专利名称：磺丁基倍他环糊精的含量测定方法
技术领域：
本发明涉及一种测定方法，具体涉及一种通过测定取代度和硫元素来测定磺丁基 倍他环糊精的含量测定方法。
背景技术：
磺丁基倍他环糊精(sulfobutylether- β -cyclodextrin, SBE- β -CD)是 20 世纪 90年代由美国CyDex公司开发的β-环糊精衍生物，应用于增加药物溶解度和稳定性、提高 药物生物利用度、调节药物释放速度、防止挥发性成分逸散、改善不良气味、减少刺激性、降 低不良反应等方面。磺丁基倍他环糊精是β-CD与1，4_ 丁烷基磺酸内酯发生取代反应的 产物。最常用的SBE- β -⑶是取代度分别为4和7的SBE4- β -⑶与SBE7- β -⑶，后者商品 名为Captisol，常用其钠盐。SBE-β-⑶为白色或类白色无定形固体粉末，IOOml水中溶解 > 50g。其相对分子质量为MW = 1135. 01+⑶sX 157. 99，其中OTs为取代度。含量测定是 磺丁基倍他环糊精质量控制的一个关键指标。β-环糊精是由7个吡喃葡萄糖残基以α-1，4-苷键连接而成的，它是上窄下宽的 筒状结构，外壁共有21个羟基结成，磺丁基倍他环糊精是环糊精的部分羟基与羟基丁 基磺酸钠缩合为醚的产物。由于有机化学反应的复杂性，拿SBE7-^-CD为例，不可能每个 β-环糊精都刚好与七个羟基丁基磺酸钠缩合为醚，所以反应的产物是一个混合物，我们得 到的取代度是一个平均的结果。SBE7-i3 -CD商品名为Captisol的产品的取代度范围规定 为 6. 0 7. 1。磺丁基倍他环糊精取代度的测定有核磁法、质谱法、元素分析法等。(宋爱晶，王建 华，刘春冬，等.一步法合成药用生物材料磺烷基醚环糊精衍生物.科学通报，2009， 54 1362 1373)。质谱法和元素分析法由于仪器等的限制，结果误差较大。磺丁基倍他环糊精的含量测定的方法未见国内外文献报道。目前常用有机化合物中硫的测定方法多数是将样品中硫通过有氧高温条件下处 理成含硫无机化合物，再通过不同检测手段测定无机总硫的含量，来计算有机物的硫含量。马往校等做了定硫法测定大蒜中大蒜素含量及影响因素的研究，将大蒜素氧化成 硫酸根离子，与氯化钡反应形成硫酸钡沉淀，称重，换算成大蒜素的含量。此方法的优点是简便、快捷、试剂消耗量少。但是缺点是影响因素较多，如氧化剂 的用量；酸度(ΡΗ2 3之间)(ρΗ值小，导致酸效应，生成的沉淀溶解度增大，使结果偏低， 当PH值增大时，溶液的酸度较小，弱碱盐的阳离子易发生水解，降低了阳离子浓度，从而也 导致测定结果偏低；沉淀剂用量(氯化钡用量)用量过少，则使沉淀不完全，结果偏低。根据同离子效应，过量的沉淀剂有助于沉淀完全，但沉淀剂用量过大则会产生盐 效应，而使沉淀的溶解度增大，使结果偏低。容易使结果偏低。(含硫有机物的含量测定方 法定硫法测定大蒜中大蒜素含量及影响因素，《天然产物研究与开发》，2002年第14卷第 6期)
