无需恒温控制地测量凝固时间的系统和方法

专利名称：无需恒温控制地测量凝固时间的系统和方法
许多医学问题涉及血液凝固。特别在利用阻凝剂药疗法进行治疗期间，病人的凝血参数连续变动。这样的变动可造成严重的问题。例如，如果用例如肝素或类双香豆素等抗凝药治疗病人，则他或她的凝血参数保持在限定值范围内以避免并发症是重要的。只有这样，才可能有效地减少血栓数量，同时避免出血并发症。因此需要一种用于连续监控满足所有治疗需要的凝血参数的快速而精确的方法。
目前，有三个凝血参数是医学上特别感兴趣的，即，凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、和活化凝固时间(ACT)。PT主要用于监控维生素K对抗体对血凝固的效果(这影响凝血级联系统的因子II、V、VII、和X)。通过添加促凝血酶原激酶，PT检验测量外源性凝血途径的活化。
APTT主要用于监控肝素治疗。检验探测内源性凝血级联系统中的因子变化(因子VIII、IX、XI、XII以及其它酶和因子)。用于此类检验的检验试剂并没有标准化，因此来自不同制造商的试剂的肝素灵敏感度的差别是相当大的。
在不能执行APTT检验的情况下，因为病人服用大剂量肝素，所以确定将ACT用于监控肝素化。
传统上，凝血参数通过“湿化学”检验确定。血样等分试样与液体试剂混合，同时探测血栓。立即(在很短的时间内)指示结果，或以导出量的形式指示结果，例如与相应的正常值的比率(百分比)。对于PT，用于指示检验结果的另外的普通量是％Quick和INR(国际标准化比值)。
几年来，已经可得到所谓的凝血参数“干化学”检验。它们通过包括一次性试剂载体元件(常常称为“检验元件”)和评价设备(通常适于评价来自特定制造商的特定类型的检验元件)的检验系统执行。该检验元件包括此特定检验所必需的试剂系统，和优选地，适于评价该检验的信息，例如检验类型、批号、和有效期。
本发明涉及这样的干化学检验。每个检验元件设计为允许应用到其上的一滴血或血浆样本(这取决于可被预处理的检验，特别是与准备的抗凝血剂反应)接触和溶解试剂系统(其通常包括多种试剂)，该试剂系统出现在检验件中，且适于启动凝血途径的反应顺序。通过观察凝血探测液体的可测量的性能，监控凝血过程，其中在凝血途径的规定反应步骤发生时，该凝血探测液体以特征方式改变。该系统包括利用设备的测量评价电子装置探测这种改变和产生相应信号的装置。该测量评价电子装置也包括时间测量电子装置，用于测量发生改变所需要的凝血时间。此时间转换成想要的凝血参数(以适当的单位)。因此，可使用储存在设备和/或检验元件中的数据。接着，结果显示在设备的显示屏上，和/或被转送以进行进一步的评价(例如通过分开的计算机系统进行进一步的评价)。
这样的系统可在市场上以商标名CoaguChek从本申请人处买到。进一步的细节可在包括美国专利5,789,664和WO 01/11356的适当文献中找到。样本可以是全血或血浆。以下，将血作为实例进行参考。然而，这不应理解为对本发明的一般适应性的限制。
除其他因素之外，已知的凝结检验系统在用于测量凝结时间的凝结检测液的可测性质方面和设置(其中样本与试剂的接触通过设置以及通过检测带的设计获得)方面不同-在一些检验中，液体的可测性质是其粘度，粘度举例来说通过将磁性粒子包含到试剂系统中而被检测。这些粒子的可移动性可通过交替磁场检测。在这样的系统中，由凝结开始引起的粘度增加是标志凝结时间结束的变化。
-可选地，化学成分(其浓度在凝结路径的定义点处改变)可用于标志凝结时间的结束。特别地，凝血酶(用于血浆凝结路径的最终的蛋白酶)可用已知装置监控，这些已知装置包括存在于检验元素的试剂系统中的试剂，它适于产生可由评价仪器测量的电或光信号(参看，例如，WO 01/63271)。
-对于检验元素的物理排列，已经提出使用可渗透的多孔膜，与传统检验条类似，将其紧固到塑料手柄(美国专利5,580,744)。在这样的检验元素中，样本直接应用于其中包含试剂系统的膜。
