专利名称：：试剂器件的制作方法试剂器件本发明涉及试剂器件以及生产这样的器件的方法。本发明具有涉及结合试剂用于流体比如尤其是生物流体的取样和测试的器件的特别应用和效用。具体地，本发明可以用于电化学器件，更具体地涉及具有容纳各个试剂物质的取样孔(samplingwell)的阵列的微电极生物传感器。W003/056319公开了含有孔或其它位点的阵列、用于分析包括生物流体(例如血液)或非生物流体的流体的电化学微电极传感器。所公开的布置需要将流体筛选以输送到一个或多个孔或其它位点中进行分析并且产生电输出。所输送的用于筛选的流体的量在微升体积的水平。用于生物应用中的微电极传感器的另一个实例公布于US2005/0072670中。典型地，在多分析物物器件中，不同的试剂存在于孔或其它位点处，并且在技术上将其制造成不同的试剂同时或依次引入器件中。在得到这样器件的适当生产率方面存在问题，因为孔中试剂之一的组成或效能的问题导致整个器件的否定(rejection)，即使在器件的其它孔中的试剂是令人满意的。设计了一种改进的技术和器件。根据第一方面，本发明提供一种试剂器件，所述试剂器件包括一个或多个分离的试剂模块(reagentmodule)，所述试剂模块配置有试剂物质；禾口接收站(receivingstation)，用于接收位于器件上的各个试剂模件的。在一个实施方案中，试剂模块可以配置有用于与器件上的结构体配合的装置，用于相对于器件定位或固定。这可以通过具有为了相对于彼此定位或固定而彼此配合的装置的模块来实现。在这样的布置中，一个模块提供用于接收另一个位于器件上的试剂模块的相应接收站。配合装置包含相应的模块或结构体上的互补啮合构造。配合装置可以包含互锁构造，所述互锁构造被设置为防止配合的模块在特定分离方向上彼此(或与器件上的结构体)分离。在根据本发明的试剂器件的一个实施方案中，各个模块可以包含一个或多个相应的试剂区域和电极轨道(electrodetrack)布置。分离的试剂模块优选包含结合在试剂器件中的分离的结构体。在试剂物质已经存在于各个模块中的情况下，试剂模块有利地结合在试剂器件结构体中。在一个优选实施方案中，试剂模块包含接收器(receptacle)或孔。接收器或孔可以容纳试剂物质并且还可以起到流体检查样品(典型地生物流体)的接收器的作用。在某些实施方案中，接收器或孔是上部敞口的。所述器件可以包含微流体器件，其构造为接收微升流体体积(或更少)的要接收到试剂模块中的检查样品。试剂模块适于容纳在0.1微升至50微升的范围内的微升流体样品体积。所述器件优选包含检查样品接收站。所述器件有利地包含用于过滤检查样品的过滤器布置。有利地，所述器件包含电极传感器，并且试剂模块包含用于与试剂器件的电极接触的电触点。在这样的和另外的情况下，试剂物质可以有利地包括电活性物质。在一个实施方案中，接收站可以包含形成于试剂器件结构体中的接收插口(receivingsocket)0可以通过任何常规装置将模块与器件固定，并且可以是例如插口中的推入配合。此外，或备选地，可以设置特别的固定、锁定或插销布置以将模块相对于接收站固定。试剂模块与器件之间的连接可以使得在初始固定之后可以将试剂模块从器件上卸下。优选设置多个分离的试剂模块，有利地各个分离的模块仅容纳单一的试剂体(reagentbody)。适宜地，各个分离的模块仅包含相应的单一接收器或孔。在一个优选实施方案中，不同的各个试剂模块配置有不同种类的固体形式试剂。可以选择不同的试剂以测试不同的物质。根据另一方面，本发明提供用于电化学电极传感器中并且包含固体形式的试剂物质的试剂模块。在此描述所述试剂模块的优选特征。根据另一方面，本发明提供生产试剂器件的方法，所述方法包括将分离的试剂模块在模块接收站处设置于器件上，所述试剂模块结合有试剂物质。适宜地，在将模块定位或固定于器件上之前将试剂物质引入到试剂模块中。在一个实施方案中，试剂物质可以以液体形式引入到模块中并且随后转变成固体形式。试剂物质可以以液体形式引入模块中并且随后被冷冻干燥。在备选实施方案中，试剂物质可以以粉末形式，或作为混合物、玻璃料等引入。优选多个独立的分离试剂模块位于器件上，所述独立的模块结合有试剂物质。有利地，独立的模块结合不同的试剂物质。在某些实施方案中，如前所述，理想地，一种或多种试剂物质是电活性物质。对于微流体生物传感器应用，优选试剂物质以在20毫微升至1000毫微升的范围内(更优选在50毫微升至700毫微升的范围内，最优选在100毫微升至600毫微升的范围内)的微体积剂量存在于各个模块中。