藻酸双酯钠标准(E4-120标准编号1995年卫生部药品标准二部第四册)提供了 一个氧瓶燃烧，EDTA络合滴定来测定藻酸双酯钠含量法的方法取被测样品约0. lg，精密称定，照氧瓶燃烧法(中国药典1990年版二部附录38 页)进行有机破坏，用500ml燃烧瓶，以过氧化氢溶液(30% )0. 5ml、水20ml为吸收液。待 生成的烟雾完全吸入吸收液后，加盐酸(lmol/L)2ml，置水浴上加热至近沸。精密滴加氯 化钡液(0. 05mol/L) 15ml，继续煮沸5分钟，放冷，加溴麝香草酚蓝指示液数滴，用氢氧化钠 液(2mol/L)中和至显蓝色，加氨-氯化铵缓冲液(pH10)10ml，精密加氯化镁液(0. 05mol/ L)15ml、铬黑T指示剂适量，用乙二胺四醋酸二钠液(0.05mol/L)滴定至纯蓝色，并将滴定 结果用空白试验校正。每Iml乙二胺四醋酸二钠液(0. 05mol/L)相当于1. 603mg的S。苏伟等对EDTA络合滴定测定重油中的硫进行了研究，认为影响滴定准确度的因 素可归结为以下几点(1)氨-氯化铵缓冲液放置时间过长，缓冲液失效，滴定终点改变引起判断误差， 为避免此类误差，缓冲液要求新配。(2)重油中含有微量的金属元素，EDTA与金属离子的配位能力很强，因而影响滴
定结果。(3)氯化钡、氯化镁标准溶液的配制对滴定结果也有一定的影响。(4)操作者对滴定终点颜色的视觉敏感度也会引起不同的实验偏差。尽管以上几点对最终的结果都有或大或小的影响，但它们都还没有对滴定法的准 确度与精密度造成重大的影响。(EDTA络合滴定测定重油中的硫，《湖北电力》，2000年3月 第24卷第1期)庞秀言等提供了一个艾氏卡式剂消化硫酸钡比浊法测定膨胀石墨中的硫含量的 方法，采用适量艾氏卡式剂将石墨中的硫全部转化成硫酸盐的形式后，再结合以酸性条件 下的硫酸钡比浊法测定，来测定硫含量。(艾氏卡式剂消化硫酸钡比浊法测定膨胀石墨中 的硫含量，河北大学学报(自然科学版)2008年1月第28卷第一期)。邹运香等提供了一种离子色谱法测定油样和焦油苯中的硫和氯的方法，先将样品 燃烧处理成无机离子，然后通过离子色谱测定硫酸根，来测定硫的含量。(离子色谱法测定 油样和焦油苯中的硫和氯，辽宁化工，1995年第5期59 60页)。
发明内容
本发明的目的是提供一种磺丁基倍他环糊精的含量测定方法，该方法采用测定磺 丁基倍他环糊精的平均取代度和总硫的质量，通过硫的含量和取代度来计算得到磺丁基倍 他环糊精的含量，以此来解决磺丁基倍他环糊精的含量测定问题。以填补现有技术中磺丁 基倍他环糊精的含量测定方法的空白，并进而对生产中的产品进行质量控制和检验，从而 提高产品的质量，提高产品的品质，且本方法具有样品用量少、重现性高、结果可靠的优点。本发明的技术方案是一种磺丁基倍他环糊精的含量测定方法，其特征在于，步骤 如下(1)通过测定磺丁基倍他环糊精平均取代度；(2)采用定硫法测定磺丁基倍他环糊精中的含硫量；(3)以取代度和硫的含量来计算磺丁基倍他环糊精的含量。
磺丁基倍他环糊精为含硫的有机化合物，由于其在紫外在短波长，且对照品无法 取得，因此常用色谱分析方法都不能满足含量测定要求。本发明考虑到其为含硫化合物，因 此通过测定样品的平均取代度，从而计算样品的平均分子量，再测定样品硫的百分含量，通 过平均分子量和硫含量来计算磺丁基倍他环糊精的含量。更具体地说，本发明各步骤的具体操作是(1)核磁共振法磺丁基倍他环糊精取代度的测定、计算和平均分子量的计算在核磁共振法中磺丁基倍他环糊精中β -环糊精的七个Hl (异头碳上质子)的化 学位移大约在4. 8 5. Ippm,其积分面积为A1，磺丁基的2-位和3-位亚甲基化学位移相 同，在 1.63ppm左右，其积分面积为A2，根据二者的积分面积可以计算其取代度，计算公式 如下取代度DS = 7A2AA1。