专利名称：一种以地巴唑为先导分子的荧光探针化合物及其制备方法
一种以地巴唑为先导分子的荧光探针化合物及其制备方法所属领域一种以地巴唑为先导分子的荧光探针化合物及其制备方法，属于化学领域。
背景技术：
荧光标记技术作为一种可视化的非放射性的标记方法有着重要的应用。它利用可以发射荧光的物质通过物理吸附或化学键合作用，与被研究对象结合，检测荧光性质从而获得被研究对象的信息。该技术可用于环境污染物、氨基酸、手性分子、核苷酸等的检测， 灵敏度高，稳定性好，而且操作简便。荧光标记技术在疾病检测方面具有很高的潜在应用价值，近年来逐渐受到人们的关注，尤其在疾病的早期检测方面，较其他手段具有更大的优势。此外，在药物活性研究、药物含量测定、药物作用效果鉴定、药物作用机制等方面也具有非常好的作用。在荧光标记技术中起主要作用的是荧光标记化合物，具有特殊选择性的荧光标记化合物通常也称为荧光探针化合物。这类化合物通常可以与特定的靶标结合，起到定向标记的作用。利用荧光探针化合物的这种性能，可以在疾病早期检测、药物活性研究、药理研究等领域获得广泛应用。激光扫描共聚焦显微镜是一种广泛使用的荧光显微镜，荧光成像具有直观、精细和荧光示踪的性能，它能够对组织、细胞以及亚细胞进行立体扫描成像，在生命科学和医学等研究领域中有着重要的应用。心血管病是威胁人类健康的主要疾病之一，据世界卫生组织(WHO)统计，全世界每年约有1200万人死于心脑血管疾病，占死亡总人数的1/3。我国每年心血管疾病死亡者占因病死亡总人数的40.7%，其比例远高于人类大敌癌症，居各类死因之首。疾病治疗的最佳时机在早期。因此，心血管病的早期临床诊断尤为重要。以此为背景，本发明以心血管病治疗药物一地巴唑作为先导分子，选用对细胞无毒的5-二甲基氨基-I-萘磺酰氯(DNS)作为荧光标示剂，通过化学方法进行偶联反应， 制备出了具有荧光探针效应的新型化合物，用于心血管病的早期诊断。
发明内容
地巴唑是高血压病的临床治疗药物之一，该药物主要作用于血管壁，对血管平滑肌有直接松弛作用，使血管外周阻力降低而使血压下降。本发明采用地巴唑药物分子作为先导分子，选用对细胞无毒的5-二甲基氨基-I-萘磺酰氯(DNS)作为荧光标示剂，通过化学方法进行偶联反应，制备出了具有荧光探针效应的新型化合物，该化合物具有良好的生物相容性，细胞毒性低，可用于心血管疾病的早期诊断。本发明的目的是利用地巴唑药物分子与血管平滑肌细胞的特殊亲和性，通过化学手段在分子主链结构上引入荧光发色基团，使制备的新化合物既保留与血管平滑肌细胞的良好亲和性，又具有荧光发色效应。采用这种化合物作荧光标记，利用荧光成像技术对荧光标记的细胞进行立体扫描成像，可达到对心血管病灶有效成像的目的，为心血管病的早期临床诊断和发病机理研究提供实验依据。本发明中，采用直接作用于血管平滑肌的高血压治疗药物一地巴唑作为先导分 子，采用无毒有机荧光染料5-二甲基氨基-1-萘磺酰氯(DNS)作为荧光标示剂，通过有机 合成方法进行偶联，合成出新的具有荧光探针效应的化合物。本发明的技术方案地巴唑的结构式为
权利要求
1.一种以地巴唑为先导分子的荧光探针化合物，其特征在于该荧光探针化合物是以地巴唑分子作为先导分子，通过分子偶联的方法，在地巴唑分子上引入5-二甲基氨基-I-萘磺酰氯(DNS)作为荧光标示剂，形成具有荧光探针效应的新型化合物。
2.—种以地巴唑为先导分子的荧光探针化合物的制备方法，其特征在于地巴唑与 5-二甲基氨基-I-萘磺酰氯以摩尔比为I. 5-1.0 1.0混合后，以二氯甲烷为溶剂，氢氧化钠作为脱质子剂，四正丁基溴化铵做相转移催化剂，控制温度在15-45°C，搅拌反应8-16小时，经分离纯化后，即可制得一种表观为淡黄色的发绿色荧光的荧光探针化合物。
3.根据权利要求2所制备的荧光探针化合物，其特征在于与活细胞结合力强，毒性低。在激发波长为220-410nm的光波激发下,可发射波长在480_580nm的绿色荧光。
全文摘要
本发明公开了一种以地巴唑为先导分子的荧光探针化合物及其制备方法。该荧光探针化合物是以地巴唑分子作为先导分子，通过分子偶联的方法，在地巴唑分子上引入5-二甲基氨基-1-萘磺酰氯(DNS)作为荧光标示剂，形成具有荧光探针效应的新型化合物。该荧光探针化合物可发射波长在480-580nm的绿色荧光，并具有良好的细胞穿透性和生物相容性，可用于心血管病的早期临床诊断和发病机理研究。
文档编号C09K11/06GK102603649SQ20111002217
公开日2012年7月25日 申请日期2011年1月20日 优先权日2011年1月20日
发明者刘春华, 吴勇权, 李勋, 范小林, 许丽荣 申请人:赣南师范学院