专利名称：在能在线清洁的涂层设备上制造多层复合体的方法以及由此制造的多层复合体用于经皮 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于多层复合体的制造方法，其中，首先通过用液态组分进行涂 层来在一基材上施加一个或多个层，之后对被涂层的多层复合体进行干燥，然后卷绕干燥 过的多层复合体。该方法中的最后一个工作步骤是对设备进行清洁，该清洁按照本发明借 助CIP系统进行，也就是说借助在设备中集成的能实现“在线清洁”的系统。本发明还涉及 根据按本发明的方法制造的多层复合体用作经皮吸收系统用于施用药剂有效成分和用于 在体腔中施用例如化妆品有效成分、药剂有效成分、营养补充剂或药品的应用。
背景技术：
除了已知的对药剂如药片、胶囊、糖衣药丸、滴液、喷剂的已知的施用形式或直肠 施用形式外，还有借助经皮吸收系统或晶片(Wafer)的递送形式。经皮吸收系统和晶片由 料幅状的材料制造，其中料幅状材料的制造包括多个彼此相继的步骤如涂层、干燥和卷绕 到辊子上。其例如在WO 03/61635中有所描述。在工作中，在真正的制造过程之后通常还 紧接着对设备进行清洁作为最后一个工作步骤。亦即设备应该对于制造另一个新的配方尽 可能快速地重新准备就绪，以便避免不经济的停机状态。此外，清洁过程应该是能可靠地生 效的。在进行涂层的步骤中，借助涂层设备将一种或多种液态组分施加到一基材上。但 此后完成涂层的多层复合体还含有比较高含量的液体，该液体通常在下一制造步骤中通过 加热被除去。完成涂层的多层复合体因此为了干燥而被输入给一干燥炉，该干燥炉优选以连续 的运行方式工作。干燥炉可以包括一个或多个干燥区。在此，各个干燥区的区别在于它们 各自不同的温度和空气量。此外，每个干燥区应该具有其自己的空气调节装置，在该空气调 节装置中通常也还集成有过滤元件和加热元件。通过干燥炉中的热量对被涂层的多层复合 体的作用，湿气从被涂层的多层复合体进入到空气流中。为了使空气循环中的湿度保持稳 定，必须输入干燥的新鲜空气，利用该新鲜空气来代替用过的潮湿的空气。在新鲜空气输入 中的湿度的波动直接地对干燥效率产生作用并且间接地对完成产品的质量特性产生作用， 该完成产品应该是不太潮湿、但也不太干燥的。从干燥炉出来的被干燥的多层复合体被立即卷绕到辊子上。在完成干燥且卷绕的多层复合体选择性地被中间仓储或者运走期间，对设备的 完全清洁在工作中等候，该清洁应该尽可能迅速地、但同时也彻底地进行，使得“交互污 染”(即在之前的生产进程中在设备中生产的材料的微量内容材料到在设备中在后续生产 进程中生产的材料上的传递)被可靠地排除。该特别彻底的清洁方法在专业术语中也称为 根据GMP的(为此参见Wikipedia，Internet中的自由的百科辞典)。与此相结合地，应该 将设备的特别不经济的停机时间缩短到尽可能短的持续时间。
发明内容
因此本发明的目的在于，给出一种简单的、但同时也确保可靠的用于在涂层设备 中的干燥炉的清洁方法，该清洁方法能在很大程度上在经济的条件下进行。同时由此被涂 层的多层复合体的干燥应该能优化地关于经皮吸收施用系统或晶片的要求来设定，这包括 干燥炉具有多个带有可控的空气引导装置的干燥区，其中在各个干燥区中必须随时确保对 空气湿度的精确而独特的调节。所述目的通过一种开头所述类型的方法实现，该方法的特征可视为在于在对被 涂层的多层复合体在干燥炉中进行干燥期间，空气循环完全设定为新鲜空气输入，并且干 燥炉的内部空间是能受控制地清洁的。作为用于多层复合体的基材，适用料幅状的材料如纸幅料或者由天然纤维或人造 纤维构成的织物形式或非织造布形式的纺织幅料，但也可以使用由塑料构成的膜，所述膜 必要时还可以设有孔。作为用于对基材进行涂层的液态组分，对于按照本发明的方法基本上考虑有机原 料与水和/或有机溶剂的混合物。能溶于水或能在水中悬浮的有机原料的混合物也最佳地 适合。这样的有机原料的例子是聚合物，如聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、纤维素衍生物、 聚醋酸乙烯酯、聚乙二醇、藻酸盐、黄原酸盐、明胶和其它的或多或少能溶于水的聚合物，它 们对于本领域技术人员来说是已知的。如果希望，液态组分还可以含有其它的填料，如甘露 醇、乳糖、磷酸钙、葡萄糖或山梨酸衍生物。此外适用活性物质的添加物如药剂、芳香剂、薄 荷醇、谷氨酸盐和其它添加材料，部分地也适用挥发类型的添加物。用一种或多种液态组分对基材进行涂层按照本发明根据常见的涂覆技术实现。