分子量的计算公式M = 1135+158DS(2)采用定硫法测定磺丁基倍他环糊精中的含硫量；步骤(2)的操作，可以有以下不同的选择a氧瓶燃烧法-EDTA滴定法将一定质量的磺丁基倍他环糊精置于充满氧气的燃 烧瓶中，在钼丝的催化作用下燃烧，使磺丁基倍他环糊精快速分解为无机离子型含硫化合 物，并用的过氧化氢溶液吸收燃烧产物，得含硫酸根吸收液；吸收液加盐酸适量，置水浴上加热至近沸，精密滴加氯化钡液，继续煮沸，放冷，加 溴麝香草酚蓝指示液数滴，用氢氧化钠液中和至显蓝色，加入PHlO的氨-氯化铵缓冲液，精 密加氯化镁液(0.05mol/L)、铬黑T指示剂适量，用乙二胺四醋酸二钠液(0. 05mol/L)滴定 至纯蓝色，并将滴定结果用空白试验校，通过消耗掉的EDTA量，计算磺丁基倍他环糊精中 的含硫量；原理磺丁+O2 — Na2S04+C02 +SO3 S03+H20 — H2SO4SO广+Ba2+ — BaSO4 I滴定前Ba2++HIn2-— BalrT+H+Mg2++HIn2_ — MglrT+H+ 溶液呈红色滴定后BalrT+H2Y2-— BaY2>HIn2>H+MgIrT+H2Y2-— MgY2、HIn2、H+ 溶液呈纯蓝色其中Hill2—为铬黑T金属离子指示剂，H2Y2.为EDTA溶液根据反应原理，通过空白校正，每消耗一摩尔的EDTA溶液就相应的消耗掉一摩尔 的硫，因此根据硫相对分子量32. 07以及EDTA的浓度0. 05mol/L,计算得到每Iml乙二胺四醋酸二钠液(0. 05mol/L)相当于1. 603mg的S，其具体公式为 (0. 05mol/L) * (0. 001L) * (32. 07g/mol) * (1000mg/g) = 1. 603mg ；b艾氏卡试剂法-硫酸钡重量法将一定质量的磺丁基倍他环糊精与艾氏卡试剂 混合均勻并在高温下进行半熔反应，将半溶反应后的溶块，用水浸取，使磺丁基倍他环糊精 转化为可溶于水的硫酸盐，过滤，即含硫酸根水溶液；将硫酸钠溶液用盐酸调pH值1 2，加入氯化钡溶液，过滤，将沉淀于850°C灼烧 至恒重，称重，同时做空白试验校正，计算磺丁基倍他环糊精中的含硫量；原理
6
磺丁+ 空气 +Na2CO3 — C02 +H2CHNa2SO4艾氏卡试剂中MgO能疏松反应物，使空气能进入样品，同时也能磺丁基倍他环糊 精发生反应磺丁+ 空气+MgO — MgS04+C02 丨 +H2CHNa2SO4硫酸盐的转化作用MgS04+Na2C03 — Na2S04+MgC03 I因此磺丁中的硫经半熔反应后，都转化为可溶于水的Na2SO4,过滤，调节滤液酸度， 使其呈酸性(PHI 2)，目的是消除过量的Na2CO3的影响，因其也会和Ba2+在中性溶液中形 成BaCO3沉淀，加入Ba2+后生成硫酸钡沉淀Ba2++S042_ — BaSO4 I滤出BaSO4沉淀，经洗涤、烘干、灰化、灼烧、称重。测定结果按以下公式计算硫的质量=—-πι》*。·1374式中叫为灼烧后BaSO4的质量；m2为空白试验的BaSO4的质量；0. 1374由BaSO4 换算成硫的质量。