溶剂去除装置及使用溶剂去除装置制造微球的方法与流程

本发明构思的示例性实施方式涉及一种溶剂去除装置和使用其制造微球的方法。更具体地，本发明构思的示例性实施方式涉及一种用于提取和去除在微球生产中所使用的乳状液溶剂的溶剂去除装置、和使用该溶剂去除装置制造微球的方法。

背景技术：

1、目前正在积极研究、开发和利用的药物递送系统之一是所谓的聚合物药物递送系统(“pdds”)，它利用可生物降解、生物相容和无毒的聚合物如聚乳酸(pla)/聚乙醇酸(pga)聚合物在长时间段内给予一定量的治疗剂，循环剂量允许可控地释放亲水性和疏水性治疗剂。

2、这些可生物降解的聚合物可以通过各种已知技术制备成微球的形式。在这些可生物降解的聚合物微球的制备中，最常用的方法是使用已知方法将可生物降解的聚合物或要用可生物降解的聚合物包埋的材料(药物或其他活性剂)溶解在溶剂中，并且在含有表面活性剂的水溶液中分散或乳化。然后从微球去除溶剂并干燥，获得微球产品。由于根据已知技术在微球制造过程中，主要使用有毒溶剂如二氯甲烷或氯仿以溶解可生物降解的聚合物和活性剂，因此必须花费足够的时间和精力在去除溶剂上，以使这些溶剂不会残留在微球产品中，该微球产品是最终产品。因此，获得微球产品所需的时间增加并成为大规模生产的障碍。因此，已经努力以低成本大量生产高质量的微球。

3、特别是，已开发用于去除溶剂的各种溶剂去除装置相关的技术，但一般而言，使用叶轮和搅拌器(其连结至使用电动机旋转的旋转轴)，通过搅拌乳状液来提取并去除溶剂，但没有提出更有效的方法。

技术实现思路

1、本发明构思的一个或多个示例性实施方式提供一种溶剂去除装置。

2、本发明构思的一个或多个示例性实施方式还提供了制造微球的方法。

3、根据本发明构思的示例性实施方式，一种溶剂去除装置，包括含有乳状液的容器，所述乳液包含连续相的第一原料和分散相的第二原料；在容器中旋转以搅拌乳状液的叶轮；和消泡器，所述消泡器与所述叶轮隔开且在所述叶轮的上部，所述消泡器位于所述乳状液的表面之下以在所述乳状液稳定时浸没在乳状液中，并且旋转以减少在所述乳状液的搅拌过程中所产生的泡沫。

4、在示例性实施方式中，所述溶剂去除装置可以包括旋转轴，所述旋转轴与叶轮连接以向叶轮提供旋转力。所述消泡器可以与旋转轴连接，所述叶轮和所述消泡器随着旋转轴的旋转同时旋转。

5、在示例性实施方式中，当从所述乳状液的表面到所述消泡器的中心的深度被定义为hfb，并且从所述表面到所述容器的底面的深度被定义为hliquid时，hfb/hliquid可以满足0.2至0.5。

6、在示例性实施方式中，当所述叶轮的直径被定义为dmain并且所述消泡器的直径被定义为dfb时，dfb/dmain可以满足0.3至1。

7、在示例性实施方式中，当所述容器的内部为圆柱形，所述容器的直径被定义为dtank，所述消泡器的直径被定义为dfb时，dfb/dtank可以满足0.3至0.6。

8、在示例性实施方式中，所述溶剂去除装置可以包括压缩空气供应单元，用于将压缩空气供应到所述容器中的乳状液的表面；和空气排放单元，用于将所述容器中的空气排放到所述容器的外部。

9、在示例性实施方式中，当从所述乳状液的表面到所述消泡器的中心的深度被定义为hfb，并且所述消泡器的直径被定义为dfb时，hfb/dfb的值可以为0.5至2。

10、在示例性实施方式中，所述容器可以包括至少一个挡板，所述挡板形成在所述容器的内壁上，向容器的中心突出。

11、在示例性实施方式中，当从所述挡板的底部到所述乳状液的表面的高度被定义为hbaffle，并且从所述容器的底部到所述乳状液的表面的高度被定义为hliquid时，hbaffle/hliquid可以满足0.6至0.8。

12、在示例性实施方式中，当所述容器的内部为圆柱形，所述挡板从所述容器的内壁突出的高度被定义为wbaffle，并且所述容器的直径被定义为dtank时，wbaffle/dtank可以满足0.06至0.10。

13、在示例性实施方式中，所述溶剂去除装置可以包括：压缩空气供应单元，用于向所述容器中的乳状液上方的空间提供压缩空气；和排气泵，用于将所述空间中的空气排放到容器外部。

