结合有易破膜的用于分子和组织学诊断的组织容器的制作方法

专利名称：结合有易破膜的用于分子和组织学诊断的组织容器的制作方法
技术领域：
本发明涉及组织样品容器。更具体地，本发明涉及用于容纳生物组织样本的样品 容器，该生物组织样本用于分子诊断测试和/或组织学测试。
背景技术：
研究者或临床医生经常获取生物样品来用于诊断评价，以便确定某些疾病的出现 以及确定对该疾病的合适治疗方案。通常是从患者身上获取组织样品来用于分子诊断和核 酸分析，尤其是RNA和DNA分析，这已经成为众多疾病的治疗方案研究中通常采用的方式。 对精确RNA和DNA分析的基本要求是在生物样品中具有高质量和完整的RNA和DNA。通常，在从患者或来源取得样品之后将会立即执行组织学或细胞学分析，从而避 免在存储期间可能发生的分子改变。诸如基因转录的这些改变是由于样品中的核酸降解而 产生的，其中该核酸降解是由于未处理的样品暴露到某些环境压力下而引起的。然而，在收 集到样品之后立即进行样品分析通常是不可能的或不实际的。因此，需要提供用于在受控 条件下将样品存储一段时间而保持样品的结构和分子完整性的系统。传统上，实现这种存储的一种方式是将样品浸在单一固定试剂中。典型的固定试 剂是百分之十(10%)的福尔马林，但是还可以包括水、可混酒精、乙醇/丙酮混合物以及乙 醇/乙酸混合物。用于这种存储的容器大致由单个完整腔体构成，该单个完整腔体可以容 纳有效体积的试剂，以便处理特定的生物组织样品。生物组织样品连同试剂一起放在容器 中，封闭该容器，然后存储和运输该样品，同时由固定试剂保藏该样品。这种容器的例子可 以参见Haywood等人的美国专利7，147，826。这种容器在工业上取得了一些成功，但是具有 某些限制。

发明内容
根据本发明的实施例，用于存储生物样品的容器包括壳体，该壳体在第 一开口端 部和第二端部之间延伸并且限定了容器内部。所述容器包括可移除的闭合件以及至少一个 易破膜，所述闭合件用于封闭所述第一开口端部，所述易破膜将所述容器内部至少分为第 一室和第二室。所述第二室与所述第一室流体隔绝，所述第一室与所述壳体的第一开口端 部对准，并且在所述第一室中适于接收样品保持器。所述易破膜能被破坏，以便在所述第一 室和所述第二室之间形成流体连通。所述样品保持器可拆地连接到所述闭合件上，以便插入到所述容器内部的所述第 一室中。所述闭合件能与所述壳体螺纹配合。在一种构造中，所述样品保持器能相对于所 述闭合件旋转，以便在所述闭合件与所述壳体接合期间在所述第一室中将所述样品保持器保持在基本静止的位置上。可选地，所述容器可包括附接到所述闭合件上的平台，所述平台 用于接收所述样品保持器以便插入到所述容器内部的所述第一室中。在另一个构造中，所 述闭合件能与所述壳体螺纹配合，并且所述平台能相对于所述闭合件旋转，以便在所述闭 合件与所述壳体接合期间在所述第一室中将所述样品保持器保持在基本静止的位置上。所述样品保持器可以包括可闭合的壳体，所述壳体限定了用于保持生物样品的内 腔体，所述壳体包括多个流体开口，所述多个流体开口适于使容纳在所述第一室和所述第 二室的至少一个中的流体进入所述内腔体。在一种构造中，所述样品保持器是组织学盒子。 可选地，所述第一室中设置有第一流体，所述第二室中设置有第二流体，其中所述第一流体 与所述第二流体不同。至少一个易破膜可以是可刺穿箔膜。在另一个构造中，所述壳体可以具有纵向轴 线，所述易破膜可以横向于所述纵向轴线延伸经过所述容器内部的至少一部分，由此形成 所述第一室和所述第二室。或者，所述壳体可以具有纵向轴线，所述易破膜与所述纵向轴线 平行地延伸经过所述容器内部的至少一部分，由此形成所述第一室和所述第二室。所述容 器还可以包括与所述易破膜间隔开的第二易破膜，所述第二易破膜与所述纵向轴线平行地 延伸经过所述容器内部的至少一部分，其中在所述易破膜与所述第二易破膜之间形成所述 第一室。
所述容器还可以包括可动结构，所述可动结构从所述容器内部延伸到所述容器的 外部，使得所述可动结构的运动引起所述易破膜被破坏，由此在所述第一室和所述第二室 之间形成流体连通。所述可动结构可以包括能按压元件，所述样品保持器可以与所述能按 压元件连接，使得按压所述能按压元件引起所述样品保持器的至少一部分破坏所述易破 膜。所述能按压元件可以是柔性弹性体按钮。所述能按压元件的上方可以设置有所述可移 除的盖，以便防止所述能按压元件的运动。或者，所述可动结构可以包括可旋转的托架，所 述样品保持器可以与所述可旋转的托架连接，使得所述可旋转的托架的旋转引起所述样品 保持器的至少一部分破坏所述易破膜。根据本发明的另一个实施例，用于存储生物样品的容器包括壳体，所述壳体具有 第一开口端部、第二端部，并且限定了容器内部。所述壳体具有纵向轴线。所述容器还包括 易破膜，所述易破膜横向于所述纵向轴线延伸经过所述容器内部，由此将所述容器内部至 少分为第一室和第二室。所述易破膜能被破坏，以便在所述第一室和所述第二室之间形成 流体连通。所述第一室与所述壳体的第一开口端部对准，并且在所述第一室中适于接收样 品保持器。所述容器还包括可移除的闭合件，所述闭合件用于封闭所述第一开口端部。所 述可移除的闭合件包括能按压元件，并且使所述样品保持器与所述能按压元件连接，使得 按压所述能按压元件引起所述样品保持器的至少一部分破坏所述易破膜。根据本发明的另一个实施例，用于存储生物样品的容器包括壳体，所述壳体具有 第一开口端部、第二端部、在所述第一开口端部和所述第二端部之间延伸的侧壁，并且限定 了容器内部。所述壳体具有纵向轴线。所述容器还包括第一易破膜和第二易破膜，所述第 一易破膜与所述纵向轴线平行地延伸经过所述容器内部，所述第二易破膜与所述第一易破 膜间隔开，并且与所述纵向轴线平行地延伸经过所述容器内部。在所述第一易破膜与所述 第二易破膜之间形成第一室，在壳体壁与所述第一易破膜和所述第二易破膜中的至少一个 之间形成第二室。