专利名称：甲基葡萄糖苷衍生的手性亚磷酸酯配体及其制备方法与用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种甲基葡萄糖苷衍生的手性亚磷酸酯配体及其制备方法与用途，原位制备配体/Cu络合物催化剂，应用于催化有机锌对α，β -不饱和烯酮的不对称1，4-共轭加成反应，合成光学活性取代酮。
背景技术：
有机锌试剂对α，β-不饱和烯酮的不对称1，4-共轭加成反应是产生新手性中心的重要方法，该反应已经被应用于合成具有光学活性的药物及中间体，如麝香酮 (R-Muscone)、抗分支杆菌试剂(Erogorgiaene)、抗癌类药(Clavularin B)等。因此，近年来该反应受到广泛关注和深入研究。设计合成能与金属形成络合物催化剂的新型手性配体，是实现高效不对称1， 4-共轭加成反应的关键。1993年，Alexakis等首次将铜-磷(III)配体络合物用于催化有机锋的不对称 1，4-共辄力口成反应。[Alexakis，A. et al. Tetrahedron :Asymmetry 1993,4, 2427-2430.]自此，多种手性磷配体被成功应用于该反应中(例如手性亚磷酰胺、手性亚磷酸酉旨、手性 P，N 配体等)[Feringa, B. L. et al. Recent advances in enantioselective copper-catalyzed 1，4-addition· Chem. Soc. Rev. 2009，38，1039-1075·]，并有多件专利申请，如美国专利US 20070259774A, US20090124836A, US7728177B2公开了不同类型的含磷手性配体，用于制备络合物催化剂及其在不对称1，4-共轭加成反应中的应用。国内专利CN 101565436 A和CN 101090904 A分别公开了含有不同手性骨架的亚磷酰胺配体及其制备方法，以及在有机金属对α，β-不饱和烯酮的不对称1，4-共轭加成反应中的应用。目前，已有优秀的手性配体并非对多种α，β -不饱和烯酮底物均有高的不对称诱导能力；且该反应往往需要特定的反应条件才能给出较高对映体选择性。因此，设计合成新型手性磷配体及在该反应中的应用研究仍然具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种甲基葡萄糖苷衍生的手性亚磷酸酯配体。本发明的另一个目的是提供上述配体的合成方法。本发明提供的手性亚磷酸酯配体，具有式(I)表示的结构
权利要求
1.一种甲基葡萄糖苷衍生的手性亚磷酸酯配体，其特征在于配体具有式(I)表示的结构其中R为
2.如权利要求1所述甲基葡萄糖苷衍生的手性亚磷酸酯配体的制备方法，其特征在于氮气气氛下，在二氯甲烷溶剂中，以手性3，6-脱水-α -D-甲基葡萄糖苷骨架X，手性亚磷酰氯Y，其中R为a或b或c或d，为反应物，在4- 二甲氨基吡啶和三乙胺存在下，反应结束后，减压除去溶剂，加入甲苯，充分搅拌后，滤除不溶物，滤液浓缩后，经快速柱层析分离，即可合成手性双齿亚磷酸酯配体(I)。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于反应物X和Y的摩尔比为1 2 4。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于4-二甲氨基吡啶和化合物X的摩尔比为 1 4 5。
5.如权利要求2所述的方法，其特征在于化合物X和三乙胺的摩尔比为1 2 4。
6.如权利要求2所述的方法，其特征在于反应温度为-15 30°C。
全文摘要
本发明公开了一种甲基葡萄糖苷衍生的手性亚磷酸酯配体及其制备方法与用途。配体合成方法简单，原料价廉易得，是白色固体，结构如式(I)所示。配体与铜盐在有机溶剂中反应，原位制备配体/Cu催化剂，催化有机锌对α，β-不饱和烯酮的不对称1，4-共轭加成反应，合成具有光学活性的β-取代酮，产率和对映选择性分别高达92％和85％。
文档编号B01J31/24GK102532225SQ20101060885
公开日2012年7月4日 申请日期2010年12月23日 优先权日2010年12月23日
发明者王来来, 赵庆鲁 申请人:中国科学院兰州化学物理研究所