专利名称：一种用于自动生化分析仪的清洗液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种清洗液，特别是涉及一种自动生化分析仪配套使用的 清洗液。
背景技术：
自动生化分析仪是医院临床应用最为频繁的仪器之一，临床医生常常 依据生化分析仪对临床病人体液相应生理指标的检测结果，来对患者疾病 做出诊断。因此，生化分析仪对患者体液相应生理指标测试的准确性，直 接影响医生的诊断结果。自动生化分析仪在测试过程中，反应杯在上一个 测试完成后，在一个相对很短的时间内，利用配套清洗液清洗反应杯，重 复用于下一个测试。配套清洗液对反应杯清洗的程度、清洗液与反应杯的 相容性，直接关系到后继测试结果的准确性。好的清洗液要求清洗效果好、 与反应杯相容、无腐蚀性。因此配套清洗液对于自动生化分析仪的日常维 护、保证样本测试准确性具有重要意义。
目前自动生化分析仪厂商，依据仪器设计提供配套清洗液，满足仪器 日常维护，保证样本测试准确性。但是不同的的清洗液清洗效果不尽相同， 如有些清洗液是酸性和碱性两种清洁液，有些是碱性清洁液。市场上一些 生产生化分析仪专用清洗液大都为碱性清洗液。无论是碱性一种清洗液单 独使用，还是酸性、碱性两种清洗液配合使用，都要确保清洗效果完全能 够满足临床测试的需求，同时保持较好的兼容性。
目前常见的清洁液有水相液体、非水相几种形式的产品。每一种技术 产品，都有其核心技术。主要的核心技术包括以下几个方面l)表面活性 剂清洗液中的表面活性剂有非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂及阳 离子表面活性剂、两性离子表面活性剂四种。不同的清洗液，根据其作用 选择不同表面活性剂。同一类型表面活性剂活性基团的组成、表面活性剂 浓度等都是其核心技术；2)清洗液的主要配方不同用途的清洗液，具有 不同配方，如蛋白酶、酶稳定剂、漂白剂、着色剂、增泡剂、消泡剂、增
4稠剂、抗凝剂、PH值等浓度都是核心内容；3)清洗液使用范畴针对 不同的用途，不同的清洗液对其使用范围都有一个界定，清洗液的使用用 途也是其核心内容。
迄今为止，有许多清洗液相关专利，但绝大部分是一般的清洗剂，主 要在日常生活中应用，诸如洗碗机用清洗液，洗衣用清洗液、厨房用清洗 液等，用于自动生化分析仪很少。这些清洗液在使用时，都有各自特殊的 要求，有的需要相应的洗涤温度，有的需要极强的氧化剂，有的洗涤需要 相对长的时间、有的清洗液需要添加洗涤酶、漂白剂、荧光剂等，这些特 殊要求使这些清洗液不能适用于自动生化分析仪配套，如果强行使用，可 能会对仪器的某些部件成损害，也可能会引起测试指标的不准确，产生误 诊等更严重的结果，对患者造成生命危险。同时大部分的清洗液含有氯、 磷等潜在的环境污染物，不利于环保，在很多国家禁止使用。
而目前生化分析仪供应商提供的酸性或碱性清洗液，只与各自的仪器
配套，用于其他厂商的生化分析仪清洗时，有可能与仪器不相容，对仪器
产生腐蚀作用。在清洗过程中，若用酸性和碱性两种清洗液依次清洗，具
有较低的蛋白类物质残留率、脂类物质的残留率、低交叉污染、低反应物
沉积等，但是会提高测试成本。但如果用一种酸性或碱性清洗液清洗，虽
然降低了生产成本，但是有些测试指标清洗达不到测试要求，在临床上产
生错误的诊断，在应用上存在不利的风险。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种对仪器无腐蚀、对环 境无污染并且具有优异清洗效果的自动生化分析仪用清洗液。 为实现上述目的，本发明采用了以下技术方案
本发明公开了 一种用于自动生化分析仪的清洗液，所述清洗液包括
至少一种阴离子表面活性剂，
至少一种非离子表面活性剂，
碱金属氢氧化物，
碱金属柠檬酸盐，以及
将pH值稳定在13.0以上的缓冲剂。在本发明的具体的实施方式中，所述各成分在清洗液中所占的重量百 分含量分别为
阴离子表面活性剂 0.1 8 %
非离子表面活性剂 0.01 15 %
碱金属氢氧化物 2 15%
碱金属柠檬酸盐 1 10%
缓冲剂 1 10%
优选的，所述各成分在清洗液中所占的重量百分含量分别为
阴离子表面活性剂
非离子表面活性剂
碱金属氢氧化物
碱金属柠檬酸盐
