一种地夸磷索钠制备工艺中废水回收的方法与流程

本发明涉及资源综合利用回收，具体为一种地夸磷索钠生产工艺中产生的废水的回收方法。

背景技术：

1、干眼病是临床上最常见的慢性眼科疾病，随着中国社会的快速发展，电子产品的普及，人们在用眼强度和时间上明显增加，干眼病发病率逐步提高。根据流行病学调查数据显示，国内干眼病的发病率在14.4～33％之间(中国临床医师杂志，2013,7,165)，数以亿计的中国人受其困扰。

2、地夸磷索钠是由santen制药(日本)与inspire制药(美国)联合开发的新一代作用于结膜上皮细胞及杯状细胞膜上p2y2受体的激动剂，可通过上调细胞内钙离子浓度，促进结膜上皮细胞水液及杯状细胞黏蛋白的分泌，其结构如下所示：

3、

4、地夸磷索钠滴眼液可显著缓解干眼病症状，其临床有效性与安全性均较好(advther.2014nov；31(11):1169-81)。2010至2011年，一项由santen制药进行，针对中国和新加坡超过400例干眼病病人的国际多中心3期临床研究(nct01101984)显示，地夸磷酸钠滴眼液效果显著优于现有治疗主要药物透明质酸钠滴眼液(british journal ofophthalmology,2015,99,903)。2010年，地夸磷索钠滴眼液，作为first-in-class的p2y2受体的激动剂，在日本获批用于干眼症的治疗，商品名为(丽爱思)。2015年，中国批准其上市用于治疗干眼症，规格为3％(5毫升；150毫克)。

5、在地夸磷索钠的合成工艺中，使用阴离子树脂柱(amberlite ira67)对粗品进行纯化，其中所用a相洗脱液为0.18mol/l的盐酸溶液，b相洗脱液为含0.35mol/l氯化钠的0.005mol/l盐酸混合溶液。原研工艺在制备过程中会产生大量的酸洗脱液废液，现有成熟工艺仍存在相同缺陷。首先，工艺产生大量酸性洗脱液废液不符合绿色化学的要求；其次，洗脱液废液的处理经济成本高，每次生产均需新配洗脱液，致使生产成本显著上升。在常用生产工艺中并未有任何针对大量洗脱液废液的回收/处理措施。

技术实现思路

1、为了降低地夸磷索钠生产成本，开发遵循绿色化学理念的生产工艺，本发明开发了一种工艺简单、安全可靠、高效且成本低廉的地夸磷索钠洗脱液废液回收、处理后循环利用的方法，可显著减少环境危害，降低生产成本，对地夸磷索钠的工业化生产具有重要意义。

2、本发明使用的技术方案如下所述：

3、一种地夸磷索钠洗脱液废液回收、处理、循环利用的方法，所述洗脱液废液为采用阴离子树脂柱amberlite ira67对地夸磷索钠进行纯化后的杂质洗脱液，所用a相洗脱液废液为上样后使用0.18mol/l的盐酸溶液冲洗至地夸磷索钠出峰前的洗脱液，b相洗脱液废液为使用含0.35mol/l氯化钠的0.005mol/l盐酸将地夸磷索钠洗脱、收集后的洗脱液，包括以下步骤：

4、步骤1.a相洗脱液废液的回收、处理

5、向a相洗脱液废液中加入适量活性炭，搅拌后过滤，滤液经hplc检测，并滴定滤液中氯离子浓度，用盐酸溶液调节滤液中氯离子浓度至与初始新配a相洗脱液相同。

6、步骤2.b相洗脱液废液的回收、处理

7、向b相洗脱液废液中加入适量活性炭，搅拌后过滤，滤液经hplc检测，用酸溶液调节滤液ph值，滴定滤液中的氯离子浓度，加入适量无机盐调节滤液氯离子浓度至与初始新配b相洗脱液相同。

8、如上所述的方法，其特征在于步骤1和2中所述的吸附剂可以为活性炭、硅胶、中性氧化铝粉末，优选活性炭。

9、如上所述的方法，步骤1和/或步骤2中所述的吸附剂目数可以为100～600目，优选为200～400目。

10、如上所述的方法，步骤1中吸附剂与a相洗脱液废液的比例为1.0～10.0g：1l，优选4.0～6.0g：1l；步骤2中吸附剂与b相洗脱液废液的比例为1.0～10.0g：1l，优选3.0～5.0g：1l。

11、如上所述的方法，步骤1和/或步骤2中搅拌温度为10～60℃，优选20～40℃。

12、如上所述的方法，步骤1和/或步骤2中所述的搅拌时间为2～24小时，优选6～10小时。

13、如上所述的方法，步骤1和/或步骤2中所述的处理后溶液经hplc检测杂质总峰面积为处理前的1％以下。

14、如上所述的方法，步骤1和/或步骤2中选择含量滴定方法确定洗脱液废液氯离子浓度。

15、如上所述的方法，步骤1中需使用确定浓度的盐酸水溶液，浓度可为1～10mol/l盐酸溶液，优选5～7mol/l。

16、综上所述，本发明的有益效果：

17、本发明所涉及回收、处理地夸磷索钠生产工艺中洗脱液废液的方法十分简便，活性炭安全稳定且不会在产品中残留，可完全吸附洗脱液废液中地夸磷索钠相关杂质；后续调节浓度所使用的盐酸与无机盐也会在离子交换工艺中循环使用，显著减少废液产生量；将原有工艺中产生的大量洗脱液废液完全回收、循环利用，有效减少环境污染，节省生产成本；此发明涉及操作简便易行，适合工业化生产。

技术特征：

1.一种地夸磷索钠制备工艺中洗脱液废液回收、处理的方法，其特征在于所述洗脱液废液为采用阴离子树脂柱amberlite ira67对地夸磷索钠进行纯化后的杂质洗脱液，所用a相洗脱液废液为上样后使用0.18mol/l的盐酸溶液冲洗至地夸磷索钠出峰前的洗脱液，b相洗脱液废液为使用含0.35mol/l氯化钠的0.005mol/l盐酸将地夸磷索钠洗脱、收集后的洗脱液，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1和/或步骤2中所述的吸附剂选自活性炭、硅胶、中性氧化铝粉末中的一种或几种。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于步骤1和/或步骤2中所述的吸附剂目数为100～600目。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1中吸附剂与a相洗脱液废液的比例为为1.0～10.0g：1l；步骤2中吸附剂与b相洗脱液废液的比例为为1.0～10.0g：1l。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1和/或步骤2中搅拌温度为10～60℃。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1和/或步骤2中所述的搅拌时间为2～24小时。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1和/或步骤2中所述的处理后溶液经hplc检测杂质总峰面积为处理前的1％以下。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1使用使用1～10mol/l盐酸溶液。

技术总结
本发明公开了一种地夸磷索钠制备工艺中产生的废水的回收方法，将地夸磷索钠A相洗脱废液用吸附剂吸附，过滤，经HPLC确定杂质含量，并滴定溶液氯离子浓度，再用盐酸调节氯离子浓度后可再次使用；将地夸磷索钠B相洗脱废液用吸附剂吸附，过滤，经HPLC确定杂质含量，并滴定溶液氯离子浓度，再用盐酸调节滤液pH、氯化钠调节氯离子浓度后可再次使用。本发明所述废液回收处理方法简单，安全环保，高效且处理成本低廉，适合工业化放大生产。

技术研发人员：朱雄,丁晔,张元元,王严
受保护的技术使用者：江苏晶立信医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13