一种提高神经酰胺ⅢB溶解度的低共熔溶剂、及其制备方法和应用

本发明属于溶剂化学领域，具体涉及一种提高神经酰胺ⅲb溶解度的低共熔溶剂的制备方法。

背景技术：

1、神经酰胺(ceramide)是由不同的神经鞘氨醇长链与多种饱和度的脂肪酸组成的脂质物质，在人体皮肤中占比40％-50％，是角质层中的重要组分。其不仅参与角质层表皮的构建，还具有保湿、修护屏障和延缓衰老等功效。但是神经酰胺的结构特殊，其极性头部与酰胺键和羟基组成了三齿型的给体/受体中心，使得神经酰胺分子之间可以直接通过氢键作用形成紧密有序的网络结构，导致神经酰胺具有高结晶度，使神经酰胺溶解困难，极大限制了应用。

2、目前神经酰胺的应用主要依靠包裹技术与高极性油脂溶解，包裹技术所需的辅料与设备所需的成本都相对较高，且制备过程复杂，包封率效果无法得到保证；高极性油脂需要在高温下才能够溶解神经酰胺且应用于配方中神经酰胺会析出，需要考虑与配方中其他原料的相容性。目前，能够在温和条件下溶解神经酰胺溶剂仍是难点，严重阻碍了神经酰胺的应用。

3、低共熔溶剂(deep eutectic solvents，des)是一类由两个或多个氢键供体(hbd)与氢键受体(hba)共同作用而形成的室温熔融盐，其熔点均小于组分熔点。des是由氢键等分子间的相互作用主导。氢键供体与受体的相互作用会引起电荷离域，从而产生与其组成化合物不同的物理化学性质。该溶剂具有制备成本低，易降解，溶解度高，刺激性小，可持续发展等优点，是一种极具发展前景的绿色溶剂。

4、如中国专利cn117883939a公开了一种低共熔溶剂及其应用和利用低共熔溶剂吸收v0cs的方法，其特征在于，所述低共熔溶剂含有至少一对氢键受体-氢键供体；其中，所述低共熔溶剂中，氢键受体的总用量与氢键供体的总用量的物质的量的比为1:0.1-10；氢键受体选自氯化胆碱、四丁基溴化铵、四辛基氯化铵、薄荷醇和百里香酚中的一种或两种以上；氢键供体选自有机酸。该发明所述的低共熔溶剂在用于吸收v0cs时，能够实现v0cs的深度减排。但是该发明选择的氢键的供体受体部分具有刺激性和毒性，不适合应用在化妆品方面。

5、再如中国专利cn112569632b公开了一种低共熔溶剂组合物及其制法与用于分离芳烃的应用。所述低共熔溶剂组合物，包含低共熔溶剂和离子溶剂；所述离子溶剂的用量为所述低共熔溶剂质量的0.1％-80％；所述的低共熔溶剂包含氢键受体、氢键供体、路易斯酸盐，其中所述的氢键供体和氢键受体的摩尔比例为0.4:1-24:1；所述路易斯酸盐的加入量为所述低共熔溶剂总质量的0-20％。该发明的技术方案在不降低芳烃分离效果的情况下，降低离子溶剂的含量，补充低共熔溶剂作为有效抽提溶剂的成分，增加组合溶剂的抽提芳烃的效率，同时解决离子溶剂的合成过程相对复杂，成本较高，对环境不够友好的问题。该发明同样存在上述问题。

6、因此，亟需研发一种低共熔溶剂，使得神经酰胺ⅲb在室温下能够快速溶解，呈现出澄清透明且不析出的稳定状态。

技术实现思路

1、基于现有技术存在的问题，本发明提供了一种低共熔溶剂的制备方法，使得神经酰胺ⅲb在室温下能够快速溶解，呈现出澄清透明且不析出的稳定状态。本发明采用的制备方法过程简单、成本低，是一种环境友好的溶剂体系。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、本发明提供了一种提高神经酰胺ⅲb溶解度的低共熔溶剂的制备方法，包括如下步骤：

4、(1)将氢键受体和氢键供体分别进行干燥；

5、(2)将氢键受体和氢键供体混合，加热，搅拌，得到低共熔溶剂；

6、(3)向试管中加入步骤(2)得到的低共熔溶剂，加热；利用激光动态法，开启激光发射器与激光接收器，使得前两者与试管处于同一水平线，记录初始激光强度；

7、(4)向试管中加入神经酰胺ⅲb，待溶解完毕后记录此时的激光强度；

8、(5)继续加入神经酰胺ⅲb，反复操作直到激光强度在3h内保持不变且无法恢复至最大强度，记录此时所加神经酰胺ⅲb之和，带入公式计算此时的溶解度。

9、优选地，步骤(1)所述的氢键受体选自：氯化胆碱、l-精氨酸、l-赖氨酸、l-脯氨酸、甜菜碱、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、dl-薄荷醇中的一种或几种；