缓冲剂
0.1 5% 0.1 7.5% 4 13% 2 8% 1 腦
在本发明优选的实施方式中，所述阴离子表面活性剂为具有式(I )所 示结构的烷基磺酸盐，
R广S。3X ( I )
其中&表示碳原子数为12 18的烷基，X为碱金属离子。
进一步地，所述阴离子表面活性剂优选为十二垸基磺酸钠(SDS)或 C12~16H25~33S03Na (H-95)。
在本发明优选的实施方式中，所述非离子表面活性剂为选自脂肪醇 与环氧乙烷的縮合物、聚氧乙烯一聚氧丙烯一聚氧乙烯三嵌段共聚物或者 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯中的至少一种。
进一步的，所述脂肪醇与环氧乙烷的縮合物具有式(n)所示结构，其
中R2表示碳原子数为12 14的垸基，n为2 20的正整数；
R2-0-(C2H40)n-H (II)
所述聚氧乙烯一聚氧丙烯一聚氧乙烯三嵌段共聚物具有下式(m)所示
结构，其中a+c为20 30的整数，b为20 40的整数；
(C2H40)a-(C3H60)b國(C2H4。》 (III)
所述聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯具有下式(IV)所示结构，其中m为20、 40、 60或80。
C18H3406- (C2H40)m (IV)
所述碱金属氢氧化物优选为氢氧化钠或氢氧化钾。 所述碱金属柠檬酸盐优选为柠檬酸钠。
由于采用了以上技术方案，使本发明具备的有益效果在于 本发明的自动生化分析仪用清洗液，组成中运用了不同非离子和阴离 子类表面活性剂的组合，同时辅助碱金属氢氧化物、碱金属柠檬酸盐及合 适pH的缓冲体系，加大了对脂类物质、蛋白类等有机物及无机离子类等 物质的清洗效果，直接解决了自动生化分析仪在线测试过程中， 一种清洗 剂清洗后清洗效果不好、不能达到临床测试要求的问题，提高了生化仪测 试过程中的清洗效果，降低了试剂成本。
利用本发明的清洗液在测试过程中，按照设置的清洗程序进行在线清 洗，能够去除反应杯中包括蛋白质、脂类物质等有机物和无机盐等无机物 成分，使后继测试不受前次测试的影响；清洗后具有低蛋白类物质残留率、 低脂类物质的残留率、良好的临床项目的批内重复性、低交叉污染、低反 应物沉积等特点，同时不影响生化分析仪的测试结果；清洗过程对分析仪 的液路系统及反应杯没有腐蚀作用；同时本发明清洗液所有组分都可以生 物降解，对环境没有潜在的污染，符合环保要求。
具体实施例方式
本发明涉及一种自动生化分析仪配套使用的碱性清洗液。此清洗液在 自动生化仪测试过程中，在反应杯测试完成后，清洗系统吸去反应混合物， 将清洗液注入反应杯，清洗液浸泡反应杯后排出，注入纯水清洗，反应杯 清洗完成，用于下一个测试。利用本发明的清洗液对反应杯清洗后，能够 去除反应杯中测试混合物，消除蛋白质、脂类物质等有机物以及无机盐等 无机物成分残留、沉积及反应杯测试产生的携带污染，使生化分析仪整个 连续测试结果在可控范围中，为准确的临床诊断提供可靠依据；清洗过程 对分析仪的液路系统及反应杯没有腐蚀作用，保持仪器的测试稳定和降低
配件更换率；同时清洗液利用可生物降解的原料，没有潜在环境的污染，
符合环保要求；并且根据本发明，只需采用本发明一种清洗液按照程序在
7线清洗就可以达到测试要求，而不必采用酸性和碱性两种清洗液依次清洗， 从而节约了测试成本。
本发明的清洗液的组分主要包括
1) 一种或多种阴离子表面活性剂。本发明的阴离子表面活性剂优选为 烷基磺酸盐，具有如下结构
R广S03X ( I )
其中，Rt表示碳原子数为12 18的烷基，X为碱金属离子。具体例子如 十二烷基磺酸钠(SDS) 、 C12~16H25~33S03Na (H-95)等。
本发明的清洗液中阴离子表面活性剂的主要作用起润湿、乳化、分 散和洗涤作用，用来清洗反应混合物中残余的脂类等有机物。同时该类物 质易于生物降解，使用中不会产生环境污染。
在本发明的清洗液中，烷基磺酸盐的重量百分比浓度通常为0.1 8%， 优选为0.1 5%。浓度过低或过高，都可能清洗不彻底，达不到要求。
2) —种或多种非离子表面活性剂。在本发明的试剂中，可以选用的非 离子表面活性剂主要包括以下三类
