专利名称:检测系统的制作方法
技术领域:
发明涉及检测系统,尤其是诊断检测装置方面的和与之有关的改进,具体地涉及可用于医护点处,比如医生工作地点处或患者床边处的系统。
背景技术:
许多诊断检测目前可供使用,比如用于妊娠、血糖、高半胱氨酸、缺糖转铁蛋白、血凝、血胆固醇,等等的检测。某些这种检测可由患者从事,而某些可由患者的医生从事,但许多尤其是那些提供定量结果的,目前必须在远离患者和医生的实验室内进行并因而造成取样与测试之间的显著延迟而一般要求患者另外造访医生以获悉检测结果。这不仅对患者不便,而且还增加了患者或为患者保健支付的机构的费用。
因而,当前对于检测系统,尤其是提供定量结果的检测系统的需要是,可由医生或医生的同事们在患者医护点处从事作业。
定量的检测系统往往要求高度精确的容积测量器、几种试剂,以及检测专用的结果读数探测器,而且,既由于空间也由于开支的原因,为范围广泛的不同检测系统配置专用检测装置是不现实的。
发明内容
因此我们研制出一种检测装置,在各优先实施例中能够使用在医护点、能够实施一系列不同的检测、能够产生定量的检测结果,以及是相对便宜的。
从一个方面看,本发明提供一种检测装置,最好是,一种诊断检测装置,包括i)一检测盒,包括至少两个插孔和一个吸管,后者可置安在至少两个所述插孔之中,所述吸管具有一近端和一远端,所述远端由一可允许液体透过的薄膜予以封闭;
ii)一托座,配置得可纳放所述检测盒;iii)一驱动器,可操作以置放所述吸管在所述检测盒中的所选定的各插孔之中;iv)一气体加压器,可联接于所述吸管,从而从液体流动经过所述薄膜;v)一辐射探射器,可操作以探测来自所述检测盒的一插孔或来自所述吸管的辐射,以及任由选择地但最好是,vi)一电磁辐射源。
从另一方面看,本发明提供一种检测盒,包括至少两个插孔和一个吸管,后者可置放至少两个所述插孔之中,所述吸管具有一近端和一远端,所述远端由一可允许液体透过的薄膜予以封闭。
吸管是一管筒,在一端(远端)处带有一孔眼,在向另一端(近端)施加减低的压力时,液体可以流进此孔眼。在前面各段中述及的装置中,吸管的远端以(由)一可允许液体透过的薄膜为端头(予以封闭)。这一吸管的近端可以是敞开或封闭的,但如果是封闭的,则显然必须借助于某种手段来允许为了吸管起到吸管的作用而必需的压力施加。在以下说明的一项实施例中,薄膜端头式吸管的近端用一可刺穿的自密封薄膜(比如橡胶垫片)予以密封而可以通过的一插穿薄膜的空心针器来施加压力。另外,近端可以用一可卸掉的盖罩或栓塞予以封闭,后者可以卸掉以允许施加压力,或者用一脆弱的密封件予以封闭,后者可以打破以允许施加压力。
从又一方面看,本发明提供一种检测装置,包括a)一检测盒托座,能够纳放符合本发明的检测盒;b)一驱动器,可操作以置放所述检测盒的吸管在所述检测盒的所选定的各插孔之中;c)一气体加压器,可联接于所述检测盒的吸管,从而使液体流经吸管;d)一辐射探测器,可操作以探测来自所述检测盒的插孔或来自其吸管的辐射;以及,任由选择地,但最好是,e)一电磁辐射源。
因而,本发明的器具与检测盒的结合形成符合本发明的一种检测装置。
提供给使用者的检测盒最好是事先充灌为采用此种检测所要从事的具体的某种检测或某些检测所需各种试剂。在需要两种或多种试剂而在从事检测之后它们不应混合的场合下,它们可以事先充灌到检测盒中的不同各插孔里面。一般这些试剂将以测好的数量被事先充灌到各插孔里面。这些试剂可以比如是液体、粉末、小珠、插孔壁板上的涂层、小珠上的涂层,或者浸透到吸管薄膜里面或固定在其上的一些物质。在试剂是液体或它们在暴露于空气或湿气时易于变质的场合下,检测盒可加以密封以防止液体漏失,或者空气或湿气进出易受影响的试剂。这种密封通常是通过制成带有一装有插孔的底座和盖住插孔的盒盖而实现的,以及必要时在底座中的各插孔孔口与盖住插孔的盒盖之间安放一种可允许流体透过的密封件,比如一O形圈,以及需要时围绕盒盖与底座之间的外部接合处安放一可拆掉的密封件,比如一粘接密封条。在另一更为可取的实施例中,一或多个插孔在使用前可以以箔纸密封;在此实施例中,盖住插孔的盒盖最好是配备箔纸封件割刀,用于割开盖住插孔的箔纸密封件以允许吸管被插进这些插孔。另外,盒盖可以在对应于各插孔(或者只是装有液体的各插孔)顶部的位置处配有弹性材料,以致当盒盖和底座被推压在一起时,在各插孔顶部处形成了液密密封。这种材料可以比如是涂敷到盒盖上去的一层,或者装接(比如焊接或粘接)于盒盖的圆片或垫片。在一项实施例中,盒盖的下部表面配有一些弹性突起,能够起到各插孔栓塞的作用。这样,栓塞用以在检测盒用于在检测之前把盒盖与底座保持在一起,而在检测作业之后盒盖与底座可以迳直地通过推压二者在一起,使栓塞再次密封插孔,而被密封起来用于处置。这一点在随在检测作业之后的插孔含有毒性或潜在传染性的物质时是特别有利的。如果需要,这种盒盖可以在使用前卸掉;不过,在一项优先实施例中,盒盖将用以托持吸管,并且还可能用以为加压器提供装接手段。在这样一项实施例中,驱动器可以用以相对于盒盖移动底座,以致在检测的各不同阶段上把吸管置放在所需的各插孔之中。
一般,而特别是在盒盖为盒底座之中的各插孔配有弹性栓塞的场合下,本发明的装置和器具最好是具有用于将盒盖从底座上分离下来的手段,以致检测盒可以依然密封地被装放到的器具之中。在一项实施例中,这种分离手段是一楔块,被推动经过装放好的检测盒并作用于盒盖和底座上的各突起,比如各凸缘,以迫使二者分开。希望的是,这一分离手段随在检测盒装好之后可自动地投入使用,比如回应于盖罩之关在装有装放好的检测盒的箱器,或在比如使用传送机把检测盒送进箱器的时候;此传送机同样可以随在检测作业之后把检测盒从箱器里取出。
对于不同的检测来说,比如对于不同的被分析物来说,可以配置不同的检测盒;不过,检测盒可以设计得用于实施两或多种不同的检测。在后一情况下,经常希望检测盒包含两或多个薄膜端头式吸管,亦即以致一不同的吸管可以用于每一种检测。
检测盒中的各插孔可以以任何所需的图式予以设置,比如作为一二维阵列(比如作为通常的多插孔平板,作为一直线阵列,或者作为一圆形阵列。圆形阵列和尤其是直线阵列的采用特别优先,由于需要用来在预设各位置之间移动检测盒的机构得以简化,亦即,驱动器此时可以运作起来而沿着一直线路径移动检测盒或转动检测盒。
采用各插孔的直线阵列尤其是优先的,特别是一阵列按顺序包括一器材盛放插孔(任由选择地,在使用之前贮放一可拆卸地装在盒盖上的毛细管端头式吸管,或者适配得在使用期间纳放一可装在盒盖上的毛细管端头式吸管);一插孔,在使用之前贮放薄膜端头式吸管或另一装在盒盖上的毛细管端头式吸管;以及一个或一组两个或多个(比如高达6个)用于检测作业和检测结果读数的插孔__这些插孔可以装有各种试剂,而在使用之前这些装有试剂的插孔可以用箔纸密封起来,而这些插孔之一可以是端部露出的或侧面露出的以便于结果认读。在这样一种配置中,盒盖和底座可以随意在检测作业开始之前被分离开来而只是在检测作业完成时被重新接合。因而,在这一配置中,盒盖与底座脱解开来时进行结果认读。在这一配置中,盒盖与底座最好是闩锁在一起,比如用一扣锁。器材盛放插孔可以比如装有检测作业期间用于混合的干燥试剂、一用于样本分离(比如从血液样本中除去红血球)的过滤器,或者另一能够配接于一装在盒盖上的吸盖(比如一毛细管端头式吸管)。
虽然检测盒必须包含至少两个插孔,但是一种多插孔检测盒的插孔阵列中的一或多个位置可以是端部露出的或侧面露出的,以致有助于当吸管位于这些位置上时探测出自吸管的辐射。如果必须探测出自一插孔的吸管的辐射,则至少一部分插孔壁板对于有待探测的辐射类型来说是透明的。
检测盒中的各插孔在检测期间可以保持静止不动;不过,由于可能希望使用探测器来监视检测的进展,所以一般最好是,驱动器可以操作以在两或多个预设位置之间移动检测盒,以致探测器可以测定来自不同各插孔的辐射。另外,然而不大可取的是,探测器本身可以在预设的各位置之间移动,或者可以设置一些可移动的镜具,以便允许从检测盒到探测器的光径可予以改变以达到同样的效果。
因而,在一优先实施例中,驱动器将在检测期间工作以便从装有插孔的底座上抬离盒盖和吸管(或者更为可取的是,从盒盖处降下底座,以相对于盒盖移动底座(最好是通过沿直线移动底座或通过转动)而使吸管对准所需的插孔,以及一起移动盒盖与底座而把吸管安放到所需插孔里面,并如此继续直至检测完成为止。
