烷基。10. 根据权利要求8所述的化合物，其中， Ri为氣原子， R2为氯原子， R3为5-Ξ氣甲基硫基戊基;或 Ri及R2各自为甲基， R3为6-Ξ氣甲基硫基己基。11. 根据权利要求8所述的化合物，其中， r1及R2各自独立为面素原子， R3为C1~C4面烷基硫基C2~CIO烷基。12. 根据权利要求8所述的化合物，其中， Ri为氣原子， R2为氯原子， R3为5-二氣甲基硫基戊基。13. 根据权利要求8所述的化合物，其中， R1及R2各自独立为C1~C4烷基， R3为C1~C4面烷基硫基C2~CIO烷基。14. 根据权利要求8所述的化合物，其中， Ri及R2各自为甲基， R3为6-Ξ氣甲基硫基己基。15. -种通式巧)所表示的化合物，式中， Ri及R2各自独立为面素原子或C1~C4烷基， R3为C1~C4面烷基硫基C2~CIO烷基。16. 根据权利要求15所述的化合物，其中 Ri及R2各自独立为面素原子， R3为C1~C4面烷基硫基C2~CIO烷基;或 Ri及R2各自独立为C1~C4烷基， R3为C1~C4面烷基硫基C2~CIO烷基。17. 根据权利要求15所述的化合物，其中， Ri为氣原子， R2为氯原子， R3为5-Ξ氣甲基硫基戊基;或 Ri及R2各自为甲基， R3为6-Ξ氣甲基硫基己基。18. 根据权利要求15所述的化合物，其中， Ri及R2各自独立为面素原子， R3为C1~C4面烷基硫基C2~CIO烷基。19. 根据权利要求15所述的化合物，其中， Ri为氣原子， R2为氯原子， R3为5-二氣甲基硫基戊基。20. 根据权利要求15所述的化合物，其中， Ri及R2各自独立为C1~C4烷基， R3为C1~C4面烷基硫基C2~CIO烷基。21. 根据权利要求15所述的化合物，其中， Ri及R2各自为甲基， R3为6-Ξ氣甲基硫基己基。22. -种制造通式(4)所表示的化合物的方法，式中， Ri及R2各自独立为面素原子或C1~C4烷基， R3为C1~C4面烷基硫基C2~CIO烷基， R4为C1~C4面烷基， 所述方法包含W下的步骤： (i) 从通式(1)所表示的化合物制造通式(2)所表示的化合物的步骤，式中，Ri及R2如上述所定义，式中，Ri及R2如上述所定义； (ii) 使该通式(2)的化合物在碱存在下与通式(a)所表示的化合物反应而制造通式(3) 所表示的化合物的步骤， r3-X (a) 式中， R3如上述所定义， X为面素原子、C1~C4烷基横酷氧基、C1~C4面烷基横酷氧基、或可被C1~C4烷基或面 素原子取代的苯基横酷氧基，式中，Ri及R2及R3如上述所定义;及 (iii) 将该通式(3)的化合物转换为所述通式(4)的化合物的步骤。23. 根据权利要求22所述的方法，其中， 步骤(iii)是W下的步骤： (iii-a)通过使通式(3)所表示的化合物在碱存在下与通式(b)所表示的化合物反应， 而将该通式(3)的化合物转换为该通式(4)的化合物的步骤，式中， Ri及R2各自独立为面素原子或C1~C4烷基， R3为C1~C4面烷基硫基C2~CIO烷基， r4-Y (b) 式中， R4为Cl~C4面烷基， Y为面素原子、C1~C4烷基横酷氧基、C1~C4面烷基横酷氧基、或可被C1~C4烷基或面 素原子取代的苯基横酷氧基。24. 根据权利要求22所述的方法，其中，步骤(iii)包含W下的步骤： (iii-b)使通式(3)所表示的化合物转换为通式巧)所表示的化合物的步骤，式中， Ri及R2各自独立为面素原子或C1~C4烷基， R3为C1~C4面烷基硫基C2~CIO烷基，式中，Ri、R2及R3如上述所定义;及 (iii-c)通过使该通式(5)的化合物在碱存在下与通式(b)所表示的化合物反应，而将 该通式(5)的化合物转换为所述通式(4)的化合物的步骤， r4-Y (b) 式中， R4为Cl~C4面烷基， Y为面素原子、C1~C4烷基横酷氧基、C1~C4面烷基横酷氧基，或可被C1~C4烷基或面 素原子取代的苯基横酷氧基。25. 根据权利要求23或24所述的方法，其中， Ri及R2各自独立为面素原子;或 R1及R2各自独立为Cl~C4烷基。26. 根据权利要求23或24所述的方法，其中， Ri为氣原子， R2为氯原子， R3为5-Ξ氣甲基硫基戊基， R4为氣乙基， X为氯原子、漠原子、舰原子、甲横酷氧基、苯横酷氧基、对甲苯横酷氧基或对氯苯横酷 氧基， Υ为氯原子、漠原子、舰原子、甲横酷氧基、苯横酷氧基、对甲苯横酷氧基或对氯苯横酷 氧基;或 Ri及R2各自为甲基， R3为6-Ξ氣甲基硫基己基， R4为氣乙基， X为氯原子、漠原子、舰原子、甲横酷氧基、苯横酷氧基、对甲苯横酷氧基或对氯苯横酷 氧基， Υ为氯原子、漠原子、舰原子、甲横酷氧基、苯横酷氧基、对甲苯横酷氧基或对氯苯横酷 氧基。27. 根据权利要求23或24所述的方法，其中Ri及R2各自独立为面素原子。28. 根据权利要求23或24所述的方法，其中， Ri为氣原子， R2为氯原子， R3为5-Ξ氣甲基硫基戊基， R4为氣乙基， X为氯原子、漠原子、舰原子、甲横酷氧基、苯横酷氧基、对甲苯横酷氧基或对氯苯横酷 氧基， Υ为氯原子、漠原子、舰原子、甲横酷氧基、苯横酷氧基、对甲苯横酷氧基或对氯苯横酷 氧基。29. 根据权利要求23或24所述的方法，其中Ri及R2各自独立为C1~C4烷基。30. 根据权利要求23或24所述的方法，其中， Ri及R2各自为甲基， R3为6-Ξ氣甲基硫基己基， R4为氣乙基， X为氯原子、漠原子、舰原子、甲横酷氧基、苯横酷氧基、对甲苯横酷氧基或对氯苯横酷 氧基， Υ为氯原子、漠原子、舰原子、甲横酷氧基、苯横酷氧基、对甲苯横酷氧基或对氯苯横酷 氧基。
【文档编号】C07C323/20GK105980354SQ201580007671
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2015年2月10日
【发明人】安村信吾
【申请人】庵原化学工业株式会社