分散液及水凝胶形成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有作为增稠剂、胶凝剂有用的低分子脂质肽型化合物的分散液以及 使用该分散液来形成水凝胶的方法。
【背景技术】
[0002] 水凝胶由于以水作为介质，因此作为生物体适应性高的凝胶是有用的，以纸尿布、 化妆品、芳香剂的面向日用品的用途为代表，在广泛的领域中使用。
[0003] 作为以往型的水凝胶，可举出高分子链交联而形成三维网状结构，其与水等介质 之间形成非共价键而膨润从而形成的高分子凝胶。该高分子凝胶的物性研宄以及用途开发 在由琼脂糖等多糖类、蛋白质形成的天然高分子凝胶、丙烯酰胺凝胶等将高分子链间利用 化学共价键交联了的合成高分子凝胶中数量变多。
[0004] 近年来，不仅发现了上述由高分子化合物形成的凝胶，而且发现了由分子量较低 的有机化合物的自组装化形成的水凝胶，进行了各种研宄。
[0005] 利用低分子化合物的自组装化来形成凝胶，说明如下：在最初处于无规状态的物 质（低分子化合物）组中，在适当的外部条件（介质中）下，通过物质间的非共价键性相互 作用等，物质组具有方向性同时自发地进行分子聚集，从而形成大的分子组装体，它们形成 网络，使周围的溶剂膨润，从而发生。作为该分子聚集（自组装化）的驱动力，可举出由结 合力比较弱的氢键的作用、和与氢键相比结合力更弱的范德华（vanderWaals)相互作用 (非氢键）产生的驱动力。
[0006] 迄今为止所提出的低分子胶凝剂大多数是组合有作为疏水部的长链烷基与亲水 性部的两亲性化合物，可举出例如，亲水性部为氨基酸的两亲性化合物[非专利文献1]、肽 的两亲性化合物[专利文献1、2]、单多糖类[非专利文献2、3]或多元醇[非专利文献4] 的两亲性化合物。此外，还提出了利用了由缬氨酸构成的肽容易取得折叠结构的情况 的低分子胶凝剂[非专利文献5]。
[0007] 这样的低分子水凝胶化剂可以通过将该水凝胶化剂与作为介质的水在大约100°C 的温度条件下加热搅拌，使胶凝剂溶解、分散于水中，然后将该溶液在室温静置，从而形成 水凝胶。
[0008] 现有技术文献
[0009] 专利文献
[0010] 专利文献1 :国际公开第2009/005151号小册子
[0011] 专利文献2 :国际公开第2009/005152号小册子
[0012] 非专利文献
[0013] 非专利文献 1 :Suzuki,Masahiro.Yumoto,Mariko.Mutsumi,Shirai. Hirofusa,Hanabusa,Kenji.ChemistryLetters, 33(11), 1496-1497.
[0014] 非专利文献 2 :JongHwaJung,GeoregJohn,MitsutosishMausda,Kaname Yoshida,SeijiShinnkai,andToshimiShimizuLangumir2001, 17, 7229-7232.
[0015] 非专利文献 3 :1.Hamachi,S.Kiyonaka,S.Shinkai,Tetrahedron Lett. , 2001, 42, 6141.I.Hamachi,S.Kiyonaka,S,Shinaki,Chem.Commun. , 2000, 1281.
[0016] 非专利文献 4:MasahiroSuzuki,SanaeOwa,HirofusaShiraiandKenji Hanabusa,Tetrahedron2007 63 7302-7308.
[0017]非专利文献 5:YokoMatsuzawa，KatsuyukiUeki,MasaruYoshida,Nobuyuki Tamaoki,TohruNakamura,HidekiSakai,andMasahikoAbe,Adv.Funct.Mater. 2007, 17,1507-1514.