在某些检测中,可能希望在液体传送期间倾斜各插孔,或者搅动某一插孔之中的液体,并因此希望,驱动器也可操作以倾斜或搅动(比如摇动或抖动)至少检测盒的装有插孔的部分。
驱动器可以是手动操作的,比如由操作者在每一阶段上启动的机械驱动器或马达驱动器;不过,最好是马达驱动器,由于操纵检测装置的外部或更为可取地内部计算机予以促动以完成所需的各种动作。
检测盒中的各插孔可以具有任何所需的形状和容积;不过最好是,它们会是直边筒形的,或不大可取地是带锥度筒形的。这些筒形的插孔可以具有任何所需的形状,比如圆形的、长圆形的、多边形的(比如矩形的)、半圆形的,等等。插孔底部可以是平直的或弯曲的;不过,对于那些在检测期间或在其终了时要从下面予以监视的插孔,则插孔底部最好是平直的。在一特别优先的实施例中,插孔底部是平直而倾斜的,亦即非水平的。各插孔可以是在一坚实的底座之内,或者不大可取地,各插孔可以以某种带条、平板、圆盘、菊花轮等样式被连接起来。插孔各壁板,比如坚实的装有插孔的底座,最好是塑料制的,尤其是轻质透明塑料,比如聚丙烯、乙烯、苯乙烯或烯属塑料。不过,具体塑料的选择,一如通常,取决于所用各种试制的性质。已经发现,特别可取的是,使用具有良好光学特性和较低气体和/液体渗透性的塑料。为此目的,α烯类(比如乙烯和丙烯,尤其是乙烯)与环烯类(比如降冰片烯)的共聚物是尤其可取的,比如在商品名称Topas8007下由德国法兰克福Ticona GmbH出售的产品(Topas8007是一种乙烯与降冰片烯的共聚物)。希望的是,这些共聚物具有至少80%的透光度(针对2mm壁厚按照ASTM D 1003测得),最好可取的是至少90%;以及小于0.2g·mm·m-2d-1的水蒸汽透过率(在23℃和85%RH下,在80×80×1mm样本上按照DIN53122测得),最为可取的是小于0.05g·mm·m-2d-1。
一般,各插孔具有3至20mm的内径,尤其是5至15mm,以及0.1至0.5mL的容积,尤其是0.5至1.5mL。
本发明检测盒中的薄膜端头式吸管最好是筒形的而薄膜最好是在一端处并更为可取地盖住一端。敞开的另一端部最好是形状加工得便于基本上气密地装接于一加压器。吸管可以具有任何适当的材料;不过,最好是透明的塑料或玻璃。薄膜可以以任何适当的方式装接于吸管,比如借助焊接(比如超声或热焊接)、粘接剂、熔接一种颗粒状薄膜先质,等等。
薄膜本身可以具有任何适当的材料。比如塑料(比如耐纶、聚砜类,等等)、玻璃(比如玻璃纤维)、金属,等等。不过,赛璐珞薄膜(比如增强硝化纤维)是尤其可取的,由于可比较直接地把抗体或其他检测试剂固定在这种材料上。
在本发明的多项实施例中,薄膜最好是平面的并垂直于吸管轴线;这种薄膜用于从水平平底或凹底的插孔中去除液体是特别有效的。
不过,薄膜可以另外并更加可取的地是平面的,但相对于吸管轴线倾斜而偏离轴线高达比如85°,最好是偏离10至80°,更为可取地偏离50至70°,尤其是偏离大约60°。在吸管和一或多个插孔是矩形(比如方形)截面的场合下,最好是薄膜是倾斜的,而且一或多个这样的插孔的底部是同样倾斜的,以致当吸管在该插孔之中时基本上平行于薄膜。
采用倾斜的薄膜尤其有利,由于对于一给定的吸管截面面积来说,薄膜的表面面积随着更加远离水平地逐渐倾斜而增大,从而在检测期间给出较大的表面面积以供读数和监测。最为惊人的是,不仅倾斜薄膜确实使基本上某一相应成形的插孔的全部内含物经由薄膜被抽吸,而且这种抽取沿着薄膜是均匀的(亦即,如果某种带色的被分析物被捕集在薄膜上,则薄膜成为被均匀着色的)。另一优点是,薄膜可以从侧面观看,而避免样本、试剂等的液滴落到装置镜片上面的任何风险。又一优点是,薄膜可易于被照射而不会造成强烈的入射照明光线被反射到光探测器里面。另一优点是,即使在带色样本的情况下(比如血液),都由可能经由插孔侧壁监视薄膜表面并因而在薄膜表面上所需的变化已经发生时终止任何反应步骤,由于薄膜至插孔壁板间距可以小于用于装有液体的插孔中的水平薄膜的这一间距。再一另外的优点是,相对于水平薄膜的情况,减少了薄膜与对面插孔壁板之间气泡的形成,从而降低了倾斜或抖动检测盒底座的需要。
采用倾斜薄膜端头式吸管被认为是新颖的,并因而从另一方面来看,本发明提供了一种吸管,其远端是筒形的并以多孔薄膜作为端头,后者的外表面倾斜地偏离垂直于所述远端筒体轴线的平面,所述吸管最好是构成一诊断检测盒的一部分。
采用矩形截面于插孔是尤其可取的,由于这会减少在运输或贮存期间随在倒置检测盒之后由于毛细效应而集存在插孔上端处的液体试剂的影响程度。各插孔侧壁会交的各个角落因此应当最好是在各插孔的上端处是尽可能尖锐的,比如具有0.5mm或更小的曲率半径,比如0.1mm或更小。不过,为了防止各插孔底部上的液体向上“蠕动”到插孔的各个角落,希望的是在各插孔的下端处应当作出倒角或更加倒圆,比如具有至少0.5mm的,最好是0.8mm的曲率半径。
在某一插孔要用于检测认读的场合下,比如在通过插孔中液体的光线吸收要予以测定的场合下,同样特别可取的是,采用带有倾斜底部的矩形截面插孔。这样,通过适当地掩盖可暴露于探测器的插孔部分,人们可以作出选择来测定在插孔底部处透过插孔全部宽度的或透过较窄宽度的(亦即在一侧壁与倾斜底部之间的)光线。因而,穿过插孔的光径长度可以通过上下移动暴露部分而予以增大或减小。这样,比如,在插孔内含物的光密度很高的场合下,可以选择较短的光径长度。
此外,通过在两或多种光径长度(比如在插孔带锥度的底段之内和以上)下测定透光强度,各插孔壁板对于探测所得信号的影响可以确定出来并加以校正。
在散射光线有待探测的场合下(比如在被认读的样本包含颗粒或团块,或者是带荧光或带磷光的场合下),将再次希望采用矩形截面插孔,而入对光线垂直于一对插孔壁板照射,以及散射光线由一指向其他各壁板之一的探测器(比如数字相机予以探测。在检测盒包含一直线阵列的插孔的场合下,用于光线散射测定的认读插孔最好是在阵列的一端处。
倾斜插孔壁板的这种应用也是新颖的并构成本发明的另外各个方面。
从另一方面来看,本发明了一种检测盒,包括i)一检测盒,包括至少一个插孔或一个吸管,后者可置放在至少一个所述插孔之中,至少一个所述插孔具有两个平行的平面侧壁,由一底部壁板接合,后者包括至少一个平面端面,其表面的法线共面于但不垂直于所述各侧壁平行平面表面的法线;ii)一托座,配置可纳放所述检测盒;
iii)一驱动器,可操作以置放所述吸管在所述检测盒的所选定的各插孔之中;iv)一气体加压器,可联接于所述吸管,从而使液体流动经过所述薄膜;以及v)一辐射探测器,可操作以探测来自所述检测盒的某一插孔或来自所述吸管的辐射。
在这方面,底部最好是平面的、倾斜于水平的,一如上述,而插孔最好是矩形截面的。其次,检测盒最好是包含至少一个毛细管端头式吸管和/或薄膜端头式吸管,同样一如上述。
从另一方面来看,本发明提供一种检测盒,包括至少一个插孔和一个吸管,后者可置放至少一个所述插孔之中,至少一个所述插孔具有两个平行的平面侧壁,由一底部壁板接合,后者具有至少一个平面端面,其表面的法线共面于但不垂直于所述各侧壁平行平面表面的法线。
除了薄膜端头式吸管以外,本发明的检测盒可以包含一或多个另外的吸管,同样最好是由盒盖托持,比如用于测出试剂或样本的精确容积,或者用于混合各试剂和各样本。在一项优先实施例中,检测盒包含毛细管端头式吸管,由于其毛细作用,可从样本中吸取所需数量的液体。特别理想的是,这是一毛细管,通进一具有较大内径的腔室,以致毛细作用只使得毛细管端头被充灌。在端头从周围液体中抽出后,端头的内含物则可以在压力下被驻入一检测盒插孔,或者被进一步吸取而进入毛细管端头和腔室以上的吸管。
在本发明的另一方面中,检测管可以包括毛细管端头式吸管以代替薄膜端头式吸管。一如下面将进一步说明的那样,这样一种检测盒可以比如用在凝结时间检测之中。
薄膜端头式吸管的外径最好是至少0.8mm,比如1至5mm,尤其是1.5至2.5mm,以致于在液体遍及吸管薄膜传送期间便于插孔壁板与吸管之间的气体流动,小于插孔的内径以确保基本上从插孔完全抽吸液体。间隙还可使插孔在抽取液体进入吸管之前盛放液体(比如200μL)。
虽然吸管与插孔可以具有同样的截面形状(亦即圆形的、方形的,等等),但偶而可能最好是,形状稍有不同,比如一是圆形的而另一是椭圆形的,由于这样可减少薄膜吸管被吸住于插孔底部的风险。这种问题可以同样通过把吸管端头或插孔底部做得稍微凹凸不平,比如带有凹坑或凸起,而予以处理。
