一种无菌曝气装置及多囊脂质体注射液的无菌曝气系统的制作方法

本申请涉及制药设备，特别是涉及一种无菌曝气装置及多囊脂质体注射液的无菌曝气系统。

背景技术：

1、多囊脂质体的微观结构为多个脂质体聚合成球形，呈非同心圆蜂窝状，是由多个小室挤压在一起组成的近似于球状的制剂，内部有很多大大小小的被脂质双分子层隔开的囊泡，这种独特的结构赋予脂质体较强的刚性。因其能在注射部位积聚，小室逐渐破裂释放内腔中包裹的药物，而达到良好的缓释目的，提高传统脂质体类药物的载药能力，延长了药物释放时间。多囊脂质体通过将内水相溶液与有机相混合制得第一相w/o，然后将第一相分散到外水相溶液中，得到较稳定的分散w/o/w乳剂，通过快速去除有机溶剂，形成多囊结构，伴随有机溶剂逐渐去除，多囊硬度逐渐增加，最终形成稳定的多囊脂质体，因此，有机溶剂的去除是多囊形成的关键。

2、在多囊合成过程中，如何除去有机溶剂和实现无菌是配液过程控制的难点。现有制备系统由于涉及无菌控制的点过多，造成无菌工艺的控制和实现难度大。

3、去除有机溶剂的常用方式包括抽真空和氮气鼓泡。下面是几种去除有机溶剂的现有技术。

4、中国专利cn 216417788 u公开了一种多囊脂质体的制备系统，其特征在于：一级复乳反应罐和外水相罐的出液口分别连接二级复乳反应罐的进液口，二级复乳反应罐的进气口通过流量控制阀连接氮气罐，二级复乳反应罐的出气口连接抽气泵。二级复乳反应罐包括罐体、搅拌装置、抽气罩和控温夹套，搅拌装置包括搅拌轴和吹扫罩，吹扫罩的出风口正对下方；罐体内的顶部设置有抽气罩，抽气罩与罐体外部的抽气泵连通。吹扫罩距离液面高度为10-15cm(该高度也避免了因氮气源距离液面太近对药液造成较大扰动，影响药液稳定性)，以垂直角度吹向液面，氮气可达到较好利用率，直接吹扫液面去除有机溶剂。该专利通过结合氮气吹扫装置和抽气罩，去除有机溶剂，此方法仅吹扫药液表面，所需时间较长，且有机溶剂去除不充分，底下的多囊聚集发生絮凝。吹气罩、抽气罩均在液面上方，影响去除效果，内部结构复杂，不利于清洗效果，容易残留死角。

5、中国专利cn 108158998b公开了一种布比卡因多囊脂质体制备装置，包括初乳反应罐、中性脂储存罐和连通二者的输送管道，该装置中含有多个流速控制阀，需要严格控制氮气和复乳的流速，对工艺设置参数要求高，精度要求高，工艺重复性差。

6、中国专利cn 110179752 a公开了高浓度布比卡因多囊脂质体及其制备工艺、配液系统，将若干副配液罐并联在主配液罐上，既可以满足配液过程物料的添加，又可以保持主配液系统的无菌环境，减少液体无菌控制点的数量，利用加热抽真空的方式使主配液罐中的有机溶剂挥发、抽走，不使用氮气发生装置和气体无菌过滤，不需要在气体方面控制无菌，适于工业化生产。不适合对温度要求较高的产品。

7、中国专利cn 110179752a公开了一种将若干副配液罐并联在主配液罐上，在满足配液过程中各种原料的添加过程，同时保持主配液罐的密封和无菌环境，减少液体无菌控制点的数量，不使用氮气发生装置和气体无菌过滤，降低无菌工艺的控制难度，提高配液过程的无菌环境。

8、抽真空方式去除有机溶剂效率低，时间过长，若在低温下去除有机溶剂，真空度要控制较高水平才能使得有机溶剂脱离溶液逸出，能耗高，且较长时间的有机溶剂去除增加了w/o/w乳剂絮凝的风险，絮凝发生是不可逆的过程，一旦絮凝发生将阻碍多囊的形成。氮气鼓泡方式能解决抽真空方式去除有机溶剂效率低、时间过长等问题，但目前设备氮气通入管路设计工艺复杂，需要严格控制氮气流速，通入位点，气泡大小，这些参数如果控制不当将直接导致多囊破碎，收率降低，为后续去除大量磷脂碎片增加成本。

9、如何实现解决氮气鼓泡设备结构复杂、鼓泡质量差、多囊脂质体制备过程有机溶剂去除不充分等问题，是本领域技术人员亟待解决的技术问题。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本实用新型的目的为提供一种鼓泡质量好、结构简单的无菌曝气装置及多囊脂质体注射液的无菌曝气系统。

2、本实用新型提供的技术方案如下：

3、一种无菌曝气装置，包括曝气罐以及位于曝气罐中的两个半弧形曝气环、搅拌装置，所述曝气罐用于放置待曝气的液体，所述半弧形曝气环用于充入氮气且在液体中快速曝气，所述搅拌装置用于搅拌液体使曝气均匀充分。

