用于施涂聚合物涂层至容器内表面的方法

专利名称：用于施涂聚合物涂层至容器内表面的方法
技术领域：
本发明涉及用于施涂聚合物涂层至容器内表面的方法，和按照本发明方法涂有聚合物的容器。尤其是，本发明涉及施涂聚合物涂层至容器内表面的方法，所述容器用于储存药物，以防止药物的污染和防止药物粘着所述容器。
近年来，Teflon(PTFE)和全氟乙烯丙烯已经用于涂布铝容器的内表面，以用于贮存和给药肺的药物(参见EP 0 642 992)。Khaladar，Mat.Performance 1994，第33卷，部分2，35-9，公开了用作衬层的氟聚合物涂层，同时国际专利申请WO 96/32150公开了在药物贮存和给药中用作衬层的氟聚合物涂层。上述涂层用以利用选择性的推进物体系，同时防止例如铝对药物的污染。
在EP 0 64 2992中描述的方法和产品中，用于施涂所述涂层的方法仍然需要改进，以降低所述涂层的粗糙度。公开于WO 96/32150的优选的含氟聚合物和粘合剂的聚合物共混物是溶剂基体系，而非含水体系。因此，同样希望降低用于涂覆工艺的可抽出的有机化合物(例如溶剂)的量，其可能污染所述容器的包含物。使用易燃的有机溶剂的另一个缺点是用于涂布的设备需要是防火处理的。同样，这些涂层需要将粘合剂加入聚合物，否则涂层不能充分地粘附于所述表面。这种粘合剂可能是昂贵的和施涂耗时的，并且也可能是药品的污染源。
因此，本发明的目的是解决与现有技术有关的问题。本发明的另一个目的是提供用于涂布药物贮藏容器内表面的改进方法，所述方法使用含氟聚合物，提供更精细、更均匀和无瑕疵的涂层，该涂层具有改进的保护性能，不需要粘合剂或底胶，并且包含最少量的可抽出有机化合物。本发明的再一个目的是提供使用水性聚合物悬浮液涂布容器和克服与从没有使用有机溶剂的水悬浮液产生好的涂层有关的困难的方法。
发明简述因此，本发明提供用于施涂聚合物涂层至容器内表面的方法，该方法包括(a)加热要被涂布的所述容器的内表面；(b)在所述表面上喷涂含氟聚合物的水悬浮液以在该表面上形成涂层；和(c)熔结所述涂层；其中，所述容器包括底部和一个或多个限定容器开口的侧壁并且适于储存药物，和其中所述喷涂步骤使用第一喷涂设备进行，该设备设置成能产生轴向的喷涂形式，其基本上是围绕垂直于所述容器底部的轴的圆锥形。
因此，在本发明中以避免涂层添加剂长期抽提到药品剂型的方式选择和加工聚合物材料。所述衬层是光学上透明、无色、无微细龟裂和化学上稳定的。所述涂层可以施涂在以工业方式制造的金属罐上。通过对所述容器进行特别的表面处理，通过特定地施涂所述聚合物涂层，包括所述聚合物的量和分配，通过特定的聚合物改性和通过特定的施涂设备和测试协议的改进，可以获得高级的涂层；所有这些是本发明的主题。发明详述以下将仅仅通过实施例方式更详细地描述本发明，其中参考以下附图

图1显示用于本发明的优选容器，包括其优选的形式和尺寸；图2显示用于本发明方法的轴向的喷涂形式-α是所述喷涂形式的圆锥角和d1是自喷涂设备的尾部至所述容器底部的距离；图3显示用于本发明方法的径向喷涂形式-α是所述喷涂形式的圆锥角，b是所述径向喷涂形式的轴的倾角和d2是自所述喷涂设备尾部至所述容器底部的距离；和图4显示可用于本发明的喷涂枪。
