一种68Ga的浓缩方法及其在DNA单链标记方面的应用

本发明涉及药代动力学领域，具体涉及一种68ga的浓缩方法及其在dna单链标记方面的应用。

背景技术：

1、寡核苷酸类药物的研究和应用领域非常广泛，涵盖了肿瘤学、传染病、遗传性疾病等多个医学领域。核酸无论作为药物还是载体，都需要一个精准的示踪方法来开展研究。传统的荧光成像，在厚层组织中的穿透性较差，用荧光染料标记核酸只能做到半定量研究。核医学成像技术可以弥补这一缺陷，特别是pet成像可以精准定量完成药物在生物体内分布、代谢和排泄的研究。放射性同位素标记寡核苷酸类药物是关键的一步。这个过程需要开发适当的标记方法，确保标记的稳定性和药物的活性不受影响，并且标记物的生物分布能够准确反映药物的代谢过程。镓-68可以通过锗镓发生器来生产。这种生成方式相对方便，使得镓-68成为一种广泛使用的正电子核素。在放射性标记反应中使用高放射性浓度的镓-68可以提高标记率，但是随着发生器的消耗，研究人员很难规律地得到高放射性浓度或者固定放射性浓度的镓-68。

技术实现思路

1、为了解决上述技术问题，本发明提供了一种68ga的浓缩方法及其在dna单链标记方面的应用，完成了镓-68的浓缩，并且通过探索反应体系中dna配体投料量和放射性浓度之间的平衡，得出一种较为适用，可以满足一般实验需求的镓-68标记核酸的方法。

2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

3、一种68ga的浓缩方法，包括如下步骤：首先，淋洗68ge/68ga发生器，将淋洗液用金属阳离子交换柱滤过；而后，通过空气加压，使用含有0.1m hcl的80％acetone去除锌离子杂质；最后，使用含有0.05m hcl的97.6％acetone将ga3+洗脱出来，完成镓-68的浓缩，得镓-68溶液。

4、一种dna单链标记方法，其基于上述的一种68ga的浓缩方法所得的镓-68溶液实现，包括如下步骤：

5、s1、取镓-68溶液中加入一定物质的量的nota-a20，避光下37℃震荡反应20-25min；

6、s2、用pd-10脱盐柱除去游离镓，使用ep管收集6管过滤液，得到68ga-a20；

7、s3、测定并计算第2管，3管，4管和5的放射性活度总以及第6管和pd-10的放射性活度总和，以第2管，3管，4管和5的放射性活度总和与第6管和pd-10的放射性活度总和的比值表示nota-a20的标记率表示nota-a20的标记率。

8、进一步地，所述步骤s1中，取1ml镓-68溶液中加入1nmol或3nmol的nota-a20。

9、进一步地，所述步骤s1中，镓-68溶液的放射性浓度分别为1mci/ml，5mci/ml和10mci/ml。

10、本发明具有以下有益效果：

11、本发明完成了镓-68的浓缩，将镓-68的放射性浓度提高了5倍，允许研究者可以自由调节镓-68的放射性浓度，以保证每次实验的可重复性；

12、本发明建立了一种镓-68标记核酸的快捷方法，在标记体系中核酸前体物质的量为3nmol且镓的放射性活度为1mci时，即可以满足一般实验需求，更加节能环保。

技术特征：

1.一种68ga的浓缩方法，其特征在于：包括如下步骤：首先，淋洗68ge/68ga发生器，将淋洗液用金属阳离子交换柱滤过；而后，使用含有0.1m hcl的80％acetone去除锌离子杂质；最后，使用含有0.05m hcl的97.6％acetone将ga3+洗脱出来，完成镓-68的浓缩，得镓-68溶液。

2.如权利要求1所述的一种68ga的浓缩方法，其特征在于：采用0.05m hcl淋洗68ge/68ga发生器。

3.如权利要求1所述的一种68ga的浓缩方法，其特征在于：通过空气加压，采用金属阳离子交换柱strata@x滤过淋洗液。

4.一种dna单链标记方法，其特征在于：基于如权利要求1-3任一项所述的一种68ga的浓缩方法所得的镓-68溶液实现。

5.如权利要求4所述的一种dna单链标记方法，其特征在于：包括如下步骤：

6.如权利要求5所述的一种dna单链标记方法，其特征在于：所述步骤s1中，取1ml镓-68溶液中加入1nmol或3nmol的nota-a20。

7.如权利要求5所述的一种dna单链标记方法，其特征在于：所述步骤s1中，镓-68溶液的放射性浓度分别为1mci/ml，5mci/ml和10mci/ml。

技术总结
本发明涉及药代动力学领域，具体涉及一种<supgt;68</supgt;Ga的浓缩方法，包括如下步骤：首先，淋洗<supgt;68</supgt;Ge/<supgt;68</supgt;Ga发生器，将淋洗液用金属阳离子交换柱滤过；使用含有0.1M HCl的80％acetone去除锌离子杂质；最后使用含有0.05M HCl的97.6％acetone将Ga<supgt;3+</supgt;洗脱出来，完成镓‑68的浓缩，得镓‑68溶液。本发明完成了镓‑68的浓缩，将镓‑68的放射性浓度提高了5倍，允许研究者可以自由调节镓‑68的放射性浓度；本发明建立了一种镓‑68标记核酸的快捷方法，在标记体系中核酸前体物质的量为3nmol且镓的放射性活度为1mCi时，即可以满足一般实验需求，更加节能环保。

技术研发人员：李剑波,李平辉,江大卫,王昊,段晓燕,黄之蝶,李怡雯,李敏
受保护的技术使用者：内蒙古医科大学附属医院（内蒙古自治区心血管研究所）
技术研发日：
技术公布日：2024/11/18