专利名称：柔性聚合物容器中的清蛋白的制作方法
技术领域：
本发明通常涉及将蛋白质包装在一种柔性聚合物容器中，更具体而言，涉及在成型装填密封包装机的无菌环境中将清蛋白批量包装在柔性聚合物容器中。
背景技术：
许多用于制药或其它用途的肽和蛋白质是公知的，包括糖蛋白，脂蛋白，免疫球蛋白，单克隆抗体，酶，血蛋白，受体蛋白和激素。
这种化合物中的一种类型是清蛋白。清蛋白是一种含硫水溶性蛋白质，其在受热时凝结，且存在于蛋白，乳，血液及其它动物和植物组织及分泌物中。清蛋白通常用作帮助维持患者血压的血液扩张剂，或者在血液流失过程中帮助升高患者的血压。
蛋白质，例如清蛋白，被多种人造材料吸附，所述人造材料包括由多种聚合物制成的液体容器。蛋白质在人造聚合物表面上的吸附导致降低了溶液中的蛋白质含量。经一称为变性的过程，某些蛋白质溶液会由于在人造表面上的吸附而受到不利影响。所述变性是这样一个过程，即蛋白质不是永久被吸附在聚合物容器上，而是蛋白质分子先被吸附在容器上然后又被释放。所述吸收和释放能改变分子的形状(即，使其变性)。通常，当蛋白质药液中的蛋白质分子已经变性时，就会失去其功能和效用。因此，到目前为止，为了避免变性的风险，蛋白质例如清蛋白被存储在玻璃管瓶中以备单独使用。由于生产、包装、装箱、运输、和在玻璃管瓶中存储的成本，和玻璃管瓶的成本和重量，以及玻璃管瓶的易于破裂，因此，希望得到一种更加有效的、廉价的及用户友好的且能够克服上述缺点的蛋白质例如清蛋白包装方法。
一种类型的用于包装非蛋白质药品的包装是由成型装填密封包装机成型的聚合物袋。成型装填密封包装机是用于将产品包装在柔性容器中的典型机械。所述成型装填密封包装机提供一种设备，该设备以一种廉价且有效的方式对特定药品和许多其它产品进行包装。
依照FDA的要求，传统上，被包装在成型装填密封包装中的特定药品在一包装后高压灭菌步骤中被灭菌。所述包装后步骤包括将容纳有药品的密封包装置于一高压灭菌器中，对所述包装及其内容物进行规定时间的蒸汽灭菌或加热，直到达到必须的温度，该温度通常为大约250°F。该杀菌步骤起到杀灭包装中的细菌及其它污染物的作用，不论它们是在膜的内层上还是存在于药品本身之中。
但是特定的被包装药品，包括特定蛋白质例如清蛋白，通常不能以这样一种方式灭菌。这是因为在高压灭菌过程中，杀灭细菌所需要的热量会破坏特定药品或者使其无效。此外，在清蛋白蛋白质的情况下，所述热量可使蛋白质凝结。
在包装特定蛋白质例如清蛋白时，除了与灭菌有关的问题之外，成型装填密封包装还存在其它问题。特别是，传统的成型装填密封包装机械将热量传入包装的聚合物材料的特定区域，从而形成密封。如果在密封过程中蛋白质接触到热量，蛋白质可能凝结或发生类似在高温灭菌过程中所发生的变性。此外，由于特定蛋白质例如清蛋白是绝热体，所有的密封区域必须离开蛋白质，以便聚合物材料被热密封在一起。如果在密封之前，有蛋白质例如清蛋白存在于密封区域中，就可能损坏密封的完整性。
因此，希望得到一种用于包装特定蛋白质的方便的且节约成本的方法，所述特定蛋白质包括例如清蛋白的蛋白质。
发明内容
本发明提供一种用于盛装肽和/或蛋白质的浓缩物的柔性聚合物容器。所述肽和蛋白质包括糖蛋白，脂蛋白，免疫球蛋白，单克隆抗体，酶，血蛋白，受体蛋白和激素。此外，本发明提供一种用于将上述化合物包装在一种柔性聚合物容器中的方法。通常，所述柔性聚合物容器包括一由一片柔性聚合物薄膜形成的袋。该袋具有一空腔，该空腔由一第一壁和一相对的第二壁封闭。该袋还具有围绕所述第一和第二壁的周缘的密封部，该密封部连接所述相对的第一壁和第二壁的内部，从而在所述容器的空腔中形成一流体密封腔。上述化合物的一种浓缩物被储存在所述流体密封腔中。在一个实施例中，上述化合物为清蛋白。
按照本发明的一方面，所述用于盛装水溶性清蛋白的浓缩物的柔性聚合物容器包括一片柔性聚合物材料，所述柔性聚合物材料首先由一成型器加工成一管，随后，该管被加工成一系列相邻的袋。所述袋具有一第一侧元件，沿周缘地密封到所述第一侧元件上的一第二侧元件，和一位于所述第一和第二侧元件内部之间的空腔，一定量的水溶性清蛋白浓缩物处于所述袋的空腔中。随后，将所述袋的开口密封，从而形成一流体密封腔。
按照本发明的另一方面，所述容器具有若干周缘，其中三个所述周缘被热密封，且其中一个所述周缘包括将第一壁或第一侧元件与相对的第二壁或第二侧元件分隔开的一折叠部。
按照本发明的另一方面，一附件被连接到容器上，并毗邻所述折叠部，该附件从所述容器外壳的折叠部处延伸，并具有一与所述容器的流体密封腔配合的通路。所述密封通路延伸进入所述容器的空腔中，以允许所述清蛋白从所述流体密封腔中排出。一人字纹可位于距所述附件的相对侧面一定距离处，并沿着所述折叠部，以帮助所述清蛋白从所述容器中排出。
按照本发明的另一方面，所述容器的与折叠部相对的周缘包括一第一密封部和一第二密封部。该第一和第二密封部连接所述相对的第一和第二壁。一孔位于所述第一密封部和第二密封部之间，并延伸穿过所述相对的第一和第二壁。