以下将更详细地描述本发明的方法。所述聚合物涂层优选地通过利用可调的压力输送、气动喷涂枪施涂。单独的空气和流体压力流在这些喷枪的输出端混合，每个物流分开地控制，但以协同的方式混合以提供控制的流体喷涂形式、输送角和输送速度。所述喷枪备有气动的活塞，其使他们可以控制方式开和关，以开始喷涂和持续喷涂。需要大量的市售可得的设备的改进以防止所述水性聚合物悬浮液(例如PFA悬浮液)在所述喷枪内胶凝化，以使其以高度控制的、稳定的方式施涂，否则是不可能的。这类改进包括用不锈钢(优选316型)替换全部非不锈钢部件。在所述聚合物液体流动控制路径中的针和支座的角度优选地是高度精制的，具有控制的热处理以防止磨损和提供用于低粘度聚合物的长期稳定的流动控制。优选地将分段的、PTFE导管衬套加入，以强制所述针在其阀座上同心定位。所述针的轴向驱动机构一般包含非常精细的螺纹螺距和滑动离合机构，以提供精细流体控制，同时防止针和/或阀座由于过大的嵌入力而损伤。所述阀座通常是可移动的，以便检查和更换。
所述聚合物悬浮液优选地首先被引入不锈钢加压贮器，在进料单个喷枪时其保持在86.2×103-89.7×103Pa(12.5-13.0psi)的压力下，在同时地进料六个喷枪喷涂时保持在86.2×103-89.7×103Pa(12.5-13.0psi)压力下。优选所述压力控制在±0.69×103-1.38×103Pa(±0.1-0.2psi)内以保持更均匀的涂层。所述贮器不应该包含任何与所述悬浮液接触的铝部件。所述贮器优选地装有电驱动聚合物桨，其用于保持在工艺期间和在没有进行喷涂的期间的均匀悬浮。所述桨旋转的速度优选地在20-50rpm范围之内、优选20-22rpm。在所述储罐中压力控制是重要的过程控制，并且其优选地通过利用两级、连续放气压力调节系统完成，该系统具有的分辨率为±0.69×103Pa(±0.1psi)。可以将数字应变仪-基压力计体系联接于所述过程控制器以连续地检验压力稳定性。所述压力调节器优选地是连续下游放液设计，以便可以释放由于在周围的加热期间空气膨胀引起的内压力。
所述聚合物悬浮液优选地通过氟聚合物管转入所述喷涂枪，所述管一般地由氟化乙烯丙烯(FEP)组成，具有3mm或以上的内径。不锈钢或聚合物配件优选地在整个期间使用以防止所述悬浮液的胶凝化。可以安装在线截止阀以便于从所述聚合物进料管清除空气。空气的滞留促进所述聚合物悬浮液的胶凝化，导致通过所述喷枪的不稳定的流体流动。不锈钢过滤器可以用于管线以保护所述罐和喷涂枪头被污染。
所述水性聚合物涂层在喷涂后迅速地干燥，导致干燥粉形式的施涂薄膜。对非处理金属罐表面的粘附力是很差的，如果将没有预热的罐涂布。使用改性的表面、例如阳极氧化铝能够改进所述干膜的表面粘附力，然而其仍然非常脆和在正常的处理和在工业设备上转输期间受冲击时易于剥落。进一步地，所述涂层对于第二层的施涂是很敏感的，因为气压倾向于剥落前面施涂的涂层。所述非熔结聚合物的改进的物理稳定性可以通过此处强调的剂型加入来获得。
因此，所述工艺的主要成分包括所述容器的预热。在加热表面上的喷涂提供改进的膜厚度和构造控制连同重要改进的粘附力。优选的温度范围为60-95℃，更优选的范围为70-85℃。
所述涂层优选地通过二个喷枪施涂，其中每个具有特定的构型。这些喷枪的一个设计和调节成产生圆锥的喷涂形式，轴向地从所述喷枪的末尾喷射，以便可以覆盖所述罐的底部内表面。所述轴向喷枪优选地包括直径为0.3-1.0mm、更优选0.5-0.7mm的油漆管和优选直径为7-10mm的空气管。在优选的实施方案中，所述喷枪固定在其支架上，因此所述管的末尾优选地在所述罐底部之上约15mm。所述优选范围为10-30mm、更优选10-20mm和最优选12-15mm(在图2中的尺寸d1)。优选地调节所述喷涂形式以使圆锥角度在10和18°之间、优选14至16°(在图2中的尺寸α)，使形式仅仅覆盖所述罐内部的底部。所述喷枪可以在所述罐的开口端上居中，优选公差为±0.5mm。