专利名称：一种中药制剂心脑静片的质量控制方法
技术领域：
本发明属于中成药的技术领域，涉及以中药材为原料制成的一种中药制剂心脑静 片的质量控制方法。
背景技术：
心脑静片是一种经典中成药，卫生部标准WS3-B-0234_90记载处方及质量标准处方莲子心15g 珍珠母65g槐米90g黄柏90g木香IOg 黄芩400g 夏枯草300g 钩藤300g龙胆IOOg 淡竹叶50g铁丝威灵仙250g制天南星80g甘草20g 牛黄IOg 朱砂IOg冰片27g制法以上十六味，朱砂水飞或粉碎成极细粉；莲子心、珍珠母、槐米、黄柏、木香 粉碎成细粉，过筛；牛黄、冰片分别研细，过筛；其余黄芩等八味加水煎煮二次，每次2小时， 合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30(50°C )的清膏，加入莲子心等粉末及辅料，混 勻，与朱砂配研，制成颗粒，干燥，放冷，加入牛黄、冰片粉末，混勻，应出颗粒1506g，压片，包 糖衣，即得。检查应符合片剂项下有关的各项规定(附录6页)。目前有关心脑静片的质量控制方法的文献有很多，如天津药学，2002年10月，第 14卷第5期记载张莉，胡靖，柳长青(天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂，天津 300380) “高效液相色谱法测定心脑静片中黄芩苷的含量”目的测定心脑静片组方中黄芩 苷的含量。方法以甲醇2水2磷酸为流动相，采用高效液相色谱法测定。结果黄芩苷在0.0125 0. 1375 g0L范围内线性良好，平均加样回收率为 101. 42%, R SD为1.81%。结论此法操作简单，精密度高，为心脑静片的质量检测提供了 方法。 长春中医药大学学报，第23卷第4期，2007年8月记载汪涵源1，王春福2，董金香 1(1.长春中医药大学，吉林长春130117 ;2.四平市食品药品检验所，吉林四平，136000)“心 脑静胶囊质量标准研究”目的建立心脑静胶囊质量标准。方法采用薄层色谱法鉴别黄柏， 高效液相法测定黄芩苷的含量。结果定性定量方法简便、灵敏、准确、专属性强。结论可 作为心脑静胶囊的质量控制。黑龙江医药，2001年6月，第425页记载杨景红、陈晓艳、王少波、赵凤欣(哈高科 佳木斯中药有限公司、黑龙江省卫生学校)“心脑静片的质量控制研究”目的制定心脑静 片的质量标准，方法采用薄层色谱法鉴别槐米、黄柏。结果定性方法简便、准确、专属性 强。结论建立方法可作为质量控制用。但是尚未见与上述公开的卫生部标准WS3-B-0234-90心脑静片处方相似或相同， 配比不同，功效相似的产品标准的文献，但是现有技术的标准中还存在鉴别项目、鉴别手 段、含量测定方法不完善等缺点，为提高中药的产品质量，需要完善产品质量标准。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的心脑静片标准不足之处，提供一种能够定性、 定量检测药物成分的脑静片的质量控制方法。为了达到本发明的目的采用的技术方案是一种中药制剂心脑静片的质量控制方 法，其中所述的药物配方由中药材莲子心Ilg 珍珠母46g槐米64g黄柏64g木香7g 黄芩286g夏枯草214g 钩藤214g龙胆71g 淡竹叶36g铁丝威灵仙179g制天南星57g甘草14g 人工牛黄7. Ig 朱砂7. Ig冰片19. 3g组成，制法以 上十六味，朱砂水飞成极细粉；莲子心、珍珠母、槐米、黄柏、木香粉碎成细粉，过筛；人工牛 黄、冰片分别研细，过筛；其余黄芩等八味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液 浓缩至80°C测定相对密度为1. 24 1. 28的清膏，加入莲子心等粉末及辅料，混勻，与朱砂 配研，制成颗粒，干燥，放冷，加入人工牛黄、冰片粉末，混勻，压制成1000片，包糖衣，即得， 其特征在于其方法的步骤是(1)以珍珠母、朱砂的显微特征为对照，显微镜鉴别心脑静片处方中否含有珍珠 母、朱砂；以盐酸小檗碱、冰片、槐花为对照品，薄层色谱法鉴别心脑静片处方中是否含有盐 酸小檗碱、冰片、槐米成分；(2)以黄芩苷为对照品，高效液相色谱法检测心脑静片处方中黄芩苷的含量。2、根据权利要求1所述的中药制剂心脑静片的质量控制方法，其特征在于所述 的置显微镜鉴别心脑静片处方中否含有珍珠母和朱砂的方法为取本品，置显微镜下观察 不规则块片灰白色或近无色，表面多不平整，呈明显的颗粒性，有的块片呈较松散的片层状 结构，边缘呈不规则锯齿状为珍珠母；不规则细小颗粒暗棕红色，有光泽，边缘暗黑色为朱 砂；所述的薄层色谱法鉴别心脑静片处方中是否含有盐酸小檗碱成分的方法为取本 品3片，除去包衣，研细，加三氯甲烷30ml，超声处理15分钟，滤过，残渣备用，滤液蒸干，残 渣加三氯甲烷2ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加三氯甲烷制成每 Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2 6 μ 1、对照 品溶液2 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-异丙醇-甲醇-水为展 开齐U，甲苯乙酸乙酯异丙醇甲醇水=6 3 1. 5 1. 5 0. 