按照本发明的另一方面，所述柔性聚合物片状材料包括一层状薄膜，该层状薄膜具有一线性低密度聚乙烯外层，一气体阻挡层，一聚酰胺芯层，和一线性低密度聚乙烯内层，上述各层由一种聚氨酯胶粘剂粘合在一起。
按照本发明的另一方面，浓度为20％和25％的清蛋白被包装在所述柔性聚合物容器中。另外，所述柔性聚合物容器的容积可以是50毫升或100毫升。
按照本发明的另一方面，一种包装清蛋白蛋白质的方法，包括提供一柔性聚合物容器，该容器具有一从所述聚合物容器的空腔延伸的开口，提供一定量在无菌溶液中的清蛋白浓缩物，在一压力下将清蛋白通过所述开口装入所述聚合物容器的空腔内，将所述开口密封，从而将所述液态清蛋白保持在聚合物容器的空腔的流体密封腔中。
按照本发明的另一方面，使用一种装填器将清蛋白装入所述柔性容器中。该装填器具有一末端，该末端具有相邻的第一和第二内部通路。所述第一内部通路的截面面积大于第二内部通路的截面面积。所述第二内部通路与所述第一内部通路相邻地延伸到所述末端的外部，通过所述第二内部通路使清蛋白从所述装填器分配。
按照本发明的另一方面，所述第一和第二内部通路之间的分界面为所述末端的一外部的内部，且所述第二内部通路延伸到所述末端的外部。在袋的装填中断期间，所述清蛋白被保持在第一和第二内部通路之间的分界面处。
按照本发明的另一方面，一外套位于与所述末端相邻的所述装填器的一部分的外部。所述外套防止聚合物容器与装填器之间的接触。
按照本发明的另一方面，所述外套与装填器同轴。一空气通路在所述外套内部和所述装填器外部之间延伸。此外，已灭菌空气流过所述空气通路并在装填器的末端附近且在清蛋白出口的上游被排出。
按照本发明的另一方面，使用成型装填密封包装机将清蛋白包装在一系列柔性聚合物容器中。提供一定量过滤的清蛋白和一种柔性聚合物材料，且所述成型装填密封包装机将所述柔性聚合物材料加工成一系列袋。在所述成型装填密封包装机中将一定量清蛋白装入所述袋中，借助该包装机将所述袋的密封区域密封，从而将所述量的清蛋白封闭在所述袋中。
按照本发明的另一方面，在一系列袋中的相邻袋最初被连接在一起，所述袋连续地被装入一定量清蛋白，在每个袋被装填之后，各袋被分离开。
按照本发明的另一方面，所述成型装填密封包装机具有一无菌区域。已灭菌的柔性聚合物材料被置于所述无菌区域中，并在该无菌区域中被形成袋。另外，在该无菌区域中将已过滤的清蛋白装入所述袋中，在所述无菌区域中所述袋被密封，从而形成一流体密封容器。
按照本发明的另一方面，使用以下方法在成型装填密封包装机中将清蛋白包装在一系列柔性聚合物容器中在所述成型装填密封包装机中使用一成型器将所述柔性聚合物材料加工成一管；在所述成型装填密封包装机中将所述管加工成一系列袋；在所述成型装填密封包装机中，将一定量的清蛋白连续地装入所述袋中；利用所述包装机对所述袋的密封区域进行密封，从而将所述量的清蛋白封入所述袋中。可以使用一装填器对所述袋进行装填，所述清蛋白被从装填器中排出，并被排入到袋中，且不与所述袋的开口的密封区域接触。
按照本发明的又一方面，使用以下方法将清蛋白包装在一种柔性聚合物容器中提供一种清蛋白的浓缩物；提供一种包装机，该包装机具有一成型组件，一装填组件，和一密封组件，上述各组件中的每一个均位于包装机的内部无菌环境中；提供一种柔性聚合物薄膜；使用成型组件将所述柔性聚合物薄膜形成细长的管；使用密封组件将所述聚合物薄膜细长管的一部分密封，被密封的聚合物薄膜被限定尺寸为具有围绕其周缘的密封区域的袋的形状，一空腔位于所述袋中并处于所述密封区域之间，且一开口从所述空腔延伸到所述袋的外部；在压力下，通过装填组件将清蛋白装入所述袋中，所述装填组件具有一延伸穿过袋的开口并进入袋的空腔中的装填管，以及一与所述装填管的外部同轴的外套，所述装填管将清蛋白导入袋内部距袋的开口的周缘一定距离处，且所述外套限制装填管与袋之间的接触；密封所述袋的开口，从而将清蛋白保持在所述袋的空腔中。
因此，按照本发明制成的用于储存清蛋白的柔性聚合物容器提供一种廉价的，易于制造的，且有效的包装及方法，其消除了与现有的用于包装清蛋白的包装和方法有关的缺陷。
通过下文的参照附图进行的说明，本发明的其它特征和优点将变得显而易见。
为了理解本发明，下面将参照附图借助示例对本发明进行说明
图1为制造用于盛装本发明的清蛋白浓缩物的一种柔性聚合物容器的成型装填密封包装机的截面正视图；图2为制造用于盛装本发明的清蛋白浓缩物的柔性聚合物容器的方法的示意图；图3为盛装本发明的清蛋白浓缩物的柔性聚合物容器的前正视图；图4为图3的盛装清蛋白浓缩物的柔性聚合物容器的局部侧视图；图5为本发明的装填组件的局部侧视图；图6为图5的装填组件的一部分的放大侧视图；图7为用于本发明的装填组件的外套的截面侧视图；图8为图7的外套的端视图；图9为本发明的薄膜层状结构的一个实施例的示意性截面图；图10为本发明的装填管和外套的端部的截面图。