所述喷雾(分散)气压优选地保持在0.28×106-0.55×106Pa(40-80psi)、更优选地0.41×106-1.04×106Pa(60-75psi)。最优选范围是0.45×106-0.48×106Pa(65-70psi)。所述聚合物流体流动速度通过调节所述喷枪流体控制针形阀来确定，以使所述速度优选地是10-20ml/min、更优选15-20ml/min，基于控制阀调整到连续流体流动、而所述喷雾气流被关闭时填充容积测量容器。所述优选的液体流量范围为约15-18ml/min。为获得均匀的、step-free喷涂形式，所述喷枪喷涂定时优选地装置成使得当所述喷枪从其最接近的冲程位置收回时开始喷涂。所述喷涂循环的末尾优选地调整到对应于沿着所述罐的内部侧壁向上喷射大约10mm的喷涂。
可以使用第二喷枪，其设计和调节使得可以产生径向喷涂形式，用于复盖内部侧面和所述罐的颈口范围，如图3所示。所述径向喷枪优选地包括直径为0.3-1.0mm、更优选地0.5-0.7mm的油漆管和优选直径为7-10mm的空气管。所述喷枪可以在所述罐的开口端上居中，优选公差为±0.5mm。所述喷枪优选轴向地在其固定件内定位以使所述冲程底部自所述容器的底部是10-30mm、更优选地自所述容器的底部12-16mm(在图3中的尺寸d2)。可以调节所述喷枪提供特定的喷涂形式和这些喷涂形式与所述空气管的偏转角。
这些结构示于图3。所述喷雾气压优选地调整到0.14×106-0.41×106Pa(20-60psi)、更优选0.14×106-0.21×106Pa(20-30psi)。所述聚合物液体流量速度设置为优选4.0-20.0ml/min、更优选5.0-15.0ml/min和最优选6.0-14.0ml/min。可能需要所述空气管相对于所述油漆管的轴向位置的手调，以获得优选20-40°、更优选地25-30°的偏向角(在图3中的b)。所述喷雾锥角(在图3中的a)通过所述喷雾气压的精细变化来调节，优选的角度为20-35°、更优选25-30°。
所述涂覆工艺的变体使用单个涂层施涂，使用用于轴向喷涂输送设置的喷枪。示于图2的构型是优选的，并且所述角条件、喷雾气压和聚合物液体流量速度条件如上所述。所述冲程定时被延长以提供所述内表面的完全覆盖，直到和穿过所述罐颈口上切边的上表面，而不使飞漆达到所述颈口的外表面。
所述喷枪优选地被固定在连接的托架上，使它们可以相对于所述容器出入动作，其后者以其开口端面对所述喷枪。所述喷枪可以相对于所述设备具有固定的角度关系，或它们可以通过限制的角位移连接，以使其当所述容器连续地在传送带上移动时与它们同步动态动作。每个容器可以使用筒夹支持在其外表面上。所述容器优选地在喷涂期间以600-900rpm连续地绕其长轴自旋。
所述聚合物涂层的喷涂可以通过进入所述旋转罐和从中出来的喷枪联接和仔细地控制喷涂动作的定时和协调聚合物流速和喷涂输送持续时间的结合来完成。涂布可以利用所述轴向喷枪开始。所述底部内表面被喷涂，并且利用该喷枪自所述底部向上喷射的涂层沿着所述内侧壁向上延伸。然后该喷枪被关掉并且退出，使所述罐输送给径向喷枪。其被引入和降入到所述罐中，如上所述，和涂布在前面的层部分干燥后开始。在用每个喷枪施涂的涂层之间可以有一定程度的有意重叠。当该喷枪退回时径向喷涂动作开始，并且持续至该喷枪刚好退出所述罐。
所述施涂的涂层在熔结之前是非常脆的。优选采取特别的预防以避免对所述容器的冲击破坏，其可能导致涂层从任何表面损失。低回弹、热稳定的冲击吸收胶垫可以安装于每个在线上的点，其中在所述涂布容器和金属表面之间可能发生任何冲击。Viton，氟聚合物弹性体，被用作优选的选择，而其它弹性体，例如聚氨酯、乙烯-丙烯及其他是可用的。