-在可选排列中，检验件的样本应用点位于离凝结检测区一定距离处，且样本液体从前者传输到后者通过毛细管实现(参看美国专利5,789,664)。
尽管对凝结参数的检验已经变得相对简单，但是特别地，由于干化学检验的引入，所剩下的重要任务是进一步简化设计，从而降低成本，但不牺牲精度。例如，如果某人接受了心瓣膜的更换，则他或她的长期健康高度依赖于这样的事实凝结状态可靠地保留在某些边界之间。为此，为了监控病人的凝血状态，应将廉价的电池供电的小仪器用于病人自身。类似要求应用于医学专业的“医护点(PIC)”检验。
因此，本发明致力于这样一项任务简化用于确定凝结时间的系统设计，同时保持所要求的精度。
这项任务通过用于确定病人血或血浆样本的凝结参数而获得，所述系统包括一次性检验件，包括试剂系统，该试剂系统待与样本混合，从而形成凝结检测液；凝结检测区，其中为了监控凝结检测液的可测性质，将凝结检测液包含在凝结检测区中，所述可测性质在凝结期间改变；带有保持器以及测量评价电子装置的仪器，该保持器用于保持插在其中的所述一次性检验件，所述测量评价电子装置适于检测相应于凝结检测液的可测性质的信号，还包括定时测量电子装置，用于测量发生变化所需要的凝结时间，以从此推出想要的凝结参数，其中在凝结检测液的非标准温度确定该凝结时间，该非标准温度与用于相应的凝结参数的标准温度不同，该非标准温度由温度测量装置测量，该仪器具有非易失性存储器，该非易失性存储器包含定义凝结时间对温度的数学关系的数据，该关系与血被检查的个体病人无关，以及使用所述数学关系，根据在所述非标准温度测量的凝结时间计算所述用于标准温度的凝结参数。
用于确定凝结参数的已知系统通常包括某种恒温装置，该恒温装置设计为在凝结测量期间维持标准温度，常常是37℃。这需要电热器和电子温度控制系统。根据本发明，这种恒温装置并不是必要的。相反，可在适宜的温度(例如，室温)下进行凝结测量。然而，可确定想要的凝结参数的精确值，此精确值正好与在标准温度确定的凝结参数的精确值相当。这形成多个优点-对于电池供电的小凝结仪器，加热系统是昂贵的，且消耗了比组成的所有其它部件更多的电池能量。如果不需要加热系统，但需要较小电池，则可充分减小仪器的体积、重量、和成本。
-为了确保想要的标准温度的精确控制，已知干化学系统的检验件常常具有长毛细管，该长毛细管用于从样本应用点(仪器外部)引导样本液体到恒温装置所处的仪器内。如果这种长毛细管不必要，则可减少样本体积。
-消除或减少检验前已知仪器所需要的“暖机”时间。这简化了系统的使用，特别是家用监控或POC应用中的使用。
-对于INR标度，通常使用人工技术，这造成控制标准温度(37℃)有困难。如果在室温下执行该技术，则可降低由于温度偏差造成的误差。
在基于本发明的实验工作期间，已经确定，可通过特定仪器和特定试剂系统所特有的但是与样本无关的函数关系描述凝结时间参数对温度的变化。因此，不论在检查何人的血，相同的函数关系f(T)(例如可以是线性函数或多项式)描述了温度相关性。将PT作为实例，其数学表达如下(1)PT37＝f(T)*PTT其中PT37用于标准温度37℃的PT值其中PTT用于(较低)非标准温度的PT值。
一般而言，在临床化学领域中，经常发生的是，如果检验是温度相关的且实际检验温度与想要的标准检验温度不同，则执行温度修正标度。例如，用于确定血中葡萄糖浓度的检验是温度相关的，从而已经建议消除由于适当的修正标度形成的温度偏差引起的误差(参看，例如美国专利5,405,511和5,972,715)。
然而，凝结检测与例如葡萄糖等分析物的浓度的检测从根本上是不同的。通过影响与被检验的个体样本无关的因子，形成葡萄糖检验的温度相关性。特别地，检验所基于的酶促反应取决于温度。由于凝结检验本质上是自然凝结过程的实验模型，如众所周知的，涉及特定病人血液中多于十种因子和酶的非常复杂的反应，所以凝结检验从根本上是不同的。根据相应的药物(例如，肝磷脂或类双香豆素)的剂量必须被单独采用的事实，血凝结行为对每个个体都不同的事实也是显然的。
