流体分配装置的制作方法

专利名称：流体分配装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于分配流体产品例如药剂的流体分配装置，以及尤其是但不是排他地涉及鼻内分配装置。
背景技术：
众所周知提供一种流体分配器，其中在由使用者将力施加到泵送分配器上时，流体通过喷嘴或孔口来分配。这种装置通常设置有储液器，其容纳将由连续计量的泵致动进行分配的若干剂量流体配制物。在美国专利No.4,946,069中示出和描述了泵作用喷雾器的例子。
在WO-A-03/095007中披露了一种手握的手动操作的鼻内流体药剂分配器，其全部内容结合在此作为参考。该分配器具有罩住流体释放装置的罩体，其中该流体释放装置具有安装到容纳上述药剂的容器上的压缩泵。该罩体具有至少一根手指操作的侧面手柄，该侧面手柄相对于上述罩体向内移动，从而凸轮带动上述容器在上述罩体内上升，进而导致泵受到压缩并且通过上述罩体的鼻内喷嘴将药剂剂量泵送出泵杆。在

图19，19a，19b示出的实施例中，一对相对的侧面手柄与安装到上述容器颈部的凸缘相互作用。上述凸缘提供凸轮随动表面，当上述侧面手柄向内移动时，上述凸轮随动表面跨过上述侧面手柄的凸轮表面。上述凸轮随动表面包括相对于流体释放装置凸轮运动的方向(轴线)以不同角度倾斜的部分。较陡的部分提供具有约束特性的分配器。换句话说，只要将至少最小的指力施加到上述侧面手柄上，上述侧面手柄就能克服上述较陡的凸轮随动表面部分。一旦克服上述较陡的凸轮随动表面部分，该力的力度与相对于较平缓部分的凸轮随动表面的角度改变确保每一手柄快速滑动过上述凸轮随动表面，从而提供上述压缩泵的可靠压缩和上述药剂的喷射。
本发明的目的是对流体分配装置提供改进，具体是适于鼻内使用的那些装置和/或用侧面致动器操作的那些装置。
发明概要根据本发明，提供有关于此的根据权利要求1的流体分配装置、有关于此的根据权利要求30的流体分配装置、有关于此的根据权利要求37的流体分配装置、有关于此的根据权利要求42的流体分配器、有关于此的根据权利要求48的一套流体分配装置以及有关于此的根据权利要求52的流体分配器。
在有关于此的其它权利要求中提出本发明的有益特征。
术语“手指操作的”意旨是可以由普通使用者(例如，成人或儿童患者)的手指或拇指的作用进行操作。
通常，最小的致动力是在从5到30N的范围，更通常为从10到25N的范围。上述值趋于与一个力相当，该力代表对微弱的、难以区别的或者无意识的手指运动的合适‘阻挡力’，同时容易由使用者决定的手指(或拇指)作用克服。应该意识到如果上述装置设计成由儿童或年老患者使用的话，其会具有比为成人用途而设计的最小致动力较低的最小致动力。
理想的，具体为了医疗用途，本发明的分配器分配计量的流体产品剂量。
合适的，本发明的流体分配器结合有一泵，以便从上述分配器泵送上述流体产品剂量。上述泵包括由Valois SA制造的预压缩泵，例如VP3或VP7型号，或者其改变的形式。通常，这种预压缩泵典型地使用能够容纳8到50ml流体产品的瓶状(玻璃或塑料)容器。每次致动通常会释放25到150μl特别是50到100μl的流体产品(也就是计量的剂量)，并且因此上述装置通常能够提供至少50(例如60或100)次计量的剂量。
其它合适的分配容器包括由Erich pfeiffer GmbH，Rexam-Sofab和Saint-Cobain Calmar GmbH出售的那些分配器。
为了避免疑虑，本发明的各方面可以改变以便结合其它方面或其它方面的一个或多个特征。
本发明进一步的方面和特征在参考附图对本发明的示例性实施例所作的下述说明中阐明。
附图的简要说明图1是本发明流体分配装置的侧视图。
图2是上述分配器的纵向断面视图。
图3是上述分配器的部分纵向断面视图。
图4是在图3中的区域A的放大视图。
图5是在图3中的区域B的放大视图。
图6是安装在上述装置的罩体中的流体分配装置的喷嘴的分解放大底部平面视图。
图7A是上述流体分配装置的致动手柄的示意平面图。
图7B是上述手柄沿图7A中的箭头A的侧视图。
图8是上述喷嘴的侧视图。
图9是上述流体分配装置的引导机构的示意图。
图10是上述手柄的一对鸟嘴状物之一的放大视图，其呈现为凸轮轮廓。
图11是相对于上述流体分散装置的罩体处于向外位置的上述手柄的分解示意图。
本发明示例性实施例的详细描述图1到图11示出根据本发明的用于将流体喷雾到人类使用者鼻腔内的流体分配装置1405。
流体分配装置1405包括塑料罩体1409(例如，由ABS制成)、处于罩体1409上端部的适于插入到鼻腔内的喷嘴1411以及用于沿其纵向轴线X-X相应移动的罩在罩体1409内的流体释放装置1408。如在图1到图5所示的那样，当流体释放装置1408接收在罩体1409内时，其纵向轴线X-X与喷嘴1411成一直线。
喷嘴1411的外表面或者外表面的一部分可由柔软触感的塑料材料制成。然而，在该实施例中，喷嘴1411由聚丙烯(PP)制成。