根据另外的方面，本发明可以提供一种生产试剂器件的方法，所述方法包括从原材料得到分离的固体形式剂量的试剂物质(通过冷冻干燥等)；将分离的固体形式试剂剂量在接收站处设置于器件上。本发明的显著优点在于各个试剂模块可以独立地计量进料和独立地无损测试(在安装/装配于器件中之前)，从而确保在个别的试剂模块不符合测试要求的情况下，可以将其丢弃而无需丢弃其它的试剂模块或试剂器件的组件。这提供在总产品收率方面的显著优点，原因在于其使得可以在无需丢弃整个组装的试剂器件的情况下丢弃未通过相关测试的组件。现在仅通过实施例并且参照附图进一步描述本发明，在附图中图IA是包含根据本发明的试剂器件的电化学元件的示意图；图IB是结合到图IA的器件中的试剂模块的示意图；图2是包含四个电化学元件的根据本发明的传感器带状器件(sensorstripdevice)的示意性平面图3是根据本发明的备选试剂模块的示意图；图4是包含图3的模块的阵列的试剂器件的示意图；图4A是在相邻模块之间的机械互锁连接的示意图；和图5是根据本发明的试剂器件的备选实施方案的示意图。图6是含有微结构的试剂孔的平面图；图7是图6的孔的示意性截面图。图8是根据本发明的试剂器件的备选布置的装配的示意图；图9是根据本发明的试剂器件的备选实施方案的装配的示意图；图10是根据本发明的试剂器件的备选实施方案的装配的示意图；图11是根据本发明的试剂器件的备选实施方案的装配的示意图。图12是第一种沉积试剂结构体的照片图像；图13是第二种沉积试剂结构体的照片图像；现在参照附图的图1和2，以横截面侧视图示出的电化学器件结构体1包括由优选为疏水性的非导电多孔材料形成的层2。层2优选具有25-300μm、优选约50μm的厚度。非导电支撑层3附着于基底层2。支撑层3优选由PET形成并且具有在5μπι至500μm、优选50-300μm、更优选125-250μm的范围内的厚度。支撑层3形成载体，在该载体上形成工作电极4。工作电极4的厚度，即其在将元件1放置于基底2上时在垂直方向上的尺寸，典型为0.01至50微米。工作电极的优选和其它可能厚度如在我们的共同待决的申请W003/056319中所描述的。工作电极4优选由碳形成，例如以导电墨水形式的碳形成。优选的碳基导电墨水包括分散于树脂溶液中的碳的悬浮液。工作材料可以由如在WO03/056319中所详述的其它材料和墨水形成。此外，两层或多层相同或不同的材料可以用于形成工作电极。包含绝缘材料的电介质层5形成于工作电极4上，并且使工作电极4与准参比电极(pseudo-referenceelectrode)6绝缘，所述绝缘材料典型为也如在WO03/056319中所详述的聚合物、塑料或陶瓷。典型地，电介质层5的厚度为1至200μm。电介质层可以由多于一层形成。一个优选实施方案中的准参比电极6包括银/氯化银并且形成元件1的顶部的部件。优选地，电极6的材料以导电墨水的形式提供，并且准参比电极6具有约5微米以上的厚度。在WO03/056319中还讨论了一系列适用于准参比电极的可能的材料、墨水和厚度。为了制造元件1，层以逐层的方式沉积。在一个优选实施方案中，将优选由碳形成的工作电极4丝网印刷在支撑层3上，并且将电介质层5印刷在工作电极4上。电介质层5可以以两层的形式印刷，使得在第一印刷层中出现的任何针孔都被填充。将优选由银/氯化银形成的准参比电极6丝网印刷在电介质层5上。使用激光打孔、机械穿孔或其它打孔方法穿过电介质层5、工作电极4和支撑层3，以形成接收站7(圆柱形插口的形式)。在制造器件结构体1的过程中，将试剂模块18以推入配合的形式插入到接收站7中以确保将模块18适当地固定在器件结构体上。在所示实施方案中，试剂模块18包括有壁的接收器孔，所述接收器孔具有外部圆柱形塑料壁19和内部圆柱形壁表面22。试剂模块具有多孔的基底膜20。试剂模块18容纳固体形式试剂剂量8。对于微流体生物传感器应用，试剂剂量的体积典型地为在20毫微升至1000毫微升的范围内(更优选在50毫微升至700毫微升的范围内、最优选在100毫微升至600毫微升的范围内)的微体积剂量。试剂模块18的壁包括从试剂模块18的内表面延伸的导电触点21以在将试剂模块对接于(dock)插口形式接收站7的适当位置时接触工作电极4。准参比电极6终止于距试剂模块的边缘约0.4至0.5mm处。取决于具体应用可以使用0.Imm至5mm的孔直径。在使用非圆形孔的情况下，长度或宽度尺寸将典型地在0.Imm至5mm(更典型地0.9至Imm)的范围内。典型地，孔深将在50μm至1000μm、更典型200μm至800μm、最典型300μm至600μπι的范围内。