具体实施例方式
本发明允许有多种不同形式的实施例，在附图中示出，且将在这里对本发明的优选实施例进行详细说明，应理解，本说明书被认为是本发明的原理的范例，而不是为了将本发明的范围限定在用于说明的实施例。
如上文所确定，本说明书的范围包括对任何类型的特定药品化合物，例如，用于药品或其它用途的肽和蛋白质进行包装。所述化合物是公知的，且包括糖蛋白，脂蛋白，免疫球蛋白，单克隆抗体，酶，血蛋白，受体蛋白和激素。为了举例说明的目的，本发明的详细说明集中在清蛋白在一柔性聚合物容器中的包装。
现在参照附图3进行详细说明，其中示出了本发明的一柔性聚合物容器12，该容器盛装有一种清蛋白浓缩物。所述柔性聚合物容器12优选由如图1所示的一种无菌成型装填密封包装机10制成，并采用图2中示出的示意性说明的方法。
无菌成型装填密封包装机10通常包括一展开部14，一薄膜杀菌部16，一薄膜干燥部18，一惰辊/跳动辊部20，一夹持主动辊组件部(未示出)，一成型组件部22，一鳍状密封组件部24，一附件安装组件部26，一装填组件部30，一端部密封/切割组件部32，以及一传送部(未示出)。这些在展开部14下游的组件中的每一个均被包含在无菌成型装填密封包装机10的内部无菌环境中。
成型装填密封包装机10的各组件中的每一个的一个功能是展开部14包括一卷柔性聚合物薄膜34，其最终形成容器；所述薄膜灭菌部16备有一过氧化物槽，用于对薄膜34进行灭菌；所述薄膜干燥部18备有一装置，用于从薄膜34上干燥并清除所述过氧化物；所述成型组件部22备有一成圆机36，用于将成卷薄膜加工成管38，该管最终形成柔性容器或袋12；所述鳍状密封组件24在管38上形成纵向密封部40从而对成型的管38进行密封，该密封部最终成为柔性容器12上的纵向密封部40；所述附件安装组件26将附件42安装到管38上；所述装填组件30包括一装填器44，该装填器将一种物质装填入所述柔性容器12，所述物质在本优选应用中为水溶性清蛋白的浓缩物；且所述端部密封/切割部件32包括切割和密封夹具46，其形成柔性聚合物容器12的端密封部76，78，以便将清蛋白封入所述柔性聚合物容器12中。
在优选实施例中，用于被包装在柔性聚合物容器12中的清蛋白或者是20％人血清蛋白，或者是25％的人血清蛋白。为了达到所需浓度，典型的是使清蛋白与无菌水和稳定剂混合。此外，在对清蛋白浓缩物进行包装之前，先对其用巴氏法灭菌并将其存储在测定容积为约500-600公升的大不锈钢储存罐(未示出)中，温度约为2℃到8℃。在包装前不久，所述清蛋白罐被从冷藏环境中取出，并允许在包装场所温度(约68°F)下平衡。重要的是，需在不导致蛋白质变性的温度下对清蛋白进行加工，该温度低于约60℃。然而，在0℃到60℃之间都是合适的，且更优选的是在20℃到45℃之间。另外，在一个实施例中加工温度为68°F到77°F。此外，在其进入包装机10时，所述清蛋白经过一0.2微米过滤器过滤。
用在本发明的优选实施例中的柔性聚合物薄膜34是一种线性低密度聚乙烯层状物。已发现，这种具有气体阻挡的薄膜特别适用于容纳氧气易变的溶液，例如检验的蛋白质，包括清蛋白。具体而言，已发现这种薄膜减少或消除了在将蛋白质例如清蛋白置于一塑料容器中之前的变性过程。如图9所示，在优选实施例中，层状薄膜34具有一线性低密度聚乙烯(LLDPE)外层52，一气体阻挡层54，一聚酰胺芯层56，和一线性低密度聚乙烯内层58，上述层由聚氨酯胶粘剂60粘合在一起。更优选的是，所述层状结构的材料要求有以下特征一LLDPE层(约61±10μm)52，一聚氨酯粘合层60，一聚偏二氯乙烯(PVDC)层(约19±5μm)54，一聚氨酯粘合层60，一尼龙层(约15±5μm)56，一聚氨酯粘合层60，和LLDPE层(约61±10μm)52。薄膜的总厚度约为160±25μm。另外，所述PVDC层54优选由Dow Chemical制造，销售商标为SARAN。这种薄膜在美国专利US4629361中公开。美国专利US4629361被赋予本发明的受让人，并被包含在本文中用作参考。所述薄膜34由Fujimori制造，商品名为FTR-13F。
在使用之前，包装机的内部无菌区必须每天进行灭菌。使用通过包装机的无菌区的过氧化氢雾进行上述灭菌。
如图1所示，薄膜34的卷位于包装机10的展开部14中。在使用期间，所述薄膜34被输送经过过氧化氢槽16，从而在进入包装机10的无菌区之前对薄膜进行灭菌。所述灭菌步骤清洁薄膜网片，从而所述薄膜可被用于生产无菌产品。薄膜的灭菌和净化在医药工业中是关键的，特别是在对注射用药物或肠内药物产品进行包装时。当所获得的产品不在最后灭菌时，即，当包装机是无菌包装机时，该灭菌步骤特别关键。在薄膜被清洗，清洁或灭菌之后，液体和其它剩余物，例如化学灭菌剂或润湿剂，例如典型的是过氧化氢残留在薄膜上。这样，就需要从薄膜34上清除所述液体和/或剩余物。一位于薄膜干燥部18内的气刀(一股吹过薄膜网片从而将位于薄膜上的液体吹掉的气流)被用于在薄膜进入包装机的无菌区时从薄膜34上清除液体和其它剩余物。