流体释放装置1408包括容器1430以及安装到容器1430上的压缩泵1429，所述容器1430用于存储充足的流体，用来多次计量将被分配的剂量。所述容器1430由半透明的或者透明的塑料材料制成，当然其明显可由其它的半透明或者透明材料如玻璃制成。所述泵1429具有吸入入口1461和释放出口1463，所述吸入入口1461为汲取管的形式，位于所述容器1430内，所述释放出口1463为泵杆的形式，用于将流体从上述泵1429传送到上述喷嘴1411。
上述罩体1409提供有窗口1450，通过其可以检查处于容器1430内的流体水平。
手指操作装置1420枢轴安装到上述罩体上，以便在横断上述纵向轴线X-X的方向上将力施加到上述容器1430上。该横向力将上述容器1430沿上述纵向轴线X-X朝向上述喷嘴1411移动，以便致动上述泵1429。上述手指操作装置是手柄1420的形式(例如，由ABS制造)，上述手柄在其下端部连接到上述罩体1409，并设置成作用到上述容器1430上，以便当上述手柄1420通过使用者的手指或拇指向内枢转时，迫使上述容器1430朝向上述喷嘴1411移动。
为了保护喷嘴1411，提供保护性的端帽1407。第一和第二突缘1449a，1449b从上述保护性的端帽1407伸出，以便容纳在上述罩体1409内提供的合适设置的沟道1451a，1451b中，从而准许上述端帽1407到上述罩体1409的牢固附连。当如上所述接收时，第一突缘1449a进一步干涉上述手柄1420的移动，从而当上述端帽1407和突缘1449a，1449b保持在位(也就是处于覆盖喷嘴的位置)时，防止手柄1420的致动(也就是以便锁定移动)。
上述端帽1407还具有凸出的塞子1460，其具有凸圆的有回弹力的端部形式1461，其设置成用于与喷嘴1411的分配孔口1415密封接合，以便提供到喷嘴孔口1415的气密密封，从而当上述塞子1460保持在位时，防止流体回流。
上述端帽合适的由与上述罩体相同的材料制成，例如塑料材料，合适的ABS。
如通过参考图3，5和7A所理解的那样，上述手柄1420具有一对鸟嘴状物或鼻部1421，其中每一呈现为凸轮表面1422，其设置成用于与在凸缘1490(例如由缩醛制成)上提供的一对凸轮随动表面1492相互作用，其中上述凸缘1490围绕上述容器1430的颈部固定。应该意识到施加到上述手柄1420上的横力(也就是基本横断于上述流体释放装置1408的纵向轴线X-X)导致上述凸轮随动表面1492跨过上述凸轮表面1422，从而导致上述流体释放装置1408的向上(也就是沿着上述纵向轴线X-X)移动。
更详细地，鸟嘴状物1421位于上述手柄1420的上端部，并位于其相对侧。在平面视图中，如在图7A中示出的那样，上述手柄1420的上端部具有U-型的横断面。上述鸟嘴状物1421跨在上述流体释放装置1408的相对侧，以便与在上述凸缘1490上的完全相对的凸轮随动表面1492共同作用。注意上述流体分配装置1405只具有一个致动手柄1420，一对鸟嘴状物1421的使用对上述手柄1420将上述流体分配装置1408沿其纵向轴线X-X向上的凸轮带动进行了改善。
上述手柄1420的每一凸轮表面1422具有设置的可变机械比例，这样直到预定力施加到上述手柄1420时，没有明显的力传送到上述容器1430。更详细的，每一凸轮表面1422具有约束部分1423a和推进部分1423b，其中上述约束部分1423a相对于流体释放装置1408的纵向轴线X-X以第一角度倾斜，其中推进部分1423b相对于纵向轴线X-X以比上述第一角度大的第二角度倾斜。上述第一角度应该不小于约20°，以及合适的在大约20-35°的范围内，更合适的在大约20-26°的范围，进一步更合适的在大约22-26°的范围。上述第二角度可在大约40-60°的范围内，合适的在大约40-50°的范围，更合适的在大约45°。
因此，当向内的力初始施加到上述手柄1420时，其基本垂直于上述流体释放装置1408的纵向轴线X-X施加，并且实质上没有力转换成沿着上述流体释放装置1408的纵轴线X-X的力，并且因此在上述鸟嘴状物1421的约束部分1423a和上述凸轮随动表面1492之间的静摩擦足够来保持手柄1420的有效固定。然而，当预定的负载施加到上述手柄1420时，那么上述静摩擦被克服，并且上述凸轮随动表面1492开始跨到上述约束部分1423a上。
当上述凸轮随动表面1492达到上述约束部分1423a的末端时，上述凸轮表面相对于上述纵向轴线X-X的倾度增加和所施加力的力度一起确保上述凸轮随动表面1490沿上述推进部分1423b突然快速滑过，以导致上述容器1430朝向喷嘴1411快速移动从而致动上述压缩泵。当施加足够力以确信从喷嘴1411产生有效喷雾时，上述确保只致动上述泵。
参照图10，可以看出上述约束部分1423a是上述凸轮表面1422的平面部分，然而上述推进部分1423b是弧形的。更具体的，上述推进部分1423b具有与相关的约束部分1423a接触的短圆形过渡部分1423c。上述过渡部分1423c具有曲率半径R1，其大于上述推进部分1423b剩余部分的曲率半径R2，该半径R2在上述推进部分1423b剩余部分的整个长度上是恒定的。上述过渡部分1423c使得凸轮随动表面1429从上述凸轮表面1422的约束部分1423a到上述推进部分1423b的转换趋于平缓。上述也降低了凸轮表面1422的磨损。
在该实施例中R1为约3毫米，而R2为约25毫米。但是，如本领域的技术人员会意识到的那样，可以使用其它的半径。