所述第一室与所述壳体的第一开口端部对准，并且在所述第一室中适于接收样品保持器。所述第一易破膜与所述第二易破膜中的至少一个能被破坏，以便在所述 第一室和所述第二室之间形成流体连通。所述容器还包括可移除的闭合件，所述可移除的 闭合件用于封闭所述第一开口端部。所述可移除的闭合件包括可旋转的托架，并且所述样 品保持器与所述可旋转的托架连接，其中可旋转的托架的旋转引起所述样品保持器的至少 一部分破坏所述第一易破膜与所述第二易破膜中的至少一个。根据本发明的又一个实施例，在至少一种液体中存储生物样品的方法包括提供容 器的步骤，所述容器具有壳体，所述壳体在第一开口端部和第二端部之间延伸并且限定了 容器内部。所述容器包括至少一个易破膜，所述至少一个易破膜将所述容器内部至少分为 第一室和第二室。所述第一室与所述壳体的第一开口端部对准，并且在所述第一室中适于 接收样品保持器。至少在所述第二室中容纳液体并且所述第二室通过所述易破膜与所述第 一室隔绝。所述方法还包括将容纳有生物样品的样品保持器插入到所述容器壳体的所述第 一室中的步骤。所述方法还包括破坏所述易破膜的步骤，以便在所述第一室和所述第二室 之间形成流体连通，使得容纳在所述第二室中的液体接触所述第一室中的所述生物样品。可选地，所述容器包括可移除的闭合件，所述可移除的闭合件用于覆盖所述壳体 的所述第一开口端部，所述样品保持器与所述闭合件可动地连接。破坏所述易破膜的步骤 还包括相对于所述闭合件移动所述样品保持器的至少一部分以便破坏所述易破膜。


图1是根据本发明实施例的用于存储生物样品的容器的透视图；图2是图1的容器的分解透视图；图3A是在本发明实施例中的图1的容器的样品保持器的透视图；图3B是图3A的样品保持器显示为处于打开位置的透视图；图4A是在本发明实施例中的图1的容器的闭合件的俯视透视图；图4B是图4A的闭合件的仰视透视图，其中包括样品保持器；图4C是图4A的闭合件的仰视透视图，其中分开地示出了样品保持器；图5是在本发明实施例中图1所示容器的容器壳体的俯视透视图；图6A是容器沿着图1的线6-6的剖视图，其中样品保持器容纳在第一室中；图6B是图6A中所示的容器在易破膜已经被破坏之后的剖视图；图6C是可选实施例中所示的容器的剖视图，其中易破膜延伸经过盖28 ；图7是根据本发明另一个实施例的用于存储生物样品的容器系统的透视图；图8是图7的容器的壳体的分解透视图；图9是图7的容器的分解透视图；图10是本发明实施例中图7的容器的闭合件和壳体的俯视透视图，其中包括样品 保持器；图11是容器沿着图7的线11-11的剖视图；图12是容器沿着图7的线12-12的剖视图；图13A是容器沿着图12的线13_13的剖视图，其中膜是完整的；图13B是图13A的容器的剖视图，其中膜被破坏；图14A是本发明所使用的平台的可选实施例的透视图14B是图14A的平台的正视图；图14C是平台沿着图14B的线A-A的侧面剖视图；图14D是图14A的平台的侧视图；图14E是图14A的平台的俯视图。
具体实施例方式为了下文中的说明，如果使用空间定向术语，那么当参考的实施例在附图中定向 或者以其它的方式在以下的详细说明中说明时，该空间定向术语应当涉及该参考的实施 例。然而，应当理解，下文中所述的实施例可以呈现许多可选的变型和实施例。还应当理解， 在附图中所示的和本文中所述的特定装置仅仅只是示例性的而不应当看作是限制性的。本发明的容器允许存储生物样品，例如用于分子和组织学诊断、尤其是组织病理 学测试的组织样品。具体地，该容器包括开口端部和闭合端部，易破膜将容器内部分为彼此 流体隔绝的第一室和第二室。因此，液体介质可以容纳在所述室的至少一个中，例如第二 室。这样，可以在组织与第二室中的溶液接触之前处理或处置容纳在例如第一室中的组织 样品。如本文中将会更加详细讨论的，在本发明的一个实施例中，第一室可以是空的，为存 储室，第二室可以包括液体介质，例如为组织固定溶液形式的试剂，该组织固定溶液用于固 定进行组织病理学诊断的样品。这样，组织样品可以放在第一室中，当需要时可以破坏将第 一室和第二室分开的膜，从而使组织样品与第二室中的溶液流体接触。在本发明的另一个实施例中，第一室可以容纳第一流体，例如组织固定溶液，第二 室可以容纳第二流体，例如为核酸稳定溶液形式的试剂，使得组织样品可以放在第一室中， 与第一流体流体接触一段所需的时间，之后可以破坏将第一室与第二室分开的膜，从而也 使得组织样品与第二室中的溶液流体接触。本文所述的实施例是能够以这些方式中的任一 种方式进行利用的容器的代表。参考附图，其中在附图的全部视图中相似的参考字符表示相似的部分，图1-16示 出了根据本发明实施例的容器10。容器10大致包括壳体12、第一室20、第二室26、易破膜 32、闭合件50和样品保持器40。容器10的各个组件可以采用任何不透液体和/或气体的 合适材料制成，例如玻璃和/或塑料。在一个实施例中，壳体12可以采用以下代表性的材 料中的一种或多于一种制成聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、玻璃或其组合。容器10大致包括壳体12，该壳体12具有在第一开口端部16和第二端部18之间 延伸的壳体壁14，限定了容器的轴线X以及容器内部，该轴线X在本文中指定为中心或纵向 轴线。如本文中将会更加详细讨论的，易破膜32横向延伸与壳体12内部的轴线相交，将壳 体12分为第一室20和第二室26。具体地，壳体壁14限定了第一室20，第一开口端部16延伸到该第一室20中。第 一室20限定了第一预期填充量并且可以包括腔体，该腔体的大小可以为在该腔体中接收 和容纳样品保持器40，这将会更加 详细地讨论。例如，第一室20可以包括由易破膜32限定 的底壁表面。易破膜32可以整个延伸经过壳体12的内部，由此关于壳体壁14的整个内部 周边或表面延伸。或者，壁表面22可以从壳体壁14的内部部分向内径向延伸过壳体12的 内部，同时向下延伸的侧壁表面24a、24b、24c和24d以及由易破膜32限定的底壁表面限定 了大致矩形腔体，该矩形腔体大致与样品保持器40的大小和形状对应。