可以采用圆形或非圆形的试剂模块外壁几何形状。对于试剂模块18的外部轮廓可以优选诸如正方形或六边形之类的几何形状(从而允许模块18在互补的几何形状插口形式接收站7中的正定向(positiveorientation))，尽管在本具体实施方案中为了说明的简化而描述了圆形轮廓。基底层2采用例如合适的粘合剂固定于支撑层3的未印刷侧上，以产生器件结构体1的基底。基底层2可以采取包含气孔的多孔膜的形式，使得当将测量样品引入到试剂模块中时可以将孔中的空气置换(displace)。优选地，用膜9将结构体1的开口端覆盖，所述膜9对要测试的样品例如血液或血浆的组分是可渗透的。所述膜还可以用于将不应当进入元件中的样品组分，例如红血球滤出ο现在参照附图的图2，图2以示意性平面图示出了包含四个使用四个上述类型的试剂模块18的电化学元件的多分析物测试阵列10的层。传感器带状器件(sensorstrip)10包含绝缘基体片材11。在绝缘基体片材11上形成图案化的材料层12，所述材料层12形成四个工作电极12a、12b、12c和12d以及四个导电轨道12e、12f、12g和12h，其中12a、12b、12c和12d之一用于对应的四个元件中的每一个，12e、12f、12g和12h中的每一个与四个工作电极12a、12b、12c和12d中对应的一个电连接。图案化的层12还限定另外的衬垫12i、与另外的衬垫12i电连接的第五导电轨道12j和另外的导电轨道12k。在一个优选实施方案中，图案化的层12由碳形成，并且被丝网印刷在绝缘基体片材11上。四个元件还分别包含沉积在四个工作电极12a、12b、12c和12d上的电介质绝缘层13，和准参比电极层14，在一个优选实施方案中，所述准参比电极层14由银/卤化银形成并且被丝网印刷在电介质层13上。应当认识到，为了易于观看各层，将电介质层13和准参比电极层14分别表示为从它们在带状器件10中的实际位置横向移动地的情况。四个元件中的每一个还包含四个孔15a、15b、15c和15d中对应的一个，所述孔穿过电介质层13、其对应的工作电极12a、12b、12c和12d以及支撑层11，终止于形成孔8的基底层(未示出)而形成。孔15a、15b、15c和15d限定用于接收各个试剂模块18的插口形式接收站7的位置。在电介质层13上向另外的衬垫12i印刷第五个孔15e。准参比电极14产生与另外的衬垫12i的电连接。四个导电轨道12e、12f、12g和12h中的每一个允许将与其电连接的对应的工作电极12a、12b、12c和12d与准参比电极14设置于电路中，从而测量仪器和电压源。电活性物质8容纳于各个试剂模块18的接收器孔中。可以将电活性物质8冷冻干燥以形成多孔块，但是根据本发明，在将模块引入到器件结构体1中之前，将试剂引入到各个试剂模块18中。当将测量样品(未显示)引入到试剂模块18的接收器孔中时，电活性试剂物质8溶解并且可以发生电化学反应，从而在孔中产生可测量的电流、电压或电荷。在例如我们的共同待决的申请WO03/056319中更详细地讨论了电活性试剂物质。传感器阵列10形成在基底片材30上，其起到用于例如以18X7的行列矩阵布置的许多带状器件10的基板的作用。当将带状器件10最终从基底片材上分离时，基板基底片材30可以包含各个元件的PET基底层2。在显示于图3和4中的试剂模块28的实施方案中，试剂模块28周边轮廓是正方形并且包含具有容纳特定剂量试剂的中心孔30的固体(其可以是多孔的)。设置工作电极触点21，用于与外部连接器触点24接触。还设置参比电极触点22，用于与外部连接器触点24接触。带状器件40配置有单一的正方形的中心凹入的对接周边(dockingperimeterMl，在其中布置待接收的四个分离的正方形周边试剂模块28。对接区域41的周边设置有对应地安置以接触工作电极触点21和参比电极触点22的触点。该触点可以连接到模块的顶部或模块的侧面。在将触点连接到模块的顶部上的实施方案中，可以使用2D印刷的连接器。四个试剂模块可以分别放置(例如使用合适的检拾(pick)和安置器件)于对接周边41的合适位置上。模块可以配置有互锁或配合结构部件，以彼此之间或与器件机械固定。例如，如图4A中所示，可以设置压入配合、互相交错搭接(jigsaw)或其它互锁构造71。现在参照图5，其为了易于解释而显示分解形式的试剂器件60，试剂器件包含多分析物测试带状器件60，所述多分析物测试带状器件60形成层结构形式并且包含塑料基底层52和设置附着于基底层52的试剂模块58。在图5中显示的实施例中，仅有两个试剂模块可见，然而实际上，存在四个模块58。