所述涂层通过热熔结处理而永久化。所述容器优选地在其外表面支持在对流烘箱中，于320-400℃、优选地350-390℃和最优选地在370-380℃持续大约10.0±0.5分钟。该受热引起所述聚合物粒子熔化和融合形成连续的很高质量和平滑度的表面涂层。
对所述涂层完整性的检查可以通过浸渍试验方法在统计学的基础上确定。对于该步骤，使用酸化硫酸铜的溶液。其通过溶解硫酸铜在蒸馏水中至15wt％的浓度制备，继之以用盐酸(38重量％)酸化至2重量％的浓度。被检查的所述罐的内部在室温下用该溶液充满。其被放置60±5秒，然后除去所述溶液。进行所述内表面的目测检查，并且涂层完整性被破坏的范围呈红-黑色，由于在铝和硫酸铜之间的化学反应。
对于阳极氧化铝罐表面的检查，可以使用该步骤的特别改进方法。制备氢氧化钠在蒸馏水中的2重量％的溶液。所述罐的内部首先用该溶液装满直到刚好低于所述颈口的水平。该溶液放置60±5秒，然后除去并且用蒸馏水洗涤。该处理分解氧化铝的外露面积，否则将不被所述标准酸化硫酸铜溶液腐蚀。清洗之后，酸化硫酸铜溶液，如上所述，被引入所述罐60±5秒，继之以对所述内部进行目视检验，以证明化学侵蚀(红-黑色反应产物的存在)。
使用此处描述的步骤，可以获得对上述化学试验方法任何一项显示零腐蚀的涂层。
涂层完整性和质量可以进一步地通过利用Wilkens AndersonCompany(WACO)Enamel RaterII电解试验方法评定。该体系在所述罐上通过不锈钢电极施加6.3V DC，所述罐用电解质(1.0重量％氯化钠在蒸馏水中的溶液)装满。所述罐的外表面与电极和试样测量电桥串联连接。利用6.3V的外加电势和4秒的稳定时间，通过非表面处理的、聚合物涂布的罐的电流可以为5-100mA、优选地10-80mA，在使用上述材料和工艺涂层布时。当在阳极氧化处理的罐表面上施加时，所述WACO测试电流可以为小于5.0mA(0-5.0mA)、优选地小于1.0mA(0-1.0mA)。
所述容器可以是使用深拉操作产生的金属罐。优选使用铝合金5052以便于随后的阳极氧化。不锈钢罐也是可用的，并且可以涂有此处描述的所述聚合物。深拉之后，用脂肪族烃脱脂剂和表面活性剂净化罐，然后用去离子的水进行一系列洗涤。在优选工艺中，所述罐随后被轻微地阳极化处理，以产生特定表面条件和极高的清洁度，没有痕量的可抽出的有机化合物。
阳极氧化优选地使用电化学硫酸Forest Products Laboratory(FPL)工艺利用碳电极进行。通常，所述容器首先暴露于混酸浴(例如，硫酸、硝酸和铬酸类)进行表面清洗。然后将所述罐通过固定至所述颈口外表面的钛弹簧夹连接到交流电源。阳极氧化可以在浸渍在硫酸中利用10V AC外加电流进行5分钟，至产生具有特定显微结构的大约0.8μm厚的氧化层。所述优选范围是0.6-0.9μm。然后将所述罐通过浸渍到90℃水浴中加热-密封，然后通过在控制的纯净水中的几个步骤进行清洗，然后进行纯水最终喷淋清洗，然后利用强制热风对流干燥。通过测定烘箱排气流露点的温差探针和联合软件可以保证和控制干燥。阳极化处理的层的厚度可以通过紫外线/可见光光谱吸光度测量，其对样本阳极化处理的罐横向切片进行金相检验来校准。
如果所述阳极化处理的层太厚，可能在所述聚合物熔结过程期间发生随后的裂缝。如果太薄，所述工艺可能不能按照要求控制并且可能牺牲粘附力和表面清洁度。