c氧瓶燃烧法_硫酸钡重量法将方案2中含硫酸根水溶液用方案3中硫酸钡重 量法测定硫的含量，计算磺丁基倍他环糊精中的含硫量；d艾氏卡试剂法-EDTA滴定法将方案3中硫酸钠溶液用方案2中EDTA滴定法测 定硫的含量，计算磺丁基倍他环糊精中的含硫量；e氧瓶燃烧法或艾氏卡试剂法_铬酸钡分光光度法将方案2或方案3中所得到 的硫酸盐溶液用盐酸调至PHl 2，使硫酸盐与铬酸钡生成硫酸钡沉淀及铬酸根离子，用氨 水溶液将溶液中和后，滤去多余的铬酸钡和硫酸钡沉淀，在420nm或440nm下比色测定黄色 的铬酸根溶液，根据5mg/L 200mg/L硫酸根在同等波长下绘制的标准曲线，得到硫酸盐 的含量，计算磺丁基倍他环糊精中的含硫量；原理2BaCr04+4H+ — H2Cr207+2Ba++H20Ba++S0广—BaSO4 J,滤除的多余的BaCrO4及BaSO4沉淀H2Cr207+H20 — 2H2Cr04 4 20nm 或 440nm 比色标准曲线y = b*x+a其中y为吸光度，χ为S042_的含量(mg)，换算得SO42.为浓度 (mg/L)χ = (y-a) /bSO42"中的硫含量为32/96*x = 0. 3333* (y-a) /bf氧瓶燃烧法或艾氏卡试剂法_硫酸钡比浊法将方案2或方案3中所得到的硫 酸盐溶液，加入氯化钡使硫酸根完全沉淀并生成细微的硫酸钡结晶形成均勻的混悬液，在 420nm下比色测定吸光度，通过其浑浊程度与硫酸盐含量成正比以及已知系列浓度硫酸钡 混悬液与吸光度的量比关系，可知硫的含量，计算磺丁基倍他环糊精中的含硫量；g氧瓶燃烧法或艾氏卡试剂法-离子色谱法是指将方案2或方案3中所得到的硫 酸盐溶液，随淋洗液进入离子交换系统，根据分离柱对各种阴离子的不同亲和度进行分离， 以峰高或峰面积定量，测定硫酸根的浓度，计算磺丁基倍他环糊精中的含硫量；(3)以取代度和硫的含量来计算磺丁基倍他环糊精的含量。
本发明的中的磺丁基倍他环糊精的分子结构和具体取代度是已知的，其分子式为 C42H7chxO35(C4H8SO3Na)x ；因此可通过分子量和取代度以及测得的硫的质量，可推算出磺丁基 倍他环糊精的含量，具体如下磺丁基倍他环糊精含量计算公式磺丁 ％= ms/{32*DS/(1135+158*DS)}/m*100%其中ms为实验所测的硫的质量，mgDS为磺丁基倍他环糊精的取代度m为称量磺丁基倍他环糊精(扣除水份后的质量)，mg本发明的技术优点提供一种磺丁基倍他环糊精的含量测定方法，以此解决了磺 丁基倍他环糊精的含量测定问题，进而可以对生产中的产品进行质量控制和检验，从而提 高产品的质量，提高了产品的品质，且本方法具有样品用量少、重现性高、结果可靠的优点。
图1为实施例1中磺丁基倍他环糊精取代度的测定图谱。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明进行详细论述。实施例1，核磁共振法测定磺丁基倍他环糊精的取代度测试单位中国药科大学分析测试中心仪器BRUKER AV-500型核磁共振仪溶剂D2〇内标TSP温度303K测定图谱见附图1，取代度为24. 642/4 = 6. 16实施例2，氧瓶燃烧法-EDTA滴定法取磺丁基倍他环糊精lOOmg，精密称定，照氧瓶燃烧法(中国药典2005年版二部 附录VII C氧瓶燃烧法)进行有机破坏，用500ml燃烧瓶，以过氧化氢溶液(30%)0.5ml、 水20ml为吸收液，静止15min，使生成的烟雾完全吸入吸收液，开启瓶塞，用少量水冲洗瓶 塞及钼丝载样器，合并洗液及吸收液，即得硫酸盐水溶液；吸收液加盐酸(lmol/L) 2ml，置水浴上加热至近沸；精密滴加氯化钡液(0. 