(1) 脂肪醇与环氧乙烷的縮合物(Fatty alcohol polyoxyethylene ether)，
具有如下结构
R2-0-(C2H40)n-H (II)
其中，R2表示碳原子数为12 14的烷基，n为2 20的正整数。具体例 子如脂肪醇与九环氧乙烷的縮合物(AE0-9)，其结构式为
Rl2 14- O-(C2H4O)9-H0
(2) 聚氧乙烯一聚氧丙烯一聚氧乙烯三嵌段共聚物，具有如下结构
(C2H40)a-(C3H60)b-(C2H40)e (in) 其中a+c为20 30的整数，b为20 40的整数。具体例子如 (C2H4O)13-(C3H6O)30-(C2H4O)13 ( L-64 )。
(3) 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯(Polyoxyethylene sorbitan monolaurate)，具有如下结构
C18H3406- (C2H40)m (W)其中m为20、 40、 60、 80的整数。具体例子如聚氧乙烯去水山梨醇单 月桂酸酯，结构式为(:18113406((:21140)20 (Tween陽20),或者聚氧乙烯去水 山梨醇单油酸酯，结构式为<:18113406((^1140)80 (Tween-80)。
在本发明的清洗液中，非离子表面活性剂主要起乳化、净洗、湿润作 用，协助清洗反应混合物中残余的脂类、蛋白质、有机离子等有机物。同 时该类物质易于生物降解，使用中不会产生环境污染。在本发明的清洗液 中，非离子表面活性剂的重量百分比浓度为0.01 15%，优选0.1 7.5%， 浓度过低或过高，都可能清洗不彻底，达不到要求。
3) 碱金属氢氧化物。本发明优选的实施方式中，碱金属氢氧化物可以 为氢氧化钠，也可以为氢氧化钾。碱金属氢氧化物的主要作用是溶解蛋白 质、脂类等有机物，降低反应混合物的粘度，提高清洗效果。
清洗液中碱金属氢氧化物的重量百分比浓度通常在2 15%，优选4 13%，浓度过低不利于蛋白质、脂类等有机物的溶解和反应混合物粘度的降 低，达不到清洗效果。
4) 碱金属柠檬酸盐。在本发明中，碱金属柠檬酸盐优选为柠檬酸钠， 主要作用是作为增溶剂，增加溶液对无机离子、有机离子等的溶解能力， 提高清洗效果。
清洗液中碱金属柠檬酸盐的重量百分比浓度通常在1 10%，优选2 8%，浓度过低不利于蛋白质、脂类等有机物的溶解和反应混合物粘度的降 低，达不到清洗效果。
5) 用于稳定pH用的缓冲剂体系
在本发明的清洗液中，缓冲剂的主要作用是为了将试剂的pH稳定在 13.0以上。可用于本发明的缓冲体系组成没有特别的限定，可以为有机酸 (盐)、无机酸(盐)或多种成分的混合物。具体的例子如2-氨基-2羟甲基 -1，3-丙二醇、羟甲基氨基甲垸(tris)、柠檬酸、柠檬酸盐缓冲液等。缓冲 体系的作用除调节pH外，还可以增加无机离子的溶解，提高清洗液对无机 离子的清洗效果。缓冲液的合适重量百分比浓度通常在1 10%范围内。
本发明所提供的自动生化分析仪用清洗液，组成中运用了不同非离子 和阴离子类表面活性剂的组合，同时辅助碱金属氢氧化物、碱金属拧檬酸
9盐及合适的缓冲体系，加大了对脂类物质、蛋白类等有机物及无机离子类 等物质的清洗效果，直接解决了自动生化分析仪在线测试过程中， 一种清 洗剂清洗效果不好，不能达到临床测试要求，如果要彻底清洗，需要酸性 或碱性两种清洗液依次清洗，才能达到测试要求的缺点，提高了生化仪测 试过程中的清洗效果，降低了测试成本。
下面通过具体的实施例对本发明做进一步详细的描述。 实施例1
以水为溶剂，按如下重量百分比浓度比例配制自动生化分析仪碱性清
洗液
Tris 0.4%
H-95 2.5%
AEO-9 2.0%
L-64 2.0%
Tween漏20 1.0%
柠檬酸钠 2.0%
柠檬酸 2.0%
KOH (45%) 10.0%
其中，KOH (45%)占10.0X是指浓度为45X的KOH在整个配方中的 百分比浓度为10.0%。依据上述比例配制的清洗液，pH值为13.6。
用迈瑞公司BS-400自动生化分析仪测试上述碱性清洗液在线清洗性 能，测试指标有蛋白类物质残留率、脂类物质的残留率、反应物沉积、临 床项目批内重复性、交叉污染特别是甘油三酯反应物交叉污染脂肪酶测试、 反应杯表面状况的改变、反应杯的变形等。
