一种间苯三酚注射液的灌装方法与流程

本发明属于间苯三酚注射液的灌装，具体涉及一种间苯三酚注射液的灌装方法。

背景技术：

1、间苯三酚(1,3,5-三羟基苯)是一种重要的精细化工产品，主要用于药物合成的中间体，例如黄酮类化合物。间苯三酚是目前广泛应用于临床的解痉止痛药，用于消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛；急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛；妇科痉挛性疼痛。是一种非阿托品、非罂粟碱类的纯平滑肌解痉药，对正常平滑肌影响较小，直接作用于痉挛的平滑肌而发挥作用。

2、间苯三酚注射液于1993年1月在法国上市，剂型为注射剂，规格：4ml：40mg，商品名spasfon，持证商为tevasante。

3、间苯三酚为白色或类白色结晶性粉末，在水中略溶。间苯三酚注射液在制备完成后还需要进行灌装至安瓿瓶中，以进行后续注射应用。现有的间苯三酚在灌装时，先按照工艺要求进行配制，然后过滤后经过精确计量进入到安瓿瓶中。为了提高间苯三酚的质量，避免在灌装过程中氧气进入安瓿瓶，会在灌装前、后均在安瓿瓶中预先充入二氧化碳，最后在封口的过程中也会充入二氧化碳以完成灌装。这样设置的目的是降低氧气在安瓿瓶中的留存，降低残氧量。目前市面上的间苯三酚注射液中的残氧量在无损检测时普遍在0.4～0.5％之间，而有损检测时普遍在0.8～0.9％之间。若想要进一步降低残氧量则无法获得，存在较大的技术困难。

4、鉴于此，提出本专利申请。

技术实现思路

1、本专利申请的目的在于解决现有的灌装间苯三酚注射液中的残氧量无法继续降低的技术问题，提供了一种间苯三酚注射液的灌装方法，在灌装前向间苯三酚注射液中通入加压的二氧化碳气体，形成碳酸，在后续灌装设备中注射液中的碳酸分解而释放出大量二氧化碳，从而大幅度降低间苯三酚注射液中的残氧量。

2、本发明通过以下技术方案实现：

3、本发明的目的在于提供一种间苯三酚注射液的灌装方法，将间苯三酚注射液配制完成后，向间苯三酚注射液中通入二氧化碳以形成碳酸，然后使注射液流入后续灌装设备，所述二氧化碳为加压气体，加压的二氧化碳的压力为0.1～0.2mpa。

4、本发明实施例中，提供的灌装方法在灌装前向配制好的间苯三酚注射液中通入二氧化碳，且二氧化碳气体为加压的气体，使二氧化碳溶解于注射液用水中，可以在间苯三酚注射液中形成大量的碳酸，而当将间苯三酚注射液向后续灌装设备流入时，注射液会形成失压情况，此时间苯三酚注射液中的碳酸就会分解而释放出大量的二氧化碳，从而可以阻止在灌装至安瓿瓶以及封口时氧气进入到安瓿瓶中，并将安瓿瓶中的氧气挤压出去，从而可以大幅度降低间苯三酚注射液中的残氧量。

5、在一可选的实施例中，所述加压二氧化碳的压力为0.15mpa。采用此压力的加压二氧化碳可以保持二氧化碳在注射液中的稳定溶解量，以确保后续过程碳酸中二氧化碳的稳定释放，确保产品的稳定性能。

6、在一可选的实施例中，向间苯三酚注射液中通入加压的二氧化碳25～35分钟以形成碳酸。本发明中通入加压的二氧化碳在25～35分钟之间，是为了使二氧化碳在注射液中充分反应，保证得到的灌装间苯三酚注射液的稳定性能。

7、在一可选的实施例中，向间苯三酚注射液中通入加压的二氧化碳30分钟以形成碳酸。

8、在一可选的实施例中，在配制罐内对间苯三酚进行配制，从配制罐的底部通入加压二氧化碳，使二氧化碳与注射液接触更加充分。

9、在一可选的实施例中，在将配制罐开启以使注射液流入后续灌装设备时继续向配制罐中通入加压二氧化碳。设计目的是确保间苯三酚注射液从配制罐流出时依然保持足够的压力，避免间苯三酚注射液中失压，保持足够浓度碳酸。

10、在一可选的实施例中，注射液流入后续灌装设备时继续向配制罐中通入加压的二氧化碳的压力为0.15mpa。

11、在一可选的实施例中，从配制罐的上方通入加压二氧化碳以压送间苯三酚注射液至后续灌装设备。本发明实施例中采用同样的压力从配制罐的上方压送注射液，从而在缓冲罐之前始终保持0.15mp的压力，保证进缓冲罐之前不会产生释压，确保在灌装至安瓿瓶时有足够的二氧化碳产生。