因为所述聚合物涂层的熔结过程需要在5052铝合金退火温度范围的温度，因此所述罐的设计已经对标准条件进行改进以具有较厚的壁。
所述衬层可以包括专利的全氟烷氧基(PFA)聚合物，其以精细粉碎的PFA聚合物的水悬浮液形式制备。所述PFA聚合物可以在水性聚合工艺中制备。在该悬浮液中PFA颗粒尺寸优选地为0.1-100μm。所述水相可以包括非离子型表面活性剂例如辛基酚氧基聚乙氧基乙醇。所述悬浮液优选地具有2-10、优选地2-5(非缓冲的)pH，其源于来自所述聚合工艺的残余酸式化合物。所述聚合物可以通过加入作为施涂增效剂的聚乙二醇(PEG)来改性。所述聚合物可以喷涂在所述罐的内表面上，使用单一的或双路径喷涂固化周期，随后进行干燥和熔结过程，如此处描述的。在熔结之前，所述表面涂层具有干燥粉的形式，其薄弱地附着于所述罐表面。成品的特征是具有均匀平滑、无色、透明的PFA薄膜，厚度为1-10μm、优选地复盖总体内表面区域和内剖面和所述罐颈口的上缘。
所述聚合物可能在处理中需要某些预防措施，因为其具有沉淀的倾向，在固体物料的净浓度增加到高于大约65重量％时形成凝胶状的状态。所述聚合物非常不利地与铝和铝合金反应，与包含锌的金属合金反应的程度较小。其包括黄铜和镀锌钢。在这种情况下，所述反应产物是难处理的固体，其不能重新悬浮。该反应的结果是，全部贮存和运输设备，包括所述喷涂设备，应该用非-反应性金属例如不锈钢和无可浸出添加剂的聚合物制造。可接受的聚合物原料包括氟化乙烯丙烯(FEP)和聚四氟乙烯(PTFE)。
PFA悬浮液的稳定可以通过增加pH至中和状态来获得。其可以通过加入大量的缓冲剂完成，其包括但不限于氢氧化铵。
进一步的稳定和改进的预熔结PFA悬浮液的粘附力可以通过添加聚乙二醇(PEG)获得。这种填加通过使用USP级材料进行，首先加入至蒸馏水，然后加入至PFA悬浮液。所述PEG分子量为400至20,000、优选5,000到7,000。PEG的浓度为0.2-1.5重量％、优选0.5-1.0重量％。PEG在所述熔结操作期间从最后涂层蒸发。
在本发明中已经开发了一种特别的计量剂量吸入器(MDI)用于活性的肺或鼻内给药的控制输送。所述容器包括衬层的容器，其可使用如上所述本发明的工艺获得。所述吸入器因此优选地由深拉铝合金圆筒组成，其衬有加入的特别加工的全氟烷氧基(PFA)聚合物，以限制药品粘附、附聚、潜在地与所述铝罐和用于其生产的残余材料不利的相互作用。
本发明也提供用于储存药物的容器，其可以通过本发明工艺生产。所述容器包括在至少内部侧壁或底部表面上由所述含氟聚合物形成的衬层。优选所述衬层在侧壁上具有的粗糙度系数，Ra，为0.75或更小。当所述容器是内表面已经阳极化处理的铝容器时，优选所述含氟聚合物衬层在侧壁上具有的粗糙度系数，Ra，为0.75或更小。所述衬层在底部的粗糙度系数在标准罐情况下优选地是1.40，在阳极化处理罐情况下也是1.40。
所述粗糙度系数Ra可以使用Microfocus Compact测量系统测量。其是用于非接触测量和表面分析的光电的三维(3D)测量系统。低强度的激光束扫描所述表面，定量峰和谷(例如以μm表示)和平均所述数字以得到Ra值。
现在参考以下特定的实施方案仅仅用实施例的方式进一步地详细描述本发明。
所述表面形貌使用Microfocus Compact测量系统测量。测定是在所述罐的侧壁上进行。所述涂层在进行测定之前用金溅涂(VG MicrotechModel SC7640溅涂机)以改进表面反射比。测量的面积是0.5毫米乘0.5毫米，点密度为100点/毫米。对于阳极化处理罐和标准罐，单个罐的粗糙度系数以及平均、最大和最小粗糙度系数，显示在表1中。