在一项特别可取的实施例中,检测盒包括一底座,装有许多,比如2至8或10个,插孔,其至少两个而最好是至少三个不带液体试剂而其至少一个盛放一种液体试剂;以及一盒盖,托持着薄膜端头式吸管,以致它以薄膜端设置在空置插孔之一之中并以敞开端在盒盖外表面上而可供进出,还具有一样本施加孔眼,穿过盒盖以连通于无液体的各插孔的另一。理想的是,设置一些可拆掉的密封件盖住吸管和样本施加孔眼的敞开端部。除非盒盖带有插孔密封栓塞或插孔被密封一如上述,最好是设置另外一种可拆掉的密封件以围绕盒盖与底座的外部接合处,并设置O形圈或其他密封件围绕至少是盒盖与底座之间盛放液体的插孔。在这两种方式的任一之中,使用之前,检测盒的内部都是与空气和湿气隔绝的。底座和盒盖最好是具有一些凹坑或凸起,用于接合于检测盒托座和驱动器,确保在检测作业期间盒盖与底座之间正确对准,以及如果盒盖带有插孔密封栓塞,用于接合于一诸如上述的分离器,后者可用以使盒盖与底座分离以允许检测进行。
底座和盒盖最好是致使薄膜端头式吸管可以安放在一“认读插孔”之内或来自吸管的辐射对于检测器可以接近的一个无插孔的位置上。这样一个“认读插孔”可以比如具有一透光的平底或侧壁平直部分,光线可以穿过而达到探测器。在读数是在一无插孔位置处的情况下,这可能比如是一穿过底座的开口孔眼,或者底座的一部分,该处其侧壁被去掉或做出凹槽,以致来自吸管的光线可以到达探测器而不必穿过底座赖以制成的材料。
采用一“认读插孔”是可取的,由于试剂或样本漏入检测装置箱体的可能性减小。在倾斜薄膜要被认读的场合下,可以避免采用一单独的认读插孔,由于迳直地把薄膜提出插孔中的液体,或者吸取液体通过薄膜而进入吸管可使薄膜表面露出而用于认读。
在一项实施例中,底座可以制成得形成一个镜面(比如一塑料棱镜表面)在认读插孔的底部下面,此镜面可比如从铅直到水平地反射来自认读插孔底部的光线。这样,探测器不必置放在检测盒以下而可以免除灰尘或液体落到探测器上面的问题。一如在菲涅耳透镜中,棱镜同样可以制成为各个平行的棱镜元件的整体组合。这样棱镜结构在此称作“菲涅耳棱镜”,而这种棱镜以及其应用,比如作为光学设备(比如检测装置)的光径修正器,构成了本发明的另外各方面。图像畸变,由于在厚度大于几毫米的塑料模制中经常见到的表面畸变所致,可利用菲涅耳塑料棱镜而不是具有同样光线入射表面面积的通常塑料棱镜来予以减少和消除。因而,采用制成在检测盒底座中的菲涅耳棱镜以实现光线反射在本发明的装置中尤其可取。典型的“菲涅耳”棱镜是一面有台阶和另一面平直的透明材料构件__垂直地照射在一台阶水平部分上的光线在内部由平直表面反射并垂直地穿过一台阶铅直部分而离开。因此,事实上它起到镜子的作用。不过,在倾斜薄膜的情况下,这样一种菲涅耳棱镜一般是不需要的。
在本发明的检测盒中,至少一个吸管的近或“开”端最好是用弹性自密封薄膜比如橡胶薄膜,予以密封,薄膜可以用空心针器刺穿以允许气体加压。在此实施例中,一废物容器最好是设置在吸管端头与弹性薄膜之间的吸管之中。在此实施例的情况下,检测盒中的液体在检测作业期间或在其末尾时可以被抽送到废物容器里面,以致用过的检测盒可以取掉和丢弃而无废物泄漏发生。
本发明装置中的气体加压器以比如包括一泵机;一导管从泵机到一检测盒固定装置;以及任由选择地至少一个储器和一个两或多位阀门。包含一个比如一或多升容量的储器,而最好是至少两个储器,可使高于和/或低于环境压力的压力在各个很短的持续时间内被施加于吸管而所施加压力的时间差异可以忽略不计,由于有能力使吸管与泵机隔绝并由于在施加压力期间储器之内的压力变化相对较小(储器的尺寸相对较大)。在各次压力施加之间,泵机可以用以使储器压力返回到所需水平。由于可能希望使吸管向大气放空和/或向吸管提供高于和低于环境压力的压力,最好是安放一多位阀门在吸管上游的导管之中,以提供这种不同的多次压力施加。阀门,应当最好是还包括一关闭位置而不允许到吸管去和从吸管来的气流,最好是计算机操纵的。不过,一如上述地采用各压力储器会导致对于本发明装置和器具的相对较大的空间需求。由于器具最好是使携式的,最好是另外采用一活塞式的泵机(比如一注射器),经由一导管(最好是具有最小容积)联接于一检测盒固定装置。确实尤其最好的是,具有一组联接起来的活塞泵,各自连接于一单独的检测盒固定装置,当检测盒就位时,操作一泵机马达会使所有的泵机全都工作。在此实施例中,检测盒最好是配有无效或有效装置用于接合每一这些固定装置,无效接合装置只是允许相应的活塞泵放空。在某些实施例中,比如在凝结时间测定中或在某一被分析物被要求结合于一固定吸管薄膜上的配合基的场合下,可能希望在加压器的作用下加快或减慢液体的经过;在这些情况下,这可以比如通过加快或减漫活塞泵中活塞的速度而予以实现。
加压器最好是直接连接于吸管的敞开端;不过,另外和更加不大可取的是,它可以直接联接于检测盒中的一个插孔,以吸管的敞开端通向环境压力。
在一项特别的实施例中,一(最好是可移动的)加压器固定装置提供给检测盒的每一插孔或无插孔认读位置,而检测盒配有无效或有效装置用于接合每一这些固定装置。这样,有可能不再需要在安放在托座之中期间检测盒的仔细定位_检测盒可能被安放在任何一个预定的允许方位上而装置的盖罩可以被关闭以使固定装置自动地接合于检测盒上的无效和有效接合装置。
装置对检测盒进行识别(下面进一步说明)后将使得检测盒被自动地挪进正确的方位以便开始检测。不过,如果重要的是减少为检测盒安放所需的时间,或者如果检测盒设计得为了用于多种检测之中(亦即具有多个吸管),这才是尤其希望有的。
本发明装置中的探测器可以是任何适当的辐射探测器,比如,放射线探测器或电磁辐射探测器。另外,装置可以包含两或多部探测器,能够探测各不同类型的辐射。不过,用于医护点时,最好是,探测器是电磁辐射探测器,而更为具体地是一种能够探测至少UV到IR范围内的、特别是近UV到近IR范围内的而尤其是可见范围内的一部分之中光线的检测器。(光线一词在此用以意指UV到IR范围内的电磁辐射)。为此目的,尤其可取的是,采用数字相机作为探测器。
采用数字相机作为探测器尤其可取,由于它可以不仅起到光探测器的作用,而且还起到图像结构分析器的作用。因而,比如,吸管上薄膜图像上的凹凸不平可以被探测出来并予以校正。
在探测器与检测盒之间可能希望以活动方式或固定方式安放一些器件,它们或是用以选定被允许传向探测器的辐射能量(比如滤波器、棱镜,等等),或是用以减低探测器上的杂散辐射冲击(比如孔阑和挡光器)。
杂散辐射减低器件尤其重要的场合是,有待探测的辐射很弱(源自化学冷光或荧光)或是受激的,或者得自可由探测器测定的辐射传播或反射。在这种情况下,光障或准直器也可以设置在装置之中的任何地方或检测盒之内。
一般,本发明的装置将配有电磁辐射源(比如可见光或近IR或近UV),设置得可使辐射被所需的各检测盒插孔或吸管发射、反射或传播而传向探测器。结果,同样可取的是,检测盒、检测盒托座和探测器都设置在装置中的一个防光室之中,而装置配有一可关闭的用于检测盒安放的出入孔口,比如盖罩。
尤其可取的是,设置一光源,当检测器就位时,在它与探测器之间有一插孔,比如以致插孔中的透光度得以测定。为此目的,检测盒可以配有一孔眼,这样一个光源可以在检测盒装放时插进;此孔眼最好是一沿轴向定位的孔眼,检测盒中的各插孔在那里围绕一中心轴线设置。
将会认识到,探测器可以相对于插孔和光源定位,以便探测传播的、反射的、散射的或发射的光线。
在探测器是数字相机(或者扫描激光器)的场合下,它还可以用于检测识别。因而,条码或类似的机器可读编码可以安放在检测盒上,而操纵此装置的计算机在认读时可以识别检测的性质并因此识别必需实现的各检测步骤。检测装置使用者同样可以为检测盒加上条码或机器可读编码以标记患者,以致装置可以生成一标记患者和检测的报告,或者可以生成计算机化患者记录之中或用于此记录的一项条目。这种性质的编码认读和结果认读系统比如在WO 98/32004中有所说明。