在包装机10的无菌区中，在进入成型组件部22之前，所述薄膜34经过所述跳动辊部20和驱动辊部。在进入成型组件22之前，所述薄膜34网片基本上是平的，且具有一第一表面62和一第二表面64。当薄膜进入成型组件22时，所述第一表面62面向下且最终成为容器12的内表面，而在所述薄膜进入成型组件22时，所述第二表面64面向上且最终成为容器12的外表面。
如图3和4所示，所述薄膜34另外还具有一大约位于薄膜34网片的长度的中心线附近的一条理论折线。该理论折线成为分隔容器12的第一侧元件66或第一壁与第二侧元件68或第二壁的一折叠区域67。
一成圆机36位于成型组件部22中。所述成圆机36协助将基本上成扁平的聚合物材料34网片加工成细长的且基本上呈管状的元件38。应当理解，所述细长管状元件38或管通常不是圆筒形的，而是如图4所示的椭圆形。与上述薄膜网片的区域的确定相关，在薄膜34经过成型组件22之后，所述第一侧元件66的第一表面62与第二侧元件68的第一侧表面62相对。
一旦管状元件38形成，所述管状元件在所述鳍状密封组件部24中形成纵向密封部40，且在所述附件安装组件26中，一附件42被连接到所述管38。具体的是，在所述折叠区域67，附件42被安装到容器12的外套上并从所述外套延伸出来，并且利用加热组件将附件42密封到容器12的折叠区域67上。典型的是，所述附件密封器在从约415°F到450°F的温度下工作，且在约55psig(磅/平方英寸)到约70psig的压力下工作，而且上述确定范围内的任何范围均是可以接受的。如图4所示，附件42具有与管38的内部连通的一密封通路。具体的说，所述通路延伸入所述容器的内腔82中并形成与所述内腔82的流体通道，从而允许清蛋白从流体密封腔中放出。应当理解，在某些实施例中，清蛋白可以经所述附件42被注入容器12的内腔82中。
所述鳍状密封组件24对薄膜34施加热量和压力，从而在管38的与折叠区域67相对的外缘形成纵向密封部40。典型的是，所述鳍状密封组件在从约350°F到约380°F的温度下且在从约40psig到80psig的压力下工作，然而，在上述确定范围内的任何范围都是可以接受的。在如图3所示的容器12的优选实施例中，所述纵向密封部40包括一第一纵向密封部70和一第二纵向密封部72。第一和第二纵向密封部70，72与第一壁66的第一表面62相连，并与第二壁68的第一表面62相对。一典型地用于悬挂成型容器12的孔74被形成在第一纵向密封部70和第二纵向密封部72之间。因此，所述孔74延伸穿过相对的第一和第二壁66，68。
所述密封的管状元件38从鳍状密封组件24传送到装填组件30和端部密封组件32。在所述端部密封组件32处，所述成型装填密封包装机10应用热量和压力将所述密封的管38加工成一系列袋12，也被称为容器12。典型的是，所述端部密封组件在从375°F到405°F的温度下且在从500psig到850psig的压力下工作，然而，在上述确定范围内的任何范围都是可以接受的。所述密封的管38首先形成一底密封部76，从而最初形成具有一空腔82的袋12，所述空腔位于容器12的第一和第二侧壁66，68以及容器的底密封部76之间，还形成一开口80，该开口从容器12的空腔82延伸到容器12的外部。应当理解，在成型装填密封制造过程中，所述开口80从容器12的空腔82延伸进入管38的中心。一旦所述底密封部76形成，通过所述开口80将清蛋白装入所述袋12中，然后形成顶密封部78，将所述开口80密封或封闭，这样就形成了其中盛装清蛋白的流体密封腔82。此外，一旦所述底密封部76形成，所述聚合物薄膜34即被限定尺寸为开口袋12的形状，且具有围绕其外围的密封区域(纵向密封部34与折叠区域67相对，底密封部76与折叠区域67和纵向密封部40连接)，具有位于袋12中且处于所述密封区域40，76和折叠区域67之间的空腔82。这样，经过成型装填密封包装过程，加工成的容器12具有在袋12的三面上的密封区域顶密封部78，底密封部76，和纵向密封部40。所述纵向密封部40连接所述顶密封部78和所述底密封部76。在优选的加工过程中，应用所述端部密封组件32，同时形成第一袋12的顶密封部78和相邻的下游一个袋12的底密封部76。这样，由于是形成袋12的管状元件38的部分并且由于具有使用同一端部密封组件32形成的端密封部，一系列袋12中的相邻的袋12最初被连接在一起。
在如图1和2所示的用于制造本发明的容器并为其装填清蛋白的方法的优选实施例中，通过一沿着管38延伸的装填组件30为所述容器12装填清蛋白。所述装填组件30通过在加工过程中成三面的开口袋12的开口80对袋12的空腔82进行装填。