3，置氨蒸气饱和的 展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相 应的位置上，显相同的黄色荧光斑点；所述的薄层色谱法鉴别心脑静片处方中是否含有冰片成分的方法为取冰片对照 品，加三氯甲烷制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取鉴 别盐酸小檗碱项下的供试品溶液2 6 μ 1、上述对照品溶液2 μ 1，分别点于同一硅胶G薄 层板上，以甲苯-乙酸乙酯为展开剂，甲苯乙酸乙酯=19 1，展开，取出，晾干，喷以5% 香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显 相同颜色的斑点；所述的薄层色谱法鉴别心脑静片处方中是否含有槐米成分的方法为取鉴别盐酸 小檗碱项下的残渣，加甲醇25ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取槐花对照药材0. 2g，加甲醇10ml，同法制成对照药材溶液；再取 芦丁对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上 述三种溶液各4 8 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水为展开剂， 乙酸乙酯甲醇水=8 1 1，展开，取出，晾干，喷以5%三氯化铝乙醇溶液，在105°C 加热约3分钟，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应 的位置上，显相同颜色的荧光斑点；置碘缸中熏数分钟；供试品色谱中，在与对照品及对照 药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。3、根据权利要求1所述的中药制剂心脑静片的质量控制方法，其特征在于以黄 芩苷为对照品，液相色谱法检测心脑静片处方中黄芩苷的含量的方法为(1)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇 水磷酸=47 53 0.2为流动相，检测波长为280nm;理论板数按黄芩苷峰计算不低于 6000 ；(2)对照品溶液的制备取黄芩苷对照品适量，精密称定，加70%甲醇制成每Iml 含0. Img的溶液，即得；(3)供试品溶液的制备取本品10片，除去包衣，精密称定，研细，取0.5g，精密称 定，精密加入70%甲醇50ml，称定重量，超声处理，功率50W，频率50kHz，45分钟，放冷，再称 定重量，用70%甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，精密量取续滤液5ml，置IOml量瓶中，用 70%甲醇稀释至刻度，摇勻，即得；(4)测定法分别精密量取对照品溶液10 μ 1与供试品溶液5 10 μ 1，注入液相 色谱仪，测定，即得；本品每片含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，不得少于lO.Omg。发明有益效果质量标准中设置的以珍珠母、朱砂的显微特征为对照，显微镜鉴别 心脑静片处方中否含有珍珠母、朱砂；以盐酸小檗碱、冰片、槐花为对照品，薄层色谱法鉴别 心脑静片处方中是否含有盐酸小檗碱、冰片、槐米成分的鉴别项目；以黄芩苷为对照品用高 效液相色谱法测定该药物中黄芩苷的含量；供试样品含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，不得少 于10. Omg的定量指标及检验方法，使质量标准较为完善，严格控制药品的质量，确保提高 产品质量，修订后的质量标准，提高了药品的质量控制。
图1-1图1-2是朱砂显微鉴别图。图1-3图1-4是珍珠母显微鉴别图。图2-1是盐酸小檗碱鉴别薄层色谱图。图2-2、图2-3、图2_4、图2_5是各种不同薄层板盐酸小檗碱鉴别薄层色谱图。图3-1冰片鉴别薄层色谱图。图3-2图3-3、图3-4、图3-5各种不同薄层板冰片薄层色谱图。图4-1、图4-2是槐花鉴别薄层色谱图。图4-3、图4-4、图4-5、图4_6、图4_7、图4_8是各种不同薄层板槐花鉴别薄层色谱 图。图5是对照品色谱图。
图6是样品色谱图。图7是阴性样品色谱图。 图8是黄芩苷标准曲线图。
具体实施例方式下面结合实施例，对本发明进一步说明，实施例1改进后的心脑静片质量标准处方莲子心Ilg珍珠母46g 槐米64g黄柏64g木香7g 黄芩286g 夏枯草214g 钩藤214g龙胆71g 淡竹叶36g 铁丝威灵仙179g制天南星57g甘草14g 人工牛黄7. Ig朱砂7. Ig冰片19. 3g制法以上十六味，朱砂水飞成极细粉；莲子心、珍珠母、槐米、黄柏、木香粉碎成 细粉，过筛；人工牛黄、冰片分别研细，过筛；其余黄芩等八味加水煎煮二次，每次2小时，合 并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 24 1. 28 (80°C )的清膏，加入莲子心等粉末及辅 料，混勻，与朱砂配研，制成颗粒，干燥，放冷，加入人工牛黄、冰片粉末，混勻，压制成1000 片，包糖衣即得。性状本品为糖衣片，除去包衣后棕褐色；气香，味微苦、凉。鉴别(1)取本品，置 显微镜下观察不规则块片灰白色或近无色，表面多不平整，呈明显的颗粒性，有的块片呈 较松散的片层状结构，边缘呈不规则锯齿状(珍珠母)。不规则细小颗粒暗棕红色，有光泽， 边缘暗黑色(朱砂)。