参照图3，上述凸轮随动表面1492是位于塑料凸缘1490上的完全相对的浮雕1493的圆形边缘。其使上述凸轮随动表面1492容易跨到上述凸轮表面1422上，并且也降低了相应表面的磨损。
如在图5和10中所示的那样，上述鸟嘴状物1421具有形成支架1424的尖端，用于将位于上述流体释放装置1408的凸缘1490上的浮雕1493搁置到其上。上述支架1424呈现横断于上述纵向轴线X-X延伸的支撑表面1424a，其上支撑上述浮雕1493。只要当防止上述流体释放装置1408向下移动超过上述支架1424与上述浮雕1493相结合的位置时，上述支架1424就起到对上述流体释放装置1408的定位装置的作用。如从图5中看出的那样，上述确保上述凸轮随动表面1492与上述凸轮表面1422的约束部分1423a对齐。
注意上述手柄向内枢转，应该意识到当上述手柄1420向内枢转时，由平面约束部分1423a与上述纵向轴线X-X形成的倾角变小(变陡)，从而增加向上凸轮带动上述流体释放装置1408的阻力。
然而，当上述手柄1420向内枢转时，上述推进部分1423b特别是在上述过渡部分1423c之后的那部分的弧形性质使其与上述纵向轴线X-X形成的倾角保持相同或基本相同。更具体的，考虑到当上述手柄1420向内枢转时，位于具有曲率半径R2的推进部分1423b上的与上述凸轮随动表面1492相接触的部位使上述凸轮表面1422上升。当手柄1420向内枢转以导致上述流体释放装置1408将流体产品计量剂量从喷嘴1411喷出时，该改变接触部位的切线与上述纵轴线X-X形成的角度保持相同，或基本相同。该特征意旨在上述约束特征克服之后，对手柄1420向内移动的阻力不会增加，那将会是下述情形，如果推进部分1423b是平坦表面，那么当手柄1420向内枢转时，其相对于上述纵轴线X-X的角度会增加。
上述凸轮轮廓的前述特征意旨当致动上述手柄1420以导致上述流体释放装置1408将流体产品从上述喷嘴1411计量剂量喷出时，操作者从上述装置1405接受平滑的触觉型反馈。
为了使用该流体分配装置1405，使用者首先将保护性帽1407去除，从而通过从那去除塞子端部1460将喷嘴孔口1415启封。然后使用者抓握上述流体分配装置1405，并将拇指和/或手指放置到上述手柄1420上。
假设只将小的压力施加到手柄1420上，不会释放流体，以及使用者能够操纵上述流体分配装置1405的分配喷嘴1411使其放入到其鼻孔之一中，这样流体能够分配到鼻腔中。
那么如果使用者用增加的力向内按压上述手柄1420，克服由上述凸轮随动表面1492与上述凸轮表面1422的约束部分1423a的相互作用所限定的极限力，导致上述容器1430朝向喷嘴1411快速移动，从而致动上述泵并将流体分配到上述分配孔口1415。当释放施加到手柄1420的压力时，上述泵通过其内部恢复弹簧重新复位。而且，手柄1420具有片簧1465(图2)，其接触作用在罩体内壁1467上，以便偏置上述手柄1420使其恢复到在图1到3和5中所示的静止位置。
然后可以重复致动过程，直到容器1430中的所有流体被用完，然而，一次通常只能以一或两种剂量的流体给药。
参照图5到图9，为了抵消手柄1420施加到上述流体释放装置1408的横向力，以及为了引导上述流体释放装置1408响应于手柄操作的轴向位移，上述凸缘1490具有一对完全相对的轨道1469，上述轨道1469相对于上述纵向轴线X-X平行设置。这些轨道1469由上述浮雕1493提供。每一轨道1469在其上端部具有漏斗形状，以便将轨道1469引导到补足的轴向延伸的滑槽1467上，上述滑槽1467存在于上述罩体1409的内表面上，当上述流体释放装置1408通过在其下端部中的(下)开孔1471插入到上述罩体1409中时，随后该(下)开口1471用帽1472盖上。也应该意识到由于轨道-滑槽机械位置，上述凸缘1490相对于上述纵向轴线X-X处于正确角度取向，这样上述凸轮随动表面1492面对上述凸轮表面1422。
在使用中，当手柄1420克服由上述凸轮表面1422的约束部分1423a提供的极限力时，轨道1469跨到滑槽1467上。如能够意识到的那样，轨道1469和滑槽1467的共同作用防止凸缘1490在上述罩体1409中转动。
除了上述轨道1469，上述凸缘1490还具有用于泵杆1463的护套1473，其形成到喷嘴1411的内部中空杆1475的滑动配合，其中形成喷嘴出口通道1477。如在图2中所示，上述泵杆1463通过接触配合位于出口通道1477的下部扩大部分中。因此应该意识到当容器1430和凸缘1490通过手柄1420向上转变时，泵杆1463在上述罩体1409中保持固定，也就是，在容器-凸缘单元与上述泵杆之间具有相对的运动。这样，上述泵1429受到压缩并且流体产品的计量剂量通过泵杆1463释放到上述出口通道1477中，以便在上述出口通道1477的末端处从上述喷嘴孔口1415射出。手柄1420上的约束特征确保足够的泵送力，以便从喷嘴1411喷射流体产品。