液 态组分可被例如浇注、借助辊子或用其它的对于本领域技术人员相关已知的方法涂覆到基 材上。为了清洁涂层设备，所有与基材和/或与所述一种或多种液态组分接触的设备部 件都被以CIP(在线清洁)技术彻底地清洁。此外存在对于其余设备部件的清洁需求，当涂 层物在涂层过程期间即使仅仅以极小的程度从基材脱离和/或涂层物的内容物在涂层过 程中蒸发并且在涂层设备中沉积时尤其如此。用于按照本发明的方法的干燥炉优选具有至少两个、特别优选高达十四个干燥 区，在这些干燥区中空气循环完全设定为新鲜空气输入。空气输入喷嘴在此构造成，使得它 们在每个干燥区中能实现用受调节的新鲜空气流对位于相应干燥区中的被涂层的多层复 合体的整个表面均勻地通风。在此，干燥炉中的每个单独的干燥区具有一个能与所有其它 干燥区无关地调节的、对输入的新鲜空气流的调节装置。因此确保，在每个干燥区中能经由 空气量、空气温度和空气湿度精确地设定优化的干燥条件。用于按照本发明的方法的干燥炉优选这样设计，即该干燥炉的整个内部空间是能 受控制地清洁的并且能容易接近的。这特别是意味着，干燥炉的可能与在其中生产的产品 接触的所有构件为了清洁的目的而不必拆开，而是可以借助集成到干燥炉中的系统以CIP 技术清洁。在此，干燥炉的外壳体构造成使得干燥炉的上部部分能向上提升，以便由此确保 对于干燥炉的上部部分和下部部分的简单的可接近性。这有助于控制CIP技术的清洁效 果。在干燥炉内部中的所有装入构件构造成使得拆卸对于清洁目的不是必需的。此外，干燥炉的内部空间构造成没有死空间的(totraumfrei)。这就是说，所有用于沉积可能的污物 的角部和夹室通过相应的技术设计而不出现或者(如果它们真的出现)通过适合的盖元件 被屏蔽以防止污物进入。使被涂层的多层复合体运动通过干燥炉和不同干燥区的所有输送辊优选构造成 空心轴并且装备有喷射喷嘴。当它们连接在一高压泵上时，这能实现非常快速地从内部对 这些输送辊进行清洁以及同时也实现对其紧邻的在干燥炉内部的周围环境进行清洁，而不 必为此拆开干燥炉的这些部件。喷射喷嘴按照本发明设置成，使得干燥炉内部空间的所有 区域能借助CIP技术达到并且因而是能受控制地清洁的。这些输送辊优选在清洁过程期间 缓慢地转动，这优化在干燥炉的整个内部空间中的清洁效果。对于清洁必需的清洁液汇集 在干燥炉的构造成向下成锥形的底部中，并且可以在那里被重新输入给高压泵或者简单地 排出或者借助一泵被除去。因此，清洁方法可以明确地表征并且生效。根据按本发明的方法制造的多层复合体特别是适合于用作经皮吸收系统用于施 用药剂或化妆品或者用于在体腔中应用。
应该示例性地对于本领域技术人员通过按照图1和2的附图更清楚地说明本发明。图1示意性地示出多层复合体如何按照本发明以多级方法制造。图2以示意图示出适合于按本发明的方法的干燥炉的一个部段的竖直剖面的侧 视图。
具体实施例方式借助附图标记在图1中示出基材2的展开物1。被展开的基材2在连接在后面的 涂层站3中被用一种或多种液态组分涂层。之后把被涂层的基材4输入给干燥炉5，该干燥 炉在按照图1的实施形式中包括多个干燥区Tl、T2、T3、Tx-I和Tx。在干燥炉5的上部部 分处示出空气输入6，而排出空气7汇集在干燥炉5的下部部分中并且被从侧向导出。在干 燥站Tx处离开干燥炉5的、干燥过的多层复合体8经由一转向辊9被引导至卷绕站10并 在那里卷绕。在图2中，相同的附图标记具有与在图1中相同的意义。示出适合于按本发明的 方法的干燥炉5的一个单独的炉部段Τη。炉部段Tn具有一个上部的壳体部分11和一个 下部的壳体部分12，所述上部的壳体部分能沿箭头方向向上和向下运动，所述下部的壳体 部分构成为向下锥形收缩的并且具有一出口 15。正是在上部的壳体部分11和下部的壳体 部分12之间，要在炉部段Tn中干燥的多层复合体14沿箭头方向从左向右运动。在炉部段 Tn的上部部分中能看到空气输入6，而排出空气7向下从侧向流出。通过空气输入6进入 的空气经由一组合的加热喷嘴系统16被施用到要干燥的多层复合体14上，该多层复合体 借助引导辊17沿箭头方向从左向右运动通过干燥部段Τη，这些引导辊装备有未示出的喷 射喷嘴。
权利要求
