一种环丙唑醇中间体的合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种环丙唑醇中间体的合成方法，其合成路线如下：；所述方法包括步骤：以对氯苯甲醛为原料与乙二醇单甲醚缩合得到缩醛中间体，再经过亚磷酸三乙酯，碱性条件下与环丙基甲基酮反应，最后水解得到目标化合物（I）。本发明的优点在于：该合成方法安全、简便，工艺流畅，适合工业化生产。
【专利说明】
-种环丙性醇中间体的合成方法
技术领域
[0001] 本发明属于化学化工领域，特别设及一种环丙挫醇中间体的合成 方法。
【背景技术】
[0002] 环丙挫醇是由先正达开发的Ξ挫类杀菌剂，作用机理为类固醇脱甲基化抑制剂， 如何能够简便的合成其关键中间体对氯苯基-2-环丙基乙基甲酬有着重要的意义。其化学 式为:Ci2出3C10，化学名称:对氯苯基-2-环丙基乙基甲酬，英文名：1-(4-化loro地en^ )-2- Cyclopropylprop曰non-1〇
[0003] 结构式：
相关文献资料报道的合成方法工艺复杂，有的使用到了昂贵的试剂，工业化成本高。有 的工艺用到了危险化学品，生产毒性大，生产不安全，危险性高，生产工艺控制难度大等问 题。
[0004] 如专利CN105130772A提出了一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酬的制备方法，包 括依次进行的如下步骤:使对氯苯甲醇、亚硝酸钢、乙酸和浓盐酸进行反应，将反应产物和 环丙基甲基酬在碱和溶剂的存在下进行缩合得到的反应产物还原，后处理得到所述的1- (4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酬;但该生产工艺控制难度大，进而经济成本比较高。
[0005] 如专利CN103193612B提出了一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酬的合成方法，步 骤如下甲苯为溶剂，在催化剂的作用下对氯苯丙酬和环丙基漠进行充分反应，反应完 毕，接着加水使之与催化剂反应，通过萃取分离得到有机相;有机相进一步浓缩后减压精 馈，收集120-122X7400化的馈分，便得到产品1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酬，但该合成 方法中使用的原料，价格昂贵，难W工业化应用。
【发明内容】
[0006] 本发明要解决的技术问题是提供一种高效、简便、经济成本低的环丙挫醇中间体 对氯苯基-2-环丙基乙基甲酬的合成方法。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明的技术方案为:一种如式(I)所示的环丙挫醇中间体 的合成方法，其创新点在于： 其合成路线如下：
包括w下步骤： (1) W对氯苯甲醒(II)为原料，在催化剂作用下与乙二醇单甲酸缩合，反应生成中间体 (III); (2) 生成中间体(III)再与亚憐酸Ξ乙醋通过缩合反应合成中间体(IV); (3) 反应合成的中间体(IV)在碱性条件下与环丙基甲基酬反应合成化合物(V); (4) 化合物(V)最后在一定溫度下，经盐酸水解得到环丙挫醇中间体(1)。
[000引进一步地，所述步骤（1)的具体步骤为W对氯苯甲醒为原料，乙二醇单甲酸为醒基 保护剂，在催化剂的作用下，并加入溶剂在80-150°C的条件下加热回流分水5-7小时，分水 得到化合物(III)。
[0009] 进一步地，所述的对氯苯甲醒、乙二醇单甲酸及酸的摩尔比为1: 2~10 : 0.01~ 0.5。
[0010] 进一步地，所述的催化剂为对甲苯横酸、Ξ氯化侣、浓硫酸、憐钢酸、氯化铁、氯化 锋、氯化亚锡或四氯化铁中的一种;所述的溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯、苯或甲基环己烧中的 一种。