因此，在凝结检验中，所测量的量取决于特定个体样本，即，血被检验的个人及其凝结系统的状态。对于温度相关性，必须采取相同措施。因此，不能期望，通过用相同的检验系统(相同类型的仪器和相同的试剂系统，优选具有相同的制造批号)以不同温度检查有限数量的病人的血，可产生通用f(T)曲线，使得对于另外的具有完全不同的血的病人，可根据在非标准温度确定的PTT值计算PT37。
在现有技术中，PT和APTT检验通常没有在约37℃的标准范围内外的温度执行。例外情况在A.Uldall“Prothrombin timestandardization and temperature problems”，Clinica ChimicaActa，1980，39-44中作了描述。
此出版物涉及为了允许控制温度而在浸入水槽中的玻璃管中执行的PT检验。作者提到由于与标准温度37℃的偏差(例如，在玻璃管浸入地不是充分深的情形)和为了检查凝结状态而必须将管从水槽中反复取回的事实造成的问题。为了减少这些问题，考虑将通常接受的标准温度从37℃降低到30℃。
美国专利5,031,619涉及出血时间检验。在这样的检验中，将预定尺寸的切口应用于病人皮肤，根据从通过切口的出血开始的时刻到凝结发生的时刻测量时间。将这样的出血时间测量用作筛选试验，用于评价取决于血小板数量和血小板功能的血小板的止血充分性。这是量化(或至多半量化)的检验，允许用于某些病症(例如，Glanzmann的血小板机能不全)的筛选。该专利涉及早就已知的事实，外出血发生率粗略地与对象的皮肤温度成反比，且建议使用每度0.05的固定因子来补偿对象的温度变化。
上述美国专利5,580,744描述了大量实验，这些实验全部是在固定的标准温度下进行的。作为理论上的可选方案，提到在例如室温等变化温度下执行凝结检测反应的可能性。给出用于可能的校正计算的公式，但是该专利不含有对如何在实践上实现的解释。也没提到由于凝结路径因个人而异造成的问题。显然，作者考虑到其系统专门设计为单人使用，所以没有提出此问题。
下面将参看附图进一步描述本发明，其中在附图中

图1示出凝结检验系统的横截面图，该凝结检验系统带有插入评价仪器中的检验件；图2示出根据本发明的优选系统的示意性设计图；图3示出图2中所示元件温度传感器的放大图示；图4示出对于在本发明的环境中进行的一系列实验，PT37/PTT与T[℃]/37之比的图示；图5示出将本发明与传统的INR值确定进行比较的实验结果的图示；图6至10示出相应于图4进行不同的凝结参数检验的结果。
图1是包括评价仪器1和一次性检验件2的凝结检验系统的横截面示意图。检验件具有样本应用开口3、毛细管通道4、充当反应室的空间5、和凝结检测区6。通道4很短，甚至可省略，因为对于根据本发明的系统，凝结检测区6不必是恒温的，且当检验件2插入仪器1的保持器8中时，凝结检测区6优选位于靠近样本应用开口3的仪器1的壳体外部。
在现有技术中，容易地应用样本要求样本应用开口在仪器外部，而恒温要求检验件的凝结检测区在仪器壳体内部。样本通过很长的毛细管路径从前者传输到后者。这再次要求大的样本体积，不仅是因为路径长度，而且是因为充分的液体传输速度所要求的充分的毛细管路径横截面。与此相反，本发明允许非常短的传输距离(优选小于1cm，或甚至小于0.5cm)和非常小的样本体积(优选小于5μl，最优选小于2μl)。
空间5接收通过使应用于样本应用域3的样本和试剂系统(未示出)混合形成的凝结检测液。通过检测包含在其中的液体的凝结相关测量量的变化，在凝结检测区6中执行凝结检测。所形成的信号经由线路9传输到用于控制仪器操作的测量评价单元13。可用根据现有技术可知的任何方法(特别是利用光或电化学装置，例如参看美国专利5,789,664和WO 01/11356)执行凝结检测。下面将描述优选实施例的细节。