优选实施例中的装填组件30在图5-8和10中示出。如图所示，所述装填组件30包括一加压装填器44，该装填器44由一装填管84和一与该装填管84同轴且围绕该装填管84外周的外套86组成。典型的是，该装填器44在从约4psig到约20psig的溶液管路压力下工作，然而，在上述确定范围内的任何压力范围都是可以接受的。在优选实施例中，所述装填器44在从约10psig到约16psig的溶液管路压力下工作，更理想的是在从约12psig到约16psig的溶液管路压力下工作。所确定的压力范围旨在用于减小在所述管插入容器12中时清蛋白或其它蛋白质的湍流和飞溅。如上所述，在底密封部76形成之后，通过所述装填组件30使袋12装满清蛋白，所述顶密封部78与下一个袋的底密封部76同时形成，管38的下一个袋12继续被装填，不断重复上述过程。这样，一系列袋12中的相邻的袋12最初被连接在一起，然后在随后的每个袋12的装填和密封之后被分离。
如图5所示，在优选实施例中，所述装填组件30的装填器44被构造成在一管84之外的一管86。所述外套管86与所述装填管84同轴，并围绕所述装填管84，一空气通路88在所述外套管86的内径和所述装填管84的外径之间的空间内延伸。已灭菌的空气流过所述空气通路，并在所述装填管84的末端附近且在装填管出口92的上游被排出。
在如图5所示的装填管84的优选实施例中，所述装填管84具有一文氏管85，该文氏管沿其长度方向从第一直径逐渐变粗到第二较大直径。此外，如图6所示，装填管84的末端90具有一第一内部通路94，该通路与相邻的第二内部通路96同轴。在本发明的优选实施例中，所述第一内部通路94的截面形状通常为圆形，且具有第一内径，所述第二内部通路96的截面形状通常为圆形，且具有第二内径。所述第一内部通路94的内径及其截面面积的尺寸大于第二内部通路96的内径及其截面面积的尺寸。一分界面98在装填器44末端90的出口92的一外部的内部的位置上将第一内部通路94和第二内部通路96连接起来。在一优选实施例中，所述分界面包括一位于第一和第二内部通路94，96之间的斜面台阶部98，该台阶部的直径从第一内部通路94到第二内部通路96急剧减小。在所述装填器的工作中，第一和第二通路94，96之间的分界面98提供一重要的功能。由于从装填器44的第二内部通路96的出口进行清蛋白的分配，因此在装填中断过程中，装填管中的毛细力产生作用，使留存在第一和第二通路94，96之间的分界面98处的清蛋白产生弯月面，而不是在第二通路的出口92处产生所述弯月面。这样，即使清蛋白通过第二内部通路96从装填器44被分配，在每次连续进行的袋12的装填之间的装填中断过程中，清蛋白被保持在内部并与所述装填器44的出口保持一定距离，即处于第一和第二通路94，96之间的分界面98上，这种结构大大地帮助防止了清蛋白从装填器的出口迁移。任何迁移将使清蛋白被转移到装填器的外部上并接触薄膜34。如上所述，清蛋白是一种绝热体。如果所述清蛋白迁移到薄膜上，其将可能危害所述顶密封区域的完整性。因此，本发明的结构提供一种用于消除所述缺点的装置。在对本发明的容器12的密封完整性进行的试验中，在暴裂试验评估中，99.90％的成型容器12高于20psi的最小密封强度值。
如上所述，外套86与装填管84同轴，并围绕所述装填管的外周，一气体通路88在所述外套管86的内径和所述装填管84的外径之间的空间内延伸。在优选实施例中，外套86的远端部100是一个安装在所述外套86上的适配器，所述远端部100可以被制造成是所述外套86的一部分，且不破坏所述外套86的预期功能。如图7和8所示，外套86的远端部100具有一倒角端104。若干排气孔102位于所述外套86的远端部100的所述端部附近。所述已灭菌的空气经所述空气通路88从所述排气孔102排出。由于排气孔102的出口位于所述外套86的倒角端104处，因此已灭菌空气的流动路线围绕所述从装填末端被排出的清蛋白的流动路线的外周，因此不会干扰清蛋白的流动。这就减少了已灭菌空气使被分配的清蛋白发生湍流效果的机会。另外，由于空气流动路线处于清蛋白的液体流动路线之外，并远离该液体流动路线，因此，使清蛋白与空气接触从而产生泡沫的可能性最小化。类似于由装填管84的双内径所显露的益处，由已灭菌空气的流动所显露的益处非常有用。这种结构大大地帮助防止了清蛋白从所述装填器的出口产生飞溅和泡沫。这就防止了清蛋白与薄膜的将成为顶密封区域的部分的接触，从而也帮助连续地形成较强的顶密封部。
外套86的远端部100的第一内径106的尺寸被设计成能配合在外套86上，并借助固定螺丝钉110固定到所述外套上。外套86的远端部100的第二内径108的尺寸被设计成能在外套86和装填管84之间设置空气通路88。如图7所示，一斜面112位于第二内径108的端部，从而进一步减小了外套86的内径。一相对的斜面114位于所述外套86的端部的外部。