[0011] 进一步地，所述步骤(3)的具体步骤为化合物（IV)于碱性条件下，加入溶剂，并慢 慢滴加环丙基甲基酬溶液，在0-80°C的条件下反应得到化合物(V)。
[0012] 进一步地，所述的化合物(IV)、环丙基酬及碱的摩尔比为1:1~2:1~10。
[0013] 进一步地，所述的碱为甲醇钢、叔下醇钟、氨基钢、叔下醇钢、甲醇钢、氨氧化钟或 氨氧化钢中的一种;所述的溶剂为甲苯、二甲苯、苯、二氯甲烧、二氯乙烧、氯仿或甲基环己 烧中的一种。
[0014] 进一步地，所述步骤(4)的反应溫度为10-80°c。
[0015] 本发明的优点在于:本方法工艺流杨性高，安全环保，可操作性强，生产成本低;且 本方法可W用甲醇钢代替高危险性的氨基钢，反应总收率较高。
【具体实施方式】
[0016] 下面的实施例可W使本专业的技术人员更全面地理解本发明，但并不因此将本发 明限制在所述的实施例范围之中。
[0017] 实施例1化合物(III)的合成
在500 ml单口瓶中，加入对氯苯甲醒56g(0.4mol)，加入甲苯150g，加入乙二醇甲酸 63.84g(0.84mol)，加入对甲苯横酸1.72g(0.0 lmol)，回流分水6小时，加入Ξ乙胺调节抑= 7-8，蒸除溶剂，得到化合物(III) 108.2g，纯度97.4%，收率96.3%。
[001引实施例2化合物（III)的合成 在500 ml单口瓶中，加入对氯苯甲醒56g(0.2mol)，加入苯170g，加入乙二醇甲酸 63.84g(0.84mol)，加入憐钢酸18.25g(0.0 lmol)，回流分水6小时，加入Ξ乙胺调节抑=7-8， 蒸除溶剂，得到化合物(III) 104.9g，纯度96.8%，收率92.6%。
[0019] 实施例3化合物(III)的合成 在500 ml单口瓶中，加入对氯苯甲醒56g(0.2mol)，加入甲苯180g，加入乙二醇甲酸 63.84邑(0.84111〇1)，加入四氯化铁1.90邑(0.01111〇1)，回流分水6小时，加入^乙胺调节抑=7- 8，蒸除溶剂，得到化合物(III) 103.7g，纯度96.4%，收率91.2%。
[0020] 实施例4化合物（IV)的合成
在500 mis口瓶中，加入化合物（IIυ55.2g(0.2mo 1)，加入甲基环己烧240g，氮气保护 下降溫〇-5°C，加入无水氯化锋28.62g(0.21mol)，滴加亚憐酸Ξ乙醋36.52g(0.22mol)，滴 加完毕后升溫45-50°C，反应10小时，加水，分出有机相，蒸除溶剂，得化合物（IV)62. Ig，纯 度 95.9%，收率 88.2%。
[0021] 实施例5化合物(I)的合成
在500 mis口瓶中，加入得化合物（1￥)67.2邑(0.2111〇1)，加入甲醇180邑，加入甲醇钢 21.6旨(0.4111〇1)，20-30°(：滴加环丙甲酬17.66旨(0.21111〇1)，2小时滴加完毕，35-40°(：反应3小 时，蒸除反应液溶剂，加水，加有机溶剂萃取，分出有机相，有机相中加盐酸调节抑=2-3，65- 70°C下揽拌1小时，加水，分出有机相，蒸馈，得到化合物（I)，即对氯苯基-2-环丙基乙基甲 酬，（浅黄色液体，收集 140-155°C/5mmHg馈分)39.8g，纯度97.2%，收率93.0%DGC-MS(m/z) :M +:208(10),162(2),139(100),77(19),69(24)。
[0022] 实施例6化合物(I)的合成 在500 mis口瓶中，加入得化合物（1￥)67.2邑(0.2111〇1)，加入甲苯180邑，加入氨基钢 15.6旨(0.4111〇1)，20-30°(：滴加环丙甲酬17.66旨(0.21111〇1)，2小时滴加完毕，25-30°(：反应6小 时，加水，分出有机相，有机相中加盐酸调节抑=2-3，20-30°C下，揽拌3小时，加水，分出有机 相，蒸馈，得到化合物（I)，即对氯苯基-2-环丙基乙基甲酬，（浅黄色液体，收集140-155X7 5mmHg馈分)36.8g，纯度 96.5%，收率85.4〇/〇。