壳体壁14还限定了位于易破膜32下方的第二室26，该第二室26限定了第二预期 填充量，优选的是，该第二预期填充量与第一室20的第一预期填充量不同。第二室26可以 定位成与壳体12的底部或第二端部18相邻。第二端部18可以是延伸到第二室26中的开 口端部。在这种布置中，容器10还包括用于在第二端部18上与壳体12配合的盖28，从而 提供进入第二室26的可闭合入口。盖28能够以任何方式与壳体12配合，该方式为例如摩 擦配合、卡扣配合、螺纹接合、互锁结构接合或者其它提供不透液体密封的方式。例如，可以 围绕盖28的外表面的周边以及壳体12的壳体壁14内表面在第二端部18处的周边内设置 对应的螺纹，或者可以在盖28的内表面周边内以及围绕壳体12的壳体壁14外表面在第二 端部18处的周边设置对应的螺纹。在图6C所示的可选实施例中，与在表面24a、24b、24c和24d之间延伸的情况相对 的是，易破膜32a可以延伸经过盖28。这样，第二室26在易破膜32a下方与盖28 —起形成 为分开的结构，盖28可以以上述方式与壳体12配合。样品保持器40还设置成与容器10 —起使用并且适于被接收在壳体12的第一室 20中。样品保持器40可以形成容器10的一部分或者可以分开地设置成与容器10 —起使 用。样品保持器40可以为本领域公知的用于在诊断测试样品的准备期间存储生物组织样 品的传统组织学盒子(“组织盒子(histo-cassette)”)。这种样品保持器或组织盒子已知 的是用于在利用流体进行处理以便准备后续分析样本期间容纳生物样本。典型地，这种样 品保持器或组织盒子为具有内腔体的大致矩形的平坦壳体结构，带有多个穿过壁表面的开 口以使流体流过该壳体。通常，可移除或打开的盖例如通过铰接件将该结构封闭，该铰接件 定位成沿着壳体的一个端部，用于提供对壳体结构的门状盖。此外，在这种样品保持器或组 织盒子中通常设置有可以是倾斜的平坦表面，作为用于贴标签或进行书写的表面。这种样 品保持器的尺寸例如可以是，高度为大约0. 3英寸(加或减0. 1英寸)，长度为大约1. 73英 寸(加或减0. 1英寸)，宽度为大约1. 12英寸(加或减0. 1英寸)。Beall等人的美国专利 4，220，252和White等人的美国专利4，034，884中示出了可以用在本文中的样品保持器的 例子，这两个专利通过参考明确地并入本文。例如，如图3A和3B所示，样品保持器40包括大致矩形的平坦壳体42，该壳体具有 限定了内腔体44的相对的壁，该内腔体44中用于保持生物组织样品。壳体42的至少一个 壁可以是倾斜的，例如倾斜壁45，提供用于贴标签或进行书写的表面，从而提供用于在适当 时识别容纳在样品保持器40中的样品的机构。样品保持器40的壳体42是可闭合的结构， 并且可以包括铰接的门状结构46，该门状结构46与壳体42附接，从而允许进入内腔体44， 将组织样品存储在该内腔体44中或者从内腔体44中移除组织样品。门状结构46可以与壳 体42 —体地形成，从而提供单个的结构，其中门46通过片状物与壳体42连接，以便提供用 于使门46相对于壳体42枢转的机构，或者门46可以采用其它的方式连接至壳体42，例如 通过枢转点43，该枢转点43用作铰接件，该铰接件用于从壳体42的一侧打开门46，从而获 得通向内腔体44的入口。样品保持器40的壳体42包括至少一个流体开口 48，优选地包括 多个流体开口 48，该流体开口 48适于允许流体流过。这样，当壳体42定位在第一室20中 时，第一室20中的流体可以流过开口 48并且与容纳在内腔体44中的生物组织样品接触。容器10还包括闭合件50，该闭合件50用于封闭壳体12的第一开口端部16。闭 合件50可以采用任何方式在第一开口端部16处与壳体12配合，该方式为例如摩擦配合、卡扣配合、螺纹接合、互锁结构接合或者其它提供不透液体密封的方式。理想的是，闭合件 50和壳体12包括对应的螺纹，使得闭合件50可以与壳体12螺纹连接，从而在闭合件和壳 体之间提供不透液体的密封。例如，可以围绕闭合件50的外表面的周边以及壳体12的壳 体壁14内表面在第一端部16处的周边内设置对应的螺纹，或者可以在闭合件50的内表面 周边内以及围绕壳体12的壳体壁14外表面在第一端部16处的周边设置对应的螺纹。如所述，样品保持器40可以设置为在第一室20中使用的单独元件，或者可以与容 器10的一部分相互连接。理想的是，样品保持器40与闭合件50配合。可以通过将样品保 持器40设置为与闭合件50连接或者与闭合件50 —起形成的整体部分来实现这种配合，或 者，样品保持器40可以是与闭合件50可移除地配合或者与闭合件50可拆地连接的单独结 构。如图4C所示，闭合件50可以包括从闭合件50的底部表面延伸的平台52，平台52中用 于容纳样品保持器40。平台52可以包括用于以例如卡扣配合接合的方式将样品保持器40 保持与闭合件50附接的结构，如图4B所示，并且样品保持器40能够从平台52上释放。具 体地，平台52可以是大致矩形结构，该矩形结构限定了矩形凹部，该矩形凹部用于容纳通 常大小和形状的样品保持器40。平台52可以包括一个或多个指状部62，该指状部62从平 台延伸，用于与样品保持器40接合，由此将样品保持器40保持在由平台52限定的凹部中。 这种指状部62可以是可偏转的，使得当样品保持器40上与倾斜壁45相邻的边缘靠着平台 52的对应指状部或突起65保持就位并且样品保持器40被推入平台52的凹部中时，指状部 62偏转远离样品保持器40的壁，然后返回到其初始位置而靠着保持器40的凸起64，由此 将样品保持器40卡扣就位。指状部62可将样品保持器40相对于平台52和闭合件50永 久地锁定就位，或者可以偏转以便在需要时从平台52上移除样品保持器40。