本发明的系统包括温度测量装置7，该温度测量装置适于测量凝结检测区6的温度。例如，如WO 01/33214中所描述的，可使用红外线温度探测。然而，优选地，温度测量传感器，特别是热敏电阻，作为元件温度传感器14集成到检验件2中，且通过插入式触点连接到仪器的电子装置。另外，可提供和使用仪器温度传感器15，如下面更详细地描述的。
检验件2承载与信息域10中的检验类型和试剂批号有关的信息，这些信息通过元件信息阅读器11评价。所检测的信息信号经由线路(未示出)传输到测量评价单元13。信息域10和信息阅读器11仅示意性地示出。可将条形码和适当的条形码检测器用作优选实例。
ROM插件(key)16可交换地位于ROM插件保持器17中，且连接至中央测量评价单元13，以与其进行数据交换。它包括存储器18，在该存储器中储存评价检验所需亚的数据。这些数据可取决于检验件的制造批号。优选地，信息域10包含专用于特定检验件2的制造批号的识别数据。此信息由信息阅读器11阅读，并与储存在ROM插件16中的批号识别数据进行比较，以确保插入仪器中的ROM插件相应于检验件2的制造批号。
ROM插件16的存储器18也包括用于描述凝结时间对温度的数学关系的数据，其中该数据用于根据在非标准温度测量的凝结时间计算用于标准温度的想要的凝结参数。可选地，这些数据也包含在仪器1的永久存储器中。
中央测量评价单元13可包括传统的电子电路，该电子电路包括ASIC20和电路板21。它包括用于控制仪器功能和执行所要求的计算的可编程微处理器。特别地，它将接收的来自凝结检测装置6、元件信息装置11、非易失性存储器18、和温度测量装置7的信号信息合并，以导出想要的凝结参数。此结果被传输给仪器1的显示屏(未示出)。仪器操作的电力由电池22提供。
图1中示出的系统的大多数部件是传统的，所以不需要对其进行进一步的描述。然而，偏离现有技术，仪器1不必装配有包括加热器和电热控制器的恒温系统。相反，它使用温度测量装置7来(直接或间接地)测量凝结检测区中的凝结检测液的温度和储存在存储器18中的数学关系，以计算用于标准温度的凝结参数。
在本发明的实验评价期间，已经充分展示了，在包含凝结检测液的空间附近测量温度足以使得能使用与样本无关的相应的数学关系，根据在偏离(一般为大体上较低)温度(已经在约37℃的控制温度处获得)执行的测量精确计算想要的标准凝结参数，因此，能被储存在仪器的非易失性存储器中，且可反复用于多个不同个体(病人)。测量评价单元13适于执行所要求的计算。
图2和3示出凝结检验系统的优选实施例的重要设计特性，部分作为顶视图示出检验件层的优选布置，部分作为电子装置的框图。特别地，此优选实施例的特征在于在两个方面-通过如图2中的上部所示的试剂和电极设置执行凝结检测。
-通过将整合进检验件中的元件温度传感器14和位于仪器处的仪器温度传感器15(离凝结检测区较远)组合使用，实现所要求的凝结检测区的温度的精确测量。
这两个方面可合并起来。在此情形下，检验件优选具有两个导线层，例如图2中所示的层A和B等。这样的层可以已知方式应用到不导电(塑料)载体箔上，并通过绝缘层分离。由导线层和仪器提供的电极设置之间的电接触通过元件接触点25和26获得，其中元件接触点25和26分别提供与相应的仪器触点27(图1)的电连接。为了提供从样本应用开口3到凝结检测区6的传输，将毛细管通道4设置在层A的顶部上。所有这些设计元件可由已知装置实现，所以没有对其进行进一步的描述。
图2的电极布置A包括五个电极，这五个电极包括第一反电极30、滴检测电极31、工作电极32、第二反电极33(带有围绕工作电极32的两个指状物34)、和马镫形填充检测电极35。电极结构举例来说可通过激光消融技术从约为50μm厚的金层产生。
反电极30靠近填料孔3设置，且由例如包含AG/AgCl的参考试剂层37覆盖。工作电极32和第二反电极2由包括所要求的试剂系统的凝结检检验剂38覆盖，以开始凝结路径的反应。试剂层38也包含检测适当的可测性质(特别是在相应酶的凝结衬底的酶检测的优选情形下，例如凝血酶的衬底electrozyme TH)所需要的任何试剂。
用图2中所示系统执行的检验方案可包括以下步骤-通过插入检验件自动接通仪器，并执行常规操作检查。