如在图8中所示，在该实施例中喷嘴1411作为与罩体1409分离的部分形成。当要分配的流体产品为药剂时上述具有优势，因为上述使得与药剂接触的装置的最合适部位隔离开。因此，喷嘴1411药用性能的测试可以不需要罩体1409就能进行。因此，一旦喷嘴1411完成，其测试就可开始，而罩体1409的完善和设计还在继续。因此在装置的完善中不存在停滞，就象是假如喷嘴1411与罩体1409整体形成的情形那样。在罩体模制中的任何变化会需要喷嘴1411的再测试，以确保新的模制对喷嘴的性能没有不利的作用。
另外，具有单独的喷嘴1411意味着罩体1409可以为不同的行情和/或不同的产品定制。作为例子，喷嘴1411可以是用于具有不同形状、不同颜色等的一套罩体的通用喷嘴。
单独喷嘴1411的进一步优势是其能够更容易地由不同于罩体1409的材料形成，例如，一种是更合意的是适于插入到鼻腔中和/或适于接触流体产品，特别是具有药剂的地方，但是其太昂贵以至于不能由其形成整个的罩体1409。
最后，并且如图2中所示的那样，罩体1409在其上端部具有(上)开口1480，通过(上)开口1480喷嘴1411是可插入的。参照图2，6和8，喷嘴1411在其下端部具有法兰1481，其与上开口1480的内嘴相结合，这样喷嘴1411的尖端从上开口1480伸出所需的距离，便于鼻内使用。如从图2和6中看出的那样，上开口1480的内嘴由一系列凸缘片断1485形成的凸缘1483限定，上述凸缘片断1485围绕纵向轴线X-X成角度的隔开。凸缘片断1485通过型锻工具弯曲超过喷嘴法兰1481，以便将喷嘴法兰1481紧接内嘴夹紧，从而将喷嘴1411固定到上开口1480中。
为了有助于流体分配装置1405的组装，手柄1420提供有使其能够在相对于罩体1409向外位置处设置的装置，以允许上述流体释放装置1408通过下开口1471插入到罩体1409中，到达在图1，3和5中示出的静止位置以及在图1到3中示出的相对于罩体1409的向内位置。
参照图7A，7B和11，在手柄1420的上端部提供突出部1501，其伸出到手柄1420的上边缘1502之上。突出部1501从有回弹力的桥形元件1503伸出，桥形元件1503通过在手柄1420中的切除1505形成。有回弹力的桥形元件1503偏置突出部1501到其在7A，7B和11中示出的延伸位置，但是能够压下突出部1501，这样其与手柄上边缘1502平齐或靠下。
如从图1所理解到的那样，手柄1420安装在形成于罩体1409侧面中的沟槽1507中。手柄1420，其与罩体1409分离形成但是由相同的塑料材料制成，其通过首先插入其携带片簧1465的下端部1509通过容纳在轴向通道1511中的沟槽1507而安装到罩体上。现在手柄1420设置到其向外位置，其中突出物1501挤压接触沟槽1507的边缘以防止手柄1420移动通过沟槽1507到达其向内位置，如在图11中示意示出的那样。
当手柄1420处于其向外位置时，上述流体释放装置1408能够插入到罩体1409中通过罩体下开口1471到达其静止位置，因为手柄1420和具体其鸟嘴状物1422不阻碍流体释放装置1408的负载施加。
在流体释放装置1408被施加负载到达其静止位置之后，通过压制突出物1501使得手柄1420移动到其向内位置，这样其越过沟槽1507的边缘并且接着向内推动手柄1420到达其例如在图2所示的位置。如果在流体释放装置1408装载到罩体1409中之前，手柄1420处于其向内的位置，那么流体释放装置不能装载到罩体1409中到达其静止位置，在任何情况下都不会不损害手柄1420。
如在图2中示出的那样，例如，一旦手柄1420移动到其向内位置，突出物1501回复到其延伸位置并挤压接触罩体1409的内表面，以保持手柄1420处于向内的位置。在该点上，手柄片簧1465向外偏置手柄1420。
更详细的，突出物1501挤压接触在罩体1409中的沟道1451a之一的内表面，其中帽的突缘1449a，1449b咬合配合以控制保护性的帽1407可释放的保持在罩体1409上。如在图2中示出的那样，接收在沟道1451a中的突缘1499a处于突出物1501的前面。因此可以总结出当帽1407保持在位时，防止手柄1420向内移动从而致动流体分配装置1405，其中通过突缘1499a阻断手柄突出物1501的向内移动。
那些由塑料材料制成的流体分配装置1405的部分通过模制工艺形成。
该示例性实施例的其它特征包含在该说明书的其它部分中，包括但不限于附加的权利要求和在之前的“发明概述”部分中的陈述。
流体释放装置1408可包括药剂配制物，例如用于轻微的、中度、或严重急性的或慢性的征兆或用于预防治疗。正确剂量的给药将依赖于患者的年龄和身体状况、使用的具体药剂以及给药的频度，并且最后由随从的医师自行处理。当使用药剂的组合物时，组合物每一组分的剂量通常是适合每一组分单独使用时应用的剂量。