平台52还可以设置有通用的形状，以便允许打开样品保持器40的门46，同时保 持容纳平台52中的样品保持器40的壳体42，由此提供通向样品保持器40内腔体44的入 口，同时样品保持器40在平台52中保持就位并且相对于闭合件50保持就位。例如，平台 52的壁表面可以具有切除部分57，以便容纳门46的手柄状突起47，平台52的壁的整体尺 寸和高度可以设计成用于通过接触手柄47而手动地打开门46并且使门46枢转越过平台 52而不会发生干涉。平台52的壁还可以包括为刺穿尖80形式的穿透元件，该刺穿尖80沿 着朝向易破膜32的方向定向，并且设计成当刺穿尖80与易破膜32接触时刺穿或撕破易破 膜32，其方式是例如通过向平台52施加压力，使其靠着易破膜32，这将在本文中进行说明。闭合件50还可以包括能按压元件，例如能按压按钮54，该能按压按钮54能够从闭 合件50向下偏转到壳体12的第一室20的内部。按钮54通过例如平台52与样品保持器 40相互连接。具体地，按钮54的内部可以包括凹入部分56，该凹入部分56用于容纳平台 52的延伸指状部58，由此相对于按钮54和闭合件50保持平台52。按钮54可以由任何适 于使得平台偏转到第一室20内部中的合适材料构成，该合适材料为例如柔性或弹性体聚 合物。如上所述，第一室20的大小可以设计成在该第一室20中接收和容纳样品保持器 40。在这种布置中，当样品保持器40与闭合件50配合并且闭合件50通过例如螺纹接合与 壳体12可旋转地接合时，样品保持器40可以设置成用于相对于闭合件50旋转。这可以通 过例如将平台52设置成能够相对于闭合件50旋转的结构并且将样品保持器40设置在平 台52中来实现，其中例如通过平台52的在闭合件50的按钮54的凹入部分56中延伸的指状部58所提供的可旋转连接来实现平台52相对于闭合件50旋转。这样，当样品保持器40 放置在第一室20中并且闭合件50与壳体12可旋转地接合时，在闭合件50旋转的情况下， 平台52和/或样品保持器40中的一个或两个将会与侧壁表面24a、24b、24c和24d中的一 个或多个接触，由此将样品保持器40在容器10的壳体12的第一室20中保持就位。易破膜32为壳体12提供了这样的结构特征，使得第一室20和第二室26可以选择 性地彼此流体连通。例如，采用横向延伸经过壳体12的易破膜32，第一室20和第二室26 处于流体隔绝，使得容纳在第一室20和/或第二室26中的任何流体与另一个室隔绝。为 了在第一室20和第二室26之间提供流体连通，必须破坏易破膜32。理想的是，易破膜32 由通过施加压力而能轻易破裂或破坏的材料构成。例如，易破膜32可以是聚合材料，并且 理想地是可刺穿箔膜，例如在包装工业中通常用到的那些材料。容器10可以装有和设置有液体介质，例如溶液或试剂，该液体介质在将要制造时 存储在第一室20和/或第二室26中。或者，任何这种液体介质可以在使用前任何时间填 充到第一室20和/或第二室26中，例如刚好在将组织样品插入样品保持器40中之前。如所述，容器10可以设置成与单一试剂系统一起使用。这样，单个 试剂溶液，例如 诸如福尔马林的组织固定剂，可以设置在第二室26中。这样的固定溶液将RNA稳定在用于 进行分子诊断测试的组织样品中。或者，容器10可以设置成与双溶液或双试剂系统一起使 用。例如，清洗液可以设置在第二室26中，以便稀释第一室20中的第一固定试剂。因为在 一段时间之后更新相同的试剂可能是有利的，所以各个室中还可以容纳相同的试剂。或者， 可以在第一室20中使用例如诸如福尔马林的组织固定剂的第一试剂溶液，并且可以在第 二室26中设置第二试剂溶液，该第二试剂溶液例如为核酸稳定试剂形式的稳定剂，用于稳 定组织样品的形态。任何试剂都可以与本发明的容器一起使用。例如，固定剂可以是福尔马林、乙醇溶 液、卡诺努瓦氏溶液I (乙醇和乙酸)、卡诺努瓦氏溶液II (乙醇、氯仿和乙酸)、甲氧基乙酰 苯胺(methacarn)(甲醇、氯仿和乙酸)、克拉克氏固定剂、Boonfix或类似固定剂。商业上可 获取的固定剂的非限制性列表包括但不限于=MIRSKY的固定剂(可以从佐治亚州亚特兰大 的National Diagnostics, Inc.获得)；GLY0FIX (可以从宾夕法尼亚州匹兹堡的Shandon Lipshaw，Inc.获得)；HIST0CH0ICE (可以从 Amresco 获得)；HIST0FIX(可以从明尼苏达 州牛布莱顿的Trend Scientific获得)；KRY0FIX(可以从Merck获得)；MICR0FIX(可以 从康涅狄格州东格兰伯里的Energy Beam Sciences, Inc.获得)；NEOFIX (可以从Merck 获得)；NOTOX(可以从新泽西州 Belle Mead 的 Earth Safe Industries, Inc.获得)； OMNIFIX II and OMNIFIX 2000 (可以从纽约州 Mellville 的 AnCon Genetics, Inc.获 得)；PREFER (可以从密执安州 BattleCreek 的 Anatech Ltd.获得)；PRESERVE (可以 从康涅狄格州东格兰伯里的Energy Beam Sciences, Inc.获得)；SAFEFIX II (可以从 Thermo Fischer Scientific, Inc.获得)；STATFIX (可以从德克萨斯州 Lewisville 的 StatLab Medical Products, Inc.获得)；STF (StreckTissue Fixative,可以从内布拉 斯加州Omaha的Streck Laboratories获得)；UMFIX (可以从加利福尼亚州Torrance的 Sakura FinetekUSA, Inc.获得)；以及FINEFIX (可以从康涅狄格州的MilestoneMedical of Shelton获得)。