专利名称：：镰叶芹二醇的新用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及医药
技术领域：
，具体是一种单体化合物的新用途。
背景技术：
：镰叶芹二醇(falcarindiol)的分子结构式如下镰叶芹二醇曾最早在当归中被发现。当归的根含挥发油约0.3％，油中主含具特殊香气的正丁烯夫内酯(n-butylidenephthalide)另含邻羧基苯正戊酮(n-vakerophenone-o-carboxylicacid)、Δ2，4-二氢邻苯二甲酸酐(Δ2，4-dihydrophthalicanhydride)和几种倍半萜烯类化合物。有报道当归挥发油主含藁本内酯(ligustilide)，占45％，其次正丁烯夫内酯。此外，根尚含维生素B12、蔗糖、β-谷甾醇、脂肪酸、亚叶酸(folinicacid)或柠胶因子(citrovorumfactor)、菸酸及生物素(biotin)等类似物质。另据报道，根的水溶性部分含阿魏酸(ferulicacid)、丁二酸(succinicacid)、菸酸(nicotinicacid)、尿嘧啶(uracil)、腺嘌呤(adenine)、东莨菪素(scopoletin)、伞形酮(umbelliferone)、香荚兰酸(vanillicacid)及胆碱(choline)，醚溶性部分含镰叶芹醇(falcarinol)、镰叶芹酮(falcarinolone)、镰叶芹二醇(falcarindiol)。对当归的化学鉴定是以丁烯夫内酯为对照品的。可见镰叶芹二醇在当归中的含量是微乎其微的。因镰叶芹二醇无法从当归中大量分离出来，因此，镰叶芹二醇的药物治疗作用尚不完全清楚。本发明人经过多年的研究，从其它植物中分离纯化出了镰叶芹二醇，因此便对其医疗方面的用途进行了较为深入的探索。
发明内容本发明目的是研究镰叶芹二醇抗炎镇痛的新用途。本发明是通过如下实验例实现的实验分组及每组所用药物分为5组，即空白对照组，给予生理盐水10ml/kg；消炎痛对照组，给予消炎痛1.25mg/kg；镰叶芹二醇低、中、高剂量组，分别给予相当于临床人用5倍量、10倍量、20倍量的镰叶芹二醇，高剂量组为4.75mg/ml，中、低剂量组分别做药物的等量稀释。实验例一、镰叶芹二醇对二甲苯致小鼠耳肿胀的作用取雄性KM小鼠50只，按上述分组方法，随机分为5组。连续给药4天，末次给药后30min每只小鼠左耳涂二甲苯50ul，右耳作空白对照，致炎15min后将小鼠脱颈椎处死，剪下两耳，用打孔器(直径7mm)分别在两耳同一部位打下耳片，称重，计算肿胀度和肿胀抑制率。公式肿胀度＝左耳片重量-右耳片重量结果结果显示，空白对照组小鼠左耳红肿，耳肿胀度高达0.0148±0.0016g，而镰叶芹二醇高、中、低剂量组小鼠及消炎痛对照组的耳肿胀度均小于空白对照组，且镰叶芹二醇高、中、低剂量组与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.01)，与消炎痛对照组比较无差异(P＞0.05)。结果见表1。表1镰叶芹二醇对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响注与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01实验例二、镰叶芹二醇对醋酸致小鼠扭体的镇痛作用取体重18-22g小鼠50只，按上述分组方法，随机分5组，灌胃给药40min后腹腔注射0.6％醋酸0.1ml/10g，立即观察15min内小鼠扭体次数。结果结果显示，与空白对照组比较，镰叶芹二醇低、中、高剂量组及消炎痛对照组均有显著性差异(P＜0.01)。见表2。表2镰叶芹二醇对醋酸致小鼠扭体反应的影响(x±S)<tablesid="table2"num="002"><tablewidth="740">组别n体重(g)扭体次数空白对照组消炎痛对照组镰叶芹二醇低剂量组镰叶芹二醇中剂量组镰叶芹二醇高剂量组101010101022.0±1.322.1±1.122.0±0.922.1±1.022.2±1.033.9±11.013.6±7.6**15.6±9.8**13.4±7.7**12.0±7.7**</table></tables>注与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01实验例三、镰叶芹二醇对热板法致痛小鼠的镇痛作用取雌性小鼠，在室温20℃环境下，调节恒温水浴温度至55±0.5℃，金属盘的底部接触水面。