-当将样本滴应用于毛细管通道4的样本开口3，液体首先桥接反电极30和滴检测电极31时，这可通过应用适当的AC电压到这些电极和在这两个电极通过液体接触时检测阻抗的急剧下降检测。
-当血样本进一步流到毛细管通道4(由于毛细管作用)时，通过施加适当的AC电压给这些电极，可再次检测到其抵达工作电极32和第二反电极34。弄湿工作电极32也是适合的开始点，因为它与溶解试剂层38一致，因此也与开始凝结反应顺序一致。
-通过在填充检测电极34和第二反电极33之间流动的电路检测毛细管4的完全填充。
-酶活性作为凝结检测液的可测性质由电化学装置检测。为此，在毛细管4的完全填充后，将适合的恒定DC电压施加给关于第一反电极30的工作电极32。此后，以适合的间隔(例如0.1秒)进行电流测量。当在凝结路径末端形成凝血酶时，它将电化学活性凝血酶从包含在试剂层38中的衬底分开，由此造成为酶形成特征的电流增加。这种变化限定了用于以已知方式导出想要的凝结参数的凝结时间的结束。
图2中所示层B是适于作为元件温度传感器14的导线的实例。其温度传感范围40由非常细而窄的电热敏电阻典型地以蜿蜒而流的方式经过的区域限定，如图3中更详细地示出的。导体41可由具有大的电阻对温度的相关性的典型热敏电阻形成。然而，已经发现用于检验件制造的更普通的材料(包括具有充分小厚度的金层(小于100μm))也是适合的。
热敏电阻导体41的电阻通过四端子布置测量，其中在四端子布置中，两个端子42、43用于将恒定电流供给热敏电阻导体41内，两个分离端子44、45用于以无电流的方式测量电阻。
在系统工作期间，由元件温度传感器14产生的温度信号与由仪器传感器15产生的信号结合使用，以确定可靠的具有高精度的温度值，该温度值将用于根据在(较低)非标准温度执行的测量计算用于标准温度的凝结参数。
-元件温度传感器14仅用于提供有关靠近凝结探测带6的温度变化的信息。因此，此传感器和温度测量电子装置46(为测量评价电子装置13的部分)不必允许以绝对量的方式进行的温度测量。
-仪器温度传感器15用于提供关于标准温度的温度信息。在所测量的与标准温度之差对于所有仪器是相同的(精度很高)意义上，此温度信息必须是绝对的，对于所有仪器的温度换算，这是使用相同的凝结时间对温度的数学关系所必需的要求。
在实际使用中，在将检验件2插入仪器1后，监控元件温度传感器14的温度，以导出关于元件温度对时间的变化或换句话说元件温度变化速度的信息。仅当此变化速度低于容许值时(换句话说，仅当元件2的温度大体上不变时)，给出这样的信号样本滴可应用于检验件，以执行凝结参数的确定。如果此条件满足，则将仪器温度传感器15的温度值用作用于换算的“真实”温度。
优选地，不仅监控元件温度传感器14的温度变化，而且监控仪器温度传感器15的温度变化。如果凝结确定仅在两个温度传感器的变化速度低于适合的限值(表明非常恒定的温度环境)时发生，甚至可获得更好的结果，对于两个传感器来说，此限值可能不同。
在本发明的实验评价期间，已经发现，利用这些装置可能进行完成甚至非常高的凝结检验要求的温度测量。同时，由于检验件温度传感器不必提供绝对温度值，所以可将其相对廉价地整合到一次性检验件中。仪器温度传感器5不必位于仪器内。相反，甚至更有利的是，将传感器15设置在仪器外部测量环境温度的位置中。
图4示出根据下述所产生的实验结果-从27个不同病人和四种标准液体(“正常”)中取样，分别分成多个等分试样。
-对每个样本，(使用四个等分试样)在介于16°和32°之间的四个非标准温度对PTT值进行四次测量。用通过禁止其恒温系统而作修改的CoaguCheckS仪器(如申请人制造的)执行这些测量。通过将仪器放在温度室中提供温度改变。
-为了提高精度和增加数据库，分别用四种不同的仪器执行这些测量的每个。
-同时，对于每个样本，使用具有自动调温的传统CoaguCheckS仪器确定PT37。
