连续化动态动力学外消旋体拆分装置的制作方法

本技术属于外消旋体化合物拆分领域，具体涉及一种连续化动态动力学外消旋体拆分装置。

背景技术：

1、手性是自然界的本质属性之一。作为生命活动重要基础的生物大分子，如蛋白质、多糖、核酸和酶等，几乎全是手性的，这些小分子在体内往往具有重要生理功能。

2、在医药行业中，目前使用的药物中超过50％是手性分子。虽然手性药物的对映体具有相同的原子化学连接性，它们在药理学、毒理学、药代动力学、代谢等方面却表现出显著差异。对于手性药物，一个异构体可能是有效的，而另一个异构体可能是无效甚至是有害的。手性制药就是利用化合物的这种原理，开发出药效高、副作用小的药物。在临床治疗方面，服用对映体纯的手性药物不仅可以排除由于无效(不良)对映体所引起的毒副作用，还能减少药剂量和人体对无效对映体的代谢负担，对药物动力学及剂量有更好的控制，提高药物的专一性。因而手性药物具有十分广阔的市场前景和巨大的经济价值。

3、单一手性化合物的获得方法大致有以下三种：(1)手性源合成法：最常用的方法，但是由于天然手性物质的种类有限要合成多种多样的目标产物会遇到很大的困难，而且合成步骤多也使得产物成本非常高。(2)不对称合成法：在催化剂或者酶的作用下合成得到单一构型的手性分子的方法。生物的不对称合成具有很高的反应选择性，但是对底物要求高，反应慢，产物的分离困难因此在应用上也受到一定的限制。(3)外消旋体拆分法：又包括结晶拆分，动力学拆分，色谱拆分。色谱拆分成本较高，目前常用的仍然是结晶拆分和动力学拆分，成本低，易于放大生产。但是，由于是外消旋体拆分，所以收率低于50％。

4、中国发明专利cn 102010345b公开了一种动态动力学拆分制备d-苯丙氨酸的方法，其先制备l-苯丙氨酸盐酸盐，然后利用拆分剂l-dbta和消旋催化剂，反应得到制备d-苯丙氨酸·l-dbta二盐，最后利用盐酸使d-苯丙氨酸·l-dbta二盐解离，得到d-苯丙氨酸。该专利没有公开连续拆分和消旋化的装置，而且需要使用拆分剂。

5、中国实用新型专利cn 212770522u公开了一种用于制备泛酰内酯外消旋体的设备，其包括用于混合l-泛酰内酯和催化剂的混合装置；用于加热l-泛酰内酯和/或催化剂的预加热器；以及l-泛酰内酯发生消旋化反应的密封反应器。该专利也没有公开连续拆分和消旋化的装置。

技术实现思路

1、为了解决现有技术中的收率低、不能连续生产的问题，本实用新型提供了一种连续化动态动力学外消旋体拆分装置，大大提高了生产收率，缩短了生产时间，节省了生产成本。

2、该连续化动态动力学外消旋体拆分装置包括：

3、结晶釜，其构造成使一种外消旋体中的第一旋光异构体从该外消旋体的溶液中结晶析出，而与第一旋光异构体对应的第二旋光异构体保留在溶液中；

4、平推流反应器，其构造成接收经管线来自结晶釜的包含第二旋光异构体的溶液，使第二旋光异构体发生消旋化反应，其中消旋化反应之后的溶液经管线返回所述结晶釜。

5、在一些实施方式中，所述结晶釜内设置有过滤器，其构造成使包含第二旋光异构体的溶液通过结晶釜出口离开结晶釜之前经过过滤器，其中所述过滤器的滤孔的尺寸设置为有效阻挡第一旋光异构体晶体通过滤孔，所述结晶釜内优选地设置有搅拌器；并且/或者其中所述平推流反应器为例如盘管反应器。

6、在一些实施方式中，所述装置还包括缓冲罐，所述缓冲罐设置在所述结晶釜与所述平推流反应器之间并与二者流体连通，所述缓冲罐内优选地设置有搅拌器。

7、在一些实施方式中，所述装置还包括加热设备，所述加热设备构造成对平推流反应器进行加热；其中所述加热设备优选为烘箱或者油浴。

8、在一些实施方式中，所述装置还包括冷却设备，所述冷却设备位于平推流反应器下游，构造成对来自平推流反应器的消旋化反应之后的溶液进行冷却。

9、在一些实施方式中，所述装置还包括背压系统，所述背压系统构造成将消旋化反应之后的溶液转移至结晶釜；优选地，所述背压系统由两个背压阀组成，其中所述两个背压阀能够相互切换。