一如上面所提及,其中吸管是毛细管端头式而不是薄膜端头式的检测盒通常可以用于血液或血浆(最好是血液)中凝结时间的检测。吸管通常按顺序包括一毛细管端头、一腔室和一第二毛细管,需要时它可以是非直线的、比如正弦形的。开启检测盒并把毛细管端头浸入血液样本会使之充灌到高至与腔室的接合处,亦即抽取预定容积的样本。检测盒随后可以关闭并安放在检测装置之中。第二毛细管检测盒中的或各插孔之一涂以促凝剂(比如棉纸要素),而可以使液体样本通过分别向吸管敞开端施加低于或高于环境压力来与之接触。在第一种情况下,压力使样本被抽吸经过腔室而进入第二毛细管并因而接触于促凝剂。在第二种情况下,施加的压力把样本排进经过涂敷的插孔。如果需要,在此第二种情况下,样本和促凝剂可以通过抽回到吸管里面而再排出一到多次而予以混合。此后样本经由毛细管端头和腔室被吸进第二毛细管。在两种情况下,在施加的压力作用力样本在第二毛细管之中的运动由探测器予以监视,直至凝结进行到运动不再可探测为止。这样可能要求通过交替施加低于和高于环境的压力而使样本在第二毛细管中前后穿梭而行。
因此可以理解,同一毛细管可以用于采集样本(比如血液),并使之与一或多种试剂混合(比如通过将其泵入和泵出检测盒中的插孔)。
在任何情况下,对于凝结时间测定来说重要的是,样本温度受到控制,并因而希望的是,装置,比如在检测盒托座中,配有温度控制措施,比如恒温式热板、热空气源,等等。
在另外一项实施例中,血液或血浆中的凝结时间可以通过把样本置于包含起泡剂的插孔之中并采用数字相机监测气泡上升速率而予以测定。
在使用毛细管端头式吸管的场合下,可能希望的是,此吸管与检测盒分开提供,制成得可置放在插孔中并可联接于加压器。
这样的毛细管端头式吸管及其结合检测盒一起应用构成了本发明的另外各方面。
因而,从另一方面看,本发明提供一种检测装置,包括i)一检测盒,包括至少一个,最好是至少两个,插孔和一个吸管,后者可置放在至少一个,最好是两个,所述插孔之中,所述吸管具有一毛细管端头;ii)一托座,配置得可纳放所述检测盒;iii)一驱动器,可操作以置放所述吸管在所述检测盒的所选定的各插孔之中;iv)一气体加压器,可联接于所述吸管以从而使液体流动通过所述薄膜;以及v)一辐射探测器,可操作以探测来自所述检测盒的插孔或来自所述吸管的辐射。从又一方面来看,本发明还提供一种检测盒,包括至少一个,而最好是至少两个,插孔和一个吸管,后者可置放在至少一个,而最好是两个,所述插孔之中,所述吸管具有一毛细管端头。
采用本发明检测盒中的吸管,因而有可能把测试样本送进检测盒插孔,混合各种试剂或各种试剂与样本,从一个插孔转移液体到另一插孔,等等。通过在一个插孔中把液体泵入和泵出吸管,有可能提高混合的均匀性,并通过横过盛放试剂吸管的薄膜来回泵送液体,有可能增大与试剂的反应程度。通过改变液体被泵送横过盛放试剂吸管的薄膜的速率,还有可能改变试剂反应程度。因此,吸管和检测盒样式为检测作业提供了巨大的通用性。
在检测盒包含毛细管端头式吸管比如用于传送血液样本的场合下,经常希望从毛细管外表面上除去多余液体。在这种情况下,最好是各插孔之一配有吸收性的吸管擦拭器,可以贴靠在它上面抽拉毛细管端头,以使擦拭器吸收毛细管外表面上的任何液体。这种擦拭器可以比如采取设置在插孔上端处或其附近的吸收垫的形式,比如U形垫,最好是在U字的底部作出切口。在这样一项实施例中,随着毛细管从插孔撤出,可以使它向侧面移动以使毛细管端接合切口。由于这种移动可以发生在薄膜端头式吸管完全从它设置在其中的插孔中撤出之前,所以可能必需设计插孔以防止薄膜端头式被扎入插孔侧壁。因而,用于薄膜端头式吸管的可以做得宽一些,或者另外,其侧壁在插孔上端处可以部分地除去。
除了擦拭毛细管端头以从端头外面清除多余样本之外,另一可供代换的方案是把毛细端头插进与毛细管端头轴线平行设置的吸收性组件,比如平行于端头铺设的吸收性纤维制品,或者带有平行于毛细管轴线的表面的吸收性材料薄片(比如纸张)。由于毛细管的敞开端头不会接触吸收性材料,所以毛细管的内含物在毛细管外面被清除多余液体时不被除去。这在血液样本的情况下是特别重要的。因而,比如一个1μL的毛细管会表现出不良的精度,除非粘在毛细管外面的血液被除去了。平均一个1μL毛细管在外侧上携带0.25μL。不除去粘在外侧上的血液,会得出大约7-8%(被递送血液的容积)的CV(变更系数)。有效地除去外侧上携带的血液,则CV会降低到1.0-1.5%。
在毛细管擦拭作为检测作业的一部分而出现的场合下,在擦拭发生之前的时间延搁可能导致毛细管外侧上血液变干。这种情况发生时,血液不会全部被吸收而可能在随后的稀释步骤期间被溶解。如果使用者等待一分钟从吸进血液到毛细管里面再起动仪器,擦拭就吸收力稍低。等待三分钟就意味着根本没有血液吸收。
因此非常可取的是,在血液样本由毛细管抽吸之后立即从事毛细管擦拭。这一点可以通过在检测盒的毛细管容放插孔中设置一如上述的吸收性组件,比如折成V形的纸条,而予以实现以V字的敞开端容放毛细管端头。纸条可以或是通过利用纸条向外推顶插孔壁板或是必要时通过把纸条装在支架中而定位和保持稳定在插孔之中。当使用者把毛细管夹持器送进检测盒时,毛细管将把两个上部臂杆推开而毛细管将向下滑动而在彼此相对的两侧上接触纸条。这种以纸条平行于毛细管的结构可确保没有血液可以从毛细管内部被吸收,而且除此之外,毛细管绝不会碰到折起的纸条的底部。采用1μL的毛细管和全血,以这种结构曾达到0.75%的CV(血液容积)。
在另一优先实施例中,检测盒为使用者配有一用于样本提取的毛细管端头式吸管,或是松动地或是可脱解地装在检测盒之中,比如直线插孔阵列的一端部插孔之中。在此实施例中可脱解地装在毛细管端头上,亦即吸管远端上的是一套筒,紧密地接合并最好是齐平于毛细管端头的敞开端。毛细管抽取样本时,任何多余的外部液体于是粘在套筒的外侧上而不是完全粘在毛细管外侧上。套筒最好是设置在比如其外部表面上,带有接合检测盒中一插孔内部或上部表面的措施(比如一可变形的凸缘,等等),以致当装放好的毛细管端头式吸管被压进该插孔时,毛细管端头式吸管随后可以从插孔中拿掉(比如在自动检测作业开始时),把套筒和多余的外部液体留下在插孔之中。实验表明,使用这样一种套筒保护式毛细管,在递送1μL血液样本时,可以达到的CV(血液容积)可以低至用前一节中所述的折叠纸条擦拭器可能达到的数值。
对于某些检测来说,可能希望进行样本分离,比如从原始血液样本中生成血浆样本。在这些情况下,可能希望安放一过滤器在一个插孔之中。此过滤器可以是可拆卸的,或者另外可以构成座放在插孔之中的整体式吸管延伸段的一部分。这样一种吸管延伸段可以比如包一筒体,敞开在其上端处,此处筒体成形得用于接合于装在盒盖上的吸管,并在其下端处装填玻璃纤维。在一项这种实施例中,样本可以当盒盖与底座分离时被吸进已装在盒盖上的毛细管端头式吸管,或者被吸进可装在盒盖上的毛细管端头式吸管。然后,在盒盖与底盖已接合的情况下,样本可以在空气压力作用下被排入到吸管延伸段的筒体里面;滤液将进入插孔的底部。一第二个装于盒盖的毛细管端头吸管然后可以用以在吸管和吸管延伸段已经从插孔中撤出之后吸取滤液。这样,从血液样本开始,可以生成未经稀释的血浆样本。
连同吸管延伸段、毛细管擦拭器,等等,其他一些器件也可以设置在检测盒的各插孔之内。因而比如用于容放一取样毛细管的插孔可能包含另一固定的或可拆卸的、盛放干燥试剂的插孔,以致样本与此试剂可以在检测作业开始时加以混合。
本发明的装置、器件和检测盒是为了用在各种检测方法之中的。这些方法,采用本发明的装置、器件或检测盒,构成本发明的另一方面。虽然本发明特别适合于医疗诊断检测,它也可以用于其他检测,环境方面的、营养方面的,等等,包括来自制造工艺过程的样本的检测。特别适合于这些用途的原因是,检测盒和器件都可以做得充分地微小以致是完全便携式的,比如器件(不包括对外部设备或电源的任何连接装置)的最大尺寸不大于30cm,更加可取地是不大于20cm。
采用薄膜端头式吸管在检测之中,也是新颖之处并构成本发明的另一方面。从这一方面来看,本发明提供一种检测方法,其中一种液体从一容器中被递送到一吸管里面,特征在于液体所经由而进入的、所述吸管的端部,由一可透过液体的薄膜封住。
从本发明的另一方面来看,本发明还提供本发明装置的用法以检则生物样本中的被分析物或生物样本的性质,比如检测血液或血液衍生样本中的凝结时间或检测体液或体液衍生样本中的蛋白被分析物。
在此所参照的一些文件在此纳入作为参考。
