对分析物测试条的峰值偏移校正的制作方法
对分析物测试条的峰值偏移校正的制作方法
【专利摘要】本发明公开了用具有两个工作电极(12,14)的测试条，使用在自所述电流瞬态的峰值(408,410)的预定的持续时间偏移(Tpred1,Tpred2)处测得的每个工作电极的所述电流瞬态(402,404)进行的测量。
【专利说明】对分析物测试条的峰值偏移校正
【背景技术】
[0001]电化学葡萄糖测试条，例如用于OneToueh* Ultra*全血测试套件(购自LifeScan, Inc.)的那些，被设计成测量糖尿病患者的血样中的葡萄糖浓度。葡萄糖的测量可基于葡萄糖氧化酶(GO)对葡萄糖的选择性氧化来进行。葡萄糖测试条中可发生的反应由下面的公式I和2概括。
[0002]公式I葡萄糖+G0(m)—葡萄糖酸+GOfced)
[0003]公式2 G0(red)+2Fe (CN) 63- — G0(ox)+2Fe (CN) 64—
[0004]如公式I中所示，葡萄糖被葡萄糖氧化酶的氧化形式(G0(m))氧化成葡萄糖酸。应该指出的是，G0(ox)还可被称为“氧化酶”。在公式I的反应过程中，氧化酶G0(m)被转化为其还原状态，其被表示为GOtod)(即，“还原酶”)。接着，如公式2中所示，还原酶GOtel)通过与Fe (CN) 63_ (被称作氧化介体或铁氰化物)的反应而被再氧化回G0(m)。在G0(Md)重新生成回其氧化状态G0(m)的过程中，Fe (CN)63-被还原成Fe (CN)64-(被称作还原介体或亚铁氰化物)。
[0005]当用施加于两个电极之间的测试电压进行上述反应时，可通过在电极表面处经还原介体的电化学再氧化来生成测试电流。因此，由于在理想环境下，上述化学反应过程中生成的亚铁氰化物的量与布置在电极之间的样品中葡萄糖的量成正比，所以生成的测试电流将与样品的葡萄糖含量成比例。诸如铁氰化物的介体是能够接受来自酶(例如葡萄糖氧化酶)的电子并随后将所述电子贡献给电极的化合物。随着样品中的葡萄糖浓度增加，所形成的还原介体的量也增加；因此，源自还原介体的再氧化的测试电流与葡萄糖浓度之间存在直接关系。具体地，电子在整个电界面上的转移致使测试电流流动(每摩尔被氧化的葡萄糖对应2摩尔的电子)。因此，由于葡萄糖的引入而产生的测试电流可被称为葡萄糖电流。
[0006]由于获知血液中(尤其是患有糖尿病的人的血液中)的葡萄糖浓度会非常重要，已经利用上述原理开发出测试仪，以使普通人能够在任何给定的时间对其血液进行采样和测试，以便确定其葡萄糖浓度。通过测试仪检测所产生的葡萄糖电流，并利用借助简单的数学公式将测试电流与葡萄糖浓度联系起来的算法将其转换为葡萄糖浓度读数。一般来讲，该测试仪与一次性测试条结合使用，除了酶(例如葡萄糖氧化酶)和介体(例如铁氰化物)之外，一次性测试条可以包括样品容纳室和设置在样品容纳室内的至少两个电极。在使用中，使用者可戳刺其手指或其他方便的部位以引起出血，然后将血样引入样品容纳室中，从而开始上述化学反应。
【发明内容】
[0007] 申请人:已发现了允许提高分析物测量准确性的技术的多个实施例，这些技术主要通过在从电流瞬态的峰值或最大值的时间偏移处测量电流值来提高测量准确性，电流瞬态由分析物的电化学反应产生。具体地，本发明的一个方面包括确定生理流体中的分析物浓度的方法。该方法可通过以下步骤实现:提供设置在两个电极之间的试剂；将生理流体沉积在试剂上；使生理流体中的分析物物理转化成不同的形式，并由电极中的每一个产生电流瞬态；确定电极中的每一个的电流瞬态的峰值；在从电极中的每一个所产生的每个电流瞬态的峰值的预定的时间偏移处测量电流瞬态的值；以及由测量步骤中测得的电极的电流值计算分析物浓度。在该方法的另外变型中，预定的时间偏移中的每一个包括针对电极之一的约3.3秒和针对另一个电极的约2.5秒；将测得的电极之一的电流值与测得的另一个电极的电流值相加；或者分析物包括葡萄糖，并且生理流体包括血液。
[0008]在另一个方面，提供了确定生理流体中的分析物浓度的方法。该方法可通过以下步骤实现:提供基片，其中试剂设置在两个电极之间；将生理流体沉积到试剂上；向电极施加电势，以便将生理流体中的分析物转化成不同的形式，并由电极中的每一个产生电流瞬态；确定电极中的每一个的电流瞬态的峰值；在从电极中的每一个所产生的每个电流瞬态的峰值的预定的时间偏移处测量电流瞬态的电流值；以及由测量步骤中测得的电极的电流值计算分析物浓度。在该方法的另一个实施中，预定的时间偏移中的每一个包括针对电极之一的约3.3秒和针对另一个电极的约2.5秒；将测得的电极之一的电流值与测得的另一个电极的电流值相加；或者分析物包括葡萄糖，并且生理流体包括血液。