表1

(使用上述的Microfocus Compact体系)测试在上述步骤中形成的选择的罐以测定在其底部上聚合物衬层的粗糙度系数。获得的值显示在表2中。
表2

为了研究通过本发明方法施涂的涂层厚度，所述涂层厚度在两批标准罐和一批阳极化处理的罐的底部面和壁面上测量，所述罐按照如上所述进行涂布。对于每个区域，所述平均、最小和最大值给出在以下表3中。
表3

上述结果表明，本发明的方法能够生产具有高级(更小的粗糙度)衬层的容器。其得到以下优点容器的内容物例如药物不附着于本发明的衬层。测试也表明可以施用相对薄的聚合物涂层以获得该效果。
除上述测试之外，按照如上所述的浸渍试验方法测试了涂层完整性。所述罐内部的目视检验显示没有罐显示任何的化学侵蚀迹象。这表明所述罐用于储存药物具有适配性。
权利要求
1.用于施涂聚合物涂层至容器内表面的方法，该方法包括(a)加热要被涂布的所述容器的内表面；(b)在所述表面上喷涂含氟聚合物的水悬浮液以在该表面上形成涂层；和(c)熔结所述涂层；其中，所述容器包括底部和一个或多个限定容器开口的侧壁并且适于储存药物，和其中所述喷涂步骤使用第一喷涂设备进行，该设备构造成能产生轴向的喷涂形式，其基本上是围绕垂直于所述容器底部的轴的圆锥形。
2.权利要求1的方法，其中所述喷涂步骤使用附加的第二喷涂设备进行，该第二喷涂设备设置成可以产生径向喷涂形式，其基本上是围绕一轴的圆锥形，其包括垂直于所述第一喷涂设备喷涂形式的轴的分量。
3.权利要求1或权利要求2的方法，其中重复步骤(b)和任选地步骤(c)以保证在所述表面上形成两个或多个涂层。
4.任何前述权利要求的方法，其中在步骤(a)中所述表面在60-95℃加热。
5.任何前述权利要求的方法，其中在步骤(c)中所述涂层在320-400℃熔结。
6.任何前述权利要求的方法，其中所述容器包括金属罐。
7.权利要求6的方法，其中所述金属包括铝或不锈钢。
8.权利要求7的方法，其中所述金属包括铝和所述要被涂布的表面首先经过阳极化处理，以在该表面上形成厚度为0.6-0.9μm的氧化物涂层。
9.权利要求8的方法，其中在所述表面施涂单一含氟聚合物涂层。
10.任何前述权利要求的方法，其中所述容器的体积是100ml或更小。
11.权利要求10的方法，其中所述容器的体积为5-25ml。
12.任何前述权利要求的方法，其中所述容器的底部部分位于所述容器开口的对面。
13.权利要求12的方法，其中所述容器进一步包括低于所述容器开口的颈口部分。
14.权利要求12或权利要求13的方法，其中所述容器的横截面基本上是圆的和所述底部部分具有1.0-3.0cm的直径。
15.权利要求12-14任何一项的方法，其中所述容器的长度从所述底部到所述开口为2.0-70.0cm。
16.权利要求12-15任何一项的方法，其中，在操作时，所述含氟聚合物从中喷出的所述第一喷涂设备的出口位于距所述容器底部6.0-9.0cm处。
17.权利要求12-16任何一项的方法，其中所述轴向喷涂形式具有10-18°的圆锥角度。
18.权利要求12-17任何一项的方法，其中，在操作时，所述含氟聚合物从中喷出的所述第二喷涂设备的出口位于距所述容器底部1.0cm或更远处。
19.权利要求12-18任何一项的方法，其中，在操作时，所述含氟聚合物从中喷出的所述第二喷涂设备的出口位于距垂直于所述容器底部的轴不大于1.0cm的最小距离。
20.权利要求12-19任何一项的方法，其中所述径向喷涂形式的轴的倾角为20-40°。
21.权利要求12-20任何一项的方法，其中所述径向喷涂形式具有20-35°的圆锥角度。