商业上可获取的稳定剂包括但不限于RNALATER(可以从德克萨斯州 Austin的Ambion，Inc.获得)；以及RNEASY(可以从加利福尼亚州Valencia的Qiagen，Inc.获得)。任何已知的或下文中发现的用作固定剂和/或稳定剂的其它试剂可以用于本 发明。为了组装容器10，第二室26填充有期望的液体介质。在第二端部18为闭合端部 的实施例中，这样的液体介质可以通过端口或开口供给到第二室26中。或者，壳体12设置 有开口第二端部18，在填充第二室26之后，盖28放在第二端部18上并且与第二端部18配 合，将液体介质容纳在第二室26中。之后，第一室20可以通过第一开口端部16填充有不 同的液体介质(例如，在涉及双试剂系统的实施例中)。然后，闭合件50放在壳体12的第 一开口端部16上并且与该第一开口端部16螺纹配合，其中该闭合件50带有或不带有从其 上延伸的样品保持器40。由此组装的容器10可以在需要时打包成单独的包装并且存储待 用。在使用中，生物样品，例如从患者身上提取的用于进行分子或组织学诊断测试的 组织样品，例如通过铰接门46放置在样品保持器40的腔体44中。在样品保持器40设置 为单独元件的实施例中，可以从壳体12上移除闭合件50，然后，可以将样品保持器40插入 到闭合件50的平台52中。或者，如果样品保持器40设置有闭合件50，那么可以在将闭合 件50从壳体12上移除之后将组织样品放置在样品保持器40中，同时样品保持器40连接 到该闭合件50上，或者通过将样品保持器40从闭合件50上移除然后将样品保持器40再 次附接到闭合件50上。之后，闭合件50与其中容纳有组织样品的样品保持器40 —起放置到壳体12的第 一开口端部16上，样品保持器40对准第一室20并且放置到第一室20中。然后，闭合件50 例如通过使闭合件50和/或壳体12以螺纹接合相对于彼 此旋转而与壳体12配合。在第 一室20的大小和定向设计成用于容纳上述特定形状的样品保持器40的实施例中，在这种 相应的旋转期间，样品保持器40可以维持其在第一室20中定向。在上述包括单一试剂系统的实施例中，此时组织样品容纳在第一室20的样品保 持器40中，与第二室26中的试剂隔绝。当需要将组织样品与试剂接触时，按压按钮54，由 此使得与按钮54连接的样品保持器40向下运动并且接触易破膜32。这种压力使得易破膜 32被破坏(如图6B所示)，从而在第一室20和第二室26之间形成流体连通。理想的是， 平台52可以包括穿刺元件，例如平台52上的刺穿尖80，当按压按钮54时，该穿刺元件破坏 易破膜32。在另一个实施例中，可以设置单独的元件延伸穿过容器10的一部分，例如穿过 闭合件50或壳体12，该单独的元件可以操纵以破坏易破膜32。在易破膜32被破坏之后，容器10可以颠倒、摇晃或者以其它的方式运动，以便使 得第二室26中的试剂流过破坏的膜32的障碍点并且进入第一室20，由此流过样品保持器 40的流体开口，从而接触容纳在样品保持器40的腔体44中的组织样品。通过以这种方式 将组织样品与第二室26中容纳的试剂保持分开，在期望的时间之前都可以精确地调节样 品与试剂之间的接触，并且可以精确地调节和监测组织样品和试剂的接触时间长度。还可以想到，可以使用单一试剂系统，其中试剂放置在第一室20中，并且当组织 样品放置到第一室20中时，组织样品立即与试剂接触，在接触一段期望的时间之后，易破 膜32可以如上所述地被破坏，从而将试剂从第一室20排到第二室26中，由此将组织样品 隔绝，不与试剂进一步接触。在上述包括双试剂系统的实施例中，当样品保持器40放置在第一室20中时，组织样品与第一室20中容纳的第一试剂接触，其中该试剂流过样品保持器40的流体开口 48，由 此接触在样品保持器40的内腔体44中容纳的组织样品。组织样品可以与第一室20中的 试剂保持接触一段指定的时间，之后，可以破坏易破膜32，从而使得流体在第一室20和第 二室26之间流动。从而，保持在第二室26中的第二试剂可以流入第一室20，由此接触容纳 在第一室20中的组织样品。此外，可以想到，第一室20中的第一试剂将会同样流入第二室 26，由此与第二试剂混合。因此，第一试剂和第二试剂的浓度可以特别调整为确保两种试剂 的任何混合都不会对试剂在与组织样品接触时的预期功能产生不利的影响。在第二试剂移 入第一室20并且与组织样品接触一段期望的时间之后，可以移除闭合件50，以便将组织样 品从样品保持器40上移除，用于任何期望的诊断测试。因为样品保持器40与闭合件50连接，所以可以通过从容器10上移除闭合件50 并将该闭合件翻转，将外表面放置在操作台上，由此使样品保持器40暴露，来获得对容纳 在样品保持器40中的组织样品的存取。任何容纳在样品保持器40中的流体可以向下滴落 到闭合件50的底部或内表面中，并且被环绕闭合件50的环缘捕获，由此防止任何泄漏或溢 出到操作台的表面上。在样品保持器40与闭合件50连接的同时，样品保持器40的铰接门 46能够打开，由此提供对容纳在样品保持器40中的组织样品的简单存取，并且提供将样品 保持器40保持就位的合适支撑，而不必在存取样品时物理地接触样品保持器的任何部分 来将其保持就位，由此防止由于使用者的接触而导致的任何污染样品的可能性。之后，可以清洗和再利用该容器10，或者更优选的是，丢弃该容器，从而防止与其 它样品的交叉污染。在图7-13B所示的另一个实施例中，容器110包括与上述图1_6的实施例中的容 器10类似的组件，但是还包括与闭合件一体结合的可旋转部件，该可旋转部件与用于破坏 易破膜132的按压部件相对。具体地，容器110包括壳体112、第一室120、第二室126、至少 一个且理想的是一对的易破膜132和133、带有样品保持器140的闭合件150、和可旋转部 件160。与上述实施例一样，容器110的各个组件可以采用任何不透液体和/或气体的合适 材料制成，例如玻璃和/或塑料。