05mol/ L) 15ml，继续煮沸5分钟，放冷，加溴麝香草酚蓝指示液数滴，用氢氧化钠液(2mol/L)中和 至显蓝色，加氨_氯化铵缓冲液(pHIO) 10ml，精密加氯化镁液(0. 05mol/L) 15ml、铬黑T指 示剂适量使溶液呈紫红色，用乙二胺四醋酸二钠液(Na2H2Y · 2H20, EDTA溶液)(0. 05mol/L) 滴定至纯蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。计算硫含量，根据取代度和硫含量计算磺丁 基倍他环糊精含量，结果为100.4%。实施例3，艾氏卡试剂法_硫酸钡重量法将IOOmg的磺丁基倍他环糊精与2g艾氏卡试剂(2Mg0 · Na2CO3)置于30ml的瓷 坩埚中，混合均勻，上面再覆盖Ig艾氏卡试剂，并将坩埚置于马弗炉中，在2h内从室温升到 850°C，并保温2h，取出坩埚放冷至室温，捣碎溶块并置于500ml烧杯中，用100 150ml热 蒸馏水冲洗并搅拌溶块，使散碎，煮沸5min，用定性滤纸滤出不溶物，定性滤纸滤出不溶物并收集滤液，继续用热蒸馏水吹洗不溶物多次，使最终滤液体积不超过300ml ；滤液中滴加甲基橙(2g/L)指示剂数滴，用盐酸调pH值1 2，并加热至微沸，边搅 拌边滴加IOml氯化钡溶液(100g/L)，保温2h，用慢速定量滤纸过滤，用热蒸馏水洗至滤液 无Cl—，将沉淀于850°C灼烧至恒重，称重，同时做空白试验校正，计算硫含量，根据取代度和 硫含量计算磺丁基倍他环糊精含量。实施例4，氧瓶燃烧法_硫酸钡重量法硫酸盐的水溶液制法同实施例2，所不同的是测定硫酸盐含量的方法采用的是实 施例3中硫酸钡重量法，计算磺丁基倍他环糊精的含量，含量结果为98. 5%。实施例5，艾氏卡试剂法-EDTA滴定法硫酸盐的水溶液制法同实施例3，所不同的是测定硫酸盐含量的方法采用的是实 施例2中EDTA滴定法，计算磺丁基倍他环糊精的含量，含量结果为101. 3%。实施例6 氧瓶燃烧法_铬酸钡分光光度法硫酸盐标准溶液配制称取1. 4786g无水硫酸钠或无水硫酸钾1. 8141g溶于水中， 并定溶至1000ml，得Iml含Img的硫酸盐溶液(S042_)。铬酸钡盐酸溶液的配制称取铬酸 钡25g，溶于2. 5mol/L的盐酸，定溶至1000ml。硫酸根标准曲线的绘制于10支50ml比色管中分别加入0. 00,0. 25,0. 50、1。00、 2. 00,3. 00,4. 00,6. 00,8. 00、10. OOml硫酸盐标准溶液，加水到25ml左右，各加2. 5ml铬酸 钡盐酸溶液，70°C水浴5min，再用1+1氨水调至刻度(50ml)，摇勻，用中速滤纸过滤，弃去 最初滤液约5ml，收集黄色滤液于干燥的25ml比色管中，用分光光度计于420nm波长下，用 0. 5cm比色皿，以纯水作参比，测定吸光度，得以吸光度为纵坐标(y)，各管中的硫酸盐含量 (mg)作横坐标(χ)建立回归方程y = b*x+a，得标准曲线:y = 0. 02493*x_0. 0011。将实施例2中所得到的硫酸盐溶液，使硫酸盐与铬酸钡生成硫酸钡沉淀及铬酸 根离子，用氨水溶液将溶液中和后，滤去多余的铬酸钡和硫酸钡沉淀，在420nm下比色测定 黄色的铬酸根溶液，根据5mg/L 200mg/L硫酸根在同等波长下绘制的标准曲线，得到硫酸 盐的含量，计算磺丁基倍他环糊精的含量。实施例7，同实施例2，所不同的所用的波长为440nm下比色。