根据结果，计算PT比率Y＝PT37/PTT。图2中所示的这些PT比率与通过用37除相应的测量温度T(单位为℃)计算的温度比率X有关。
图4示出所有数据非常接近通过对其进行回归分析确定的曲线Y＝f(X)。在此情形下，该曲线是二次多项式，如图4中所示的。这证明了一个令人吃惊的事实，利用与所使用的样本源无关的单函数关系，可描述温度相关性。
关于该温度，在实际实验期间方便的是使用温度比率(如代替绝对温度所示的)。明显地，可将Y＝f(X)容易地转换成Y＝PT37/PTT＝f(T)。并且，通过解关于PT37的方程PT37＝f(T)*PTT，可容易地找到计算PT37的公式。
图5示出根据本发明确定的INR值(用INRINV表示)与由参考方法确定的相应数据(INRCKS)的比较。如本领域中众所周知的，通过形成PT与中值标准PT(MNPT)之间的比值，计算INR值。此图示出，通过这两种方法产生的结果是非常符合3.74％的平均相对偏差(MRD)的。应指出，利用在约10℃和32℃之间的周围温度测量，确定INRINV值，而在37℃的标准温度确定参考值INRCKS。
图6至10示出用较少量样本但多种不同方法执行的实验的结果。在每种情形下，相对于温度比率X绘出在标准温度的凝结参数和在相应的非标准温度的相同参数的比率(用Y表示PT比率，用Z表示INR比率，用V表示APTT比率)。各个图都是基于使用以下凝结检验系统的实验图6CoaguCheckS Low ISI PT条(strip)。这些检验使用从人类重组体组织因子得到的干Low ISI促凝血酶原激酶，这要求非防凝结新鲜静脉血或毛细管血。在口腔防凝结治疗中从病人得到样本。
图7CoaguCheckS Low Volume PT Strip。这些条包含从兔脑得到的High ISI促凝血酶原激酶，这要求非防凝结新鲜静脉血或毛细管血。
图8具有Low ISI Lab试剂的Amelung 4 Channel Lab Analyzer(4通道实验室分析仪)。这种试剂包含从人类重组体组织因子得到的Ortho Recombiplastin PT，这要求枸橼酸盐血浆。
图9具有High ISI Lab试剂的Amelung 4 Channel Lab Analyzer。这种试剂包括从兔脑得到的Dade C Plus PT，这要求枸橼酸盐血浆。
图10具有Ortho Auto APTT Lab试剂的Amelung 4 Channel LabAnalyzer，这要求枸橼酸盐血浆。
在每种情形下，通过图中所示单函数关系针对所有样本描述所形成的数据。这样，本发明可应用于不同类型的凝结检验，包括“干化学”和“湿化学”检验。
权利要求
1.用于确定病人的血或血浆样本的凝结参数的系统，所述系统包括一次性检验件(2)，包括试剂系统(38)和凝结检测区(5)，其中所述试剂系统与样本混合，从而形成凝结检测液，为了监控凝结检测液的可测性质，凝结检测液包含在所述凝结检测区中，所述可测性质在凝结期间变化；以及仪器(1)，带有保持器(8)和测量评价电子装置(13)，其中所述保持器用于保持插入其中的一次性检验件，所述测量评价电子装置适于检测相应于凝结检测液的可测性质的信号，包括定时测量电子装置，所述定时测量电子装置用于测量发生所述变化所需要的凝结时间，以从此推出想要的凝结参数，其中在凝结检测液的非标准温度确定所述凝结时间，所述非标准温度与用于相应的凝结参数的标准温度不同，所述非标准温度由温度测量装置(7)测量，所述仪器(1)具有非易失性存储器(18)，所述非易失性存储器包含定义凝结时间对温度的数学关系的数据，所述数学关系与血被检查的个体病人无关，以及使用所述数学关系，根据在所述非标准温度测量的凝结时间计算所述用于标准温度的凝结参数。
2.根据权利要求1所述的系统，其中所述仪器不包含用于使其中包含凝结检测液的检验件恒温的装置，由此检验件以及凝结检测液的温度取决于执行测量的环境温度。
3.根据以上权利要求中任一所述的系统，其中所述仪器是电池供电的。