(2)取本品3片，除去包衣，研细，加三氯甲烷30ml，超声处理15分钟，滤过，(残渣 备用)，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷2ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品， 加三氯甲烷制成每Iml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试 验，吸取供试品溶液2 6 μ 1、对照品溶液2 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙 酸乙酯-异丙醇-甲醇-水(6 3 1.5 1.5 0.3)为展开剂，置氨蒸气饱和的展开 缸内，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应 的位置上，显相同的黄色荧光斑点。(3)取冰片对照品，加三氯甲烷制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液。照 薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取〔鉴别〕(1)项下的供试品溶液2 6μ1、上述对照品 溶液2μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯(19 1)为展开剂，展开，取 出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱 相应的位置上，显相同颜色的斑点。(4)取〔鉴别〕(2)项下的残渣，加甲醇25ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残 渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取槐花对照药材0. 2g，加甲醇10ml，同法制成对 照药材溶液。再取芦丁对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层 色谱法(附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各4 8 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上， 以乙酸乙酯-甲醇-水(8 1 1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%三氯化铝乙醇溶 液，在105°C加热约3分钟，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材及对 照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。置碘缸中熏数分钟。供试品色谱中，在与 对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。检查应符合片剂项下有关的各项规定(附录I D)。
含量测定照高效液相色谱法(附录VI D)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-磷 酸(47 53 0.2)为流动相，检测波长为280nm。理论板数按黄芩苷峰计算不低于6000。对照品溶液的制备取黄芩苷对照品适量，精密称定，加70%甲醇制成每Iml含 0. Img的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品10片，除去包衣，精密称定，研细，取0.5g，精密称定，精 密加入70%甲醇50ml，称定重量，超声处理(功率50W，频率50kHz) 45分钟，放冷，再称定重 量，用70%甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，精密量取续滤液5ml，置IOml量瓶中，用70% 甲醇稀释至刻度，摇勻，即得。测定法分别精密量取对照品溶液10 μ 1与供试品溶液5 10 μ 1，注入液相色谱 仪，测定，即得。本品每片含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，不得少于10. Omg0功能与主治清心清脑，镇惊安神。降低血压，疏通经络，防治中风。用于头晕目 眩，烦燥不宁，风痰壅盛，言语不清，手足不遂。用法与用量口服。一次4片，一日1 3次。注意孕妇忌服。贮藏密封。实施例2心脑静片质量标准起草说明心脑静片质量标准收载在卫生部药品标准中药成方制剂第二册中。采用三家企 业，共计10批样品见表(1)，对心脑静片质量标准进行了提高、完善，起草制定了心脑静片 的质量标准。与部颁标准相比，增加了处方中黄柏、冰片及槐花的薄层鉴别方法；以黄芩苷 为定量指标，制定了黄芩的含量测定方法。现将起草工作情况说明如下1、样品情况说明， 见表(1)。表(1)
权利要求
1. 一种中药制剂心脑静片的质量控制方法，其中所述的药物配方由中药材十六味，朱砂水飞成极细粉；莲子心、珍珠母、槐米、黄柏、木香粉碎成细粉，过筛；人工牛 黄、冰片分别研细，过筛；其余黄芩等八味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液 浓缩至80°C测定相对密度为1. 24 1. 28的清膏，加入莲子心等粉末及辅料，混勻，与朱砂 配研，制成颗粒，干燥，放冷，加入人工牛黄、冰片粉末，混勻，压制成1000片，包糖衣，即得， 其特征在于其方法的步骤是(1)以珍珠母、朱砂的显微特征为对照，显微镜鉴别心脑静片处方中否含有珍珠母、朱 砂；以盐酸小檗碱、冰片、槐花为对照品，薄层色谱法鉴别心脑静片处方中是否含有盐酸小 檗碱、冰片、槐米成分；(2)以黄芩苷为对照品，高效液相色谱法检测心脑静片处方中黄芩苷的含量。