合适的药剂可选自例如，止痛剂，例如，可待因，二氢吗啡，麦角胺或吗啡；心绞痛药剂，例如，硫氮卓酮；抗过敏药物，例如，色甘酸盐(例如象钠盐)，酮替芬或奈多罗米(例如象钠盐)；抗感染药，例如，头孢菌素，青霉素，链霉素，硫胺类药剂，四环素和喷他脒；抗组胺剂，例如，美沙吡林；抗炎药，例如氯地米松(例如象二丙酸盐酯)，氟替卡松(例如象丙酸盐酯)，氟尼缩松，布德松，罗非咯啶，莫米松(例如象糠酸盐酯)，西氯他宁，曲安西龙(例如象丙酮化合物)，6α，9α-二氟11β-羟基-16α-甲基-3-氧基-17α-丙酰氧基-雄(甾)(androsta)-1，4-二烯17β硫代羟酸S-(2-氧基-四氢-呋喃-3-yl)酯或6α，9α-二氟-17α-[(2-(呋喃羰基)氧基]-11β-羟基-16α-甲基-3-氧基-雄(甾)-1，4-二烯17β硫代羟酸S-氟甲基酯；止咳药，例如，noscapine；支气管扩张药，例如，舒喘灵(例如象游离基或硫酸盐)，沙美特罗(例如xinafoate)，麻黄素，肾上腺素，非诺特罗(例如象氢溴化物)，福莫特罗(例如象富马酸盐)，异丙肾上腺素，异丙喘宁，苯福林，苯丙醇胺，吡丁醇(例如象醋酸盐)，瑞普特罗(例如象氢氧化物)，利米特罗，特布他林(例如象硫酸盐)，异他林，妥洛特罗或者4-羟基-7-[2-[[2-[[3-(2-苯乙氧基)丙基]磺酰基]乙基]氨基]乙基-2(3H)-benzothiazolone；PDE4抑制剂，例如cilomilast或roflumilast；白三烯拮抗剂，例如montelukast，pranlukast和zafirlukast；[腺苷2α激动剂，例如(2R，3R，4S，5R)-2-[6-氨基-2(1S-羟甲基-2-苯基-乙氨基)-嘌呤-9-yl]-5-(2-乙基-2H-四唑-5-yl)-四氢-呋喃-3，4-二醇(例如象maleate)]*；[α4整合素抑制剂，例如(2S)-3-[4-({[4-(氨基羰基)-1-哌啶]羰基}氧基)苯基]-2-[((2S)-4-甲基-2-{[2-(2-甲基苯氧基)乙酰基]氨基}pentanoyl)氨基]丙酸(例如象游离酸或钾盐)]*；利尿剂，例如，氨氯吡咪；抗胆碱能药，例如，异丙托铵(例如象嗅化物)，tiotropium，阿托品或者氧托溴铵；荷尔蒙，例如，肾上腺皮质素，副肾荷尔蒙或者prenisolone；黄嘌呤，例如，氨茶碱，维他命茶碱盐，离氨酸茶碱盐或者茶碱；治疗蛋白和缩氨酸，例如，胰岛素或高血糖素。对于本领域的技术人员来说很明了在合适的地方，上述药剂可使用盐的形式(例如，碱金属或胺盐或酸加成盐)或作为酯类(例如，低烷基酯)或作为溶剂化物(例如氢氧化物)，从而使药剂的活性和/或稳定性最优化，和/或使在推进剂中的药剂溶解性最小化。
优选的，药剂是用于治疗炎症不适或疾病例如哮喘和鼻炎的抗炎化合物。
在一个方面，药剂是糖(肾上腺)皮质激素化合物，其具有抗炎性能。一种合适的糖(肾上腺)皮质激素化合物具有化学名称6α，9α-二氟-17α-(1-氧丙羟基)-11β-羟基-16α-甲基-3-氧基-雄(甾)-1，4-二烯17β carbothioic酸S-氟甲基酯(丙酸氟替卡松)。另一种合适的糖(肾上腺)皮质激素化合物具有化学名称6α，9α-二氟-17α-[(2-(呋喃羰基)氧基]-11β-羟基-16α-甲基-3-氧基-雄(甾)-1，4-二烯17β硫代羟酸S-氟甲基酯。另一种合适的糖(肾上腺)皮质激素化合物具有化学名称6α，9α-二氟11β-羟基-16α-甲基-17α-[(4-甲基-1，3-噻唑-5-羰基)氧基]-3-氧基-雄(甾)-1，4-二烯17β硫代羟酸S-氟甲基酯。
其它合适的抗炎化合物包括NSAIDs，例如，PDE4抑制剂，白三烯拮抗剂，iNOS抑制剂，类胰蛋白酶和胰肽酶抑制剂，贝它-2整合素拮抗剂和腺苷2a激动剂。
药剂可配制成任意合适的流体配制物，具体是溶液(例如多水的)配制物或悬浮配制物，任选的包含其它药学可接受的附加组分。
合适的，上述流体配制物在此具有从10到2000mpa.s(10到2000厘泊)的粘度，具体从20到1000mpa.s(20到1000厘泊)的粘度，例如在25℃时从50到1000mpa.s(50到1000厘泊)的粘度。
合适的配制物(例如溶液或者悬浮液)可以通过PH的合适选择稳定(例如使用盐酸或氢氧化钠)。通常，PH将约束为在4.5到7.5之间，优选在5.0到7.0之间，尤其是围绕6到6.5的范围。
合适的配制物(例如溶液或悬浮液)可以包括一种或多种赋形剂。在此按照术语“赋形剂”意味着实质上无毒的嵌入材料，并且不与组合物的其它组分以有毒的方式反应，包括但不限于，药用级的碳水化合物，有机和无机盐，聚合物，氨基酸，磷脂，润湿剂，乳化剂，表面活性剂，泊洛沙姆，聚醚和离子交换树脂及其组合物。
合适的碳水化合物包括单糖，包括果糖；二糖，例如但不限于乳糖及其组合物和其衍生物；多糖，例如但不限于纤维素及其组合物和其衍生物；低聚糖，例如但不限于，糊精及其组合物和其衍生物；多羟基化合物，例如但不限于山梨(糖)醇及其组合物和其衍生物。
合适的有机和无机盐包括磷酸钠或磷酸钙，硬脂酸镁及其组合物和其衍生物。
合适的聚合物包括天然生物可分解的蛋白聚合物，包括但不限于，凝胶及其组合物和其衍生物；天然生物可分解的多糖聚合物，包括但不限于，壳质和淀粉，交联淀粉及其组合物和其衍生物；半合成的生物可分解的聚合物，包括但不限于壳聚糖的衍生物；以及合成的生物可分解的聚合物，包括但不限于，聚乙烯乙二醇(PEG)，聚乳酸(PLA)，合成聚合物包括但不限于聚乙烯醇及其组合物和其衍生物。
合适的氨基酸包括非极性的氨基酸，例如亮氨酸及其组合物和其衍生物。合适的磷脂包括卵磷脂及其组合物和其衍生物。