外套86和装填管84如图10所示被装配在一起。如图所示，装填管84的外径尺寸被设计成等于或稍小于外套86的在倒角112处减小的内径。在优选实施例中，外套86的第二内径约为0.584英寸，且在倒角112处被减小到约为0.500英寸。另外，本发明的优选实施例的装填管84的外径约为0.500英寸。这样，斜面112和装填管86之间的分界面用于关闭空气通路88，并迫使已灭菌空气流出位于清蛋白装填管84的第二内部通路的出口92上游的排气孔102。
如图10所示，外套86的外径大于装填管84突出外套86的外径。通常在装填期间，薄膜的管38接触装填组件30。由于上述所确定的装填管和外套的结构，即使在装填过程的一段中装填组件30的装填管84延伸穿过袋的开口80，并进入袋的空腔82中，外套86在所述装填管84的一部分之外，这样仅外套86能接触管38，从而防止了聚合物容器和装填管84之间的接触。这样，所述装填管84的出口92被定位在离开所述柔性聚合物容器12的内壁的一定距离处。这样，与第一和第二内部通路的内分界面98和反向倒角114相结合的外套86的位置和尺寸防止了任何清蛋白迁移到装填组件30的外部，并防止其与管38的最终成为成型容器的顶密封部78的密封区域相接触。由于清蛋白是绝热体，因此为了使聚合物材料被加热密封在一起，必须保证所有的密封区域无蛋白质。如果在密封之前有清蛋白存在于密封区域内，密封的完整性将受到危害。这样，由于上述所确定的结构，清蛋白被从装填管84排出，并被装入袋12的底部，且不接触最终将成为顶密封部78的袋12的开口的密封区域。
虽然已对特定实施例进行了图示和说明，然而在不明显脱离本发明的精神的情况下能想到的多种改变，保护范围仅由所附的权利要求书的范围来限定。
权利要求
1.一种包装清蛋白蛋白质的方法，包括以下步骤提供一柔性聚合物容器，该容器具有一从所述聚合物容器的空腔延伸的开口；提供一定量在无菌溶液中的清蛋白浓缩物；在从约4磅/平方英寸到约20磅/平方英寸的溶液管路压力下将清蛋白通过所述容器中的开口装入所述聚合物容器的空腔内；将所述开口密封，从而将所述液态清蛋白保持在聚合物容器的空腔的流体密封腔中。
2.如权利要求1所述的方法，其中，在被装入所述容器的空腔内之前，将所述清蛋白保持在约68°F的温度下。
3.如权利要求1所述的方法，其中，在从约12磅/平方英寸到约16磅/平方英寸的溶液管路压力下，将所述清蛋白装入所述柔性聚合物容器的所述空腔内。
4.如权利要求1所述的方法，其中，所述柔性聚合物容器处于成型装填密封包装机的无菌环境中，其中所述清蛋白被装入处于成型装填密封包装机的无菌环境中的柔性聚合物容器的空腔中，且其中所述容器的开口在成型装填密封包装机的无菌环境中被密封。
5.如权利要求1所述的方法，进一步包括以下步骤，即，提供一具有末端的装填器，该末端具有相邻的第一和第二内部通路，所述第一内部通路具有比第二内部通路大的截面面积，其中，所述第二内部通路与第一内部通路相邻地延伸到所述末端的外部，且其中，清蛋白通过所述第二内部通路从装填器被分配。
6.如权利要求1所述的方法，进一步包括以下步骤，即，提供一具有末端的装填器，该末端具有同轴的第一和第二内部通路，所述第一内部通路的内径尺寸被设计成大于所述第二内部通路的内径尺寸，其中，所述第一和第二内部通路之间的分界面为所述末端的一外部的内部，其中第二内部通路延伸到所述末端的外部，且其中清蛋白通过所述第二内部通路排出所述装填器。
7.如权利要求1所述的方法，进一步包括以下步骤，即，提供一外套，该外套位于邻近装填器的末端的一部分的外部，该外套防止所述聚合物容器和装填器之间的接触。
8.如权利要求1所述的方法，其中清蛋白的浓度为20％。
9.如权利要求1所述的方法，其中清蛋白的浓度为25％。
10.如权利要求1所述的方法，其中所述柔性聚合物容器的容量为50ml。
11.如权利要求1所述的方法，其中所述柔性聚合物容器的容量为100ml。
12.如权利要求1所述的方法，进一步包括以下步骤，即，提供一种柔性聚合物容器，该容器包括一层状薄膜，该层状薄膜具有一线性低密度聚乙烯外层，一气体阻挡层，一聚酰胺芯层，和一线性低密度聚乙烯内层，上述各层由一种聚氨酯胶粘剂粘合在一起。
13.一种将清蛋白蛋白质包装在一系列柔性聚合物容器中的方法，包括以下步骤提供一定量的经过滤的清蛋白；提供一种柔性聚合物材料；提供一种成型装填密封包装机，在该成型装填密封包装机中将所述柔性聚合物材料加工成一系列袋；在所述成型装填密封包装机中将一定量清蛋白装入所述袋中；利用所述包装机对所述袋的密封区域进行密封，从而将所述量的清蛋白封入所述袋中。
14.如权利要求13所述的方法，其中，一系列袋中的相邻的袋最初被连接在一起，且在每个袋被装满之后被分离开。
15.如权利要求14所述的方法，进一步包括以下步骤，即，在所述成型装填密封包装机中备有一成圆机。
16.如权利要求15所述的方法，进一步包括以下步骤，即，利用所述成圆机将所述柔性聚合物材料形成为一管，并将所述管形成一系列相邻的袋。