2.根据权利要求1所述的中药制剂心脑静片的质量控制方法，其特征在于所述的置 显微镜鉴别心脑静片处方中否含有珍珠母和朱砂的方法为取本品，置显微镜下观察不 规则块片灰白色或近无色，表面多不平整，呈明显的颗粒性，有的块片呈较松散的片层状 结构，边缘呈不规则锯齿状为珍珠母；不规则细小颗粒暗棕红色，有光泽，边缘暗黑色为朱 砂；所述的薄层色谱法鉴别心脑静片处方中是否含有盐酸小檗碱成分的方法为取本品3 片，除去包衣，研细，加三氯甲烷30ml，超声处理15分钟，滤过，残渣备用，滤液蒸干，残渣加 三氯甲烷2ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加三氯甲烷制成每Iml含 0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2 6μ 1、对照品溶液 2 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-异丙醇-甲醇-水为展开剂，甲 苯乙酸乙酯异丙醇甲醇水=6 3 1.5 1.5 0.3，置氨蒸气饱和的展开缸 内，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位 置上，显相同的黄色荧光斑点；所述的薄层色谱法鉴别心脑静片处方中是否含有冰片成分的方法为取冰片对照品， 加三氯甲烷制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取鉴别盐 酸小檗碱项下的供试品溶液2 6μ 1、上述对照品溶液2μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板 上，以甲苯-乙酸乙酯为展开剂，甲苯乙酸乙酯=19 1，展开，取出，晾干，喷以5%香草 醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同 颜色的斑点；所述的薄层色谱法鉴别心脑静片处方中是否含有槐米成分的方法为取鉴别盐酸小檗 碱项下的残渣，加甲醇25ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作 为供试品溶液；另取槐花对照药材0. 2g，加甲醇10ml，同法制成对照药材溶液；再取芦丁对 照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种 溶液各4 8 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水为展开剂，乙酸乙 酯甲醇水=8 1 1，展开，取出，晾干，喷以5%三氯化铝乙醇溶液，在105°C加热约莲子心Ilg珍珠母46g槐米64g木香7g黄芩夏枯草214g龙胆71g淡竹叶36g铁丝威灵仙179g甘草14g人工牛黄7. Ig 朱砂7. Ig黄柏6 钩藤214g 制天南星57g冰片19. 3g组成，制法以上3分钟，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置 上，显相同颜色的荧光斑点；置碘缸中熏数分钟；供试品色谱中，在与对照品及对照药材色 谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
3.根据权利要求1所述的中药制剂心脑静片的质量控制方法，其特征在于以黄芩苷 为对照品，液相色谱法检测心脑静片处方中黄芩苷的含量的方法为(1)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇水 磷酸=47 53 0.2为流动相，检测波长为280nm;理论板数按黄芩苷峰计算不低于 6000 ；(2)对照品溶液的制备取黄芩苷对照品适量，精密称定，加70%甲醇制成每Iml含 0. Img的溶液，即得；(3)供试品溶液的制备取本品10片，除去包衣，精密称定，研细，取0.5g，精密称定，精 密加入70%甲醇50ml，称定重量，超声处理，功率50W，频率50kHz，45分钟，放冷，再称定重 量，用70%甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，精密量取续滤液5ml，置IOml量瓶中，用70% 甲醇稀释至刻度，摇勻，即得；(4)测定法分别精密量取对照品溶液10μ1与供试品溶液5 10μ 1，注入液相色谱 仪，测定，即得；本品每片含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，不得少于lO.Omg。
全文摘要
本发明属于中成药的技术领域，涉及以中药材为原料制成的一种中药制剂心脑静片的质量控制方法，质量标准中设置的以珍珠母、朱砂的显微特征为对照，显微镜鉴别心脑静片处方中否含有珍珠母、朱砂；以盐酸小檗碱、冰片、槐花为对照品，薄层色谱法鉴别心脑静片处方中是否含有盐酸小檗碱、冰片、槐米成分的鉴别项目；以黄芩苷为对照品用高效液相色谱法测定该药物中黄芩苷的含量；供试样品含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，不得少于10.0mg的定量指标及检验方法，使质量标准较为完善，修订后的质量标准，提高了药品的质量控制。
文档编号G01N30/36GK102068627SQ20091022862
公开日2011年5月25日 申请日期2009年11月20日 优先权日2009年11月20日
发明者李林, 王磊, 赵艳, 陈坚 申请人:天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