在一个实施例中，壳体112可以采用以下代表性的材料中 的一种或多于一种制成聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、玻璃或其组合。容器110大致包括壳体112，该壳体112具有在第一开口端部116和第二端部118 之间延伸的壳体壁114，限定了容器的轴线Y以及容器内部，该轴线Y在本文中通常被称作 容器的中心或纵向轴线。如本文中将会更加详细讨论的，至少一个且理想的是一对易破膜 132和133与容器壳体112的轴线Y平行地延伸，将壳体内部至少分为第一室120和第二室 126。具体地，壳体壁114限定了第一室120，第一开口端部116延伸到该第一室120中。 第一室120限定了第一预期填充体积，并且可以包括腔体，该腔体的大小可以为在该腔体 中接收和容纳样品保持器140。可以利用直接在壳体壁114的相对两侧之间延伸经过容器 112内部的易破膜132、133来形成第一室120和第二室126。在图8所述的一个具体实施 例中，可以通过在由壳体壁114形成的壳体内部布置壳体插入件113来构造壳体112。这 样的壳体插入件可以包括底壁表面122以及从顶板125延伸出的侧壁表面124a和124b。 易破膜132、133在底壁表面122和侧壁表面124a、124b之间延伸，由此在容器内部将第一 室120限定为大致矩形的腔体，该腔体大致与样品保持器140的大小和形状对应。这样，易破膜132、133与侧壁表面124a、124b和底壁表面122—起形成悬置在壳体112中的第一室 120，使得第二室126围绕第一室120。壳体112还可以包括支撑壁115，该支撑壁115延伸 经过壳体壁114的相对部分，提供用于顶板125坐落在该支撑壁上的支撑结构。此外，支撑 壁115还限定了壳体112的内部容量，由此提供用于第二室126的期望填充体积，同时保持 壳体114的指定外径。具体地，壳体壁114还限定了第二室126，该第二室126与第一室120相邻，通过易 破膜132、133与第一室120分开和隔绝。该第二室126限定了第二预期填充体积，该第二 预期填充体积与第一室120的第一预期填充体积不同。第二室126可以延伸到壳体112的 底部或第二端部118。在容器110还包括单独的盖(未示出)，盖用于在第二端部118上与 壳体112配合以提供通向第二室126的可闭合入口的情况下，第二端部118可以是延伸到 第二室126中的开口端部，或者在设置有入口端口(未示出)用于填充第二室126内部的 情况下，第二端部118可以是容器壳体112的闭合端部。样品保持器140还设置成与容器110 —起使用并且适于被接收在壳体112的第一 室120中。样品保持器140如上所述，相似的附图标记表示相似的部分。如前所述，样品保 持器140可以形成容器110的一部分或者可以分开地设置成与容器110 —起使用。理想的 是，样品保持器140包括可闭合的壳体142，该壳体142限定了内腔体144，该内腔体144用 于保持生物组织样品，该壳体带有铰接的门状结构146，用于通向所述内腔体144，该壳体 带有流体开口 148，适于允许流体流过。
容器110还包括闭合件150，该闭合件150用于封闭壳体112的第一开口端部116。 闭合件150可以采用任何方式在第一端部116处与壳体112配合，理想的是采用与壳体112 的螺纹接合，以便在闭合件与壳体之间提供不透液体密封，如上所述。此外，样品保持器140 可以与闭合件150配合，例如可以通过将样品保持器140设置为与闭合件150连接或者与 闭合件150 —起形成的整体部分来实现这种配合，或者，样品保持器140可以是例如通过从 闭合件150底表面延伸的用于容纳样品保持器140的平台152与闭合件150可移除地配合 或者与闭合件150可拆地连接的单独结构。例如，平台152可以包括用于以例如卡扣配合 接合的方式将样品保持器140保持与闭合件150附接的结构，如图10所示，并且样品保持 器140能够从平台152上释放。如上所述，第一室120的大小可以设计成在该第一室120中接收和容纳样品保持 器140。在这种布置中，当样品保持器140与闭合件150配合并且闭合件150通过例如螺纹 接合与壳体112可旋转地接合时，样品保持器140可以设置成相对于闭合件150旋转。这 可以通过例如将平台152设置成能够相对于闭合件150旋转的结构并且将样品保持器140 设置在平台152中来实现，其中例如通过平台152的臂158所形成的枢转连接来实现平台 152相对于闭合件150旋转，该臂158延伸穿过闭合件150，例如穿过衬套160，并且与外部 手柄162连接。这样，当样品保持器140放置在第一室120中并且闭合件150与壳体112 可旋转地接合时，平台152和样品保持器140将会相对于闭合件150旋转，由此将样品保持 器140在容器110的壳体112的第一室120中保持就位。闭合件150还包括用于手动地使得平台152和样品保持器140相对于闭合件150 旋转的机构。具体地，手柄162延伸穿过闭合件150和衬套160，并且与平台152和/或样 品保持器140连接。这样，手柄162和平台152相对于闭合件150旋转。理想的是，手柄162的在容器110外部延伸的部分包括接合表面的指状部，并且可以包括限定了样品保持 器140在容器110中定向的结构。此外，手柄162可以包括锁部，以便防止手柄162相对于 壳体112旋转，直到期望的时间。该锁部可以是平台152与壳体112的一部分之间的任何 干涉接合的形式，该干涉接合防止平台152旋转到将会使得易破膜132、133破裂的位置上， 直到跨过临界点。易破膜132、133为壳体112提供了这样的结构特征，使得第一室120和第二室 126可以选择性地彼此流体连通。