一种吲哚-2-甲酸的精制方法
【专利摘要】本发明涉及一种吲哚?2?甲酸的精制方法，分阶段析晶法精制吲哚?2?甲酸：粗品与三乙胺生成三乙胺盐，三乙胺盐溶于水，滴加无机酸，在不同pH阶段下析出杂质和纯的吲哚?2?甲酸，得到吲哚?2?甲酸精品，本发明中精制方法条件温和，精制方法易于控制，收率高，精品含量高，可控制较低生产成本和减少环境污染，利于工业化。
【专利说明】
一种吲哚-2-甲酸的精制方法
技术领域
[0001]本发明属于医药中间体的精制技术领域，具体涉及一种吲哚-2-甲酸的精制方法。
【背景技术】
[0002]吲哚-2-甲酸是一种无色无味的白色晶体，能溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，是一种用于制备药物、燃料等产品的重要化工原料。近年来，吲哚-2-甲酸的衍生物、加氢产物等广泛用于高血压治疗药物或对心血管疾病有治疗保健功能的药物。
[0003]吲哚-2-甲酸的合成有较多的文献，对其精制方法大都没有详细描述，只有《精细化工》2007年第24卷第6期《雷尼镍催化氢化法制备吲哚-2-甲酸》中提到用乙醇重结晶法精制。吲哚-2-甲酸粗品中含有较多杂质，用乙醇重结晶法，需要多次精制，得到含量99%以上的吲哚-2-甲酸。且重结晶方法需要高温溶解、低温结晶，消耗能源，精制方法不易于控制，收率低，精品合格率低，生产成本较高，有一定的环境污染。
[0004]这些不利于工业化生产和提高产品质量。需要开发一种条件温和，易于控制，收率高，精品合格率高，可控制较低生产成本和减少环境污染，利于工业化的吲哚-2-甲酸精制方法。
[0005]分阶段析晶法是利用吲哚-2-甲酸在其等电点时溶解度最小的原理开发的一种新型精制方法。在不同PH阶段下析出杂质和纯的吲哚-2-甲酸，得到吲哚-2-甲酸精品。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一种吲哚-2-甲酸的精制方法。
[0007]基于上述目的，本发明采取了如下技术方案:
一种吲哚-2-甲酸的精制方法，包括如下步骤:
粗品溶于有机溶剂，滴加三乙胺，有三乙胺盐固体析出，过滤。三乙胺盐溶于水中，活性炭脱色，过滤，滤液滴加无机酸，在不同PH阶段下析出杂质和纯的吲哚-2-甲酸，真空干燥，即得吲哚-2-甲酸精品。
[0008]上述粗品溶于有机溶剂，滴加三乙胺，得到吲哚-2-甲酸的三乙胺盐。有机溶剂包括醇类、酮类、酯类等有机溶剂。
[0009]上述滴加的无机酸为盐酸、稀硫酸等。
[0010]上述的一种吲哚-2-甲酸的精制方法为分阶段析晶法，在不同pH阶段下析出杂质，在吲哚-2-甲酸的等电点下析出纯的B引哚-2-甲酸。
[0011]不同pH阶段范围为2?St^pH阶段可分为3阶段、4阶段等。
[0012]本发明中精制方法条件温和，精制方法易于控制，收率高，精品含量高，可控制较低生产成本和减少环境污染，利于工业化。
【具体实施方式】
[0013]以下通过具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细描述，但本发明的保护范围并不局限于此。
[0014]实施例1
一种吲哚-2-甲酸的精制方法，
具体步骤如下:
将吲哚-2-甲酸粗品22g溶于90mL乙酸乙酯，滴加19mL三乙胺，有固体析出，过滤。得滤饼20g。滤饼溶于80g水中，加活性炭lg，脱色0.5小时，过滤。滤液滴加盐酸，调pH至7?8有棕色油状粘性物生成(杂质);过滤，滤液滴加盐酸至pH值5?6，有黄色固体析出(杂质);过滤，滤液滴加盐酸至pH值3?4，有淡黄色固体析出(杂质);过滤，滤液继续滴加盐酸至pH值2?3，有大量白色晶体析出，过滤，滤饼用水漂洗2次，真空干燥，即得精品17g;精制率77%，含量99.5%ο