实施例8，艾氏卡试剂法-铬酸钡分光光度法将实施例3中所得到的硫酸盐溶液用盐酸调至pHl 2，使硫酸盐与铬酸钡生成 硫酸钡沉淀及铬酸根离子，用氨水溶液将溶液中和后，滤去多余的铬酸钡和硫酸钡沉淀，在 420nm下比色测定黄色的铬酸根溶液，根据5mg/L 200mg/L硫酸根在同等波长下绘制的标 准曲线，得到硫酸盐的含量，计算磺丁基倍他环糊精的含量。实施例9，同实施例8，所不同的所用的波长为440nm下比色。实施例10，氧瓶燃烧法-硫酸钡比浊法将方案2或方案3中所得到的硫酸盐溶液，加入氯化钡使硫酸根完全沉淀并生成 细微的硫酸钡结晶形成均勻的混悬液，在420nm下比色测定吸光度，通过其浑浊程度与硫 酸盐含量成正比以及已知系列浓度硫酸钡混悬液与吸光度的量比关系，可知硫的含量，计 算磺丁基倍他环糊精的含量。实施例11，艾氏卡试剂法-硫酸钡比浊法将方案2或方案3中所得到的硫酸盐溶液，加入氯化钡使硫酸根完全沉淀并生成
9细微的硫酸钡结晶形成均勻的混悬液，在420nm下比色测定吸光度，通过其浑浊程度与硫 酸盐含量成正比以及已知系列浓度硫酸钡混悬液与吸光度的量比关系，可知硫的含量，计 算磺丁基倍他环糊精的含量。
权利要求
一种磺丁基倍他环糊精的含量测定方法，其特征在于，步骤如下(1)通过测定磺丁基倍他环糊精平均取代度，计算平均分子量；(2)采用定硫法测定磺丁基倍他环糊精中的含硫量；(3)以取代度和硫的含量来计算磺丁基倍他环糊精的含量。
2.根据权利要求1所述的磺丁基倍他环糊精的含量测定方法，其特征在于，其中步骤(1)所述磺丁基倍他环糊精的取代度测定方法为核磁共振法，其具体操作是 核磁共振法磺丁基倍他环糊精取代度的测定、计算和平均分子量的计算在核磁共振法中磺丁基倍他环糊精中，环糊精的七个异头碳上质子——Hl的化学 位移在4. 8 5. lppm，其积分面积为A1，磺丁基的2-位和3-位亚甲基化学位移相同，在 1. 63ppm左右，其积分面积为A2,根据二者的积分面积可以计算其取代度，计算公式如下取 代度DS = Ik2ZAklo分子量的计算公式M = 1135+158DS。
3.根据权利要求1所述的磺丁基倍他环糊精的含量测定方法，其特征在于，其中步骤(2)所述的采用定硫法测定磺丁基倍他环糊精中的含硫量，是将样品在一定条件下处理成 无机含硫化合物，再测定硫的含量。
4.根据权利要求1所述的磺丁基倍他环糊精的含量测定方法，其特征在于，其中步骤 (2)所述的采用定硫法测定磺丁基倍他环糊精中的含硫量，是选择以下方法中的一种a氧瓶燃烧法-EDTA滴定法； b艾氏卡试剂法_硫酸钡重量法； c氧瓶燃烧法_硫酸钡重量法； d艾氏卡试剂法-EDTA滴定法； e氧瓶燃烧法或艾氏卡试剂法_铬酸钡分光光度法； f氧瓶燃烧法或艾氏卡试剂法_硫酸钡比浊法； g氧瓶燃烧法或艾氏卡试剂法_离子色谱法。
5.根据权利要求4所述的磺丁基倍他环糊精中硫的含量测定方法，其特征在于，所述 各方法的具体操作分别是a氧瓶燃烧法-EDTA滴定法将一定质量的磺丁基倍他环糊精置于充满氧气的燃烧瓶 中，在钼丝的催化作用下燃烧，使磺丁基倍他环糊精快速分解为无机离子型含硫化合物，并 用的过氧化氢溶液吸收燃烧产物，得含硫酸根吸收液；吸收液加盐酸适量，置水浴上加热至近沸，精密滴加氯化钡液，继续煮沸，放冷，加溴麝 香草酚蓝指示液数滴，用氢氧化钠液中和至显蓝色，加入PH为10的氨-氯化铵缓冲液，精 