合适的润湿剂、表面活性剂和/或乳化剂包括阿拉伯树胶，胆固醇，脂肪酸，包括其组合物和其衍生物。合适的泊洛沙姆和/或聚醚包括泊洛沙姆188，聚醚F-108及其组合物和其衍生物。合适的离子交换树脂包括安珀莱特IR120及其组合物和其衍生物。
合适的溶液配制物可包括例如表面活性剂的增溶剂。合适的表面活性剂包括α-[4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯基]-ω-羟基聚(羟基-1，2-ethanediyl)聚合物，包括Triton系列的那些聚合物，例如TritonX-100，Triton X-114以及Triton X-305，其中数目X广泛指示在聚合物中乙氧基重复单元的平均数目(通常大约在7-70，具体在大约7-30，尤其是在大约7-10)，合适的表面活性剂还包括α-[4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚与甲醛和过氧化聚丁二烯的聚合物，例如具有相对摩尔量为3500-5000尤其是4000-4700的那些聚合物，具体为Tyloxapol。表面活性剂通常使用大约0.5-10％的浓度，优选基于配制物的重量在大约2-5％w/w。
合适的溶液配制物也可以包括包含羟基的有机共溶试剂，包括乙二醇，例如聚乙烯乙二醇(例如PEG 200)和聚丙烯乙二醇；糖，例如葡萄糖；以及乙醇。葡萄糖以及聚乙烯乙二醇(例如PEG 200)是优选的，特别是葡萄糖。聚丙烯乙二醇优选使用的量不超过20％，尤其是不超过10％，以及最优选避免全部。优选避免乙醇。包含羟基的有机共溶试剂通常使用0.1-20％例如0.5-10％的浓度，例如基于配制物的重量在大约1-5％w/w。
合适的溶液配制物也可以包括可溶(Solublising)试剂，例如聚山梨醇酯，甘油，苯甲醇，苯甲醛蓖麻油衍生物，聚乙烯乙二醇和聚乙烯烷基醚(例如，Cremophors，Brij)。
合适的溶液配制物还可包括一种或多种下述的组分粘度增强剂；防腐剂；以及等渗性调节剂。
合适的粘度增强剂包括羧甲基纤维素，硅酸镁铝，胶黄芪，脱土，羟丙基甲基纤维素，羟丙基纤维素，羟乙基纤维素，泊洛沙姆(例如泊洛沙姆407)，聚乙烯乙二醇，藻酸盐Xanthym橡胶，鹿角莱胶以及聚羰乙烯。
合适的防腐剂包括季铵氯化物(例如，洁尔灭，苄索氯铵，西曲溴铵以及十六烷基吡啶氯化物)，汞制剂(例如，硝酸苯汞，醋酸苯汞以及硫柳汞)，酒精制剂(例如，氯丁醇，苯乙醇和苯甲醇)，抗菌酯(例如对羟基丁酸酯)，螯合剂，例如乙二胺四乙酸(EDTA)以及其它杀菌剂，例如洗必泰，氯化甲酚，山梨酸及其盐和多粘菌素。
合适的等渗性调节剂起的作用是为了获得体液的等渗性(例如鼻腔的流体)，导致降低与一些鼻内配制物相关的刺激水平。合适的等渗性调节剂是氯化纳，葡萄糖和氯化钙。
合适的悬浮配制物包括微粒药剂的水悬浮液以及任选的悬浮剂、防腐剂、润湿剂或者等渗性调节剂。
微粒药剂合适的具有小于20μm、优选在0.5-10μm之间、特别是在1-5μm之间的团块平均直径。如果粒子尺寸减小是必需的，上述可通过例如微粉化或微液化的工艺获得。
合适的悬浮剂包括羧甲基纤维素，硅酸镁铝，胶黄芪，脱土，甲基纤维素和聚乙烯乙二醇。
合适的润湿剂作用是润湿药剂粒子以促进在组合物的液相中悬浮。可以使用的润湿剂的例子是脂肪醇、酯和醚。优选的，润湿剂是亲水的无极性的表面活性剂，最优选是聚氧乙烯山梨糖醇酐(20)单油酸盐(以商标为聚山梨醇酯80的产品供应)。
合适的防腐剂和等渗性调节剂如同上述的有关溶液配制物。
在此上述分配装置适用于分配流体药剂配制物，以便治疗鼻内通道的发炎和/或过敏症状，例如鼻炎，例如季节性和常年性的鼻炎，以及其它局部过敏症状，例如哮喘、COPD和皮炎。
适于患者的合适剂量的规律是紧接清洁鼻腔之后通过鼻子缓慢吸入。在吸入过程中，配制物可施加到一个鼻孔中，而另一个鼻孔用手按压住。然后该过程可以重复用于另一鼻孔。通常，通过上述过程可控制每个鼻孔有一次或两次吸入，可高达一天三次，理想的是一天一次。例如，每一剂量可以分配5μg，50μg，100μg，200μg或者250μg的活性药剂。精确的剂量是公知的或者是由本领域的技术人员容易确定的。
应该理解本发明只是为了说明的目的，并且本发明延及其改型、改变和改进。
在此术语例如“大约”、“大致”、“基本上”以及与参数或性能相关的类似术语的所有用意是意旨包括精确的以及非实质偏离于其的参数或性能。
权利要求
1.用于分配流体产品的流体分配装置，具有分配出口，所述流体产品可从其分配；所述流体产品的供应；分配元件，其被安装成用于在沿着轴线的分配方向上从第一位置移动到第二位置，使所供应的所述流体产品的剂量从所述分配出口分配，以及手指操作的致动元件，其被安装成用于在通常横断于上述轴线的致动方向上移动；其中所述致动元件具有至少一个凸轮表面，以及所述分配元件具有至少一个凸轮随动表面；其中所述至少一个致动元件可在所述致动方向上移动，以导致所述至少一个凸轮表面靠压所述至少一个凸轮随动表面，从而迫使所述至少一个凸轮随动表面跨过所述凸轮表面，进而将所述分配元件在所述分配方向上从所述第一位置凸轮带动到所述第二位置；其中所述至少一个凸轮表面具有相对于所述轴线以第一角度取向的约束部分以及相对于所述轴线以大于所述第一角度的第二角度取向的邻近推进部分；其中所述装置被设计和设置为，在使用中，所述至少一个凸轮随动表面依次跨过所述至少一个凸轮表面的所述约束部分和推进部分，当所述致动元件在所述致动方向上移动时，从而将所述分配元件从所述第一位置凸轮带动到所述第二位置；以及其中对所述第一角度进行选择，这样需要施加到所述致动元件上的最小致动力，以导致所述至少一个凸轮随动表面跨过所述约束部分达到所述推进部分上。