[0009]在另一方面，提供了用于测量使用者的生理流体中的分析物浓度的葡萄糖测量系统。该系统包括测试条和分析物测试仪。测试条包括第一工作电极、第二工作电极和试剂层，其中试剂层在邻近第一工作电极和第二工作电极设置的测试区域中具有介体。这些电极连接至对应的接触垫。分析物测试仪具有微处理器和与测试条端口相连的测试电路，测试条端口电连接测试条的接触垫，使得在将测试区域中沉积有生理流体的测试条插入测试条端口时，测试仪被配置成在持续时间内施加电势，并测量每个电极在电流瞬态峰值后的预定的持续时间处的电流瞬态的电流值，所述电流值代表分析物浓度。在该系统的另一个实施中，预定的持续时间中的每一个包括针对电极之一的约3.3秒和针对另一个电极的约
2.5秒；将测得的电极之一的电流值与测得的另一个电极的电流值相加；分析物包括葡萄糖,并且生理流体包括血液。
[0010]在上文所述的每个方面中，还可以结合以下特征，以获得本发明的替代方面。例如，一个电极的时间偏移可以是从该电极的电流瞬态峰值的第一时间偏移，并且从另一个电极的电流瞬态峰值的时间偏移可以是与第一时间偏移不同的第二时间偏移；第一时间偏移大于第二时间偏移约25% ;并且一个电极的预定的持续时间可以是从该电极的电流瞬态峰值的第一时间偏移，并且另一个电极的电流瞬态峰值后的预定的持续时间可以是与第一时间偏移不同的第二时间偏移。
[0011]对于本领域的技术人员而言，当结合将被首先简要描述的附图来参阅以下对本发明示例性实施例的更详细说明时，这些和其他实施例、特征和优点将变得显而易见。
【专利附图】
【附图说明】
[0012]并入本文中并且构成本说明书一部分的【专利附图】
【附图说明】当前优选的本发明的实施例，并且与上面所给出的概述和下面所给出的详述一起用于解释本发明的特征(其中类似的数字表示类似的元件)，其中:
[0013]图1不出了分析物测量系统。
[0014]图2以简化示意图形式示出了测试仪200的部件。[0015]图3A示出了图1的系统的测试条100。
[0016]图3B示出了图1的系统的替代性测试条100’。
[0017]图4A示出了时间与对图1测试条所施加电势的曲线图。
[0018]图4B示出了时间与来自图1测试条的输出电流的曲线图。
[0019]图5A为在测试仪200的微控制器中实施的示例性方法的示例性步骤和决定的流程图。
[0020]图5B示出了采用图5A的逻辑，时间与图1的测试条的输出电流和测得的电流值偏移的曲线图。
[0021]图6为图表，示出了与 申请人:所公开的技术相比已知的电流测量的变异系数。【具体实施方式】
[0022]应结合附图来阅读下面的详细说明，其中不同附图中的类似元件编号相同。未必按比例绘制的附图示出了所选择的实施例并不旨在限制本发明的范围。该详细说明以举例的方式而非限制性方式来说明本发明的原理。此说明将清楚地使得本领域技术人员能够制备和使用本发明，并且描述了本发明的多个实施例、改型、变型、替代形式和用途，包括目前据信是实施本发明的最佳模式。
[0023]如本文所用，针对任何数值或范围的术语“约”或“大约”表示允许部件或多个组件的集合执行如本文所述的其指定用途的适当的尺寸公差。此外，本文所用的项“患者”、“宿主”以及“受试者”指任何人或动物受试者，并且不旨在将系统或方法限制为人类用途，但是本发明在人类患者中的用途代表优选实施例。
[0024]图1示出了用通过本文所示和所述的方法和技术生产的测试条来测试个体的血液中葡萄糖水平的测试仪200。测试仪200可包括用户界面输入键206，210，214，其可采取按钮的形式，用于输入数据、菜单导航和执行命令。数据可包括代表分析物浓度的值和/或与个体的日常生活方式相关的信息。与日常生活方式相关的信息可包括个体摄入的食物、使用的药物、健康检查的发生率、一般的健康状态和运动水平。测试仪200还可包括显示器204，其可用于报告所测量的葡萄糖水平，且便于输入生活方式相关信息。
[0025]测试仪200可包括第一用户界面输入键206、第二用户界面输入键210和第三用户界面输入键214。用户界面输入键206，210和214方便输入和分析存储在测试装置中的数据，使用户能通过显示器204上显示的用户界面进行导航。用户界面输入键206，210和214包括第一标记208、第二标记212和第三标记216，其有助于将用户界面输入键与显示器204上的字符相关联。