12、在一可选的实施例中，将配制罐中的注射液经过滤后依次进入到缓冲罐和分液器内，当缓冲罐中的注射液到达上限而中途停机时，将缓冲罐与分液器之间的连接管道内的注射液废弃排掉。这是因为这部分药液可能因释压碳酸分解生成二氧化碳排出，失去阻止后面灌装拉丝氧气进入的效果。

13、在一可选的实施例中，从分液器中出来的注射液分别灌入多个安瓿瓶内，各安瓿瓶在灌装前充入二氧化碳，各安瓿瓶在灌装入注射液后充入二氧化碳、封口拉丝预热时充二氧化碳、拉丝封口时充二氧化碳，在安瓿瓶内充入的二氧化碳的压力小于在配制罐中充入的二氧化碳的压力。更好地灌装前、灌装后、封口拉丝预热、拉丝封口时充入的二氧化碳均采用0.02mpa，可以阻止氧气进入安瓿瓶内；防止将药液吹飞溅影响装量；不影响拉丝封口效果。

14、本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：

15、(1)本发明实施例中提供的灌装方法在灌装前向间苯三酚注射液中通入加压的二氧化碳气体，使二氧化碳溶解于注射液用水中，可以在间苯三酚注射液中形成大量的碳酸，而当将间苯三酚注射液向后续灌装设备流入时，注射液会形成失压情况，此时间苯三酚注射液中的碳酸就会分解而释放出大量的二氧化碳，从而可以阻止在灌装至安瓿瓶以及封口时氧气进入到安瓿瓶中，并将安瓿瓶中的氧气挤压出去，进而大幅度降低间苯三酚注射液中的残氧量。

16、(2)本发明提供的灌装方法在灌装前、灌装后、封口拉丝预热、拉丝封口时均向安瓿瓶中充入二氧化碳，进一步降低残氧量。

17、(3)本发明的灌装方法得到的灌装间苯三酚注射液，在无损检测时残氧量为0.1～0.2％，在有损检测时残氧量为0.4～0.5％，相较于采用现有技术得到的间苯三酚注射液的残氧量有损检测下降低了0.3％～0.5％，解决了目前无法进一步降低残氧量的技术困境。

技术特征：

1.一种间苯三酚注射液的灌装方法，其特征在于，将间苯三酚注射液配制完成后，向间苯三酚注射液中通入二氧化碳以形成碳酸，然后使注射液流入后续灌装设备，所述二氧化碳为加压气体，加压的二氧化碳的压力为0.1～0.2mpa。

2.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的灌装方法，其特征在于，所述加压二氧化碳的压力为0.15mpa。

3.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的灌装方法，其特征在于，向间苯三酚注射液中通入加压的二氧化碳25～35分钟以形成碳酸。

4.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的灌装方法，其特征在于，向间苯三酚注射液中通入加压的二氧化碳30分钟以形成碳酸。

5.根据权利要求1～4任一项所述的一种间苯三酚注射液的灌装方法，其特征在于，在配制罐内对间苯三酚进行配制，从配制罐的底部通入加压二氧化碳。

6.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的灌装方法，其特征在于，在将配制罐开启以使注射液流入后续灌装设备时继续向配制罐中通入加压二氧化碳。

7.根据权利要求6所述的一种间苯三酚注射液的灌装方法，其特征在于，注射液流入后续灌装设备时继续向配制罐中通入加压的二氧化碳的压力为0.15mpa。

8.根据权利要求6或7所述的一种间苯三酚注射液的灌装方法，其特征在于，从配制罐的上方通入加压二氧化碳以压送间苯三酚注射液至后续灌装设备。

9.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的灌装方法，其特征在于，将配制罐中的注射液经过滤后依次进入到缓冲罐和分液器内，当缓冲罐中的注射液到达上限而中途停机时，将缓冲罐与分液器之间的连接管道内的注射液废弃排掉。

10.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的灌装方法，其特征在于，从分液器中出来的注射液分别灌入多个安瓿瓶内，各安瓿瓶在灌装前充入二氧化碳，各安瓿瓶在灌装入注射液后充入二氧化碳、封口拉丝预热时充二氧化碳、拉丝封口时充二氧化碳，在安瓿瓶内充入的二氧化碳的压力为0.02mpa；

技术总结
本发明公开了一种间苯三酚注射液的灌装方法，将间苯三酚注射液配制完成后，向间苯三酚注射液中通入二氧化碳以形成碳酸，然后使注射液流入后续灌装设备，所述二氧化碳为加压气体，加压的二氧化碳的压力为0.1～0.2Mpa。本发明在灌装前向间苯三酚注射液中通入加压的二氧化碳气体，形成碳酸，在后续灌装设备中注射液中的碳酸分解而释放出大量二氧化碳，从而大幅度降低间苯三酚注射液中的残氧量。

技术研发人员：但作云,王钦灵,曾彬,王昌斌,何杨,刘思川,刘文军,谭鸿波,郭晓英,王亮
受保护的技术使用者：四川科伦药业股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/11/11