例如，采用在壳体插入件113的底壁表面122与侧壁表 面124a和124b之间与由壳体112的第一端部和第二端部限定的轴线平行地延伸的易破膜 132、133，第一室120和第二室126处于流体隔绝，使得容纳在第一室120和/或第二室126 中的任何流体与另一个室隔绝。为了在第一室120和第二室126之间提供流体连通，必须 破坏易破膜132、133中的一个或两个。理想的是，易破膜132、133由通过在其上施加压力 而能轻易破裂或破坏的材料构成，例如上述的可刺穿箔膜。同样，平台152可以包括刺穿尖 180，该刺穿尖180用于在与箔膜接触的情况下引起箔膜的这种破裂或撕破。容器110可以装有和设置有液体介质，例如溶液或试剂，该液体介质在制造时或 者在使用前的任何时刻存储在第一室120和/或第二室126中。此外，容器110可以设置 成与单一试剂系统或双试剂系统一起使用，如图1-6的实施例所述。为了组装容器110，例如通过开口或端口，或者通过将第二端部118设置为具有分 离盖的开口端部，第二室126填充有期望的液体介质。或者，壳体112可以通过第一开口端 部116首先填充有期望的液体介质，并且包括与其相邻的易破膜132、133的壳体插入件113 可以通过开口端部116插入到壳体112中并且在壳体112中固定就位。之后，第一室120可 以通过开口端部填充有不同的液体介质(例如，在涉及双试剂系统的实施例中)。然后，闭 合件150放在壳体112的第一开口端部116上并且通过例如使闭合件150相对于壳体112 旋转而与该第一开口端部116螺纹配合，其中该闭合件150带有或不带有从其上延伸的样 品保持器140。在该旋转期间，手柄162通过衬套160相对于闭合件150旋转，从而防止平 台152和样品保持器140的内部旋转，由此防止膜132、133的过早破坏。由此组装的容器 110可以在需要时打包成单独的包装并且存储待用。在使用中，生物样品，例如从患者身上提取的用于进行分子或组织学诊断测试的 组织样品，放置在样品保持器140的腔体144中。之后，将闭合件150放置在壳体112的第 一开口端部116上方，其中该闭合件150带有样品保持器140，样品保持器140中容纳组织 样品，该样品保持器140对准第一室120并且放置到第一室120中，然后，闭合件150与壳 体112配合。当希望组织样品与第二室126中的试剂接触时，使手柄162相对于容器壳体 112旋转，由此使得通过平台152与手柄连接的样品保持器140绕容器110的轴线运动并 且与易破膜132、133中的一个或两个接触。这种旋转使得刺穿尖180接触并且撕开或破坏 易破膜132、133中的一个或两个(如图13B所示)，从而在第一室120和第二室126之间 形成流体连通。容器110可以颠倒、摇晃或者以其它的方式运动，以便使得第二室126中的 试剂流过破坏的膜132、133的障碍点并且进入第一室120，由此接触容纳在样品保持器140 中的组织样品。如所述，根据图1-6的实施例所述，容器110可以与单一试剂系统或双试剂系统相关地使用。因此，上述样品的接触说明类似地应用于本实施例。
在一个实施例中，平台可包括这样的结构，该结构使得平台能够容纳不同大小和形状的组织盒子或样品保持器。例如，在图14A-14E所示的可选实施例中，平台52a可以包 括用作可压缩元件的指状部90a和92a，该可压缩元件用于承靠在大小不同的样品保持器 的壁表面上。该指状部90a和92a可用作偏压元件或片簧，用于对放在平台52a中的样品 保持器的壁表面施加偏压力，相对于平台52a的侧壁偏压样品保持器，从而将样品保持器 保持就位。更具体地，指状部90a对平台52a中的样品保持器施加偏压力，同时相对的表 面91a将样品保持器的端部保持在其中，并且指状部或突起65a将样品保持器的分离边缘 保持在其中。也可以是，指状部92a对样品保持器施加偏压力，同时相对的突起65a将样品 保持器的端部保持就位。这种相对的和均衡的力有助于将大小和形状不同的样品保持器保 持就位。此外，壁切除部分57a还可以设置成用于容纳样品保持器的门的手柄部分，如上所 述，同时还使得在需要时样品保持器保持就位在平台中时能够接触手柄部分，以便打开门。 这样，容器10可以设置有单个平台，该平台中可以容纳大小和尺寸不同的与容器10—起使 用的组织盒子。此外，平台52a可以包括多个用于流体流过的孔98a，如上所述。该孔98a 的样式或定向使得经过平台流到样品保持器的流体将会足以与容纳在样品保持器中的样 品接触，而与样品保持器的大小、形状和/或几何结构无关。这样的平台52a可以用来代替 上述图1-6或图7-13的实施例中的平台。虽然以多种不同的形式说明了本发明的实施例，但是在附图中和本文中所述的只 是本发明的具体特定实施例，可以理解，本公开应当看作是本发明原理的示例，而不是将本 发明限制为所示的实施例。在不脱离本发明的范围和精神的情况下，各种其它的实施例对 于本领域技术人员而言是明显的并且是容易想到的。本发明的范围将由所附的权利要求及 其等效来限定。
权利要求
一种用于存储生物样品的容器，包括壳体，其在第一开口端部和第二端部之间延伸，并且限定了容器内部；能够移除的闭合件，其用于封闭所述第一开口端部；以及至少一个易破膜，其将所述容器内部至少分为第一室以及与所述第一室流体隔绝的第二室，其中，所述第一室在所述壳体的第一开口端部开口，并且在所述第一室中适于接收样品保持器，所述易破膜能被破坏，以便在所述第一室和所述第二室之间形成流体连通。
2.根据权利要求1所述的容器，其中，所述样品保持器能够拆卸地连接到所述闭合件 上，以便插入到所述容器内部的所述第一室中。
3.根据权利要求1所述的容器，其中，所述闭合件能与所述壳体螺纹配合。
4.根据权利要求1所述的容器，其中，所述样品保持器能相对于所述闭合件旋转，以便 在所述闭合件与所述壳体接合期间在所述第一室中将所述样品保持器保持在基本静止的 位置上。