符合本发明的装置和方法的实例现在将进一步参照以下的非限制性实例和附图予以图示说明,附图中图1是符合本发明的一种检测盒的剖面示意图;图2是符合本发明的一种检测盒的局部剖面视图;图3是符合本发明的一种检测盒的局部剖面视图;图4是符合本发明的装置的示意图;图5是符合本发明的一种检测盒的剖面示意图;图6和7表明实例1和2各样品的剂量-反应曲线;图8表明实例3样本的各种结果;图9至19是符合本发明的各检测盒另外一些实施例的示意图,其中各插孔配置成一直线阵列;图20是示意图,表明一活动磁铁如何可以用以从符合本发明的检测盒插孔内的样本中分离各磁性高分子液滴;图21是示意图,表明一纸带如何可以用以擦去符合本发明的检测盒中毛细端头式吸管外边的多余液剖;图22是示意图,表明一薄膜密封式废物储器如何可以构成符合本发明的检测盒中吸管的一部分;以及图23是用在符合本发明的检测盒之中的毛细端头式吸管的侧视剖面示意图。
具体实施例方式
参照图1,其中图示透明塑料圆柱形盒底座1,包含各圆柱形插孔2(只画出两个),围着盒的轴线3设置成一圆形阵列。盒盖5设置在盒底座1上方。各个插孔的孔口由装接于盒盖5的各栓塞4密封。盒盖2还托持吸管6,使一加压器装接延伸段7露在盒盖外面并使以薄膜8置于端头的吸管端部设置在底座1的插孔2之中。一样本送入口9也表明在盒盖5上。送入口9和吸管6通过各配接突起和凹槽10、11、12、13被保持对准于各插孔2。类似的各配接突起和/或凹槽14(在此画作各凹槽)设置在底座1和盒盖5上以允许底座和盒盖接合于检测装置的盒托座和驱动器(未画出)。底座和盒盖配有一些凸缘15以接合于分离器(未画出),后者在检测作业开始之前把底座和盒类密封件16推开。检测盒为之所用的样本的性质用条码标签17标明在底座侧边上。吸管和样本施放口画得是由可拆掉的密封条16封住的。在使用检测盒之前,密封条都被拆掉。
在图2中,图1的检测盒以不同方位画出用以在检测作业的末尾认读检测结果。在此方位上,画出的插孔18和19不同于图1中的各插孔2。插孔18是一“读数插孔”,具有安放在其基底处的塑料棱镜20,而从薄膜到检测器的部分光径画作虚线21。吸管7画得装有用过的试剂22。所示光源44位于检测盒底座轴向槽道45内部的位置上。
图3中表明图2检测盒的不同实施例,其中读数插孔18的底部是台阶式的,而读数插孔18以下的底座是倾斜的,从而一起构成菲涅耳(Fresnel)棱镜29。光源46配置得可照亮薄膜。在此实施例中,吸管7也画得带有较大的容腔47。这样使得容易保持吸管中用在检测之中的液体。
在图4中,示意性地画出本发明装置的各部件。检测盒23(连同底座1、盒盖5和吸管6)由盒托座托持24并由驱动器25推动。吸管经由各导管26连接于由马达28驱动的各活塞泵27。一探测器,数字相机32,配置得在完成检测时探测出自检测盒23读数插孔的光线,而带有电源34的光源44和46配置得可照亮读数插孔。
驱动器25、马达28、相机32和电源34由计算机35控制,后者在监视器/打印机36上提供输出或向远程计算机37提供(比如经由红外无线连接装置)。相机32、光源44和46、盒托座24和检测盒23都在光密室38之内,后者配有一检测盒装放和卸下孔口39。
图5表明可用在本发明检测盒之中的另外一种毛细端头式吸管的剖面。
敞开的吸管端部39适配得可以装接于加压器。另一吸管端部配有毛细端头40,连通于腔室41并由此经由另一弯曲形毛细管42连通于敞开的端部39。插孔2的底座部分43涂敷一种促凝剂,比如棉纸要素(tissue factor)。将毛细端头40浸入血液或血浆会使一固定容积的样本借助于毛细作用被吸入。从样本中撤出吸管,而后或是将内含物排进用促凝剂涂敷的插孔并随后将样本吸回到毛细管,或是经过毛细管中的棉纸要素吸取样本,都会加速凝结的开始而可以利用数字相机来测定样本沿着毛细管42的流动有效地停息的时间,亦即凝结时间。
图9至19表明检测盒的另外一些配置,其中各插孔以直线方式予以排列。
图9表明脱出的毛细端头式吸管50,可以浸入某种液体以提取样本。装放好的吸管然后可以插进盒盖52上的孔眼51,从而将毛细端头设置在盒底座53中的端部插孔之内。吸管50的敞开上端配有各切口54,以致如果操作者通过加压在吸管顶部上面使吸管接合于盒盖和底座,则这样不会提高吸管中的压力并从而过早地排出某些或全部样本。图10表明在插装取样吸管之后,亦即在检测盒准备好被安放在本发明的装置之内的阶段上,组装起来的图9的检测盒。
在进行检测期间,盒盖和底座将通过解脱闩锁装置84予以分离。分开的检测盒示于图11之中。所示盒盖52带有毛细端头式吸管50和薄膜端头式吸管55。薄膜端头式吸管55是矩形截面的并具有倾斜的端头56。为清晰起见,没有画出覆盖吸管55敞开下端的薄膜。盒底座53画得带有六个插孔57-62,一般全是矩形截面的。为了便于擦拭毛细端头,插孔57与58之间壁板上段的一部分不存在。一如图12之中所示,插孔59至62的底部63是倾斜的,以致平行于薄膜端头式吸管的端头56。插孔59至62在它们的上端处是用箔纸密封的。这些箔纸密封件在检测作业期间用一些最初装在盒盖(见图13)上的刺穿器64刺破的。各个刺穿器一起连接在示于图14之中的带条65上。每一剌穿器,可以是金属的但最好是塑料的,是一空心矩形截面筒体,在下缘上带有刀刃和在上缘上带有凸缘67,后者使得剌穿器在一当它已经被迫接合于底座时由盒底座予以保持(如图15所示)。各剌穿器的内部截面加工成形得可起到导引各吸管的作用。
图16表明被分离开来的盒盖和底座,借助侧向位移使得吸管50的毛细端头接触于设置在插孔57顶部处的吸拭器68。一如所示,薄膜端头式吸管55从插孔58被部分地移动到插孔57里面。
图17和18是带有吸管延伸段69和70的盒盖和底座总成的分解图,延伸段在使用中将设置在取样吸管50最初被送进的插孔之中。在图18的情况下,吸管延伸段70用以把取样吸管转变成为薄膜端头式吸管,比如,允许某一样本经过滤清。
图19表明三个配置得用于进行血液凝结检测的插孔的下端,在图19a和19b中具有钢球72,可沿着插孔底部移动,而在图19c中具有聚合物球73,其当样本仍然是液态时将漂浮在样本表面上。
在使用图9至19的检测盒从事检测作业之后,最好是在盒盖上的孔眼71里塞进吸收带条,以便防止留在插孔58至62之中的任何液体的渗溢。另外,孔眼可以用一细长“活塞”封住,后者用以压靠各刺穿器穿过插孔58至62的箔纸密封件。
在图20中,表明符合本发明的检测盒之中的插孔75。这一插孔装有液体76,包含磁性聚合物小球。为了在检测作业期间使小球与液体分离(比如像在以下实例12之中那样),磁铁77从它远离插孔的位置(A)上被移向它接触插孔壁板的位置(B)上。一薄膜端头式吸管然后可以插进插孔并用以撤出液体而将磁性小球留下。
在图21中,示意性地表明带有一直线阵列插孔79-84的本发明检测盒78,其端部插孔79配置得纳放一取样毛细管,毛细管的端头85画了出来。在插孔79之内放置吸纸86的一个V形折叠套,以致毛细管端头85插进插孔79会使毛细管的侧面得以被擦拭。
在图22中,局部地和示意性地表明在盒盖90上具有毛细管端头式和薄膜端头式吸管88和89的本发明检测盒。薄膜端头式吸管89朝向其近端具有液体废物储器91并当在盒盖90之内就位时储器91由自密封式橡胶垫圈92予以封闭。在向薄膜端头式吸管90的近端施加压力时,通过用装接于一加压器(未画出)的空心针器98刺穿垫圈92而做到这一点。
在图23中,表明毛细端头式吸管94,制备成为符合本发明的检测盒的一部分。一如向使用者提供的那样,吸管94松松地放置在一个插孔之中,比如,一如图11实施例中插孔57之中的吸管50那样。吸管94的远端95配有套筒96,握住吸管端部并紧紧围住,而且与毛细管的端部接近处齐平。套筒96的上缘配有可扭曲的凸缘97,可被迫通过插孔中的一配接凸缘,以便把套筒锁定在插孔里面。在使用中,毛细端头式吸管连带装接上的套筒一起被从检测盒中取出,浸入一液态样本以把液体取进毛细管端头,以及被重新安放在插孔之中并被压下以锁定套筒在插孔里面。检测盒然后可以装放到检测装置里面并在检测操作中盒盖与底座的分离用以使套筒脱开毛细管。
实例1血清之中C-反应蛋白的检测一μl(微升)人血样本,用纯化的C-反应蛋白(CRP)抑制到范围从0到160mg/l的浓度,置放在装有200μl水稀释液(30μM硼酸盐缓冲剂,pH8.0,含有0.01%w/v柠檬酸钠、0.02%w/v NaN3和过氧胆酸盐)的9mm内径、圆底插孔(等同于图1检测盒的检测盒中的)之中。
薄膜端头式吸管,具有外径7.2mm,落放到样本容放插孔里面,而低于环境的压力被施加于吸管的敞开端部,导致插孔内含物流经薄膜进入吸管。在此实例中,吸管薄膜是一种硝化纤维薄片,具有在其上面固定下来的一种单元性系的抗CRP抗体(用通常的技术制备出来)。
