专利名称:一种复方药物筛选方法,获得的药物及其应用的制作方法
技术领域:
本发明属于医药领域,具体 涉及一种药物筛选方法、药物、药品包装组合、缓释制剂、控释制剂、靶向制剂、速释制剂和疾病治疗方法。
背景技术:
全球医药市场主要是化学药物,化学药物的市场份额约占80%以上,其余是生物药物与天然药物。在欧美发达国家,畅销的品牌药中都是化学药和生物药。新药的研究开发一旦取得成功其所取得的回报是非常惊人的。近几年大量品牌药物专利到期驱动着非专利药市场快速增长。今天在全球医药市场上叱咤风云的药品多数是在上世纪90年代开发的化学药品,这些药品目前年销售额多在10亿美元之上,有些单一产品更是达到了 100亿美元以上。这批药品将在今后5-10年内专利陆续到期,而前几年上市的新化学药品不多,有潜质的产品更少。对于跨国制药公司而言,新的药物先导化合物的发现越来越困难,而专利药到期的警钟又一步步得敲响。为了缓解研发费用直线上升得压力,并购成为制药公司的选择之一,但从本质上说,并购不能解决研发成本据高不下的问题,全球公众药品的消费负担就会越来越沉重。自从欧利希发明“606”治疗锥虫感染以来,药物化学家已经习惯了根据已有的化学母核结构,不断衍生化合物并筛选活性,寄望于得到更加安全,有效地单体药物。现代药物化学药物的研究中,一般模式是在8000-10000个甚至更多的具有相同结构母核的化合物中寻找一个或者几个最优解的化合物。这样的药品筛选模式的一个基本前提就是从成千上万的化合物中寻找很少的同时具有合适的理化参数、毒理性质、药效参数和药动参数的单体药物,在现代的药物研发模式中,没有人怀疑这个前提是否总是天经地义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种药物筛选方法。本发明的另一目的是提供本发明筛选所得的药物。本发明的另一目的是提供本发明筛选所得的药物的药品包装组合。本发明的又一目的是提供一种本发明筛选所得的药物的缓释制剂。本发明的又一目的是提供本发明筛选所得的药物的控释制剂。本发明的又一目的是提供本发明筛选所得的药物的靶向制剂。本发明的又一目的是提供本发明筛选所得的药物的速释制剂。本发明的再一目的是提供一种疾病治疗方法。为实现本发明目的,本发明药物筛选方法,是将I种以上具有相同母核的化合物进行组合筛选,其中所述化合物是人工合成和生物转化来得到,但不是目前生物体自身含有的;其中所述化合物仅指结构式相同即可,具有相同的分子式的化学异构体视为一种化合物;所述药物筛选方法不包括采用组合化学获得的一组单体化合物的筛选。上述优选的药物筛选方法,所述具有相同母核的化合物是在空间上具有相近伸展方向的并与相同的受体具有结合能力的化合物。上述优选的药物筛选方法,所述具有相同母核的化合物是指在化学上可以用相同的结构通式代表的化合物。正如一般化合物的专利撰写的独立权利要求的通式一样,可以用化合物的通式描述的化合物属于本发明所定义的范畴。本发明中,具有相同分子式的光学异构体视为同一种化合物。上述优选的药物筛选方法,所述具有相同母核的化合物是在空间上具有相近伸展方向的并与特定的受体具有结合能力的化合物。在本发明中相同母核也可以指相同的骨架,对于药物化学意义上的电子等排等替换方式对母核或骨架进行修饰,仍然属于本发明的保护范围。本发明中的相同结构母核是指能够作用于相同受体或用药部位的化合物,也可 以仅仅是化学上具有相同母核的化合物之间。例如美沙酮是从吗啡的化学结构解析而来的,美沙酮与吗啡作用于相同的或类似的受体,它们空间立体的伸展方向类似。所以从本质上说,美沙酮和吗啡在本发明的描述中互为具有相同母核的化合物。上述优选的药物筛选方法,所述化合物包括目前在临床上使用的化合物和/或曾经在临床上使用的化合物和/或曾经申请临床实验但未被批准临床使用的化合物。上述优选的药物筛选方法,所述化合物包括曾经进行受体结合筛选的化合物和/或曾经进行细胞模型筛选的化合物和/或曾经采用计算机模拟活性筛选的化合物和/或曾经采用高通量筛选的化合物和/或曾经采用基因芯片方法筛选的化合物和/或曾经进行过动物药理试验研究的化合物。