5.根据权利要求1所述的容器，还包括附接到所述闭合件上的平台，所述平台适于接 收所述样品保持器以便插入到所述容器内部的所述第一室中。
6.根据权利要求5所述的容器，其中，所述闭合件能与所述壳体螺纹配合，并且所述平 台能相对于所述闭合件旋转，以便在所述闭合件与所述壳体接合期间在所述第一室中将所 述样品保持器保持在基本静止的位置上。
7.根据权利要求1所述的容器，其中，所述样品保持器包括能够闭合的壳体，所述壳体 限定了用于保持生物样品的内腔体，所述壳体包括多个流体开口，所述多个流体开口适于 使容纳在所述第一室和所述第二室中的至少一个内的流体进入所述内腔体。
8.根据权利要求1所述的容器，其中，所述样品保持器是组织学盒子。
9.根据权利要求1所述的容器，还包括设置所述第一室中的第一流体和设置在所述第 二室中的第二流体，其中所述第一流体与所述第二流体不同。
10.根据权利要求1所述的容器，其中，所述至少一个易破膜是能刺穿箔膜。
11.根据权利要求1所述的容器，其中，所述壳体还包括纵向轴线，所述易破膜横向于 所述纵向轴线延伸经过所述容器内部的至少一部分，由此形成所述第一室和所述第二室。
12.根据权利要求1所述的容器，其中，所述壳体还包括纵向轴线，所述易破膜与所述 纵向轴线平行地延伸经过所述容器内部的至少一部分，由此形成所述第一室和所述第二 室。
13.根据权利要求12所述的容器，还包括与所述易破膜间隔开的第二易破膜，所述第 二易破膜与所述纵向轴线平行地延伸经过所述容器内部的至少一部分，其中在所述易破膜 与所述第二易破膜之间形成所述第一室。
14.根据权利要求1所述的容器，其中，所述容器还包括可动结构，所述可动结构从所 述容器内部延伸到所述容器的外部，使得所述可动结构的运动引起所述易破膜破损，由此 在所述第一室和所述第二室之间形成流体连通。
15.根据权利要求14所述的容器，其中，所述可动结构包括能按压元件，其中所述样品 保持器与所述能按压元件连接，使得按压所述能按压元件引起所述样品保持器的至少一部 分破坏所述易破膜。
16.根据权利要求15所述的容器，其中，所述能按压元件是柔性弹性体按钮。
17.根据权利要求15所述的容器，还包括能够移除的盖，所述能够移除的盖设置在所 述能按压元件的上方，用于防止所述能按压元件的运动。
18.根据权利要求14所述的容器，其中，所述可动结构包括能旋转的托架，其中所述样 品保持器与所述能旋转的托架连接，使得所述能旋转的托架的旋转引起所述样品保持器的 至少一部分破坏所述易破膜。
19.一种用于存储生物样品的容器，包括壳体，其具有第一开口端部、第二端部，并且限定了容器内部，所述壳体具有纵向轴线. 易破膜，其横向于所述纵向轴线延伸经过所述容器内部，由此将所述容器内部至少分 为第一室和第二室，所述易破膜能被破坏，以便在所述第一室和所述第二室之间形成流体 连通，其中，所述第一室与所述壳体的第一开口端部对准，并且在所述第一室中适于接收样 品保持器；以及能够移除的闭合件，其用于封闭所述第一开口端部，所述能够移除的闭合件包括能按 压元件，并且使所述样品保持器与所述能按压元件连接，其中按压所述能按压元件引起所 述样品保持器的至少一部分破坏所述易破膜。
20.一种用于存储生物样品的容器，包括壳体，其具有第一开口端部、第二端部、在所述第一开口端部和所述第二端部之间延伸 的侧壁，并且限定了容器内部，所述壳体具有纵向轴线；第一易破膜，其与所述纵向轴线平行地延伸经过所述容器内部；第二易破膜，其与所述第一易破膜间隔开，并且与所述纵向轴线平行地延伸经过所述 容器内部，在所述第一易破膜与所述第二易破膜之间形成第一室，在所述第一易破膜和所 述第二易破膜中的至少一个与壳体的侧壁之间形成第二室，其中所述第一室与所述壳体的 第一开口端部对准，并且在所述第一室中适于接收样品保持器，所述第一易破膜与所述第 二易破膜中的至少一个能被破坏，以便在所述第一室和所述第二室之间形成流体连通；以 及能够移除的闭合件，其用于封闭所述第一开口端部，所述能够移除的闭合件包括能旋 转的托架，并且使所述样品保持器与所述能旋转的托架连接，其中能旋转的托架的旋转引 起所述样品保持器的至少一部分破坏所述第一易破膜和所述第二易破膜中的至少一个。
21.一种在至少一种液体中存储生物样品的方法，包括提供容器，所述容器具有壳体，所述壳体在第一开口端部和第二端部之间延伸并且限 定了容器内部，所述容器包括至少一个易破膜，所述至少一个易破膜将所述容器内部至少 分为第一室和第二室，所述第一室与所述壳体的第一开口端部对准，并且在所述第一室中 适于接收样品保持器，至少在所述第二室中容纳液体并且所述第二室通过所述易破膜与所 述第一室隔绝；将容纳有生物样品的样品保持器插入到所述容器的壳体的所述第一室中；以及破坏所述易破膜，以便在所述第一室和所述第二室之间形成流体连通，使得容纳在所 述第二室中的液体接触所述第一室中的所述生物样品。
22.根据权利要求21所述的方法，其中，所述容器还包括能够移除的闭合件，所述能够 移除的闭合件用于覆盖所述壳体的所述第一开口端部，所述样品保持器与所述闭合件可动地连接，其中破坏所述易破膜的步骤还包括相对于所述闭合件移动所述样品保持器的至少 一部分以便破坏所述易破膜。
全文摘要
本发明涉及一种用于存储生物样品的容器，该生物样品用于分子诊断测试和/或组织学测试。该容器包括第一室、第二室和闭合件，在第一室中用于接收样品保持器，该闭合件用于封闭所述容器。诸如可刺穿箔膜的易破膜在所述容器中延伸并且分隔所述两个室。当所述易破膜被破坏时，流体可以在第一室和第二室之间通过。可以通过闭合件上的致动器来破坏所述膜，从而使得样品保持器穿透所述膜，该致动器例如为可按压元件或可旋转托架。
文档编号B65D51/22GK101835428SQ200880113011
公开日2010年9月15日 申请日期2008年10月23日 优先权日2007年10月23日
发明者B·巴特费尔德, C·M·纽比 申请人:贝克顿·迪金森公司