印刷的电极层62覆盖基底层52和模块58。印刷的电极层62可以根据对于图2的实施方案所描述的层布置而形成，形成具有丝网印刷的电极层片材11和电介质绝缘层13。可以设置样品沉积和过滤层布置55以接收和过滤试验中的流体样品。本发明允许在需要的情况下，试剂模块18、28可以预先形成有预先冷冻干燥(固体形式)的试剂8，并且在生产器件结构体的过程中与器件结构体结合。典型地，通过将剂量定量的液体形式试剂(例如0.4微升)冷冻干燥而得到固体形式电活性试剂。还典型地，四个元件中的每一个(即四个模块18、28中的每一个)都将容纳不同的测试电活性试剂。在图6和7中显示的另一个实施方案中，可以将试剂引入到非独立式的结构体中，例如由多孔聚合物产生的“玻璃料(frit)”混合物或团聚体。然后，在玻璃料提供结构体的情况下，可以以各种方式将试剂涂布和干燥。还可以将玻璃料混合物或团聚体“粉末装载(powderloaded)”而非“湿分配(wetdispensed)”。为了运载试剂，可以使用具有内骨骼(endoskeleton)结构而非外骨骼(exoskeleton)结构的结构体(如例如聚合物结构体、尼龙筛网等)。将玻璃料混合物、粉末或其它团聚形式的试剂分配到孔118中。孔118可以含有微结构体，其帮助试剂再悬浮。这样的微结构体可以由柱状物119构成，试剂在该柱状物119周围分配和/或干燥。孔还可以包含一个弓I入沟槽120(或多个沟槽)，沿所述弓I入沟槽120可以使得血浆优先流入孔中并且包围微结构体布置(柱状物119)。在显示的实施方案中，孔的平面是“泪滴”形，并且引入沟槽120从孔的顶点向下方逐渐变细。本发明允许在引入到器件结构体中之前，进行固体形式电活性试剂的分批生产和效能测试。在效能测试仅可以在试剂剂量的干燥之后进行的情况下，这导致更有效的生产并且避免在这样的器件结构体中原位冷冻干燥液体试剂时的问题。在这样的条件下，可以发现试剂剂量中的一种是坏的，并且导致一批其中每个器件结构体中的四个元件中的另外3个是令人满意的结构体废弃。在备选的潜在技术中，代替容纳冷冻干燥试剂的试剂模块18，可以简单地将固体试剂块或其它团聚体、粒状片剂等引入各个接收站7中，并且可以任选地固定在适当的位置。这保持了在生产的过程中存在(典型地进行分批生产和测试)固体形式试剂而非由液体形式在器件上的试剂孔中原位冷冻干燥(或另外干燥)的优点。在图8显示的实施方案中，试剂器件80在某些技术方面某些类似于图5的器件50和如实施方案图2中所示的布置。在此实施方案中，试剂孔30设置在以两个分开的对开件(halve)提供的印刷电极层的每个对开件82a、82b上的双孔模块88a、88b中。在所示布置中，印刷带状器件对开件82a、82b(各自包含分离的双孔模块88a、88b)以分离的边缘连接阵列的形式设置，它们分别包含多个(在图中显示为6个)相关的印刷电极带状器件对开件。当配对时，左对开件和右对开件而配合共同操作以提供完整的电极印刷带状器件。在最后的分离步骤中，各个带状器件最终从阵列上分离成彼此分离。在生产过程中将结构体层叠(layingup)时，各个带状器件对开件82a、82b被印刷在它们的两个相应对开件82a和82b，然后激光打孔形成试剂孔30。然后在各个带状器件的下侧上设置筛网孔背衬(meshVentbacking)89，这为各个孔提供底部或基底。然后将各个印刷的对开件82a、82b成型(profile)准备好装配，然后将试剂剂量沉积到各个分离的对应带状器件对开件82a、82b的孔中。重要的是，对于各个对应的印刷带状器件对开件分别发生试剂(溶液、固体形式等)的沉积。必要时(例如在将试剂以溶液沉积的情况下)，则将相关的印刷带状器件对开件82a、82b冷冻干燥，以确保将已分配的试剂冷冻干燥。然后将各个带状器件对开件82a、82b装配(任选地装配到基底背衬层85上)。首先将剥离内衬(releaseliner)从基底层上移除，以允许基底层52的粘合剂表面暴露。排列在基底层82上，剥离内衬对应于左带状器件对开件和右带状器件对开件分布(profile)，使得仅剥离背衬以暴露装配各个带状器件对开件的粘性区域。然后移除剥离内衬的另外一半，并且将剩余的带状器件对开件82a/82b粘附到适当位置上。这可以通过随后涂布相关材料(例如用相关涂布器或用手涂布银墨水)来实现，备选地可以设计印刷轨道使得当安装相关带状器件对开件82a/82b时产生连接。在该布置(和其它布置)中，本发明允许在相关试剂已被沉积于孔中时并且在两个带状器件对开件82a、82b(并且因而两个双孔模块88a、88b)的装配之前，可以无损地分别测试相关带状器件对开件的完整性。