22.权利要求2-21任何一项的方法，其中使用第一喷涂设备在所述容器底部的至少部分上形成涂层和使用第二喷涂设备在所述容器侧壁的至少部分上形成涂层。
23.任何前述权利要求的方法，其中所述涂层基本上在所述容器的全部内表面上形成。
24.任何前述权利要求的方法，其中在所述表面上的所述聚合物涂层的厚度为1-10μm。
25.任何前述权利要求的方法，其中所述含氟聚合物包括全氟烷氧基(PFA)聚合物、四氟乙烯(TFE)和全氟丙基乙烯基醚(PPVE)的共聚物或TFE和全氟甲基乙烯基醚(PMVE)的共聚物。
26.任何前述权利要求的方法，其中所述含氟聚合物以包括30-70重量％所述含氟聚合物的水悬浮液形式提供。
27.权利要求26的方法，其中所述含氟聚合物在所述悬浮液中的平均粒度为0.1μm-100μm。
28.权利要求26或权利要求27的方法，其中所述悬浮液进一步包括非离子型表面活性剂。
29.权利要求26-28任何一项的方法，其中所述悬浮液的pH为2-10。
30.任何前述权利要求的方法，其中所述含氟聚合物通过在所述悬浮液中添加聚乙二醇(PEG)改性。
31.任何前述权利要求的方法，其中所述第一喷涂设备和/或第二喷涂设备包括喷枪，所述喷枪设置成可以从其尾端的喷嘴产生圆锥形喷涂形式的喷射。
32.任何前述权利要求的方法，其中所述第一喷涂设备和/或第二喷涂设备包括内部防护涂层以防止所述含氟聚合物在接触所述喷涂设备的反应性内表面时发生胶凝化。
33.权利要求32的方法，其中所述防护涂层包括丙烯酸类改性环氧树脂涂料、卫生器材二氧化钛-填充的环氧粘合剂、石蜡或蜂蜡。
34.权利要求33的方法，其中所述丙烯酸类改性环氧树脂涂料包括ICI包装涂料、(Glidden编码640-C-552)，或卫生器材二氧化钛-填充的环氧粘合剂包括Permabond4E96。
35.可以通过任何前述权利要求限定的方法获得的用于储存药物的衬层容器。
36.用于储存药物的容器，其中所述容器包括由含氟聚合物在所述容器的至少一个侧壁的内表面上形成的衬层，所述衬层在所述侧壁上的粗糙度系数，Ra，为0.75或更小。
37.权利要求36的容器，其包括铝，其中所述包括衬层的表面被阳极化处理，和所述衬层在所述侧壁上的粗糙度系数，Ra，为0.75或更小。
38.用于储存药物的容器，其中所述容器包括由含氟聚合物在所述容器的至少底部的内表面上形成的衬层，所述衬层在所述底部上的粗糙度系数，Ra，为1.40或更小。
39.权利要求38的容器，其包括铝，其中所述包括衬层的表面被阳极化处理，和所述衬层在所述底部上的粗糙度系数，Ra，为1.40或更小。
40.用于控制药物输送的体系，其包括在权利要求35-39任何一项中定义的衬层容器。
41.权利要求40的体系，其包括用于输送活性的肺或鼻药物的计量剂量吸入器(MDI)。
全文摘要
提供了用于施涂聚合物涂层到容器内表面的方法，该方法包括(a)加热要涂覆的所述容器的内表面；(b)在所述表面上喷涂含氟聚合物的水悬浮液以在该表面上形成涂层；和(c)熔结所述涂层；其中所述容器包括一个底部和一个或多个限定容器开口的侧壁并且适于储存药物，并且其中所述喷涂步骤使用第一喷涂设备进行，该设备配置成可以产生轴向的喷涂形式，其实质上是围绕垂直于所述容器底部的轴的圆锥形。
文档编号B05D7/24GK1395513SQ0180371
公开日2003年2月5日 申请日期2001年1月8日 优先权日2000年1月14日
发明者J·H·格勒格尔, J·D·尼科尔, J·M·韦格尔兹恩 申请人:阿斯特拉曾尼卡有限公司