采用动物筛选药效、受体结合筛选、细胞模型筛选、计算机模拟活性筛选、人体临床实验筛选、高通量筛选和基因芯片筛选的这些方法,已经成为常规的筛选方法,经过这些途径实施本发明,能够降低筛选风险、提高筛选的目的性和效率。上述优选的药物筛选方法,所述动物为哺乳动物。上述优选的药物筛选方法,所述哺乳动物为啮齿类动物、猫、犬、猴和猩猩。目前临床在用的化合物,是经过严密的动物和人体试验证明具有安全和有效的药物,如果把这些药物中具有相同母核的化合物进行组合,其吸收、分布、代谢、药理和毒理的研究数据已经完备,这将大大降低临床实验和大规模应用的风险,也将大大降低生产和制造成本,能够显著降低药物研究的成本和公众医疗的负担;本发明的试验证明,这种筛选以及药物组合可以在降低毒性,减少毒副作用乃至提高疗效方面优于目前的单体药物。上述优选的药物筛选方法,所述化合物包括曾经进行过动物药理试验研究的化合物。经过严谨的上市申请申报的化合物,经过严密的活性筛选和动物实验,虽然没有获得上市批准,但也是药物科学家经过大量劳动获得的人类知识财富,其中仍然有开发和研究的余地,本发明为这些“淘汰”药物提供了新的应用可能。上述优选的药物筛选方法,所述化合物互为拮抗剂和激动剂。上述优选的药物筛选方法,将2-3种具有相同母核的化合物组合筛选。上述优选的药物筛选方法,将4-10种具有相同母核的化合物组合筛选。上述优选的药物筛选方法,将11-20种具有相同母核的化合物组合筛选。
上述优选的药物筛选方法,将21-1000种具有相同母核的化合物组合筛选。上述优选的药物筛选方法可以用于肿瘤药物、老年痴呆药物、内分泌药物、抗细菌感染药物、抗真菌感染药物、抗病毒感染药物、心血管药物、脑血管药物、神经药物、心理疾病药物、抗寄生虫药物、避孕药物、自身免疫疾病药物、免疫排斥药物、镇痛药物、骨科药物、眼科药物、消化科药物和皮肤科药物的筛选。上述优选的药物筛选方法中,所述内分泌药物包括糖尿病药物、甲亢药物和甲减药物;所述抗病毒感染药物包括抗艾滋病药物;所述脑血管药物包括中风药物、脑栓塞药物;所述神经药物包括中枢神经药物和外周神经药物;所述心血管药物包括高血压药物、抗心率失常药物、凝血药物和抗凝血药物;所述心理疾病药物包括精神失常药物和抗抑郁药物。为了实现本发明的另一目,本发明筛选所得的药物以组合物的形式制成复方制齐U,方便患者使用。本发明的药品包装组合采用不同的化合物各自的药物制剂包装在一起。本发明的宗旨在于采用将具有相同母核的化合物同时用于疾病的治疗,因而采用不同的化合物各自的药物制剂包装在一起,这样更加有利于药物的剂量根据病人的不同病情加以调整,这也有利于降低病人的医疗负担和费用。本发明的宗旨在于采用将具有相同母核的化合物同时用于疾病的治疗,因而采用不同的化合物制成缓释制剂,这样更加有利于根据病人的不同病情加以调整,更好发挥药效。本发明的宗旨在于采用将具有相同母核的化合物同时用于疾病的治疗,因而采用不同的化合物制成控释制剂,这样更加有利于根据病人的不同病情加以调整,更好发挥药效。本发明的宗旨在于采用将具有相同母核的化合物同时用于疾病的治疗,因而采用不同的化合物制成靶向制剂,这样更加有利于根据病人的不同病情加以调整,更好发挥药效。本发明的又一目的是提供本发明筛选所得的速释制剂。本发明的疾病治疗方法,是将I种以上具有相同母核的化合物进行组合治疗,其中所述化合物是人工合成和生物转化来得到,但不是目前生物体自身含有的;其中所述化合物仅指结构式相同即可,具有相同的分子式的化学异构体视为一种化合物。上述优选的疾病治疗方法,所述具有相同母核的化合物是在空间上具有相近伸展方向的并与相同的受体具有结合能力的化合物。 上述优选的疾病治疗方法,所述化合物包括目前在临床上使用的化合物和/或曾经在临床上使用的化合物和/或曾经申请临床实验但未被批准临床使用的化合物。