这允许将没有通过相关测试的带状器件对开件丢弃，而无需丢弃通过测试的测试带状器件的另外对开件。在图9的实施方案中，试剂器件90包含四个试剂模块98，试剂模块98分别设置为包含接收试剂沉积块97(或固体形式或在溶液中_随后冷冻干燥，或其它形式_例如玻璃料形式)的各个孔30的各个圆形部(circlesegment)。在本实施方案中，将相关电轨道印刷在基体电极层92上，然后在印刷带状器件基体92中钻出孔30。将双面的粘合剂片(patch)93钻孔，以使该孔与带状器件上的各个孔配对。将单独的圆形部孔模块98从卡片(card)上切割下来并且设置筛网孔，以为各个孔提供基底。将各个试剂剂量(在溶液中或随后冷冻干燥、固体形式等)单独分配到圆形部孔模块98的孔30中。然后将双面的粘合剂片93用于将各个模块98固定到印刷的电极带状器件92上，然后可以将任选的背衬基底层95施加于组件的下侧。背衬基底层95具有可撕下的剥离层以暴露基底层95上的粘合剂层。在本实施方案中，相应试剂模块98中的每一个都可以独立地投配和独立地无损测试(在安装/装配于器件中之前)，以确保在个别的试剂模块不符合测试要求的情况下，可以将其丢弃而无需丢弃其它的试剂模块或试剂器件的组件。在图10的实施方案中，设计基本上类似于图8的实施方案，然而在本实施方案中，相关电极印刷带状器件对开件阵列108a、108b具有各自的厚度尺寸(例如由自承重的塑料材料等形成)，并且各个带状器件对开件之间的界面配置有互锁表面成型件(profile)107a/107b，从而允许当两个对开件在第一方向上彼此接近时相配地彼此啮合并且互锁，从而不能在与接近方向相反的方向上被移动。互锁使得一旦被互锁，则各个成型件部分彼此邻接，从而防止在至少一个方向上的分离。为了此目的可以常规地使用如图4a中所示的楔形榫头互锁成型件。所述布置允许将试剂的各个剂量分别且独立地投配(如果必要则被冷冻干燥)并且在将两个带状器件对开件结合在一起形成最终的带状器件之前涂敷背衬(backingapplied)。互锁表面成型件提供固定和牢固啮合以及装配的便利。在这些实施方案中一旦将相关带状器件装配，就必须进行最后的切割步骤以将各个带状器件从阵列上分离。在图11的实施方案中，布置大体上类似于图9中显示的实施方案，然而在本实施方案中，各个模块118配置有对应的突舌117和凹槽119，所述突舌117和凹槽119布置为彼此结合地配合以将各个模块装配成自承重的组件，该组件足以允许使用双面、钻孔的粘合剂片113来固定到各个电极印刷带状器件112上。然后可以涂敷任选的基底层衬底102。允许将相关模块互锁在一起的图10和11的布置被视作提供组件方面的显著优点。成型部分107a/107b以及突舌117和凹槽119可以是“推入配合”或“干扰配合”，从而确保组件对于实用目的足够自承重。在某些实施方案的布置中，例如图9和13的实施方案的布置中，双面的粘合剂片93、113仅作为将试剂模块固定到带状器件上的示例性装置提供。在不偏离本发明的范围的情况下，设想其它的布置(比如定位圈(cage))。类似地，应当理解，在显示于附图中的实施方案中描述的其它技术实现仅是示例性的。作为另外的实施例，背衬材料基底层2、52、85、95,102应当被视作仅是本发明的某些实现中的任选特征。特别地，在带状器件部分或试剂模块为互锁和/或自承重的情况下，通常可以不需要背衬层或基底层。本发明的试剂器件的显著优点是它们允许在最终装配之前对相关模块和器件的组件独立地进行无损测试。这提供在总产品收率方面的显著优点，原因在于其使得可以在无需丢弃整个组装的试剂器件的情况下丢弃未通过相关测试的组件。模块测试之后仅使用“通过测试的”试剂模块的器件装配导致100%的生产率(yieldrate)。这可以与其中在测试之前沉积全部四个试剂样品或完成带状器件和组件的系统对比。在这样的布置中，假定对于每个独立安置的试剂沉积物(块)的生产率为50%，则四个沉积器件将导致仅6.25%的收率。此对比强调了本发明的效率。以下是可能的无损测试的实例。目测检查关于沉积的试剂(块)厚度/高度和/或亮度。电测试，例如关于电极的短路和紧密结合(continuity)和/或电阻。重量测试。荧光测试以确立试剂的均一性程度和/或酶的活性。无损测试实施例沉积的试剂(块)外观测量此数据显示好的和坏的冷冻干燥的TRG块。使用“OGPSmartscope”照相机系统在标准、控制的光照下给所述块照相。照相机系统具有校准的焦距标准规格，用于确定每个块的高度。