吸管然后从插孔中取出并落放到同样结构的第二插孔里面,后者装有200μl金质微粒水悬浮液(平均直径4.5nm,浓度(光密度540nm时)大约3,对应于在含有20mM NaCl、0.05%w/v NaN3和0.1%w/vBSA的、pH8.05为50mM硼酸盐缓冲剂中大约50μg/mL的抗体浓度),此水悬浮液以通常方式缀合于单元性系的抗CRP抗体。低于环境的压力再次施加于吸管的敞开端部,使得插孔中的液体流进吸管,从而用金属缀合物使薄膜饱和。
吸管然后从第二插孔中取出并落放到又是同样结构的第三插孔里面,后者装有200μl的水稀释液体(上文)。低于环境的压力施加于吸管的敞开端部以将洗涤试剂吸进吸管;这样,游离的金质缀合物就从薄膜上除去了。
吸管然后从第三插孔中取出并置放到第四个、9mm内径的平底空置插孔里面。对于此次检测,此第四插孔是读数插孔。吸管薄膜通过检测盒的透明的固有插孔的底座受到照射(比如用出自LED的绿光照射),而由薄膜反射的540nm光线利用一探测器(比如一数字相机或一光二极管)予以探测。
附图中的图6表明利用绿色LED时此次检测的剂量反应。
实施此检测,从血清添加到反射系数确定,需要大约40秒钟。
实例2尿液中人体血清白蛋白的检测人尿通过超滤作用提取人体血清血蛋白(HSA),而后用纯化的HSA抑制到0与200mg/L之间的浓度。
10μL的尿液样本在毛细管被传送到9mm内径的圆底插孔里面(在等同于图1的检测盒的检测盒中),后者装有200μL的pH5.6的、含有4.0%v/v丙-1-醇、0.05%w/v NaN3、0.003%w/v甲基橙O和0.5%w/v BSA的水磷酸钠缓冲剂。尿液通过被泵入和泵出毛细管三次而与稀释缓冲剂相混合。毛细管被取出而薄膜端头式吸管被落放到插孔里面。在此次检测中,薄膜是一种硝化纤维薄片,具有在其上面固定下来的一种单元性系的抗HSA抗体。经过稀释的样本一如实例1之中那样被吸进吸管。
吸管然后从插孔中取出并落放到具有同样结构但含有200μL的金质微粒-抗体缀合物(一如实例1之中那样,但带有抗HSA而非抗-CRP抗体、pH7.8的50mM硼酸盐缓冲剂、0.05%w/v NaN3,以及0.2%w/v BSA)的第二插孔里面。插孔内含物一如实例1之中那样被吸进吸管1而一如实例1之中那样,吸管然后被传送到第三(洗涤)和第四(读数)插孔。在此次检测中,洗涤试剂是PBS,pH7.4。
附图中的图7表明这次检测的剂量-反应曲线。
实例3血液中含糖(glycated)血红蛋白的检测一μL全血取自血液样本,使用的毛细管装在一倒置锥形容器端头上,此容器容积大约为500μL,是一漏斗形的装置,一加压器装接于其上端。
毛细管被落放到检测盒中一9mm内径的圆底插孔里面(一如前述各实例中所述),插孔装有500μL的一种硼酸缀合物水溶液。
缀合物溶液包括0.25mM二甲苯-苯胺硼酸缀合物(US-A-5631364的实例18)、0.07%w/v三硝苯甲苯X-100、9Mm氯化锌,以及100mM HEPES缓冲剂,pH为8.15。
血样被泵入插孔并通过把溶液泵进和泵出锥形容器三次而与硼酸缀合物溶液相混合。取出毛细管并允许插孔内含物培养两分钟。这样允许洗涤剂可以溶解血液细胸,锌可以淀积血红蛋白,以及硼酸缀合物可以键合于含糖血红蛋白。
薄膜端头式吸管然后被落放到插孔里面,而低于环境的压力被施加,使得插孔中的液体流进吸管而血红蛋白变得被捕集在薄膜上,在此次检测中,薄膜是一多孔过滤器,具有1μm的孔隙大小。
吸管从插孔中取出并置放在具有同样结构的第二插孔之中,此插孔装有200μL水洗涤试剂(50mm吗啉缓冲剂,pH为9.5,含有200mM NaCl、0.5%w/v三硝苯甲苯X-100、0.1%w/v甘油,以及0.05%w/v NaN3)。低于环境的压力施加于吸管而把洗涤试剂和游离的硼酸缀合物吸进吸管。
吸管然后被取出并落放到检测盒中一9mm内径的平底空置读数插孔里面用于对被捕集在吸管薄膜上的血红蛋白作反射系数测定。全部血红蛋白采用460nm处的兰光予以测定而含糖血红蛋白采用620nm处的红光予以测定(比如采用红色和兰色LED)。含糖血红蛋白相对于全部血红蛋白的比例(有时称作%H61Ac),针对具有已知%Hb1Ac的样本作了标定之后,由测出的各反射系数的比例予以确定。
附图中的图8表明本实例针对6个血样的检测结果,这些血样采用HPLC(改型,BioRad)在24小时之前作了%Hb1Ac分析。
实例4薄膜端头式吸管的液体采集效率针对实例1中所述的平面硝化纤维薄膜端头式吸管,对比于标准的锥形敞开端部式吸管,测试了从不同插孔结构中采集液体的效率。在每种情况下,要从软或硬塑料底座(分别为LDPE和聚苯乙烯)中的一平或圆底、9mm内径的插孔中抽出200μL液体。结果表明在下面表1之中。
表1
实例5血液凝结时间的检测图5的吸管用以采集大致上2μL的血样。检测盒然后重新组装并施加压力于吸管以将血样排进一检测盒插孔,插孔的底部涂以一种促凝剂(比如棉纸要素)。然后施加低于环境的压力以将样本吸回到吸管里面,经过腔空而进入正弦状毛细管。样本然后在以上环境的和低于环境的压力作用下在正弦状毛细管中往返穿梭而行,并且,采用数字相机,确定出血样接触促凝剂与血样活动有效终止之间的时间。这一时间一般是大约40秒钟。
实例6全血或血浆凝结时间的检测采用示于图11之中的类型的检测盒。插孔59至62之一装有干燥的棉纸要素的氯化钙或葡萄糖酸,以及一钢球,比如2mm直径的(见图19a)。
检测应当安放在其中的装置配有一加热器件以将盒的内含物保持在大约37℃,并配有一磁铁以使钢球沿着它设置在其中的插孔的底部来回活动。
在插孔57中设置一可取出的毛细管端头式吸管,能够抽取一预定容积的样本,比如1至15μL,最好是10μL的全血、含柠檬酸盐的静脉血液、血浆或含柠蒙酸盐的血浆。
样取是由毛细管端头式吸管抽取的,后者然后置放在检测盒之中,盒又置放在检测装置之中。样本然后被转移到含有钢球的插孔里面并予以混合。
检测盒然后平行于含有钢球的插孔的端头在水平方向上相对于磁铁往返移动。(或是检测盒作为整体或是磁铁可以被移动一不过最好是移动检测盒而磁铁最初用以保持钢球为静止的)。
一数字相机用以监视钢球的位置。随着混合物开始凝结,小球相对于磁铁不再是停止的,而这一点是由相机探测出来的,从而使得凝结时间(从样本接触于钙盐溶液开始)可以被测定出来。
在一项另外的不大可取的实施例中,检测盒下面的磁铁被取消而小球被置放在带有倾斜底部(比如一如图19b之中所示)的一个插孔之中。检测盒在比如经由机械震动或通过对于插孔侧面启动一磁铁所致的、底座下端方向上的剧烈运动可使小球沿倾斜底部向上运动,并在发生凝结之前,小球在重力作用下返回到底部下端。
实例7全血或血浆凝结时间的检测一如实例6之中那样的检测盒与代替钢球的低密度聚合物小球(比如直径3-5mm的聚苯乙烯小球)一起作用。这种小球最好是在平或凹底的圆截面插孔之中(见图19c)。
样本一如实例6之中那样予以采取和混合,而后被置放在含有小球的插孔之中,在那里,小球将漂浮在样本表面上。小球然后重复地被推压到样本表面以下并被允许向上回浮到表面。随着样本逐渐凝结,小球将较慢地返回到表面,而后将根本不返回了。
小球可以通过来自吸管端头的压力被推压到表面以下,或者另外地可以使用可以磁性方式移动的小球而一磁场可以开通和关断以分别吸引小球向下和将其释放。这种以磁性方式作出回应的小球可以比如通过在聚合物小物上沉积超顺磁晶体来予以制备(比如一如由挪威、奥斯陆Dynal Biotcch公司出售的磁粒之中那样)。
实例8血浆凝结时间的检测采用类似于图11之中所示的检测盒。一如实例6之中那样,插孔59至62之一装有一种柠檬酸缓冲剂,另一装有纤维蛋白原和凝结要素V,以及第三个装有钙盐溶液。插孔57装有毛细管端头式吸管,而插孔58装有过滤器延伸段,一如图18之中所示。
样本被抽取在毛细管端头式吸管之中,后者然后被置放在插孔57之中,而检测盒被置放在检测装置之中,在那里被加温到37℃。样本然后被转移到含有缓冲剂的插孔并加以混合。全部或一预定比例的混合物然后被转移到过滤器吸管延伸段里面,而无细胞的经过稀释的血浆被泵入插孔的底部。预定容积的无细胞血浆然后被转移到装有纤维白蛋白的插孔里面,采用的是另一毛细管端头式吸管,而此另一吸管也用以把预定容积的钙盐溶液转移到装有纤维血蛋白/血浆的插孔以激发凝结反应。此插孔受到照射而一数字相机用以记录插孔中混合物的浊度。从添加钙到浊度增大到预定值所化的时间取作凝结时间。