17.如权利要求13所述的方法，其中，所述袋被连续地装满所述量的清蛋白。
18.如权利要求13所述的方法，进一步包括以下步骤，即，对所述袋的外缘进行密封，以将所述量的清蛋白封入所述袋中。
19.如权利要求13所述的方法，进一步包括以下步骤，即，提供一种柔性聚合物容器，该容器包括一层状薄膜，该层状薄膜具有一线性低密度聚乙烯外层，一气体阻挡层，一聚酰胺芯层，和一线性低密度聚乙烯内层，上述各层由一种聚氨酯胶粘剂粘合在一起。
20.如权利要求13所述的方法，其中，所述成型装填密封包装机具有一无菌区域，其中一种已灭菌柔性聚合物材料被置于所述无菌区域中，其中所述已灭菌柔性聚合物材料在所述无菌区域中被加工成一系列相邻的袋，其中在所述无菌区域中将清蛋白连续地装入所述袋中，且其中在所述无菌区域中，所述袋被连续地密封从而形成一种流体密封容器。
21.如权利要求13所述的方法，进一步包括以下步骤，即，提供一具有一末端的重复装填器，该末端具有同轴的第一和第二内部通路，所述第一内部通路的截面面积大于第二内部通路的截面面积，其中所述第一和第二内部通路之间的分界面为所述末端的一外部的内部，其中所述第二内部通路延伸到所述末端的外部，其中清蛋白通过所述第二内部通路排出所述装填器，且其中在装填中断期间，清蛋白被保持在第一和第二内部通路之间的分界面处。
22.如权利要求21所述的方法，进一步包括以下步骤，即，提供一外套，该外套位于相邻的装填器的末端的一部分之外，该外套限制所述聚合物容器和装填器之间的接触。
23.如权利要求21所述的方法，进一步包括以下步骤，即，提供一与装填器同轴的外套，一在所述外套的内部和所述装填器的外部之间延伸的空气通路，其中所述外套限制所述聚合物容器和所述装填器之间的接触，且其中已灭菌空气流经所述空气通路，并在清蛋白出口的上游且在装填器的末端附近被排出。
24.如权利要求13所述的方法，进一步包括以下步骤，即，通过一0.2微米过滤器对所述清蛋白进行过滤。
25.一种将清蛋白蛋白质包装在一系列柔性聚合物容器中的方法，包括以下步骤提供一定量的经过滤的清蛋白；提供一种柔性聚合物材料；提供一种成型装填密封包装机，在该成型装填密封包装机中使用一成型器将所述柔性聚合物材料加工成一管；在所述成型装填密封包装机中将所述管加工成一系列袋；在所述成型装填密封包装机中，经所述袋中的开口将一定量的清蛋白装入所述袋中；且利用所述包装机对所述袋的开口的密封区域进行密封，从而将所述量的清蛋白封入所述袋中。
26.如权利要求25所述的方法，其中，所述袋被连续地装满所述量的清蛋白。
27.如权利要求25所述的方法，进一步包括以下步骤，即，装填器在不与袋的开口的密封区域接触的情况下将清蛋白从该装填器中排出，并装入所述袋中。
28.一种将清蛋白包装入一种柔性聚合物容器中的方法，包括以下步骤提供一种清蛋白浓缩物；提供一种包装机，该包装机具有一装填组件和一密封组件，所述装填和密封组件位于所述包装机的内部无菌环境中；提供一种无菌柔性聚合物容器，该容器具有一延伸进入一空腔中的开口；通过处于所述包装机的无菌区域中的装填组件，在压力下将清蛋白装入所述容器中，所述装填组件具有一装填管出口，该出口位于距所述柔性聚合物容器的一壁一定距离的位置上，该装填管出口将清蛋白导入所述容器的开口周缘的容器远端的空腔中，且在装填中断期间，所述装填管将清蛋白保持在该装填管中距离该装填管出口一定距离的位置上；在包装机的无菌区域中密封所述容器的开口，从而将清蛋白保持在该容器的所述空腔中。
29.如权利要求28所述的方法，进一步包括以下步骤，即，提供一外套，该外套位于装填组件的一部分之外，该外套限制所述聚合物容器和装填组件之间的接触。
30.一种将清蛋白包装在一种柔性聚合物容器中的方法，包括以下步骤提供一种清蛋白的浓缩物；提供一种包装机，该包装机具有一成型组件，一装填组件，和一密封组件，上述各组件中的每一个均位于包装机的内部无菌环境中；提供一种柔性聚合物薄膜；使用成型组件将所述柔性聚合物薄膜形成细长的管；使用密封组件将所述聚合物薄膜细长管的一部分密封，被密封的聚合物薄膜被限定尺寸为具有围绕其周缘的密封区域的袋的形状，一空腔位于所述袋中并处于所述密封区域之间，且一开口从所述空腔延伸到所述袋的外部；在一溶液管路压力下，通过装填组件将清蛋白装入所述袋中，所述装填组件具有一延伸穿过袋的开口并进入袋的空腔中的装填管，以及一与所述装填管同轴的外套，所述装填管将清蛋白导入袋内部距袋的开口的周缘一定距离处，且所述外套限制装填管与袋之间的接触；密封所述袋的开口，从而将清蛋白保持在所述袋的空腔中。
31.如权利要求30所述的方法，其中，所述密封区域被设置在围绕袋的整个周缘，但开口处除外。
32.如权利要求30所述的方法，进一步包括以下步骤，即，将所述管加工成若干相邻的袋。
33.如权利要求32所述的方法，进一步包括以下步骤，即，密封所述袋的至少三侧。