上述优选的疾病治疗方法,所述化合物包括曾经进行受体结合筛选的化合物和/或曾经进行细胞模型筛选的化合物和/或曾经采用计算机模拟活性筛选的化合物和/或曾经采用高通量筛选的化合物和/或曾经基因芯片方法筛选的化合物和/或曾经进行过动物药理试验研究的化合物。上述优选的疾病治疗方法中的所述化合物互为拮抗剂和激动剂。上述优选的疾病治疗方法,可以用于肿瘤、老年痴呆、内分泌疾病、细菌感染、真菌感染、病毒感染、心血管疾病、脑血管疾病、神经疾病、心理疾病、寄生虫疾病、避孕、自身免疫疾病、免疫排斥疾病、镇痛、骨科疾病、眼科疾病、消化科疾病和皮肤科疾病的治疗。上述优选的疾病治疗方法,是将所述内分泌疾病包括糖尿病、甲亢和甲减;所述抗病毒感染包括艾滋病;所述脑血管疾病包括中风、脑栓塞;所述神经疾病包括中枢神经疾病和外周神经疾病;所述心血管疾病包括高血压、心率失常、凝血疾病和抗凝血疾病;所述心理疾病疾病包括精神失常和抑郁。上述优选的疾病治疗方法,将2-3种具有相同母核的化合物组合治疗。上述优选的疾病治疗方法,将4-10种具有相同母核的化合物组合治疗。上述优选的疾病治疗方法,将11-20种具有相同母核的化合物组合治疗。
当代药物化学对药物的筛选的核心就是根据电性常数(^0、场效应(F)、共振效应(R)、摩尔折射(MR)、氢键给体H-D、氢键接受体Η-A、电性参数常数(Hammett)包括σ -P、σ P、σ οΡ,还有脂肪族的取代基电性常数(σ *)。疏水参数,立体参数、范德华半径等参数优化先导化合物的药效,与受体的契合,药物代谢参数和毒理参数。本发明提供的药物由一种以上的具有相同母核的化合物组成。本发明可以采用以下数学公式进行描述y = f (XI, X2, X3)其中y是药物的治疗效果,Xl =化合物种类,X2 =化合物的剂量,X3 =化合物的基团参数。f(x)的活性测试可以是采用计算机模拟、细胞活性筛选、高通量筛选、啮齿类动物、鸟类、灵长类动物和人体的药理临床实验结果。XI,X2,X3之间的参数之间具有互动作用。事实上建立这样一个互动的数学模型是可行的。同时宏观而言,y = yl+yl+y3+...。这就是说一种药物中还有多种具有相通母核化合物的组合,这可以结合今后用药个体化和芯片诊断和治疗的医学发展趋势。更进一步地说,本发明是把人类已有的化合物,根据化合物的药理作用,尤其是属于受体激动剂或受体拮抗剂(也叫抑制剂)以及具有相同母核的化合物进行药物组合。即如果该化合物或生物制品是属于拮抗剂的,与之配伍一定比例的激动剂,也可以是部分激动剂;如果该化合物或生物制品是属于激动剂的,与之配伍一定比例的拮抗剂,也可以是部分拮抗剂。本发明是作为一个整体的发明思路的,适用于所有疾病治疗领域,而不是一种简单的由于偶然发现而制备的药物。发明人所强调的是本发明是自觉的,创造性的将具有相同母核的化合物进行组合,而不是偶然得出这种发明。发明人采用这种思路对药物的筛选进行了严谨翔实的研究工作,结果具有突出的进步令人惊喜和振奋。该项发明可以降低制药公司对研发方面天文数字的投入,近而降低药品价格,减轻政府和公众的经济负担。采用本发明研究的药物选自中国药典、英国药典、美国药典、日本局药方、欧洲药典和俄国药典以及当今世界各国政府已经颁布或正在实施的药典中记载的药物及与它们相同母核化合物的一种或多种组合。采用本发明研究的药物选自当今世界以任何形式公开的成为药物的化合物及它们类似化合物的一种以上的组合。 本发明中,具有相同分子式的光学异构体视为同一种化合物。
本发明的方法通过把具有相同母核的化合物通过药理实验筛选组合的方法,得出更加有利于病人疾病恢复和身体机能恢复的药物、药品包装、缓释制剂、速释制剂和控释制剂。本发明的中心主旨是将人类几百年来合成的应用于疾病治疗和诊断的化合物进行一次回溯性的研究,基于生物来源的具有相同母核的化合物的组合研究不在本发明的研究内容中,然而通过转基因的生物手段刻意得到的具有相同母核化合物组合不在此列。本发明提供了一种天然存在而不被重视的药物筛选、药物组合和疾病治疗模式,那就是具有相近结构的化合物组合起来对疾病进行治疗并对药物组合物进行筛选。这种方法具有现实意义