2.权利要求1的所述装置，其中所述第一角度为大约20-35°的范围。
3.权利要求1或2的所述装置，其中所述约束部分是平坦的。
4.权利要求1、2或3的所述装置，其中所述最小的致动力为大约20-45N的范围。
5.任一前述权利要求的所述装置，其中所述第二角度为大约40-60°的范围。
6.任一前述权利要求的所述装置，其中所述推进部分具有与所述约束部分毗邻的弧形过渡部分。
7.权利要求6的所述装置，其中所述过渡部分具有在大约1-5毫米范围内的曲率半径。
8.权利要求1到6任一权利要求的所述装置，其中所述推进部分是弧形的。
9.权利要求8的所述装置，其中所述推进部分具有第一部分和第二部分，所述第一部分具有第一曲率半径并与所述约束部分相邻，以及所述第二部分与所述第一部分相邻，所述第二部分具有比所述第一曲率半径大的第二曲率半径。
10.权利要求9的所述装置，其中所述推进部分由所述第一部分和所述第二部分组成。
11.任一前述权利要求的所述装置，其中所述约束部分具有第一长度，而所述推进部分具有比所述第一长度长的第二长度。
12.任一前述权利要求的所述装置，其中所述最小的致动力为大约25-40N的范围。
13.任一前述权利要求的所述装置，其中所述至少一个凸轮随动表面是弧形的。
14.权利要求9或从属于其的任一权利要求的所述装置，其中所述第二部分具有在大约15-40毫米范围内的曲率半径。
15.任一前述权利要求的所述装置，其中所述致动元件安装在所述装置中，用于在所述致动方向上以弧形路径移动。
16.任一前述权利要求的所述装置，其中所述装置经过设计和设置，这样当所述致动元件在所述致动方向上移动时，相对于所述轴线的所述第一角度变得较陡。
17.任一前述权利要求的所述装置，其中所述装置经过设计和设置，这样当所述致动元件在所述致动方向上移动时，相对于所述轴线的所述第二角度保持恒定或基本上恒定。
18.任一前述权利要求的所述装置，其中安装所述致动元件，用于围绕其第一端部枢轴移动，并且所述至少一个凸轮表面设置到远离所述第一端部的所述致动元件上。
19.任一前述权利要求的所述装置，其中所述分配元件是分配容器，其中容纳所供应的流体产品。
20.权利要求18或权利要求18和19的所述装置，其中所述分配方向是向上的方向，以及所述致动元件的所述第一端部是其下端部。
21.权利要求20的所述装置，其中所述至少一个凸轮随动表面朝向所述分配元件的上端部设置。
22.权利要求19或从属于其的任一权利要求的所述装置，其中所述分配装置具有泵，相应于所述分配容器由所述致动元件使其在所述分配方向上的移动，所述泵导致从所述分配出口泵送所述流体产品的所述剂量。
23.任一前述权利要求的所述装置，其中所述致动元件是单独的致动元件。
24.任一前述权利要求的所述装置，其中所述分配出口为适于插入到体腔内的喷嘴的大小和形状。
25.权利要求24的所述装置，其中所述喷嘴用于插入到人体或动物体的鼻孔内。
26.任一前述权利要求的所述装置，其中所述流体产品是药剂。
27.任一前述权利要求的所述装置，其中所述分配元件和罩体具有共同操作的引导元件，用于引导所述分配元件沿着所述轴线的移动。
28.权利要求27的所述装置，其中所述共同操作的引导元件防止所述分配元件绕所述轴线转动。
29.权利要求27或28的所述装置，其中一个所述引导元件包括滑槽，而另一个引导元件包括适于所述滑槽的轨道。
30.用于分配流体产品的流体分配装置，具有分配出口，所述流体产品可从其分配；所述流体产品的供应；分配元件，其被安装成用于在沿着轴线的分配方向上移动，使所供应的所述流体产品的剂量从所述分配出口分配，以及手指操作的致动元件，其被安装成用于在通常横断于所述轴线的致动方向上移动；其中所述致动元件具有至少一个凸轮表面，以及所述分配元件具有至少一个凸轮随动表面；其中所述致动元件可在所述致动方向上移动，以导致所述至少一个凸轮表面靠压所述至少一个凸轮随动表面，从而在所述分配方向上凸轮带动所述分配元件，进而导致从所述分配出口分配出所述流体产品的剂量；以及其中所述致动元件进一步具有止动部，以便阻止所述分配元件沿着所述轴线在相对于所述分配方向的方向上移动超过预定的轴向位置，从而使所述至少一个凸轮表面和所述至少一个凸轮随动表面对齐。
31.权利要求30的所述装置，其中所述止动部包括至少一个与所述分配元件的相应表面接合的止动表面。
32.权利要求31的所述装置，其中所述至少一个止动表面通常横断于所述轴线延伸。
33.权利要求31或32的所述装置，其中所述至少一个止动表面形成至少一个凸轮表面的延续部分。
34.权利要求31、32或33的所述装置，其中所述分配元件的所述至少一个表面形成至少一个凸轮随动表面的延续部分。
35.权利要求30到34的任一权利要求的所述装置，其中所述至少一个凸轮表面体现为所述致动元件的鼻部。