[0015]实施例2
一种吲哚-2-甲酸的精制方法，
具体步骤如下:
将吲哚-2-甲酸粗品22g溶于90mL乙酸乙酯，滴加19mL三乙胺，有固体析出，过滤。得滤饼20g.滤饼溶于水80g中，加活性炭Ig，脱色0.5小时，过滤。滤液滴加盐酸，调pH至7?8有棕色油状粘性物生成(杂质);过滤，滤液滴加盐酸至pH值6?7，有黄色固体析出(杂质);过滤，滤液滴加盐酸至pH值6?4，有淡黄色固体析出(杂质);过滤，滤液滴加盐酸至pH值3?4，有淡黄色固体析出(杂质);过滤，滤液继续滴加盐酸至pH值2?3，有大量白色晶体析出，过滤，滤饼用水漂洗2次，真空干燥，即得精品16g;精制率73%，含量99.8%。
[0016]实施例3
一种吲哚-2-甲酸的精制方法，
具体步骤如下:
将吲哚-2-甲酸粗品22g溶于10mL乙醇中，滴加三乙胺19mL，有固体析出，过滤。得滤饼20g，溶于水10g中，加活性炭Ig，脱色0.5小时，过滤。滤液滴加盐酸，调pH至7?8有棕色油状粘性物生成(杂质);过滤，滤液滴加盐酸至pH值5??6，有黄色固体析出(杂质);过滤，滤液滴加盐酸至pH值3??4，有淡黄色晶体析出(杂质);过滤，滤液继续滴加盐酸至pH值2??3，有大量白色固体析出，过滤，滤饼用水漂洗2次，真空干燥，即得精品18g;精制率82%，含量99.2%ο
[0017]实施例4
一种吲哚-2-甲酸的精制方法，
具体步骤如下:
将吲哚-2-甲酸粗品22g溶于90ml丙酮，滴加三乙胺19ml，有固体析出，过滤。得滤饼21g，溶于水10g中，加活性炭Ig，脱色0.5小时，过滤。滤液滴加盐酸，调pH至7?8有棕色油状粘性物生成(杂质);过滤，滤液滴加盐酸至pH值5?6，有黄色固体析出(杂质);过滤，滤液滴加盐酸至pH值3?4，有淡黄色固体析出(杂质)；过滤，滤液继续滴加盐酸至pH值2?3，有大量白色晶体析出，过滤，滤饼用水漂洗2次，真空干燥，即得精品17.5g;精制率79.5%，含量99.4%ο
【主权项】
1.一种卩引哚-2-甲酸的精制方法，包括如下步骤:粗品溶于有机溶剂，滴加三乙胺，有三乙胺盐固体析出，过滤，三乙胺盐溶于水中，活性炭脱色，过滤，滤液滴加无机酸，在不同PH阶段下析出杂质和纯的吲哚-2-甲酸，真空干燥，即得精品，其特征在于:分阶段析晶法精制吲哚-2-甲酸，粗品与三乙胺生成三乙胺盐，三乙胺盐溶于水，滴加无机酸，在不同pH阶段下析出杂质和纯的吗丨哚-2-甲酸，得到吗丨哚-2-甲酸精品。2.根据权利要求1所述的吲哚-2-甲酸的精制方法，其特征在于:粗品溶于有机溶剂，滴加三乙胺，得到吲哚-2-甲酸的三乙胺盐。3.根据权利要求2所述的有机溶剂，其特征在于:有机溶剂包括醇类、酮类、酯类等有机溶剂。4.根据权利要求1所述的吲哚-2-甲酸的精制方法，其特征在于:滴加的无机酸为盐酸、稀硫酸等。5.根据权利要求1所述的吲哚-2-甲酸的精制方法，其特征在于:在不同pH阶段下析出杂质和纯的吲哚-2-甲酸。6.根据权利要求5所述的吲哚-2-甲酸的精制方法，其特征在于:不同pH阶段范围为2?.8，pH阶段可分为3阶段、4阶段等。
【文档编号】C07D209/42GK106008311SQ201610332072
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年5月19日
【发明人】丁朝旺, 刘培鸿, 路明, 李闪闪, 徐燕红
【申请人】河南豫辰药业股份有限公司