4.根据以上权利要求中任一所述的系统，其中所述一次性检验件包括整合在其中的元件温度传感器(14)，所述仪器包括仪器温度传感器(15)，所述测量评价电子装置(13)适于-根据所述仪器温度传感器(15)的信号推出关于标准温度的温度值，以及-根据元件温度传感器(14)的信号推出关于元件温度对时间的变化速度的信息，以及仅在元件温度对时间的变化速度小于其极限值时，所述测量评价电子装置(13)使用从所述仪器温度传感器推出的温度值，根据在所述非标准时间测量的凝结时间计算所述标准温度的凝结参数。
5.根据以上权利要求中任一所述的系统，其中在将检验件(2)插入所述保持器中时，所述凝结检测区(6)位于所述仪器壳体外部。
6.根据以上权利要求中任一所述的系统，其中所述仪器(1)包括可互换的机器可读数据存储元件，特别是ROM插件(16)，所述可互换的数据存储元件包括包含限定凝结时间对温度的数学关系的数据的存储器(18)。
7.根据权利要求6所述的系统，其中所述检验件包括机器可读代码(10)，所述机器可读代码包含专用于检验件(2)的制造批号的识别数据，且所述仪器具有用于读取所述机器可读的识别代码(10)的阅读器(11)，以通过所述测量评价电子装置(13)检查，插入所述仪器中的ROM插件(16)相应于所述检验件(2)的制造批号。
8.适用于根据权利要求1至7中任一所述的系统的一次性检验件。
9.根据权利要求8所述的检验件，包括温度测量传感器(14)，特别是热敏电阻；以及插入式触点，使得温度传感器的温度信号传输到其被插入的仪器。
10.用于确定病人的血或血浆样本的凝结参数的方法，其中试剂系统(38)与样本一起混合在一次性检验件(2)中，以在检验件(2)的反应检测带(6)中形成凝结检测液，并监控凝结检测液的可测性质，所述可测性质在凝结期间改变，检测相应于凝结检测液的可测性致的信号，且测量发生所述变化所需要的时间，以从此推出想要的凝结参数，其中在凝结检测液的非标准温度确定所述凝结时间，所述非标准温度与相应的凝结参数的标准温度不同，所述非标准温度被测量，从仪器(1)的非易失性存储器(18)取出定义凝结时间对温度的数学关系的数据，所述关系与血被检查的个体病人无关，以及使用凝结时间对温度的数学关系，根据在所述非标准温度测量的凝结时间计算所述用于标准温度的凝结参数，所述关系与血被检查的个体病人无关。
11.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求10所述的方法，其中可测性质是参与凝结检测液的凝结路径的酶活性。
12.根据权利要求11所述的系统或方法，其中所述酶活性由电化学装置检测。
13.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求10所述的方法，其中将相同的数学关系用于利用所述仪器执行的给定凝结参数的所有确定，所述确定与试剂批号无关。
14.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求10所述的方法，其中通过使用相同类型的仪器和试剂在不同温度测量多个不同样本的凝结时间，确定所述数学关系。
全文摘要
用于确定凝结参数的系统和方法包括一次性检验件(2)和用于评价其的仪器(1)。在与用于相应的凝结参数的标准温度不同的凝结检测液的非标准温度确定凝结时间，所述非标准温度由该仪器的温度测量装置(7)测量，该仪器(1)具有非易失性存储器(18)，所述非易失性存储器包含定义凝结时间对温度的数学关系的数据，所述关系与血被检查的个体病人无关，且使用所述数学关系，根据在所述非标准温度测量的凝结时间计算所述用于标准温度的凝结参数。
文档编号G01N33/86GK1745297SQ200480003222
公开日2006年3月8日 申请日期2004年1月24日 优先权日2003年2月1日
发明者J·L·希尔, V·昂克里希, E·里格尔 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司