然后使用“ImageJ”程序分析每张照片，所述“ImageJ”程序选择块中的预定区域并且计数具有相同灰度值的像素的数目，从0=黑色至255=白色。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>实施例图像显示于图12和13中。工作电化学生物传感器的制备实施例电极片标准片具有激光打出的孔的丝网印刷的电极。电极如在W0200356319中所公开的。这些是制备根据本发明(尤其是图8的布置)的带状器件对开件部分(fragment)的改进的文献。标准总胆固醇传感器(TC)0.IM三羟甲基氨基甲烷缓冲液(Tris)pH90.05MMgSO45%甘氨酸1%Ecotine肌醇80mM六氨基三氯化钌(RutheniumHexaaminetrichloride)9mM硫代烟酰胺二核苷酸5%CHAPS5%Deoxy-bigCHAPS3.3mg/ml胆固醇酯酶4.2mg/ml假单胞氧还蛋白还原酶66mg/ml胆固醇脱氢酶标准甘油三酯传感器(TRG)在最终酶混合物中的近似浓度0.IMHEPBS缓冲液pH91%CHAPS80mMRu(III)(NH3)6Cl317.6mM硫代-烟酰胺二核苷酸(TNAD)5%KCl45mg/mlGlyDH6.5mg/ml心肌黄酶50mg/ml脂肪酶生物传感器的制备使用设定为分配0.4μLs的GenexAlpha0.1-10μ1电子移液管将酶溶液分配到电极部分中。将TC溶液分配到右手边带状器件和左手边带状器件82a/82b的孔中(方案1)。将TRG溶液也分配到右手边带状器件和左手边带状器件82a/82b的孔中(方案1)。将TC溶液分配到独立的孔98中(方案2)并且将TRG溶液分配到独立的孔98中(方案2)。将所有的带状器件部分离即冷冻干燥-这可以使用间歇式或连续式冷冻干燥机例如在W02007/066132中所公开的冷冻干燥机来完成。在这些实施例中，使用详述的间歇式冷冻干燥机来完成冷冻干燥。将带状器件部分放置于处于大气压并且将冷冻板设定为-30°C的冷冻干燥机中。一旦将所述部分装载，就开始循环并且使温度在43分钟内降低达到-37.5°C的最低温度。在另外的50分钟之后施加真空，在另外的23分钟之后达到4X10_2mbar的最小真空。总共施加真空1.5小时，之后以0.5°C/分钟的速率将室中的温度升高直至达到+22°C。在所述部分于22°C处于真空下0.5小时之后，可以将它们移出。为了移出所述部分，用干燥的氮气填充所述室，直至达到大气压，将所述部分取出并且立即转移到干燥的环境中以进一步加工。无损测试一旦被冷冻干燥，就将所述部分目测检查，检查块高度和亮度。将通过此测试的那些部分组装成完整的带状器件(试剂器件)。图8(方案1)全部TC全部TRG·两个RHS孑LTC禾口两个LHS孑LTRG·两个LHS孑LTC禾口两个RHS孑LTRG图9(方案2)全部TC全部TRG完成的传感器的电化学测试通过使用Autolab(PGSTAT12)和多路调制器(MX452,SternhagenDesign)的计时安培分析法对带状器件进行测试。在T=O秒时使用与Autolab连接的多路调制器开始计时安培分析法测试。在+0.15V的1秒的重复氧化进行15次，随后进行1秒的在-0.45V的最终还原电流。在氧化之间存在15秒的延迟，这导致在大约0、14、28、42、56、70、84、98、112、126、140、154、168、182、196和210秒的氧化。使用内部程序对数据进行1秒瞬变(at1secondonthetransient)电流值的分析。对于所有测试都使用血浆样品。在spACE分析仪上对血浆进行其参比TC和TRG值的分析。完成的工作传感器的电化学测试的结果呈现于图14和15中。图14a是对于不同人体血清样品的氧化电流-总胆固醇(TC)浓度的校准曲线图。在向工作电极施加+0.15V(相对于Ag/AgCl参比)的氧化电势之后，其中使用与自制多路调制器连接的AutolabPGSTAT12恒电位仪/恒电流仪(EcoChemie，荷兰)来记录电流，所述AutolabPGSTAT12恒电位仪/恒电流仪由通用电化学系统软件(EcoChemie，荷兰)控制，所述工作电极在根据如图8中所详述制备的丝网印刷有碳微电极带状器件的完整构造(fullyconstructed)的OxfordBiosensors上。测量在168秒之后进行。图14b是对于不同人体血清样品的氧化电流-甘油三酯(TG)浓度的校准曲线图。