实例9全血或血浆中凝结的检测采用类似于在图11之中所示并在实例8之中所述的检测盒。一如在实例8之中那样,插孔59至62之一装有柠檬酸缓冲剂而另一插孔装有钙盐溶液,不过含有小球的插孔取消了,而代替凝结要素V和纤维血蛋白,“试剂”插孔装有一种干燥的凝血酶专有的产色的物质(比如Nycotest Chrom(以下文章中有述Janson et al.Thrombostasis and Haemostasis62530(poster 1677)(1989)和Jonker et al.Research in Clinic and Laboratory2045-47(1990))或者以下各项专利中所述各种产色物质之一DE-A-3113350,DE-A-3413311,DE-A-3311287,US-A-4458015或US-A-4784944。
样本是类似于实例7之中的过程那样予以提取和混合的。凝结过程造成凝血酶形成并因而从产色物质中释出染剂(比如从Nycotest Chrom中释出黄色的副硝基苯胺)。
样本颜色的改变采用数字相机予以追随,而凝结时间取为从添加钙到预定的颜色改变所花的时间。
实例10采用酶缀合物(ELISA)从事全血中C-反应蛋白(CRP)的检测采用检测盒的毛细管端头式吸管,1μL全血添加于类似于图11之中所示的检测盒的一个插孔之中(比如插孔59),此插孔装有200μL的一种稀释剂和溶解液体(pH8.0的30mM硼酸盐缓冲剂,含有0.01w/v柠檬酸钠,0.02%w/v NaN3和过氧胆酸盐)。检测盒的各插孔都具有矩形截面,内部尺寸为6.0乘6.5mm。插孔的平面底部对于插孔的长度轴线成30度角。
矩形的薄膜端头式吸管(具有外部尺寸3.7乘4.2mm并配备涂以抗CRP抗体硝化纤维薄膜,对于薄膜管筒的长度轴线装得成30度)。被落放到插孔里面,而溶解了的血液细胞溶液通过施加低于环境的压力穿过薄膜被吸收到薄膜端头式吸管内部。当全部液体被吸收时,施加一高于环境的压力以迫使液体再次穿过薄膜并返回到插孔里面。使CRP溶液穿过薄膜两次进一步增大了CRP的捕获效率。
薄膜端头式吸管接着被挪至检测盒中的一类似的插孔(比如插孔60),其中装有缀合于抗CRP抗体的一种碱性磷酸酶(ALP)的溶液(在含有0.02%w/vNaN3和0.5%w/v BSA、50Mm的pH8.0硼酸盐缓冲剂中,大致上40μg/ml ALD和40μg/ml抗体)。缀合物溶液经由薄膜被吸收,并通过如上所述在薄膜端头式吸管内部施加一系列低于和高于环境的压力而被泵回到插孔里面用于抗原捕获。
在接下来的步骤中,薄膜端头式吸管被移向检测盒中的另一插孔(比如插孔61),它装有200μl洗涤溶液(含有0.01%w/v NaN3、0.5%w/v BSA和过氧胆酸盐的、50mM的pH8.0硼酸盐缓冲剂),被吸收和随之被泵回到插孔里面。这一洗涤步骤通过把薄膜端头式吸管移向两个另外的插孔(图11之中未画出,但等同于插孔61)而被重复两次,这两个插孔也装有洗涤溶液。总共三次循环可确保游离缀合物的有效去除。
最后,薄膜端头式吸管被移入盒中又一插孔(比如插孔62),它装有300μl的一种碱性磷酸酶基底过磷酸硝基苯(含有0.5mM MgCl2和0.025%w/v NaN3的、1.0M的pH9.6二羟乙基胺中1.0mg/ml PNPP)的溶液。黄色的酶产物硝基苯酚通过把基底溶液泵入和泵出薄膜端头式吸管经过两分钟时间得以产生。培养处理是通过把所有液体泵回到插孔里面并把薄膜端头式吸管提出基底溶液来予以结束的。采用300μl基底溶液时,充灌高度是在插孔倾斜部分的顶部以上大约3mm,因而允许通过插孔的各平行壁板测度颜色。
薄膜端头式吸管被提起之后,采用兰色LED作为光源和数字相机用于测度传递的光线而测出吸收率。
实例11采用集结乳胶碎粒的光散射测量来从事全血中C-反应蛋白(CRP)的检测采用检测盒的毛细管端头式吸管,2μL全血被添加于类似于图11之中所示的检测盒的一个插孔(比如插孔62),此插孔装有一些120nm的乳胶碎粒(0.2%w/v),悬浮在含有0.01%w/v柠檬酸钠、0.02%w/v NaN3和过氧胆酸盐的、300μL 50mM的pH8.0硼酸缓冲剂之中。这些碎粒通过径直吸附而涂以抗CRP抗体。插孔具有矩形截面并处在盒的端部以便于光散射的测量。光线射到插孔的一侧壁板上。在花费大约10秒钟的细胞溶解初始阶段之后,在与入射光成90度角处测量了光散射的增加。由于乳胶碎粒的CRP催化集结而造成的光散射的增加由数字相机在波长425nm的情况下予以测定。
实例12采用磁性小珠、着色乳胶小珠和反射测量术从事尿液中的蛋白质检测采用检测盒的毛细管端头式吸管,2μL尿液添加于类似于图11之中所示的检测盒的一个插孔(比如插孔62),插孔装有在含有0.5%w/v BSA和0.05%w/v NaN3的、200μL 30mM的pH5.7磷酸钠缓冲剂之中的1000nm磁性聚合物小珠(0.2%w/v)和1000nm兰色乳胶小珠(0.2%w/v)。磁性小珠(比如,可购自挪威,奥斯陆,Dynal Bioteh公司的那种类型的)可涂以一种抗体,后者与不同于由涂在乳胶小珠上的抗体所判明的抗原决定部位,蛋白质分子上的抗原决定部位发生反应。
在60秒钟溶解之后,一种钕磁铁(10×7×2mm)从其静置位置(离开插孔最近壁板20mm)被移向插孔以使磁铁直接接触于插孔的侧壁,磁铁接触于对置于倾斜壁板的壁板并盖住充灌了部分插孔的液体(200μL)。插孔和磁铁的定位示意性地表明在图20之中。在静置位置上,作用在磁性小珠上的磁场太弱而不能移动小珠。当接触插孔时,从磁铁到插孔最近和最远内壁的矩离分别是0.8mm和6.3nm。在这种距离下,小珠在30秒之后大量地集聚在壁板上。在存在被分析物时,兰色乳胶键合于磁性颗粒,而乳胶小珠经过反应的部分将被集聚在壁板上而未经反应的乳胶颗粒将保留为悬浮的。
在磁铁处在接触位置的情况下,毛细管端头式吸管用以吸取含有未经反应的乳胶颗粒的液体。磁铁然后从插孔移开到其静置位置。
毛细管端头式吸管管筒然后被挪进一空置插孔(比如插孔61)而液体通过施加高于环境的压力于吸管内部被发送给这一插孔。
毛细管端头式吸管然后被挪向另一插孔(比如插孔60),它装有200μL洗涤溶液(PBS,pH7.4)而被抽取200μL。毛细管端头式吸管然后被挪回到装有磁性小珠的插孔而这些小珠通过把洗涤溶液泵入和泵出插孔5次以使之悬浮。磁铁被挪入接触位置而使磁性小珠集聚在插孔的壁板上。30秒之后,洗涤溶液被取回到毛细管端头式吸管里面。磁铁接着被挪回到其静置位置。
毛细管端头式吸管在下一步骤中被移向装有第一上层清液的插孔(插孔61)并被泵入此插孔。
毛细管端头式吸管接着被移向装有洗涤溶液的插孔(插孔60)并被抽取200μL。
毛细管端头式吸管被移向装有磁性小珠的插孔(插孔62)而这些小珠通过把洗涤溶液泵入和泵出5次而使之重新悬浮。
一带有0.45μm微观多孔薄膜的薄膜端头式吸管被移向装有悬浮磁性小珠的插孔(插孔62)而这些小珠因抽吸而被集聚到薄膜上。
薄膜端头式吸管被提出插孔62,而兰色乳胶颗粒和黄棕色磁性小珠,采用一红色LED用于兰色乳胶颗粒和一兰色LED用于磁性小珠,借助反射测量术予以量化。被吸收的红光数量/被吸收的兰光数量是混合物中兰色乳胶部分的量度,而因此是样本中存在的蛋白质数量的量度。
同一检测盒也可以用于确定尿液的肌酸酐含量并因此尿样中的蛋白质肌酸酐比值。尿液中的蛋白质提供了肾功能的一项指标,而蛋白质肌酸酐比值可以用以校正多尿现象。蛋白质肌酸酐测量在比如US-A-5785897中有所说明。
在此实施例中,一部分尿样混合与一种稀释试剂和一种酶或酶混合物相混合,后者与肌酸酐反应以生成一种带色的被分析物,利用数字相机通过测定经由装有尿液、各种酶和稀释试剂的插孔的光线传播而予以检测。
权利要求
1.一种检测装置,包括i)一检测盒(52,53),包括至少两个插孔(57-62)和一个吸管(55),后者可置放在至少两个所述插孔之中,所述吸管具有一近端和一远端,所述远端由一可渗透液体的薄膜封闭;ii)一托座,配置用来纳放所述检测盒;iii)一驱动器,用以将所述吸管置放在所述检测盒的选定的插孔之中;iv)一气体加压器,可联接于所述吸管,借以造成穿过所述薄膜的液流;以及v)一辐射探测器,用以探测所述检测盒一插孔或所述吸管的辐射。