密加氯化镁液、铬黑T指示剂适量，用乙二胺四醋酸二钠液滴定至纯蓝色，并将滴定结果用 空白试验校，通过消耗掉的EDTA量，计算磺丁基倍他环糊精的含硫量以及磺丁基倍他环糊 精的含量；b艾氏卡试剂法_硫酸钡重量法将一定质量的磺丁基倍他环糊精与艾氏卡试剂混合 均勻并在高温下进行半熔反应，将半熔反应后的溶块，用水浸取，使磺丁基倍他环糊精转化 为可溶于水的硫酸盐，过滤，即含硫酸根水溶液；将硫酸钠溶液用盐酸调PH值1 2，加入氯化钡溶液，过滤，将沉淀于850°C灼烧至恒 重，称重，同时做空白试验校正，计算磺丁基倍他环糊精的含硫量以及磺丁基倍他环糊精的 含量；c氧瓶燃烧法_硫酸钡重量法将所述a氧瓶燃烧法-EDTA滴定法中的含硫酸根水溶 液用所述b艾氏卡试剂法_硫酸钡重量法中硫酸钡重量法测定硫的含量，计算磺丁基倍他 环糊精的含硫量以及磺丁基倍他环糊精的含量；d艾氏卡试剂法-EDTA滴定法将所述b艾氏卡试剂法-硫酸钡重量法中硫酸钠溶液 用方案2中EDTA滴定法测定硫的含量，计算磺丁基倍他环糊精的含硫量以及磺丁基倍他环 糊精的含量；e氧瓶燃烧法或艾氏卡试剂法_铬酸钡分光光度法将所述a氧瓶燃烧法-EDTA滴定 法或所述b艾氏卡试剂法-硫酸钡重量法中所得到的硫酸盐溶液用盐酸调至pHl 2，使硫 酸盐与铬酸钡生成硫酸钡沉淀及铬酸根离子，用氨水溶液将溶液中和后，滤去多余的铬酸 钡和硫酸钡沉淀，在420nm或440nm下比色测定黄色的铬酸根溶液，根据5mg/L 200mg/ L硫酸根在同等波长下绘制的标准曲线，得到硫酸盐的含量，计算磺丁基倍他环糊精的含硫 量以及磺丁基倍他环糊精的含量；f氧瓶燃烧法或艾氏卡试剂法_硫酸钡比浊法将所述a氧瓶燃烧法-EDA滴定法或所 述b艾氏卡试剂法-硫酸钡重量法中所得到的硫酸盐溶液，加入氯化钡使硫酸根完全沉淀 并生成细微的硫酸钡结晶形成均勻的混悬液，在420nm下比色测定吸光度，通过其浑浊程 度与硫酸盐含量成正比以及已知系列浓度硫酸钡混悬液与吸光度的量比关系，可知硫的含 量，计算磺丁基倍他环糊精的含硫量以及磺丁基倍他环糊精的含量；g氧瓶燃烧法或艾氏卡试剂法_离子色谱法所述a氧瓶燃烧法-EDTA滴定法或所述 b艾氏卡试剂法_硫酸钡重量法中所得到的硫酸盐溶液，随淋洗液进入离子交换系统，根据 分离柱对各种阴离子的不同亲和度进行分离，以峰高或峰面积定量，测定硫酸根的浓度，计 算磺丁基倍他环糊精的含硫量以及磺丁基倍他环糊精的含量。
全文摘要
磺丁基倍他环糊精的含量测定方法(1)通过测定磺丁基倍他环糊精平均取代度来计算平均分子量；(2)采用定硫法测定磺丁基倍他环糊精中的含硫量；(3)以取代度和硫的含量来计算磺丁基倍他环糊精的含量。步骤(1)的磺丁基倍他环糊精的取代度测定方法为核磁共振法；步骤(2)的采用定硫法测定磺丁基倍他环糊精中的含硫量，是将样品处理成无机含硫化合物，再测定硫的含量；可选择氧瓶燃烧法-EDTA滴定法、艾氏卡试剂法-硫酸钡重量法等不同方法。本发明填补了现有技术中磺丁基倍他环糊精的含量测定方法的空白，并进而对生产中的产品进行质量控制和检验，从而提高产品的质量，提高产品的品质，且本方法具有样品用量少、重现性高、结果可靠的优点。
文档编号G01N5/00GK101957330SQ20101020001
公开日2011年1月26日 申请日期2010年6月12日 优先权日2010年6月12日
发明者孙晓东, 王猛, 董祥云 申请人:南京巨环医药科技开发有限公司