首先,就是可以将人类以前曾经进行系统研究过的具有相同母核结构的化合物进行回溯性研究,甚至是以前在临床前、临床后由于缺陷而被筛选掉的化合物。仅仅由于采用各种参数优化,寻求最优化合物这条狭窄的道路不再是药物筛选的唯一选择。这将大大降低药物筛选的成本,也将有利于降低民生的医药费用负担。其次,就是采用这种治疗方法就有特别的意义目前对于当前不能有效控制的疾病,如自身免疫性疾病、肿瘤、病毒感染、糖尿病、肥胖等。打个比方,这些疾病都是一些顽固的恐怖分子,对于这些人如果想对他们进行策反和改造工作也是非常困难的,从心理学家的角度看,对于态度比较顽固的改变,需要从正、反两方面进行说服,这比单方面进行灌输更加有可能获得效果。因而从数以万计的化合物中优选单一药物,从哲学角度而言是不明智的。其三,我们可以从现实社会的堵车,也可以得到启示某一地段是一个十字路口,它经常处于涌堵状态,(人体微观角度看它也就是处于病态),但从一般的交通治理的方法而言,没有将该地段某一方向完全封闭的,因为如果这样,这里的一个方向完全畅通了,局部而言很好。但从整个城市交通而言,这是完全失败的。从微观上讲,受体象一个人体内部的十字路口,拮抗或抑制都意味着将十字路口变成单行线,而任何国家治理交通拥堵都不会采用这种方法的。现代药物化学主要是基于受体拮抗或者动的理论寻找毒性最小,活性最好的化合物,也就是拮抗或是激动功能最好的化合物成药。我们忘记了什么?我们忘记了受体就像一把锁,它的功能既不是开,也不是关,而是需要开时开,需要关时关。人为地阻断或激动受体,使其处于单一地拮抗或激动状态,都是不对的。有一位中国古代的哲人说过人如果被毒蛇咬伤,在被咬伤的地点,七步以内就一定有能够解除毒性的良药;正如西方所说的魔鬼和天使往往在一起的。治病如用兵,一支出征的部队,一般不会只配备步枪;而是步枪,机关枪、火炮、手枪等各种枪械混合配备。这个军事原则对于医学进步也有相当的启发。植物或者植物组方往往是一个巨大无比的组合化学库,只有它其中的具有相同母核化合物的含量和比例恰当的时候,刚好能够发挥药效。如果不能理解的话,为什么在组合化学中也碰到过一组化合物有活性,单个化合物就没有活性呢。这也本发明启示的主要来源之一,而关键在于没有人认真在这方面进行有意识地、系统的研究,本发明的目的也在于对此项研究吹起冲锋号。化学药物的筛选在现代的经典药物化学理论的指导下,已经发展到极限了。这有点过于悲观,主要想指出现在先导化合物的发现越来越难,事实上我们有一个巨大的宝库没有开发。浓缩235铀的时候还可以得到238铀,用过的核废料中还可以提取钚。从这一点上说,以前疗效不够好被淘汰的药物,以前由于使用剂量下毒副作用较大的药物都有可能起死回生。从微观上讲一个处于长期药物诱导的蛋白受体,其空间结构可能会被完全改变。我们可以设想一个实验,先对一个已 知的受体蛋白进行X光晶体衍射确定其结构,然后大量表达该蛋白,与该蛋白受体结合最好的化合物与之结合,进行一段时间后,脱去药物,再培养受体蛋白的单晶,进行X晶体衍射对比,看看药物对受体的构象是否具有永久性的伤害。大量具有形同母核的化合物对受体的构象有一种渐进性的保护,就像一个人可以逐步上台阶或是下台阶一样软着陆,可以使蛋白或受体的构象或三维立体结构不会发生永久性伤害和改变。采用本发明研究化合物可以选自中国药典、英国药典、美国药典、日本局药方、欧洲药典和俄国药典以及当今世界各国政府已经颁布或正在实施的药典中记载的药物及与它们相同母核化合物的一种或多种组合。总而言之,本发明的益处作用有三其一回溯性研究几百年来化学药物的组合,提高药物筛选的目的性,降低研发成本和社会公众负担,这是经济利益;而是通过这样的组合提高疗效,降低毒副作用,这是治疗意义;其三就是拓展定量构效关系(QSAR)的研究维度,除了单一化合物的物理特征被引入方程以外,还可以增加一类具有相同母核化合物的剂量和比例的维度,这是学术意义。本发明的实现过程中有许多专业学者对其不屑一顾地提出否定,认为闲极无聊,但从这些反面意见而言,其实是本发明创造性的强大注脚。