在向工作电极施加+0.15V(相对于Ag/AgCl参比)的氧化电势之后，使用与自制多路调制器连接的AutolabPGSTAT12恒电位仪/恒电流仪(EcoChemie,荷兰)来记录电流，所述AutolabPGSTAT12恒电位仪/恒电流仪通用电化学系统软件(EcoChemie，荷兰)控制，所述工作电极在根据如图8中所详述的制备的完整构造的OxfordBiosensors上，该OxfordBiosensors丝网印刷有碳微电极带状器件。测量在140秒之后进行。图14c是对于不同人体血清样品的氧化电流_甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)浓度的校准曲线图。在向工作电极施加+0.15V(相对于Ag/AgCl参比)的氧化电势之后，使用与自制多路调制器连接的AutolabPGSTAT12恒电位仪/恒电流仪(EcoChemie，荷兰)来记录电流，所述AutolabPGSTAT12恒电位仪/恒电流仪由通用电化学系统软件(EcoChemie,荷兰)控制，所述工作电极在根据如图8中所详述的制备的完整构造的OxfordBiosensors上，所述OxfordBiosensors丝网印刷有碳微电极带状器件。测量在112秒之后进行。图15a是对于含有6.3mM总胆固醇(TC)的人体血清样品的氧化电流-时间的计时安培分析法电流响应。在向工作电极施加+0.15V(相对于Ag/AgCl参比)的氧化电势之后，使用与自制多路调制器连接的AutolabPGSTAT12恒电位仪/恒电流仪(EcoChemie，荷兰)来记录在规定的时间间隔电流，所述AutolabPGSTAT12恒电位仪/恒电流仪由通用电化学系统软件(EcoChemie，荷兰)控制，所述工作电极在根据如图9中所详述制备的完整构造的OxfordBiosensors上，所述OxfordBiosensors丝网印刷有碳微电极带状器件。图15b是对于不同人体血清样品的氧化电流-甘油三酯(TG)浓度的校准曲线图。在向工作电极施加+0.15V(相对于Ag/AgCl参比)的氧化电势之后，使用与自制多路调制器连接的AutolabPGSTAT12恒电位仪/恒电流仪(EcoChemie,荷兰)来记录电流，所述AutolabPGSTAT12恒电位仪/恒电流仪由通用电化学系统软件(EcoChemie，荷兰)控制，所述工作电极在根据如图9中所详述制备的完整构造的OxfordBiosensors上，所述OxfordBiosensors丝网印刷有碳微电极带状器件。测量在196秒之后进行。权利要求一种试剂器件，所述试剂器件包含一个或多个分离的试剂模块，所述试剂模块配置有试剂物质；和接收站，所述接收站用于接收安置于所述器件上的各个试剂模块。2.根据权利要求1所述的试剂器件，其中所述分离的试剂模块包含结合于所述试剂器件中的分离的结构体。3.根据权利要求1或权利要求2所述的试剂器件，其中所述试剂模块结合在所述试剂器件结构体中，并且在所述各个模块中存在固体形式的试剂物质。4.根据前述权利要求中任一项所述的试剂器件，其中所述试剂模块包含接收器或孔。5.根据前述权利要求中任一项所述的试剂器件，其中所述试剂模块包含用于与所述试剂器件的电极接触的电触点。6.根据前述权利要求中任一项所述的试剂器件，其中所述接收站包含形成于所述试剂器件结构体中的接收插口。7.根据前述权利要求中任一项所述的试剂器件，其中所述试剂器件是电化学电极传感器器件。8.根据前述权利要求中任一项所述的试剂器件，其中所述试剂物质包含电活性物质。9.根据前述权利要求中任一项所述的试剂器件，其中设置有多个分离的试剂模块。10.根据权利要求9所述的试剂器件，其中所述试剂模块配置有用于彼此配合以相对于彼此定位或固定的装置(优选这样设置用于接收安置于所述器件上的所述试剂模块的对应的接收站)。11.根据权利要求10所述的试剂器件，其中所述配合装置包含所述相应模块上的互补啮合构造。12.根据权利要求10或权利要求11所述的试剂器件，其中所述配合装置是互锁装置，将其布置为防止配合的模块在特定分离方向上彼此分离。13.根据权利要求9至12中任一项所述的试剂器件，其中各个模块包含一个或多个对应的试剂区域和电极轨道布置。14.根据权利要求9至13中任一项所述的试剂器件，其中设置第一和第二模块，所述第一和第二模块分别包含具有电极轨道的带状器件部分。15.根据权利要求9至14中任一项所述的试剂器件，其中每个独立的模块仅包含单一的试剂体。16.根据权利要求9至15中任一项所述的试剂器件，其中每个独立的模块仅包含对应的单一接收器或孔。17.根据权利要求9至16中任一项所述的试剂器件，其中不同的各个试剂模块配置有不同种类的固体形式试剂。