测试结果中，所有性能测试指标均在测试可控目标范围内
蛋白及脂类物质的残留率均在10-4数量级以下，不影响后继测试；反应 物无沉积；临床项目批内重复性好，同一样品测试结果变异系数小于3%;
交叉污染检测不出，特别是甘油三酯反应物交叉污染脂肪酶测试测不出；
用重铬酸钾染液测试反应杯表面状况改变状况，染液精密度变异系数小于l%;反应杯无变形。并且，清洗效果良好，且对仪器液路系统没有腐蚀作用， 具有较好的相容性，同时清洗过程中只用一种清洗液，节约了临床测试成 本。
实施列2
以水为溶剂，按如下重量百分比浓度比例配制自动生化分析仪碱性清
洗液
Tris 0.4%
H-95 0.6%
SDS 2.0%
AE0-9 1.5%
L-64 1.5%
柠檬酸钠 4.0%
柠檬酸 4.0%
KOH (45%) 12.0%
依据上述比例配制的清洗液，pH值为13.6。
用迈瑞公司BS-400自动生化分析仪测试上述碱性清洗液在线清洗性 能，测试指标有蛋白类物质残留率、脂类物质的残留率、反应物沉积、临 床项目批内重复性、交叉污染特别是甘油三酯反应物交叉污染脂肪酶测试、 反应杯表面状况的改变、反应杯的变形等。
测试结果中，所有性能测试指标均在测试可控目标范围内 蛋白及脂类物质的残留率均在10—4数量级以下，不影响后继测试；反应 物无沉积；临床项目批内重复性好，同一样品测试结果变异系数小于3%; 交叉污染检测不出，特别是甘油三酯反应物交叉污染脂肪酶测试测不出； 用重铬酸钾染液测试反应杯表面状况改变状况，染液精密度变异系数小于l % ，反应杯无变形等。并且，清洗效果良好，且对仪器液路系统没有腐蚀作 用，具有较好的相容性，同时清洗过程中只用一种清洗液，节约了临床测 试成本。
11实施列3
以水为溶剂，按如下重量百分比浓度比例配制自动生化分析仪碱性清
洗液
Tris 0.4%
H-95 1.0%
SDS 2.0%
AEO-9 1.5%
L-64 1.5%
Tween-20 0.5%
柠檬酸钠 4.0%
柠檬酸 4.0%
KOH (45%) 12.0%
依据上述比例配制的清洗液，pH值为13.6。
用迈瑞公司BS-400自动生化分析仪测试上述碱性清洗液在线清洗性 能，测试指标有蛋白类物质残留率、脂类物质的残留率、反应物沉积、临 床项目批内重复性、交叉污染特别是甘油三酯反应物交叉污染脂肪酶测试、 反应杯表面状况的改变、反应杯的变形等。
测试结果中，所有性能测试指标均在测试可控目标范围内 蛋白及脂类物质的残留率均在10—4数量级以下，不影响后继测试；反应 物无沉积；临床项目批内重复性好，同一样品测试结果变异系数小于3%; 交叉污染特测不出，特别是甘油三酯反应物交叉污染脂肪酶测试测不出； 用重铬酸钾染液测试反应杯表面状况改变状况，染液精密度变异系数小于l %;反应杯无变形等。并且，清洗效果良好，且对仪器液路系统没有腐蚀作 用，具有较好的相容性，同时清洗过程中只用一种清洗液，节约了临床测 试成本。
实施列4
以水为溶剂，按如下重量百分比浓度比例配制自动生化分析仪碱性清 洗液Tris 0.4%
H-95 1.0%
SDS 2.0%
AEO-9 3,5%
柠檬酸钠 4.0%
柠檬酸 4.0%
KOH (45%) 12.0%
依据上述比例配制的清洗液，pH值为13.6。
用迈瑞公司BS-400自动生化分析仪测试上述碱性清洗液在线清洗性 能，测试指标有蛋白类物质残留率、脂类物质的残留率、反应物沉积、临 床项目批内重复性、交叉污染特别是甘油三酯反应物交叉污染脂肪酶测试、 反应杯表面状况的改变、反应杯的变形等。
测试结果中，所有性能测试指标均在测试可控目标范围内 蛋白及脂类物质的残留率均在10—4数量级以下，不影响后继测试；反 应物无沉积;临床项目批内重复性好，同一样品测试结果变异系数小于3%; 交叉污染检测不出，特别是甘油三酯反应物交叉污染脂肪酶测试测不出； 用重铬酸钾染液测试反应杯表面状况改变状况，染液精密度变异系数小于 1 %;反应杯无变形等。并且，清洗效果良好，且对仪器液路系统没有腐 蚀作用，具有较好的相容性，同时清洗过程中只用一种清洗液，节约了临 床测试成本。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说 明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术 领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若 干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。