以上一些论述是基于本发明实际作用机理的阐述,实质上以下实验可以对本发明进行实验性的论证。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明,但不用来限制本发明的范围。实验例I磺酰脲类药物有格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲和格列苯脲。它们降糖机理包含刺激胰岛β细胞及时分泌胰岛素,即通过刺激胰岛素的分泌,而不是增加β细胞胰岛素的合成;所以,磺酰脲类降糖药物一般应在餐前服用;该类药物的磺酰脲基团是药物发挥作用的药效团她们都具有相同的母核结构。I. STZ诱发动物糖尿病的机理链尿素菌素化学名称2_deoxy-2 (3-methyl-3_nitrosoureido) D-glucopyranose,结构中的亚硝基尿素是细胞毒,脱氧葡萄糖部分使之易于进入β细胞。STZ的α异构体有较高的毒性,可能与β细胞膜上的葡萄糖受体有较高的亲和力。若移去葡萄糖部分,则对β细胞的特异毒性明显减少。STZ通过自由基(如CH3)损伤β细胞,引起DNA烷化,DNA损伤使多聚ADP-核糖核酸酶活化,促进细胞内NAD+和ATP的损耗,促进ATP的去磷酸化为合成超氧自由基的黄嘌呤氧化酶提供底物,使Η202和羟自由基也同时产生,而且STZ会释放大量毒性NO,抑制了顺乌头酸酶活性并参与DNA损伤,使β细胞经历了坏疽损伤,从而使细胞内的胰岛素合成受损,造成高血糖。许多研究表明,注射链脲菌素(Streptozotocin,STZ)后,通过对胰岛β细胞直接的毒性作用导致糖尿病的发生,但具体的机理上目前不很清楚。2.材料和方法2. I 材料昆明种小鼠(体重14_16g,雄性,),链脲菌素(STZ) (Sigma公司产品)本发明药物(Sigma公司产品),血糖试剂盒,肝素钠2mg/ml。2. 2 方法配制STZ,4mg/ml (现用现配)取O. lmol/L柠檬酸(C6H807 · H20,分子量210. 14) 11. 4ml 和 O. lmol/L 柠檬酸钠(Na3C6H507 · 2H20,分子量 294. 12)8. 6ml 混合,即成PH4. 4的柠檬酸缓冲液。而后用词缓冲液配制4mg/ml的STZ(现用现配)。用葡萄糖GOD-PAP法测定空腹血糖值。2. 3糖尿病小鼠模型制备昆明种小鼠(体重14_16g,雄性),实验前先适应性喂养三天,禁食24h后,腹腔注射STZ (0. lmol/1柠檬酸钠缓冲液PH4. 4配制)进行损伤,总量为250mg/kg,分五次注射。然后喂以高脂饲料(配方为基础饲料77. 7%,猪油20%,胆固醇2%,胆盐0. 3% )。72h后,禁食12h,测定空腹血糖值,血糖值彡11. 2mmol/L确定为模型,血糖值彡7. 5mmol/L确定为
高血糖。2. 4实验分组将小鼠随机分为5组(每组4只)第一组,对照组(CN);第二组,STZ组;第三组,STZ+A组,本发明药物5mg/kg · d ;第四组,STZ+B,本发明药物10mg/kg · d。腹腔注射本发明药物6天。第五组,STZ+C,于成模前一周,预先腹腔注射本发明药物2mg/kg · d。糖尿病模型建立后继续本发明药物处理,持续2周。正常对照组和糖尿病对照组给予等体积生理盐水。A组格列齐特剂量5毫克/公斤体重;B组格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮脲(1:1: I),10毫克/公斤体重;C组格列齐特、格列吡嗪、格列美脲(10 :10:1)2毫克/公斤体重。本实验例验证了本发明筛选方法的可行性,最有意义的是,经过对STZ+B、STZ+C三组小鼠的解剖发现,其机体的微血管、神经、肾脏、肝脏的损伤远远低于STZ组和对照组。这也初步证明了本发明的可行性。3.结果与讨论小鼠体重、空腹血糖测定注射药物之前称量小鼠体重,并按每天体重增加Ig计算。第一次注射STZ之前禁食24小时,其余几次打药不禁食。注射5天后,让小鼠休息三天后禁食12h,空腹断尾采血检测血糖值(葡萄糖GOD-PAP试剂盒检测法)。各组测得血糖 值如以下五个表格所示表I.对照组(CN)