2.一种检测装置,包括i)一检测盒(52,53),包括至少一个插孔(57-62)和一个吸管(50),后者可置放在至少一个所述插孔之中,所述吸管具有一毛细管端头;ii)一托座,配置用来纳放所述检测盒;iii)一驱动器,用以将所述吸管置放在所述检测盒的选定的插孔之中;iv)一气体加压器,可联接于所述吸管,借以造成穿过所述薄膜的液流;以及v)一辐射探测器,用以探测所述检测盒一插孔或所述吸管的辐射。
3.一种检测装置,包括i)一检测盒(52,53),包括至少一个插孔(57-62)和一个吸管(50),后者可置放在至少一个所述插孔之中,至少一个所述插孔具有两个平行的平面侧壁,由包括至少一个平面端面的底壁接合起来,此端面表面的法线共面于但不垂直于所述各侧壁的平行平面表面的法线。ii)一托座,配置用来纳放所述检测盒;iii)一驱动器,用以将所述吸管置放在所述检测盒的选定的插孔之中;iv)一气体加压器,可联接于所述吸管,借以造成穿过所述薄膜的液流;以及v)一辐射探测器,用以探测所述检测盒一插孔或所述吸管的辐射。
4.按照权利要求1至3中任何一项所述的装置,其中所述检测盒包括一毛细管端头式吸管(50)和一薄膜端头式吸管(55)。
5.按照权利要求1至4中任何一项所述的装置,其中所述检测盒包括一吸管(55),其远端由一倾斜的可允许液体透过的薄膜封闭。
6.按照权利要求5所述的装置,其中所述倾斜的薄膜位于相对于它装接其上的吸管的轴线成20°至40°角的平面之内。
7.按照权利要求1至6中任何一项所述的装置,其中所述检测盒包括一薄膜端头式吸管,其薄膜端头端部具有矩形截面。
8.按照权利要求1至7中任何一项所述的装置,其中所述检测盒包括可脱解的底座和盒盖构件,所述各插孔设置在所述底座构件上而所述盒盖构件配置得可托持所述吸管。
9.按照权利要求8所述的装置,其中所述盒盖构件包括纳放一毛细管端头式吸管的装置。
10.按照权利要求8和9二者之中任何一项所述的装置,其中至少一个所述插孔在其上端处由一易破裂的密封件予以密封,以及其中所述盒盖构件配有一割刀,用以刺穿所述密封件。
11.按照权利要求8至10中任何一项所述的装置,其中所述底座构件包括一吸收擦拭器,用以擦拭插入其中的一毛细管端头式吸管的外部。
12.按照权利要求1至11中任何一项所述的装置,其中所述检测盒包括一薄膜端头式吸管,其近端由一可刺穿的自密封薄膜封闭。
13.按照权利要求1至12中任何一项所述的装置,其中所述检测盒中的各插孔配置成一直线阵列。
14.按照权利要求1至13中任何一项所述的装置,其中所述辐射探测器包括一数字相机。
15.按照权利要求14所述的装置,其中所述检测盒上的至少一个插孔的底壁是平面的并且不垂直于插孔的各连续侧壁。
16.按照权利要求1至15中任何一项所述的装置,还包括一用以照射所述检测盒的光源。
17.按照权利要求1至16中任何一项所述的装置,还包括一磁铁。
18.按照权利要求1至17中任何一项所述的装置,还包括一加热器,用以加热所述检测盒。
19.按照权利要求1至18中任何一项所述的装置,还包括一控制器,用以通过所述装置来控制检测作业。
20.按照权利要求1至19中任何一项所述的装置,其中所述气体加压器包括一活塞,设置在一圆筒形壳体之内;以及一驱动马达,用以驱动所述活塞。
21.一种检测盒(52,53),包括至少两个插孔(57-62),以及一吸管(55),可置放在至少两个所述插孔之中,所述吸管具有一近端和一远端,所述远端由一可允许液体透过的薄膜封闭。
22.一种检测盒(52,53),包括至少一个插孔(57-62),以及一吸管(55),可置放在至少一个所述插孔之中,所述吸管具有一毛细管端头。
23.按照权利要求22所述的一种检测盒,其中所述毛细管端头(95)配有一可脱解的套筒(96)。
24.一种检测盒(52,53),包括至少一个插孔(57-62),以及一吸管(50),可置放在至少一个所述插孔之中,至少一个所述插孔具有两个平行的平面侧壁,由一包括至少一个平面端面的底壁接合起来,所述端面表面的法线共面于但不垂直于所述各侧壁的平行平面表面的法线。
25.按照权利要求21至24中任何一项所述的一种检测盒,其中所述检测盒包括一毛细管端头式吸管(50)和一薄膜端头式吸管(55)。
26.按照权利要求21至25中任何一项所述的装置,其中所述检测盒包括一吸管(55),其封闭端由一倾斜的可允许液体透过的薄膜封闭。
27.按照权利要求26所述的一种检测盒,其中所述薄膜位于相对于它装接其上的吸管的轴线成20°至40°角的平面之内。
28.按照权利要求21至27中任何一项所述的一种检测盒,其中所述检测盒包括一薄膜端头式吸管,其薄膜端头端部具有矩形截面。
29.按照权利要求21至28中任何一项所述的一种检测盒,其中所述检测盒包括可脱解的底座和盒盖两构件,所述各插孔设置在所述底座构件之中而所述盒盖构件配置得可托持所述吸管。
30.按照权利要求29所述的一种检测盒,其中所述盒盖包括纳放一毛细管端头式吸管的装置。
31.按照权利要求28和30二者之中任何一项所述的一种检测盒,其中至少一个所述插孔在其上端处由一易破裂的密封件予以密封,以及其中所述盒盖构件配有一割刀,用以刺穿所述密封件。
32.按照权利要求21至31中任何一项所述的一种检测盒,其中所述底座构件包括一吸收擦拭器,用以擦拭插入其中的一毛细管端头式吸管的外部。
33.按照权利要求21至32中任何一项所述的一种检测盒,其中所述检测盒包括一薄膜端头式吸管,其近端由一可刺穿的自密封薄膜封闭。
34.按照权利要求21至33中任何一项所述的一种检测盒,其中所述检测盒中的各插孔配置成一直线阵列。
35.按照权利要求21至24中任何一项所述的一种检测盒,其中至少一个所述插孔装有一种检测试剂。
36.一种检测装置,包括a)一检测盒托座(24),能够纳放符合权利要求20至33中任何一项的一检测盒(23);b)驱动器(25),用以将所述检测盒的吸管(6)置放在所述检测盒的所选定的插孔之中;c)一气压加压器(27),可联接于所述检测盒的吸管,从而造成穿过其薄膜的液流;以及d)一辐射探测器(32),用以探测所述检测盒的一个插孔或其吸管的辐射。
37.按照权利要求36所述的一种装置,其中所述辐射探测器包括一数字相机。
38.按照权利要求36和37二者中任何一项所述的一种装置,还包括一光源,用以照射所述检测盒。
39.按照权利要求36至38中任何一项所述的一种装置,还包括一磁铁。
40.按照权利要求36至39中任何一项所述的一种装置,还包括一加热器,用以加热所述检测盒。
41.按照权利要求36至40中任何一项所述的一种装置,还包括一控制器,用以控制由所述装置从事的检测作业。
42.按照权利要求36至41中任何一项所述的一种装置,其中所述气体加压器包括一活塞,设置在一圆筒形壳体之内,以及一驱动马达,用以驱动所述活塞。
43.一种检测方法,其中一种液体从一容器中被传送到一吸管里面,其特征在于液体经由其进入的所述吸管的端部由一可允许液体透过的薄膜予以密封。
44.一种吸管,其远端呈圆筒形的并由一多孔薄膜形成端头,其外表面从垂直于所述远端圆筒的轴线的平面偏离开。
45.按照权利要求1至20中任何一项所述的装置用于对一种生物样本中的某一被分析物或一生物样本的某一性质进行检测。
46.按照权利要求45所述的用途用于对一种血液或血液衍生的样本的凝结时间进行检测。
47.按照权利要求45所述的用途用于对一种体液或体液衍生的样本的蛋白分析物进行检测。
全文摘要
一种检测装置包括i)一检测盒(52,53),包括至少一个插孔(57-62)和一吸管(50),后者可置放在至少一个所述插孔之中;ii)一托座,配置得可纳放所述检测盒;iii)驱动器,可操作以将所述吸管置放在所述检测盒的所选定的各插孔之中;iv)一气体加压器,可联接于所述吸管,从而使液体流动经过所述薄膜;以及v)一辐射探测器,可操作以探测来自所述检测器的一个插孔或来自所述吸管的辐射。
文档编号G01N33/86GK1526074SQ02813729
公开日2004年9月1日 申请日期2002年5月9日 优先权日2001年5月9日
发明者乔斯坦·霍尔特伦德, 乔斯坦 霍尔特伦德, M 博尔奇, 施蒂格·M·博尔奇, 坦 塞姆, 索尔斯坦·塞姆, 托尔·詹森, 詹森, 托恩, 赫格·托恩, たǘ , 简·R·卡尔森, L 劳夫斯塔德, 英格·L·劳夫斯塔德 申请人:阿克西斯-希尔德公司