【发明内容】
[0018] 发明所要解决的课题
[0019] 本发明的目的在于提供分散液，其含有：作为脂质二肽、脂质三肽等低分子胶凝剂 有用的脂质肽型化合物，以及能够在更低温且更容易地溶解脂质肽型化合物的溶剂。
[0020] 此外本发明提供能够利用更简便的方法，且在更温和的条件（低温）下形成水凝 胶，而且所得的凝胶成为具有高热稳定性的凝胶的分散液以及凝胶的形成方法。
[0021] 用于解决课题的方法
[0022] 本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研宄，结果发现，包含低分子脂质肽 或其可药用的盐的脂质肽型化合物，相对于分子内具有亲水部和疏水部的特定溶剂，在比 过去更低温的条件下显示高溶解性和高分散性，成为适合作为凝胶的预混物原料、防冻液 的增稠剂的分散液。
[0023] 此外发现，通过相对于在上述溶剂中溶解有脂质肽型化合物的分散液，添加高分 子乳化剂，从而在使用该分散液来进行凝胶调制时，即使在进行搅拌冷却的情况下也可以 良好地形成凝胶，而且该分散液作为能够用于化妆品或准药品的凝胶的预混物是有用的。 发现通过进一步在该分散液中添加耐热性改进剂，对使用该分散液而获得的凝胶带来高热 稳定性，从而完成本发明。
[0024] S卩，本发明中，作为第1观点，涉及一种分散液，其含有：脂质肽型化合物，所述脂 质肽型化合物在包含碳原子数9?23的脂肪族基的脂质部结合有具有氨基酸的重复结合 结构的肽部，以及
[0025] 选自1，2-链烷二醇、1，3-链烷二醇和乙二醇单烷基醚中的至少1种醇或该至少1 种醇与水的混合溶液。
[0026] 作为第2观点，涉及第1观点所述的分散液，其特征在于，上述脂质肽型化合物包 含下述式（1)?式（3)所示的化合物或其可药用的盐中的至少1种。
【主权项】
1. 一种分散液，其含有：脂质肽型化合物，所述脂质肽型化合物在包含碳原子数9?23 的脂肪族基的脂质部结合有具有氨基酸的重复结合结构的肽部，以及 选自1，2-链烷二醇、1，3-链烷二醇和乙二醇单烷基醚中的至少1种醇或该至少1种醇 与水的混合溶液。
2. 根据权利要求1所述的分散液，其特征在于，所述脂质肽型化合物包含下述式（1)? 式（3)所示的化合物或其可药用的盐中的至少1种，
式中，R1表示碳原子数9?23的脂肪族基，R2表示氢原子、或可具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1?4的烷基，R3表示_(CH2)n-X基，n表示1?4的数，X表示氨基、胍 基、-〇)册12基、可具有1?3个氮原子的5元环或6元环、或可具有1?3个氮原子的由5 元环和6元环构成的稠杂环，
式中，R4表示碳原子数9?23的脂肪族基，R5?R7各自独立地表示氢原子、可具有碳 原子数1或2的支链的碳原子数1?4的烧基、或_(CH2)n_X基，n表示1?4的数，X表示 氨基、胍基、_〇)册12基、可具有1?3个氮原子的5元环或6元环、或可具有1?3个氮原子 的由5元环和6元环构成的稠杂环，
式中，R8表示碳原子数9?23的脂肪族基，R9?R12各自独立地表示氢原子、可具有碳 原子数1或2的支链的碳原子数1?4的烧基、或_(CH2)n_X基，n表示1?4的数，X表示 氨基、胍基、_〇)册12基、可具有1?3个氮原子的5元环或6元环、或可具有1?3个氮原子 的由5元环和6元环构成的稠杂环。
3. 根据权利要求1或2所述的分散液，其含有所述脂质肽型化合物作为胶凝剂，进一步 含有高分子乳化剂。
4. 根据权利要求3所述的分散液，其为用于调制化妆品或准药品的预混物。
5. 根据权利要求1或2所述的分散液，其作为防冻液的增稠剂使用。
6. 根据权利要求3或4所述的分散液，所述高分子乳化剂为选自在亲水性的主链接枝 有疏水性部位的接枝高分子化合物、和包含疏水性结构单元与亲水性结构单元的嵌段高分 子化合物中的至少1种高分子化合物。
7. 根据权利要求6所述的分散液，其进一步含有耐热性改进剂。
8. 根据权利要求7所述的分散液，所述耐热性改进剂为选自碳原子数10?20的饱和 脂肪酸和不饱和脂肪酸以及这些脂肪酸的盐中的至少1种脂肪酸。
9. 根据权利要求8所述的分散液，所述耐热性改进剂为癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈 酸或硬脂酸。
10. 根据权利要求6?9的任一项所述的分散液，所述高分子化合物选自羧基甲基纤维 素和藻酸酯。
11. 根据权利要求10所述的分散液，所述高分子化合物为藻酸丙二醇酯。
12. -种水凝胶的制造方法，其包括下述工序： 将权利要求3和权利要求4以及权利要求6?11的任一项所述的分散液添加至水中， 在室温以上且小于l〇〇°C的温度进行加热的工序， 一边搅拌一边冷却到比所述加热工序中的温度低的温度，形成凝胶的工序。
13. -种水凝胶，其为使用权利要求3和权利要求4以及权利要求6?11的任一项所 述的分散液而形成的。
【专利摘要】本发明的课题是提供含有作为脂质二肽、脂质三肽等低分子胶凝剂有用的脂质肽型化合物，能够在更低温且更容易地溶解脂质肽型化合物的溶剂的分散液。此外提供能够利用更简便的方法，且在更温和的条件(低温)下形成水凝胶，而且所得的凝胶成为具有高热稳定性的凝胶的分散液和凝胶的形成方法。作为解决本发明课题的方法涉及分散液和使用该分散液的水凝胶的制造方法，所述分散液含有：在包含碳原子数9～23的脂肪族基的脂质部结合有具有氨基酸的重复结合结构的肽部的脂质肽型化合物；选自1,2-链烷二醇、1,3-链烷二醇和乙二醇单烷基醚中的至少1种醇或该至少1种醇与水的混合溶液。
【IPC分类】A61K8-64, A61K9-10, A61Q1-00, A61K8-36, A61K8-04, A61K8-73, B01J13-00, A61K8-39, C09K3-00, A61K8-34
【公开号】CN104582826
【申请号】CN201380041594
【发明人】井本鹰行, 岩间武久
【申请人】日产化学工业株式会社
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年6月25日
【公告号】EP2865442A1, US20150202586, WO2014003015A1