权利要求
1.ー种复方药物筛选方法,其特征在干,将I种以上的,人工合成的,非目前生物体自身含有的;具有相同母核的化合物进行组合筛选,其中所述化合物仅指结构式相同即可,具有相同的分子式的化学异构体视为ー种化合物;所述复方药物筛选方法不包括采用组合化学获得的一组单体化合物的筛选。
2.根据权利要求I所述的复方药物筛选方法,其特征在于,所述具有相同母核的化合物在空间上具有相近伸展方向的并与相同的受体具有结合能力的化合物。
3.根据权利要求I或2所述的复方药物筛选方法,其特征在于,所述化合物包括在临床上使用的化合物和/或曾经在临床上使用的化合物和/或曾经申请临床实验但未被批准临床使用的化合物。
4.根据权利要求1-3任一所述的复方药物筛选方法,其特征在于,所述化合物包括曾经进行受体结合筛选的化合物和/或曾经进行细胞模型筛选的化合物和/或曾经采用计算机模拟活性筛选的化合物和/或曾经采用高通量筛选的化合物和/或曾经采用基因芯片方法筛选的化合物和/或经进行过动物药理试验研究的化合物。
5.根据权利要求4所述的复方药物筛选方法,其特征在于,所述动物为哺乳动物。
6.根据权利要求5所述的复方药物筛选方法,其特征在于,所述哺乳动物为啮齿类动物、猫、犬、猴和猩猩。
7.根据权利要求1-6任一所述的复方药物筛选方法,其特征在于,所述化合物互为拮抗剂和激动剂。
8.根据权利要求1-7任一所述的复方药物筛选方法,其特征在于,将2-3种具有相同母核的化合物组合筛选。
9.根据权利要求1-7任一所述的复方药物筛选方法,其特征在于,将4-10种具有相同母核的化合物组合筛选。
10.根据权利要求1-7任一所述的复方药物筛选方法,其特征在于,将11-20种具有相同母核的化合物组合筛选。
11.根据权利要求1-7任一所述的复方药物筛选方法,其特征在于,将21-1000种具有相同母核的化合物组合筛选。
12.根据权利要求1-11任一所述的复方药物筛选方法,其特征在于,所述药物为肿瘤药物、老年痴呆药物、内分泌药物、抗细菌感染药物、抗真菌感染药物、抗病毒感染药物、心血管药物、脑血管药物、神经药物、心理疾病药物、抗寄生虫药物、避孕药物、自身免疫疾病药物、免疫排斥药物、镇痛药物、骨科药物、眼科药物、消化科药物和皮肤科药物。
13.根据权利要求12所述的复方药物筛选方法,其特征在于,所述内分泌药物包括糖尿病药物、甲亢药物和甲减药物;所述抗病毒感染药物包括抗艾滋病药物;所述脑血管药物包括中风药物、脑栓塞药物;所述神经药物包括中枢神经药物和外周神经药物;所述心血管药物包括高血压药物、抗心率失常药物、凝血药物和抗凝血药物;所述心理疾病药物包括精神失常药物和抗抑郁药物。
14.由权利要求1-13复方药物筛选方法所得的药物、药物的包装组合、缓释制剂、控释制剂、靶向制剂和速释制剂。
全文摘要
本发明属于医药领域,提供了一种药物筛选方法及相关的药物、药品包装、缓释制剂、靶向制剂、控释制剂和速释制剂和治疗方法。本发明将具有相同母核(或相同骨架)的化合物组合筛选,其中所述化合物包括人工合成的化合物、生物转化得到的化合物,但不包括生物自身含有的化合物;所述化合物仅指结构式相同即可,具有相同的分子式的化学异构体视为一种化合物,所述筛选方法不包括采用组合化学获得的具有同一母核的化合物的筛选。本发明的益处有三一是回溯性研究几百年来化学药物的组合,提高药物筛选的目的性,降低研发成本和社会公众负担;二是提高疗效,降低毒副作用;三是拓展定量构效关系(QSAR)的研究维度。
文档编号G01N33/15GK102636626SQ20121003196
公开日2012年8月15日 申请日期2008年2月26日 优先权日2008年2月26日
发明者乔爱娴, 程宇镳 申请人:程宇镳