34.如权利要求32所述的方法，进一步包括以下步骤，即，连续地将所述量的清蛋白装入所述袋中。
35.如权利要求34所述的方法，进一步包括以下步骤，即，连续地密封所述袋的开口。
36.如权利要求30所述的方法，其中所述装填步骤包括提供一具有一末端的装填器，该末端具有同轴的第一和第二内部通路，所述第一内部通路的截面面积大于第二内部通路的截面面积，其中所述第一和第二内部通路之间的分界面为所述末端的一外部的内部，其中所述第二内部通路延伸到所述末端的外部，其中清蛋白通过所述第二内部通路排出所述装填器，且其中在装填中断期间，清蛋白被保持在第一和第二内部通路之间的分界面处。
37.一种用于盛装水溶性清蛋白浓缩物的柔性聚合物容器，包括一由一片柔性聚合物材料制成的袋，所述柔性聚合物材料首先由一成型器加工成一管，随后，该管在成型装填密封包装机中的无菌区域中被加工成一系列相邻的袋，该袋具有一第一侧元件，沿周缘地密封到所述第一侧元件上的一第二侧元件，和一位于所述第一和第二侧元件内部之间的空腔，其中，在所述成型装填密封包装机的无菌区域中使用一装填器通过所述袋的一开口连续地将清蛋白装入相邻的袋的空腔中之后，一定量的水溶性清蛋白浓缩物就处于所述袋的空腔中，随后，在所述成型装填密封包装机的无菌区域中将所述袋的开口密封，从而形成一流体密封腔。
38.如权利要求37所述的柔性聚合物容器，其中，所述柔性聚合物片状材料包括一层状薄膜，该层状薄膜具有一线性低密度聚乙烯外层，一气体阻挡层，一聚酰胺芯层，和一线性低密度聚乙烯内层，上述各层由一种聚氨酯胶粘剂粘合在一起。
39.如权利要求38所述的柔性聚合物容器，其中，所述气体阻挡层为聚偏二氯乙烯。
40.如权利要求37所述的柔性聚合物容器，其中，所述聚酰胺芯层为尼龙。
41.如权利要求38所述的柔性聚合物容器，其中，所述气体阻挡层由SARAN构成。
42.一种装有清蛋白的柔性聚合物容器，包括由一种柔性聚合物片状材料制成的外壳，所述材料包括一层状薄膜，该层状薄膜具有使用一种聚氨酯胶粘剂与一聚偏二氯乙烯层的第一侧面粘合在一起的一线性低密度聚乙烯外层，与SARAN层的第一侧面粘合在一起的所述聚偏二氯乙烯层的第二侧面，使用一种聚氨酯胶粘剂与一线性低密度聚乙烯内层粘合在一起的SARAN层的第二侧面，所述外壳具有在该外壳的周缘被热密封在一起的一第一侧面和一相对的第二侧面，以及位于所述第一和第二侧面之间的一空腔，该空腔形成一其中储存有一种清蛋白的浓缩物的流体密封腔，其中，一附件从所述外壳延伸出来，该附件具有延伸进入所述容器的空腔中的一密封通路，从而允许所述清蛋白被从所述流体密封腔中释放。
43.一种用于盛装清蛋白的容器，包括由一片柔性聚合物薄膜形成的一个袋，该袋具有由一第一壁，一相对的第二壁，以及围绕所述第一和第二壁的周缘的密封部封闭的一空腔，所述密封部连接所述相对的第一和第二壁的内部，并在所述容器的空腔中形成一流体密封腔，其中，与无菌水溶液混合的一种清蛋白浓缩物和稳定剂被储存在所述流体密封腔中。
44.如权利要求43所述的容器，其中，所述袋具有若干周缘，其中三个所述周缘被热密封，且其中一个所述周缘包括将第一壁与相对的第二壁分隔开的一折叠部。
45.如权利要求44所述的容器，其中，一附件被连接到容器上，并毗邻所述折叠部，该附件具有一与所述容器的流体密封腔配合的通路。
46.如权利要求44所述的容器，其中，与所述折叠部相对的周缘包括一第一纵向密封部和一第二纵向密封部，所述第一和第二纵向密封部连接所述相对的第一和第二壁，且其中，一孔位于所述第一纵向密封部和第二纵向密封部之间，该孔延伸穿过所述相对的第一和第二壁。
47.如权利要求45所述的容器，在所述折叠部中还包括至少一个人字纹密封部。
48.如权利要求45所述的容器，在所述附件的相对侧面上的折叠部中还包括人字纹密封部。
全文摘要
本发明提供一种用于盛装清蛋白的柔性聚合物容器。该容器(12)由构成一袋的一片柔性聚合物薄膜(34)形成，所述袋具有一空腔，该空腔由一第一壁，一相对的第二壁，和围绕所述第一和第二壁的周缘的密封部封闭。所述密封部连接所述相对的第一和第二壁的内部，从而在所述容器的空腔中形成一用于储存一种清蛋白浓缩物的流体密封腔。本发明还提供一种用于将清蛋白蛋白质包装在一种柔性聚合物容器中的方法。其中一种柔性聚合物材料被制成袋，借助一装填器(44)将一定量的清蛋白装入所述袋中，且所述袋的密封区域被密封，从而将所述清蛋白封闭在所述袋中。
文档编号B65B9/087GK1541172SQ02809557
公开日2004年10月27日 申请日期2002年3月12日 优先权日2001年3月12日
发明者J·D·小路易斯, W·巴茨亚, J·施密德特, J·范德桑德, J·C·卡德, T·兰格尔, G·哈比森, H·埃德尔, J D 小路易斯, 卡德, 壬 , 律５, 穸 , 艿绿, 难, 露 申请人:巴克斯特国际有限公司, 巴克斯特健康护理股份有限公司