14、根据本发明构思的示例性实施方式，一种制造微球的方法，包括：制备第一原料和制备包括可生物降解的聚合物、药物和溶剂的第二原料；使用第一原料和第二原料形成包含连续相中的第一原料和分散相中的第二原料的乳状液；向溶剂去除装置提供所述乳状液；以及溶剂提取去除步骤，通过旋转溶剂去除装置的叶轮和消泡器，提取和去除乳状液的分散相的溶剂。所述溶剂去除装置包括容纳乳状液的容器；在容器中旋转以搅拌乳状液的叶轮；和消泡器，所述消泡器与所述叶轮隔开且在所述叶轮的上部，所述消泡器位于所述乳状液的表面之下以在所述乳状液稳定时浸没在所述乳状液中，并且旋转以减少在乳状液的搅拌过程中所产生的泡沫。

15、在示例性实施方式中，在溶剂提取去除步骤中，当从所述乳状液的表面到所述消泡器中心的深度被定义为hfb，并且从所述表面到所述容器的底面的深度被定义为hliquid时，hfb/hliquid可以满足0.5至0.2。

16、在示例性实施方式中，在溶剂提取去除步骤中，当从所述乳状液的表面到所述消泡器的中心的深度被定义为hfb，并且所述消泡器的直径被定义为dfb时，hfb/dfb的值可以为0.5至2。

17、在示例性实施方式中，在溶剂提取去除步骤中，所述容器可以包括至少一个挡板，所述挡板形成在所述容器的内壁上，向容器的中心突出。

18、应当理解的是，前文的一般描述和下文的详细描述都是示例性和解释性的，旨在对本发明所要求保护的技术方案提供进一步解释。

技术特征：

1.一种溶剂去除装置，包括：

2.权利要求1所述的溶剂去除装置，进一步包括：

3.权利要求1所述的溶剂去除装置，当从所述乳状液的表面到所述消泡器的中心的深度被定义为hfb，并且从所述表面到所述容器的底面的深度被定义为hliquid时，hfb/hliquid满足0.2至0.5。

4.权利要求1所述的溶剂去除装置，当所述叶轮的直径被定义为dmain并且所述消泡器的直径被定义为dfb时，dfb/dmain满足0.3至1。

5.权利要求1所述的溶剂去除装置，当所述容器的内部为圆柱形，所述容器的直径被定义为dtank，并且所述消泡器的直径被定义为dfb时，dfb/dtank满足0.3至0.6。

6.权利要求1所述的溶剂去除装置，进一步包括：

7.权利要求1所述的溶剂去除装置，当从所述乳状液的表面到所述消泡器的中心的深度被定义为hfb，并且所述消泡器的直径被定义为dfb时，hfb/dfb的值为0.5至2。

8.权利要求1所述的溶剂去除装置，其中，所述容器包括至少一个挡板，所述挡板形成在所述容器的内壁上，向所述容器的中心突出。

9.权利要求8所述的溶剂去除装置，当从所述挡板的底部到所述乳状液的表面的高度被定义为hbaffle，并且从所述容器的底部到所述乳状液的表面的高度被定义为hliquid时，hbaffle/hliquid满足0.6至0.8。

10.权利要求8所述的溶剂去除装置，当所述容器的内部为圆柱形，所述挡板从所述容器的内壁突出的高度定义为wbaffle，并且所述容器的直径被定义为dtank时，wbaffle/dtank满足0.06至0.10。

11.权利要求1所述的溶剂去除装置，进一步包括：

12.一种制造微球的方法，包括：

13.权利要求12所述的制造微球的方法，在溶剂提取去除步骤中，当从所述乳状液的表面到所述消泡器的中心的深度被定义为hfb，并且从所述表面到所述容器的底面的深度被定义为hliquid时，hfb/hliquid满足0.5至0.2。

14.权利要求12所述的制造微球的方法，在溶剂提取去除步骤中，当从所述乳状液的表面到所述消泡器的中心的深度被定义为hfb，并且所述消泡器的直径被定义为dfb时，hfb/dfb的值为0.5至2。

15.权利要求12所述的制造微球的方法，在所述溶剂提取去除步骤中，其中所述容器包括至少一个挡板，所述挡板形成在所述容器的内壁上，向所述容器的中心突出。

技术总结
本发明涉及一种溶剂去除装置及使用溶剂去除装置制造微球的方法。所述溶剂去除装置包括含有乳状液的容器，该乳状液包含连续相的第一原料和分散相的第二原料；在容器中旋转以搅拌所述乳状液的叶轮；和消泡器，所述消泡器与所述叶轮隔开且在所述叶轮的上部，所述消泡器位于所述乳状液的表面之下以在所述乳状液稳定时浸没在乳状液中，并且旋转以减少在乳状液的搅拌过程中所产生的泡沫。

技术研发人员：李相勋,田灿熙,金株希
受保护的技术使用者：创技公司株式会社
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13