1.用于多层复合体的制造方法，其中，首先通过用液态组分进行涂层来在一基材上施 加一个或多个层，之后对被涂层的多层复合体进行干燥，然后卷绕干燥过的多层复合体，作 为最后的步骤对设备进行清洁，其特征在于，在对被涂层的多层复合体在干燥炉(5)中进 行干燥期间，空气循环完全设定为新鲜空气输入，并且干燥炉的内部空间构造成是能受控 制地清洁的。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，作为基材O)，使用料幅状的材料如纸幅 料或者由天然纤维或人造纤维构成的织物形式或非织造布形式的纺织幅料，但也可以使用 由塑料构成的膜，所述膜必要时还可以设有孔。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，作为用于对基材(2)进行涂层的液态 组分，基本上使用有机原料与水的混合物，特别是能溶于水或能在水中悬浮的有机原料的 混合物，如聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、纤维素衍生物、聚醋酸乙烯酯、聚乙二醇、藻酸盐、 黄原酸盐、明胶和其它能溶于水的聚合物。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，用于对基材(2)进行涂层的液态组分附加 地还含有其它的填料、如甘露醇、乳糖、磷酸钙、葡萄糖或山梨酸衍生物，并且所述液态组分 附加地还含有活性物质的添加物如有效成分、芳香剂、薄荷醇、谷氨酸盐和其它添加材料， 部分地也含有挥发类型的添加物。
5.根据权利要求1至4中一项或多项所述的方法，其特征在于，用一种或多种液态组分 对基材( 进行涂层根据常见的涂覆技术实现，在所述涂覆技术中，将液态组分浇注到基 材上或者借助辊子涂覆到基材上。
6.根据权利要求1至5中一项或多项所述的方法，其特征在于，所述干燥炉(5)对于所 述方法这样设计，即该干燥炉的整个内部空间是能受控制地清洁的并且能借助集成到干燥 炉(5)中的系统以CIP技术清洁。
7.根据权利要求1至6中一项或多项所述的方法，其特征在于，所述干燥炉的外壳体构 造成使得干燥炉(5)的上部部分(11)能向上提升，并且在干燥炉(5)内部中的所有装入构 件构造成使得拆卸对于清洁目的不是必需的。
8.根据权利要求1至7中一项或多项所述的方法，其特征在于，所述干燥炉(5)的内部 空间构造成没有死空间的，所有用于沉积可能的污物的角部和夹室通过相应的技术设计被 排除或者通过适合的盖元件被屏蔽以防止污物进入。
9.根据权利要求1至8中一项或多项所述的方法，其特征在于，使被涂层的多层复合体 (14)运动通过干燥炉(5)和各个干燥区(Tl至Tx)的所有的输送辊(17)构造成空心轴并 且装备有喷射喷嘴。
10.根据权利要求1至9中一项或多项所述的方法，其特征在于，构造成空心轴并且装 备有喷射喷嘴的所述输送辊(17)连接在一高压泵上，该高压泵将清洁液泵送穿过输送辊 到喷射喷嘴中，所述喷射喷嘴集成在输送辊中。
11.根据权利要求1至10中一项或多项所述的方法，其特征在于，所述输送辊(17)在 清洁过程期间转动。
12.根据权利要求1至11中一项或多项所述的方法，其特征在于，清洁液在干燥炉(5) 的构造成向下锥形收缩的下部的壳体部分(1 中汇流在一起并且在那里通过一出口(15) 排出或者借助一泵被重新输送至高压泵或者除去。
13.按权利要求1至12所述的方法制造的多层复合体的应用，用作经皮吸收系统用于 施用有效成分或化妆品或者用于在体腔中施用有效成分或化妆品，或者用作晶片。
全文摘要
用于一层或多层复合体的制造方法包括多个步骤，其中首先通过用液态组分进行涂层来在一基材上施加一个或多个层，之后对涂层的多层复合体干燥，然后卷绕干燥过的一层或多层复合体，作为最后的步骤对设备进行清洁。在此在对被涂层的多层复合体干燥期间在干燥炉(5)中空气循环完全设定为新鲜空气输入，并且干燥炉的内部空间构造成是能受控制地清洁的。亦即，干燥炉(5)的可能与在其中生产的产品接触的所有构件为了根据GMP的清洁目的而不必拆开，而是可借助集成到干燥炉(5)中的系统以CIP技术清洁。此外干燥炉的外壳体构造成使得干燥炉(5)的上部部分(11)能向上提升并且在干燥炉内部中的所有装入构件设计成使得拆卸对于清洁目的不是必需的。使被涂层的一层或多层复合体(14)运动通过干燥炉(5)和各个干燥区(T1至Tx)的所有输送辊(17)构造成空心轴并装备有喷射喷嘴。
文档编号F26B13/00GK102099650SQ200980128292
公开日2011年6月15日 申请日期2009年7月20日 优先权日2008年7月24日
发明者P·施瓦茨, R·布拉图恩, W·舍费尔 申请人:Lts勒曼治疗系统股份公司