然后将雌性小鼠放在热板上，用秒表记录小鼠投入热板至60s出现舔后足的反应时间(潜伏期)作为该小鼠的痛阈值，药前以5s-30s内能舔后足者进行筛选50只，随机分5组，10ml/kg灌胃给药后15min、30min、60min、120min的疼痛反应潜伏期。公式结果结果显示，与空白对照组比较，镰叶芹二醇给药动物痛阈值在给药15min后中剂量组有显著性差异(P＜0.05)，高剂量组有极显著性差异(P＜0.01)，30min后至试验结束时各给药组均有极显著性差异(P＜0.01)，与消炎痛组比无差异。结果见表3、4。表3镰叶芹二醇对热板小鼠痛阈值的影响(x±S)<tablesid="table3"num="003"><tablewidth="715">组别n痛阈值药前15min30min60min120min空白对照组1020.9±4.320.5±2.720.5±4.119.6±2.518.9±3.1</table></tables>注与给药前比较*P＜0.05，**P＜0.01表4镰叶芹二醇对热板小鼠痛阈提高率的影响(x±S)实验例四、镰叶芹二醇对腹腔注射伊文思蓝致小鼠腹腔毛细管通透性增高的影响取体重18-22g小鼠(雌雄各半)50只，随机分5组，动物给药后1h尾静脉注射0.5％伊文思蓝生理盐水溶液0.1ml/10g体重，随即腹腔注射0.6％HAc0.20ml/只，20min后脱颈椎处死，剪开腹部皮肤肌肉，用6ml生理盐水分3次洗涤腹腔，吸管吸出洗涤液、合并后加入生理盐水至10ml，3000rpm离心15min；取上清液与590nm比色测定，记录OD值进行统计分析。结果结果显示，与空白对照组比较，镰叶芹二醇低、中剂量组有显著性差异(P＜0.05)，高剂量组无显著性差异(P＞0.05)，消炎痛对照组与空白对照组比较有极显著性差异(P＜0.01)。结果见表5。表5镰叶芹二醇对腹腔注射HAc致小鼠腹腔毛细管通透性增高的影响(x±S)注与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01由以上实验例可见，镰叶芹二醇具有抗炎、镇痛的作用，其疗效与西药消炎痛相当。镰叶芹二醇能够对多种原因引起的炎性因子释放而导致的疼痛起到较好的治疗作用，也就是能够用于制备治疗炎性疼痛疾病的药物。另外，镰叶芹二醇能够反应黄藁本的镇痛作用，是黄藁本中的药物活性单体，因此，能够作为黄藁本的检测指标。本发明的优点镰叶芹二醇为中药的单体提取物，未发现有任何毒副作用，使用更安全有效；可以作为黄藁本植物或含有黄藁本植物的中成药检测的指标，提升对中药的认识。具体实施例方式实施例1称取镰叶芹二醇100g，淀粉300g、乳糖600g混匀后过100目筛，90-95％乙醇制粒。整粒后装于胶囊壳中。用于治疗头痛、偏头痛。实施例2称取镰叶芹二醇50g，淀粉320g、乳糖600g混匀后过100目筛，90-95％的乙醇制粒，干颗粒与30g硬酯酸镁混匀压片。实施例3(用于对中药材或中成药的鉴定)取镰叶芹二醇，精密称定，用乙腈溶解并配成2.0mg/ml的溶液，吸取30μl，点于硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-乙酸乙酯(3∶1)为展开剂，展开，展距8cm，取出，晾干；喷以5％的硫酸乙醇溶液，晾干，在105℃烘烤5分钟，斑点显黑色，Rf值为0.38；所用薄层板上无其它斑点显出。实施例4(用于对中药材或中成药的鉴定)取镰叶芹二醇，精密称定，用乙腈溶解并配成2.0mg/ml的溶液，吸取30μl，点于硅胶薄层板上，以石油醚(60-90℃)-丙酮(3∶1)为展开剂，展开，展距8cm，取出，晾干；喷以5％的硫酸乙醇溶液，晾干后，在105℃烘烤5分钟，斑点显黑色，Rf值为0.40；所用薄层板上无其它斑点显出。实施例5(用于对中药材或中成药的鉴定)取镰叶芹二醇，精密称定，用乙腈溶解并配成2.0mg/ml的溶液，吸取30μl，点于硅胶薄层板上，以石油醚(60-90℃)-丙酮(4∶1)为展开剂，展开，展距8cm，取出，晾干；喷以5％的硫酸乙醇溶液，晾干后，在105℃烘烤5分钟，斑点显黑色，Rf值为0.40；所用薄层板上无其它斑点显出。权利要求1.镰叶芹二醇在制备治疗炎性疼痛疾病药物中的应用。2.如权利要求1所述，镰叶芹二醇在制备治疗头痛、偏头痛药物中的应用。3.镰叶芹二醇在作为检测植物黄藁本的指标中的应用。全文摘要本发明公开了镰叶芹二醇在制备抗炎、镇痛药物中的应用。文档编号G01N21/77GK1857237SQ20061002742公开日2006年11月8日申请日期2006年6月8日优先权日2006年6月8日发明者玄振玉,黄孝春申请人:上海玉森新药开发有限公司