权利要求
1、一种用于自动生化分析仪的清洗液，其特征在于所述清洗液包括至少一种阴离子表面活性剂，至少一种非离子表面活性剂，碱金属氢氧化物，碱金属柠檬酸盐，以及将pH值稳定在13. 0以上的缓冲剂。
2、 根据权利要求1所述的一种用于自动生化分析仪的清洗液，其特征 在于所述各成分在清洗液中所占的重量百分含量分别为阴离子表面活性剂 0.1 8%非离子表面活性剂 0.01 15 %碱金属氢氧化物 2 15% 碱金属柠檬酸盐 1 10。％ 缓冲剂 1 10%
3、 根据权利要求2所述的一种用于自动生化分析仪的清洗液，其特征在于所述各成分在清洗液中所占的重量百分含量分别为阴离子表面活性剂 0.1 5°% 非离子表面活性剂 0.1 7.5% 碱金属氢氧化物 4 13% 碱金属柠檬酸盐 2 8% 缓冲剂 1 10。％
4、 根据权利要求2或3所述的一种用于自动生化分析仪的清洗液，其 特征在于所述阴离子表面活性剂为具有式(I )所示结构的烷基磺酸盐，R广S。3X (I)其中&表示碳原子数为12 18的垸基，X为碱金属离子。
5、 根据权利要求4所述的一种用于自动生化分析仪的清洗液，其特征 在于所述阴离子表面活性剂为十二烷基磺酸钠或C12~16H25~33S03Na。
6、 根据权利要求2或3所述的一种用于自动生化分析仪的清洗液，其特征在于所述非离子表面活性剂为选自脂肪醇与环氧乙烷的縮合物、聚氧乙烯一聚氧丙烯一聚氧乙烯三嵌段共聚物或者聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯中的至少一种。
7、 根据权利要求6所述的一种用于自动生化分析仪的清洗液，其特征 在于所述脂肪醇与环氧乙烷的縮合物具有式(II)所示结构，其中R2表示碳原子数为12 14的垸基，n为2 20的正整数；R2-Q-(C2H40)n-H (II) 所述聚氧乙烯一聚氧丙烯一聚氧乙烯三嵌段共聚物具有下式(III)所示 结构，其中a+c为20 30的整数，b为20 40的整数；(C2H40)a曙(C3H60)"C2H40)e (III)所述聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯具有下式OV)所示结构，其中m为 20、 40、 60或80。C18H3406- (C2H40)m (IV)
8、 根据权利要求7所述的一种用于自动生化分析仪的清洗液，其特征 在于n为9，或者a为13、 b为30且c为13，或者m为20或80。
9、 根据权利要求2或3所述的一种用于自动生化分析仪的清洗液，其 特征在于所述碱金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾。
10、 根据权利要求2或3所述的一种用于自动生化分析仪的清洗液，其特征在于所述碱金属柠檬酸盐为柠檬酸钠。
全文摘要
本发明公开了一种用于自动生化分析仪的清洗液，其包括至少一种阴离子表面活性剂、至少一种非离子表面活性剂、碱金属氢氧化物、碱金属柠檬酸盐以及将pH值稳定在13.0以上的缓冲剂。本发明的清洗液清洗后具有低蛋白类物质残留率、低脂类物质残留率、良好的临床项目的批内重复性、低交叉污染、低反应物沉积等特点，同时不影响生化分析仪的测试结果；清洗过程对分析仪的液路系统及反应杯没有腐蚀作用；同时本发明清洗液所有组分都可以生物降解，对环境没有潜在的污染，符合环保要求。
文档编号G01N35/00GK101470123SQ200710305058
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月26日 优先权日2007年12月26日
发明者刘牧龙, 张裕平, 军 程, 许文娟 申请人:深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司