10、在一些实施方式中，中所述装置还包括以下至少一种：

11、冲洗设备，所述冲洗设备构造成冲洗平推流反应器；

12、计量泵，所述计量泵构造成控制包含第二旋光异构体的溶液进入平推流反应器的流速。

13、在一些实施方式中，所述装置还包括转料泵，所述转料泵设置在结晶釜与缓冲罐之间并与二者流体连通。

14、在一些实施方式中，所述装置还包括惰性气体源，所述惰性气体源与过滤器连通，用于吹扫过滤器。

15、在一些实施方式中，所述装置还包括自动控制设备，所述自动控制设备构造成对转料泵进行自动控制。

16、本实用新型的积极效果在于：实现了外消旋体的连续动态动力学拆分，大大提高了反应收率，缩短了反应时间，降低生产成本。

技术特征：

1.一种连续化动态动力学外消旋体拆分装置，其特征是所述装置包括：

2.如权利要求1所述的连续化动态动力学外消旋体拆分装置，其特征是所述结晶釜内设置有过滤器(2)，其构造成使包含第二旋光异构体的溶液通过结晶釜出口离开结晶釜(1)之前经过过滤器(2)，其中所述过滤器(2)的滤孔的尺寸设置为有效阻挡第一旋光异构体晶体通过滤孔。

3.如权利要求1所述的连续化动态动力学外消旋体拆分装置，其特征是所述结晶釜(1)内设置有搅拌器。

4.如权利要求1所述的连续化动态动力学外消旋体拆分装置，其特征是所述平推流反应器(7)为盘管反应器。

5.如权利要求1所述的连续化动态动力学外消旋体拆分装置，其特征是所述装置还包括缓冲罐(4)，所述缓冲罐(4)设置在所述结晶釜(1)与所述平推流反应器(7)之间并与二者流体连通。

6.如权利要求5所述的连续化动态动力学外消旋体拆分装置，其特征是所述缓冲罐(4)内设置有搅拌器。

7.如权利要求1所述的连续化动态动力学外消旋体拆分装置，其特征是所述装置还包括加热设备(8)，所述加热设备(8)构造成对平推流反应器(7)进行加热。

8.如权利要求7所述的连续化动态动力学外消旋体拆分装置，其特征是所述加热设备(8)为烘箱或者油浴。

9.如权利要求1所述的连续化动态动力学外消旋体拆分装置，其特征是所述装置还包括冷却设备(9)，所述冷却设备(9)位于平推流反应器(7)下游，构造成对来自平推流反应器(7)的消旋化反应之后的溶液进行冷却。

10.如权利要求1所述的连续化动态动力学外消旋体拆分装置，其特征是所述装置还包括背压系统(10)，所述背压系统(10)构造成将消旋化反应之后的溶液转移至结晶釜(1)。

11.如权利要求10所述的连续化动态动力学外消旋体拆分装置，其特征是所述背压系统(10)由两个背压阀组成，其中所述两个背压阀能够相互切换。

12.如权利要求1所述的连续化动态动力学外消旋体拆分装置，其特征是所述装置还包括以下至少一种：

13.如权利要求1所述的连续化动态动力学外消旋体拆分装置，其特征是所述装置还包括转料泵(3)，所述转料泵(3)设置在结晶釜(1)与缓冲罐(4)之间并与二者流体连通。

14.如权利要求2所述的连续化动态动力学外消旋体拆分装置，其特征是所述装置还包括惰性气体源，所述惰性气体源与过滤器(2)连通，用于吹扫过滤器。

15.如权利要求13所述的连续化动态动力学外消旋体拆分装置，其特征是所述装置还包括自动控制设备(12)，所述自动控制设备(12)构造成对转料泵(3)进行自动控制。

技术总结
本技术公开了一种连续化动态动力学外消旋体拆分装置，其包括：结晶釜(1)，其构造成使一种外消旋体中的第一旋光异构体从该外消旋体的溶液中结晶析出，而与第一旋光异构体对应的第二旋光异构体保留在溶液中；平推流反应器(7)，其构造成接收经管线来自结晶釜(1)的包含第二旋光异构体的溶液，使第二旋光异构体发生消旋化反应，其中消旋化反应之后的溶液经管线返回所述结晶釜(1)。该装置大大提高了生产收率，缩短了生产时间，节省了生产成本。

技术研发人员：陈晶,刘传仁,罗长峰,吴国凯,朱程,朱瑞恒,杨洪伟
受保护的技术使用者：上海合全药物研发有限公司
技术研发日：20221226
技术公布日：2024/1/15