4、优选地，所述搅拌装置包括上搅拌机构、下搅拌机构，所述上搅拌机构、下搅拌机构分设于所述半弧形曝气环的上方与下方。

5、优选地，所述上搅拌机构包括用以大范围慢速搅拌的锯齿状上搅拌轴。

6、优选地，所述下搅拌机构包括用以小范围快速搅拌的搅拌浆。

7、优选地，两所述半弧形曝气环交错设置。

8、优选地，还包括进料口、气体出口、泡沫出口，进料口用于输入待曝气的液体，气体出口与泡沫出口分别用于排出曝气过程中产生的气体与泡沫。

9、优选地，还包括位于曝气罐内上部用于喷淋清洗曝气罐内壁的喷淋球。

10、优选地，用于多囊脂质体注射液的曝气，将多囊脂质体注射液与有机溶剂的混合溶液放置于曝气罐中进行曝气，去除有机溶剂。

11、一种多囊脂质体注射液的无菌曝气系统，用于多囊脂质体注射液的曝气，将多囊脂质体注射液与有机溶剂的混合溶液进行曝气，去除有机溶剂，所述无菌曝气系统包括如上所述的无菌曝气装置。

12、优选地，还包括乳化罐、泡沫收集装置、气体收集装置、气体无菌过滤装置、氮气发生装置、超滤罐，所述曝气罐连通乳化罐、泡沫收集装置、气体收集装置、超滤罐，且通过气体无菌过滤装置连通氮气发生装置，使乳化罐中的混合溶液进入曝气罐，利用氮气发生装置产生后经气体无菌过滤装置过滤进入曝气罐的氮气进行曝气，曝气过程中产生的气体与泡沫通过气体收集装置、泡沫收集装置排出，曝气后的多囊脂质体注射液进入超滤罐。

13、相对于现有技术，本实用新型无菌曝气装置及多囊脂质体注射液的无菌曝气系统通过设置两个半弧形曝气环，能实现快速曝气，从而鼓泡质量好并且结构简单。还通过搅拌装置搅拌液体使曝气均匀充分。搅拌装置包括分设于半弧形曝气环的上方与下方的上搅拌机构、下搅拌机构，使曝气进一步均匀充分。设置该无菌曝气装置的多囊脂质体注射液的无菌曝气系统，能充分高效去除多囊脂质体制备过程中的有机溶剂，工艺重复性好，产品均一、稳定，降低多囊破碎的风险，提高包封率，产品质量满足工艺需求。

技术特征：

1.一种无菌曝气装置，其特征在于，包括曝气罐以及位于曝气罐中的两个半弧形曝气环、搅拌装置，所述曝气罐用于放置待曝气的液体，所述半弧形曝气环用于充入氮气且在液体中快速曝气，所述搅拌装置用于搅拌液体使曝气均匀充分。

2.如权利要求1所述的无菌曝气装置，其特征在于，所述搅拌装置包括上搅拌机构、下搅拌机构，所述上搅拌机构、下搅拌机构分设于所述半弧形曝气环的上方与下方。

3.如权利要求2所述的无菌曝气装置，其特征在于，所述上搅拌机构包括用以大范围慢速搅拌的锯齿状上搅拌轴。

4.如权利要求2所述的无菌曝气装置，其特征在于，所述下搅拌机构包括用以小范围快速搅拌的搅拌浆。

5.如权利要求1所述的无菌曝气装置，其特征在于，两所述半弧形曝气环交错设置。

6.如权利要求1所述的无菌曝气装置，其特征在于，还包括进料口、气体出口、泡沫出口，进料口用于输入待曝气的液体，气体出口与泡沫出口分别用于排出曝气过程中产生的气体与泡沫。

7.如权利要求1所述的无菌曝气装置，其特征在于，还包括位于曝气罐内上部用于喷淋清洗曝气罐内壁的喷淋球。

8.一种多囊脂质体注射液的无菌曝气系统，用于多囊脂质体注射液的曝气，将多囊脂质体注射液与有机溶剂的混合溶液进行曝气，去除有机溶剂，其特征在于，所述无菌曝气系统包括如权利要求1至7任一所述的无菌曝气装置。

9.如权利要求8所述的无菌曝气系统，其特征在于，还包括乳化罐、泡沫收集装置、气体收集装置、气体无菌过滤装置、氮气发生装置、超滤罐，所述曝气罐连通乳化罐、泡沫收集装置、气体收集装置、超滤罐，且通过气体无菌过滤装置连通氮气发生装置，使乳化罐中的混合溶液进入曝气罐，利用氮气发生装置产生后经气体无菌过滤装置过滤进入曝气罐的氮气进行曝气，曝气过程中产生的气体与泡沫通过气体收集装置、泡沫收集装置排出，曝气后的多囊脂质体注射液进入超滤罐。

技术总结
本申请公开了一种无菌曝气装置，包括曝气罐以及位于曝气罐中的两个半弧形曝气环、搅拌装置，所述曝气罐用于放置待曝气的液体，所述半弧形曝气环用于充入氮气且在液体中快速曝气，所述搅拌装置用于搅拌液体使曝气均匀充分。本申请还提供一种多囊脂质体注射液的无菌曝气系统，用于多囊脂质体注射液的曝气，将多囊脂质体注射液与有机溶剂的混合溶液进行曝气，去除有机溶剂，所述无菌曝气系统包括如上所述的无菌曝气装置。相对于现有技术，本技术无菌曝气装置及多囊脂质体注射液的无菌曝气系统通过设置两个半弧形曝气环，能实现快速曝气，从而鼓泡质量好并且结构简单。

技术研发人员：赵小军,庞海河,常华龙,王化楠,廖孝曙,张劲,张芳芳
受保护的技术使用者：湖南科伦制药有限公司
技术研发日：20231108
技术公布日：2024/8/20