18.根据前述权利要求中任一项所述的试剂器件，其中所述器件包含微流体器件，所述微流体器件构造为接收微升流体体积(或更少)的要接收在所述试剂模块中的检查样品。19.根据前述权利要求中任一项所述的试剂器件，其中所述器件包含检查样品接收站。20.根据前述权利要求中任一项所述的试剂器件，所述试剂器件包含用于过滤检查样品的过滤器布置。21.根据前述权利要求中任一项所述的试剂器件，所述试剂器件包含电化学电极生物传感器器件。22.一种用于电化学电极传感器的试剂模块，所述试剂模块包含固体形式的试剂物质。23.根据权利要求22所述的试剂模块，所述试剂模块包含接收器(孔)，在所述接收器(孔)中沉积有所述试剂物质。24.根据权利要求22或权利要求23所述的试剂模块，其中所述试剂模块包含用于与所述传感器的电极电连接的电触点装置。25.一种制造试剂器件的方法，所述方法包括将一个或多个分离的试剂模块相对于对应的模块接收站设置于所述器件上，所述试剂模块结合试剂物质。26.根据权利要求25所述的方法，其中在将所述模块相对于所述对应的接收站设置之前，将所述试剂物质结合到所述试剂模块中。27.根据权利要求25或权利要求26所述的方法，其中将所述试剂物质以液体形式引入所述模块中，随后变成固体形式。28.根据权利要求27所述的方法，其中将所述试剂物质以液体形式引入所述模块中，随后冷冻干燥。29.根据权利要求25至28中任一项所述的方法，其中将多个独立的分离试剂模块固定在所述器件上，所述独立的模块结合试剂物质。30.根据权利要求29所述的方法，其中所述试剂模块彼此配合或互锁(优选使得一个试剂模块为另一个提供接收站)。31.根据权利要求29或30所述的方法，其中每个所述模块结合不同的试剂物质。32.根据权利要求25至31中任一项所述的方法，其中一种或多种所述试剂物质是电活性物质。33.根据权利要求25至32中任一项所述的方法，其中所述试剂物质以在100毫微升至1000毫微升的范围内的微体积剂量存在于各个模块中。34.根据权利要求25至33中任一项所述的方法，其中所述试剂物质以在300毫微升至700毫微升的范围内的微体积剂量存在于各个模块中。35.根据权利要求25至34中任一项所述的方法，其中所述试剂物质以在400毫微升至600毫微升的范围内的微体积剂量存在于各个模块中。36.根据权利要求25至35中任一项所述的方法，其中在将试剂沉积于所述模块中之后但是在将所述模块装配到所述器件上之前，测试所述模块中的所述试剂和/或所述试剂或模块的电特性。37.一种制造试剂器件的方法，所述方法包括从液体形式原材料得到分离的固体形式剂量的试剂物质(通过冷冻干燥等)；将所述分离的固体形式试剂剂量在接收站处设置于器件上。38.根据权利要求37所述的方法，其中将多个不同试剂物质的固体形式剂量设置于所述器件上。39.一种电化学生物传感器器件，所述电化学生物传感器器件包含多个分离的试剂模块，每个所述的试剂模块配置有固体形式剂量的各个试剂物质，其中不同的模块配置有不同的试剂物质；和对应的接收站，所述接收站用于接收加固定在所述器件上的所述试剂模块。40.根据权利要求39所述的生物传感器，其中所述试剂模块配置有配合或互锁构造，使得一个模块为另一个提供接收站。41.根据前述权利要求中任一项所述的试剂器件或生物传感器，所述试剂器件或生物传感器包含容纳试剂的试剂孔，所述孔还包含(i)一个或多个在所述孔内部的结构体，试剂物质围绕所述结构体分布在所述孔的壁上；和/或(ii)流路结构(flowpathformulation)，所述流路结构用于将与所述试剂反应的物质的流导入到所述孔中。42.—种结合了配置有试剂物质的孔的试剂器件或生物传感器，所述孔包含(i)一个或多个在所述孔内部的结构体，试剂物质围绕所述结构体分布；和/或()流路结构(比如一个或多个凹槽或沟槽)，所述流路结构设置于所述孔的壁上，用于将测试物质(打算与所述试剂反应)的流导入到所述孔中。全文摘要一种试剂器件，比如电化学微电极传感器，其配置有一个或多个试剂模块以运载各个试剂。所述器件包含用于接收位于器件上的所述试剂模块的各个接收站。可以在所述器件的装配之前对所述试剂模块独立地进行测试，因而改善收率。文档编号G01N27/403GK101802599SQ200880009458公开日2010年8月11日申请日期2008年3月20日优先权日2007年3月24日发明者彼得·凯文·斯蒂芬森申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司