36.当从属于权利要求31到34的任一权利要求的权利要求35的所述装置，其中所述至少一个止动表面体现为所述鼻部的尖端部分。
37.用于分配流体产品的流体分配装置，具有带有分配出口的罩体，其中所述罩体适于在其中接收容纳有所述流体产品的分配容器，便于所述分配容器沿着轴线从相对于所述罩体的静止位置移动到相对于所述罩体的分配位置，其导致所述分配容器通过所述分配出口分配出所述流体产品的剂量，所述罩体具有出入孔，所述分配容器通过所述出入孔插入到所述罩体中沿着所述轴线达到所述静止位置；以及安装在所述罩体中的至少一个手指操作的致动元件，用于相对于所述罩体向内横断于所述轴线移动，从而导致所述分配容器从所述静止位置移动到所述分配位置；其中所述致动元件可从相对于所述罩体的向外位置移动，使得所述分配容器通过所述出入孔插入到所述罩体中的所述静止位置，直到到达相对于所述罩体的向内位置，防止所述分配容器通过所述出入孔插入到所述罩体中所述静止位置，但是从该向内位置所述致动元件能够相对于所述罩体向内移动，从而导致设置在所述静止位置的分配容器移动到所述分配位置；以及其中所述装置具有可释放的棘爪机构，用于在其向外和向内位置选择性地把握所述致动元件。
38.权利要求37的所述分配器，其中所述棘爪机构位于所述罩体和/或所述致动元件上。
39.权利要求37或38的所述分配器，其中所述棘爪机构位于所述罩体或者所述致动元件上的止动元件，其可从第一位置移动到第二位置，其中在所述第一位置防止所述致动元件在所述向外和向内的位置之间移动，而在所述第二位置促使所述致动元件在所述向外和向内的位置之间移动。
40.权利要求39的所述分配器，其中所述棘爪机构包括偏置元件，以偏置所述止动元件到其第一位置。
41.权利要求39或40的所述分配器，其中所述止动元件位于所述致动元件上，并且与处于其第一位置的所述罩体邻接。
42.适于将流体产品分配到使用者鼻腔内的流体分配器，具有适于插入到所述使用者鼻孔内的大小和形状的喷嘴，以及其中可容纳有所述流体产品的罩体，其中所述罩体具有在其中接收所述喷嘴的开孔以及将所述喷嘴紧固到所述开孔中的紧固机构。
43.权利要求42的所述分配器，其中所述罩体罩住容纳有所述流体产品的分配容器，并具有分配元件，其中所述喷嘴具有出口通道，在使用中流体产品通过所述出口通道从所述分配器分配，并且其中所述容器定位在所述罩体中，这样所述分配元件和所述出口通道处于直接的流体联系。
44.权利要求43的所述分配器，其中所述分配元件与所述出口通道接合。
45.权利要求42到44的任一权利要求的所述分配器，其中所述紧固机构具有将所述喷嘴夹紧在所述开孔中的夹紧元件。
46.权利要求42到45的任一权利要求的所述分配器，其中所述喷嘴具有紧接所述罩体内表面的法兰，并且所述紧固机构将所述法兰紧固到所述内表面上，从而将所述喷嘴保持在所述开孔中。
47.权利要求45或权利要求45和46的所述分配器，其中所述夹紧元件是提供在所述罩体的所述内表面的凸缘元件，所述凸缘结构被弯曲或折叠越过所述法兰，从而将所述法兰夹紧到所述内表面上。
48.用于制备若干将流体产品分配到使用者鼻腔内的流体分配器的一套组合部件，该套组合部件包括若干适于插入到使用者鼻孔内的大小和形状的喷嘴以及若干用于接收所供应流体产品的罩体，其中每一喷嘴是相同的，每一罩体具有用于接收所述喷嘴之一的开孔，并且每一罩体还具有与其它罩体不同的特性。
49.权利要求48的所述一套组合部件，其中每一罩体具有不同的颜色。
50.权利要求48或49的所述一套组合部件，其中每一罩体具有不同的形状。
51.权利要求48、49或50的所述一套组合部件，进一步包括若干容器，其中之一适于每一分配器，每一容器包含相同或不相同的流体药剂配制物。
52.适于将流体产品分配到使用者鼻腔内的流体分配器，具有适于插入到所述使用者鼻孔内的大小和形状的喷嘴，以及其中容纳有所述流体产品的罩体，并且其具有在其中可接收所述喷嘴的开孔，其中所述喷嘴由不同于所述罩体的材料制成。
53.权利要求52的所述分配器，其中所述喷嘴和所述罩体是由不同的塑料材料制成的。
全文摘要
本发明涉及用于分配流体产品的流体分配装置(1405)，其具有所述流体产品可从其分配的分配出口(1411)，所述流体产品的供应，安装的分配元件(1430)，用于在沿着轴线X－X的分配方向上从第一位置移动到第二位置，上述导致所供应的所述流体产品的剂量从所述分配出口分配，以及安装的手指操作的致动元件(1420)，用于在通常横断于上述轴线的致动方向上移动。所述致动元件具有至少一个凸轮表面(1422)，以及所述分配元件具有至少一个凸轮随动表面(1492)。所述至少一个凸轮表面具有相对于所述轴线以第一角度取向的约束部分(1423a)以及邻近的推进部分(1423b)，其相对于所述轴线以第二角度取向，其中所述第二角度大于所述第二角度。
文档编号B67D7/84GK1930054SQ200580007818
公开日2007年3月14日 申请日期2005年3月10日 优先权日2004年3月11日
发明者S·G·邦尼, H·A·康尼尔, M·B·戴维斯, J·W·戈费雷, M·G·赫德利, R·W·谭斯利 申请人:葛兰素集团有限公司