[0023] 此外，实施例5与实施例6相比，采用甲醇钢与氨基钢相比，减小了氨基钢使用的危 险性，同时，也使得反应总收率提高。
[0024] 实施例7化合物(I)的合成 在500 mis口瓶中，加入得化合物（IV)67.2g(0.2mol)，加入二氯甲烧180g，加入叔下 醇钟44.88旨(0.4111〇1)，20-30°(：滴加环丙甲酬17.66旨(0.21111〇1)，2小时滴加完毕，30-35°(：反 应4小时，加水，分出有机相，有机相中加盐酸调节pH=2-3，30-35°C下，揽拌3小时，加水，分 出有机相，蒸馈，得到化合物（I)，即对氯苯基-2-环丙基乙基甲酬，（浅黄色液体，收集140- 155 °C /5mmHg 馈分)37.8g，纯度 96.7%，收率 87.9%。
[0025] W上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征W及本发明的优点。本行业的技 术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明 本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，运些 变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及 其等效物界定。
【主权项】
1. 一种如式(I)所示的环丙挫醇中间体的合成方法，其特征在于：包括W下步骤： W对氯苯甲醒（II)为原料，在催化剂作用下与乙二醇单甲酸缩合，反应生成中间体 (III) ; 生成中间体(III)再与亚憐酸Ξ乙醋通过缩合反应合成中间体(IV); 反应合成的中间体(IV)在碱性条件下与环丙基甲基酬反应合成化合物(V); 化合物(V)最后在一定溫度下，经盐酸水解得到环丙挫醇中间体(1)。2. 根据权利要求1所述的环丙挫醇中间体的合成方法，其特征在于:所述步骤（1)的具 体步骤为W对氯苯甲醒为原料，乙二醇单甲酸为醒基保护剂，在催化剂的作用下，并加入溶 剂在80-150°C的条件下加热回流分水5-7小时，分水得到化合物(III)。3. 根据权利要求2所述的环丙挫醇中间体的合成方法，其特征在于：所述的对氯苯甲 醒、乙二醇单甲酸及酸的摩尔比为1:2~10:0.01~0.5。4. 根据权利要求2所述的环丙挫醇中间体的合成方法，其特征在于:所述的催化剂为对 甲苯横酸、Ξ氯化侣、浓硫酸、憐钢酸、氯化铁、氯化锋、氯化亚锡或四氯化铁中的一种;所述 的溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯、苯或甲基环己烧中的一种。5. 根据权利要求1所述的环丙挫醇中间体的合成方法，其特征在于:所述步骤(3)的具 体步骤为化合物(IV)于碱性条件下，加入溶剂，并慢慢滴加环丙基甲基酬溶液，在0-80°C的 条件下反应得到化合物(V)。6. 根据权利要求5所述的环丙挫醇中间体的合成方法，其特征在于：所述的化合物 (IV) 、环丙基酬及碱的摩尔比为1:1~2:1~10。7. 根据权利要求5所述的环丙挫醇中间体的合成方法，其特征在于：所述的碱为甲醇 钢、叔下醇钟、氨基钢、叔下醇钢、甲醇钢、氨氧化钟或氨氧化钢中的一种;所述的溶剂为甲 苯、二甲苯、苯、二氯甲烧、二氯乙烧、氯仿或甲基环己烧中的一种。8. 根据权利要求1所述的环丙挫醇中间体的合成方法，其特征在于:所述步骤(4)的反 应溫度为10-80 °C。
【文档编号】C07C45/42GK106083542SQ201610518451
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年7月5日
【发明人】叶振君, 戴乙徐, 董建生, 朱峰, 郭建法
【申请人】盐城辉煌化工有限公司