10、再优选地，步骤(1)所述的氢键受体为dl-薄荷醇、癸酸、月桂酸和肉豆蔻酸的混合物。

11、优选地，步骤(1)所述的氢键供体选自：尿素、苹果酸、柠檬酸、乙二醇、丙三醇、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸中的一种或几种；

12、再优选地，步骤(1)所述的氢键供体为辛酸、癸酸、月桂酸和肉豆蔻酸的混合物。

13、优选地，步骤(2)中氢键受体和供体混合的摩尔比例范围为：1-2:1-4；

14、优选地，步骤(2)所述的加热采用的是水浴加热，加热的温度为：333.15k。

15、优选地，步骤(2)所述的搅拌采用的是磁力搅拌器进行搅拌。

16、优选地，步骤(2)中得到的低共熔溶剂的组分包括但不限于：dl-薄荷醇、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸。

17、再优选地，步骤(2)中所述的低共熔溶剂的组分中，辛酸与癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸摩尔比均为1:3；dl-薄荷醇与辛酸、癸酸摩尔比均为1:2；dl-薄荷醇与月桂酸摩尔比为2:1。

18、优选地，步骤(3)中所述的低共熔溶剂的加入量为1g。

19、优选地，步骤(3)中所述的加热的温度为298.15k-318.15k。

20、优选地，步骤(4)中所述的神经酰胺ⅲb的加入量为40-60mg；

21、再优选地，步骤(4)中所述的神经酰胺ⅲb的加入量为50mg。

22、优选地，步骤(5)中所述的再次加入神经酰胺ⅲb的量为10-30mg；

23、优选地，步骤(5)所述的公式为：

24、

25、式中，x为神经酰胺ⅲb的溶解度，m为溶质质量，m为溶质的相对分子质量；m1、m2分别为氢键受体与氢键供体质量，m1、m2分别为氢键受体与氢键供体的相对分子质量。

26、本发明还提供了上述方法制备得到的低共熔溶剂。

27、本发明还提供了上述方法制备得到的低共熔溶剂在制备神经酰胺ⅲb溶液中的应用。

28、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

29、(1)本发明提供的低共熔溶剂与普通油脂相比，能够在温和条件下使得神经酰胺达到较高的溶解度，且在室温下未出现析出结晶等情况。

30、(2)本发明提供的低共熔溶剂的原料是dl-薄荷醇与脂肪酸，具有廉价易得、无毒无害等优点；

31、(3)本发明提供的低共熔溶剂操作过程简单、成本低、且不破坏神经酰胺本身结构。

技术特征：

1.一种提高神经酰胺ⅲb溶解度的低共熔溶剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的氢键受体选自氯化胆碱、l-精氨酸、l-赖氨酸、l-脯氨酸、甜菜碱、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸和dl-薄荷醇中的一种或几种。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的氢键受体为dl-薄荷醇、癸酸、月桂酸和肉豆蔻酸的混合物。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的氢键供体选自尿素、苹果酸、柠檬酸、乙二醇、丙三醇、辛酸、癸酸、月桂酸和肉豆蔻酸中的一种或几种。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的氢键供体为辛酸、癸酸、月桂酸和肉豆蔻酸的混合物。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述的氢键受体和氢键供体的摩尔比为：1-2:1-4。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述的加热的温度为298.15k-318.15k。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(5)所述的公式为：

9.由权利要求1-8任一项所述的制备方法制得的低共熔溶剂。

10.根据权利要求9所述的低共熔溶剂在制备神经酰胺ⅲb溶液中的应用。

技术总结
本发明属于溶剂化学领域，公开了一种提高神经酰胺ⅢB溶解度的低共熔溶剂的制备方法。所述的低共熔溶剂的制备方法，包括如下步骤：(1)将氢键受体和氢键供体分别进行干燥；(2)将氢键受体和氢键供体混合，加热，搅拌，得到低共熔溶剂；(3)向试管中加入步骤(2)得到的低共熔溶剂，加热；开启激光发射器与激光接收器，使得前两者与试管处于同一水平线，记录初始激光强度；(4)向试管中加入神经酰胺ⅢB，溶解完毕后记录此时的激光强度；(5)继续加入神经酰胺ⅢB，反复操作直到激光强度在3h内保持不变且无法恢复至最大强度，带入公式计算此时的溶解度。本发明提供的低共熔溶剂，制备过程简单、成本低，是一种环境友好的溶剂体系。

技术研发人员：何秋星,马逸丹,黄佳仪,邓艺恒,孔祥灵,张利铖
受保护的技术使用者：广东药科大学
技术研发日：
技术公布日：2025/2/13