[0026]可通过将测试条100插入到测试条端口连接器220中，通过按压并短暂地保持第一用户界面输入键206或者通过检测整个数据端口 218上的数据流量而开启测试仪200。可通过取出测试条100、按压并短暂地保持第一用户界面输入键206、导航到主菜单屏幕并从主菜单屏幕选择测试仪关闭选项、或者通过在预定时间内不按压任何按钮而关闭测试仪200。显不器104可任选地包括背光。
[0027]在一个实施例中，测试仪200可被配置成可在例如从第一测试条批转换到第二测试条批时不从任何外部源接收校准输入。因此，在一个示例性实施例中，测试仪被配置成可不从外部源接收校准输入，所述外部源例如是用户界面(例如，输入键206，210, 214)、插入的测试条、单独的代码键或代码条、数据端口 218。当所有的测试条批具有基本一致的校准特性时，这种校准输入是不必要的。校准输入可以是归于特定测试条批的一组值。例如，校准输入可包括特定测试条批的批斜率和批截距值。校准输入(例如，批斜率和截距值)可预设在测试仪中，如下文将描述。
[0028]参照图2，示出了测试仪200的示例性内部布局。测试仪200可包括处理器300，其在本文所述和所示的一些实施例中为32位的RISC微控制器。在本文所述和所示的优选实施例中，处理器300优选地选自由Texas Instruments (Dallas Texas)制造的MSP430系列的超低功率微控制器。处理器可以经I / O端口 314双向连接至存储器302，所述存储器在本文所述和所示的一些实施例中为EEPR0M。另外经I / O端口 214连接至处理器300的是数据端口 218、用户界面输入键206，210和214以及显示驱动器320。数据端口 218可连接到处理器300，从而使得数据能够在存储器302和外部装置(例如个人计算机)之间传输。用户界面输入键206，210和214直接连接到处理器300。处理器300借助显示驱动器320控制显示器204。在测试仪200的制备期间，存储器302可预装有校准信息，例如批斜率和批截距值。一旦通过测试条端口连接器220从测试条接收到合适的信号(例如电流)，该预装的校准信息就可以由处理器300访问和使用，从而利用信号和校准信息计算出对应的分析物水平(例如血糖浓度)，而不用从任何外部源接收校准输入。
[0029]在本文所述和所示的实施例中，测试仪200可包括专用集成电路(ASIC)304，以提供在对血液中葡萄糖水平进行测量的过程中使用的电子电路，所述血液已施加在插入测试条端口连接器220的测试条100上。模拟电压可经由模拟接口 306传递到ASIC304或从ASIC304传递出。来自模拟接口 306的模拟信号可通过A / D转换器316转换为数字信号。处理器300还包括核308、R0M310 (含有计算机代码)、RAM312和时钟318。在一个实施例中，处理器300配置成(或编程为):例如在分析物测量后的一个时间段使所有的用户界面输入均无效，在显示单元作出分析物值显示后即进行的单个输入除外。在一可选实施例中，处理器300配置成(或编程为):忽略来自所有用户界面输入键的任何输入，在显示单元作出分析物值显示后即进行的单个输入除外。
[0030]图3A是测试条100的示例性分解透视图，其可包括设置在基片5上的七个层。设置在基片5上的七个层可为导电层50 (其也可称为电极层50)、绝缘层16、两个重叠的试剂层22a和22b、包括粘合部分24、26和28的粘合剂层60、亲水层70和顶层80。测试条100可以通过一系列步骤制造，其中利用例如丝网印刷工艺将导电层50、绝缘层16、试剂层22、粘合剂层60依次沉积在基片5上。亲水层70和顶层80可从卷材设置并层合到基片5上，作为一体式层合物或者作为单独的层。如图3A所示，测试条100具有远侧部分3和近侧部分4。
[0031]测试条100可包括样品容纳室92，血样可通过所述样品容纳室抽取。样品容纳室92可包括在近端处的入口和在测试条100侧边缘处的出口，如图3A所示。血样94可施加到入口以装填样品容纳室92，使得能够测量葡萄糖。邻近试剂层22布置的第一粘结垫24和第二粘结垫26的侧边缘分别限定样品容纳室92的壁，如图3A所示。样品容纳室92的底部或者“底板”可包括基片5、导电层50和绝缘层16的一部分，如图3A所示。样品容纳室92的顶部或者“室顶”可包括远侧亲水部分32，如图3A所示。
[0032]对于测试条100，如图3A所示，基片5可用作有助于支撑随后施加的层的基底。基片5可采取聚酯薄片的形式，所述聚酯薄片例如是聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)材料(由三菱集团(Mitsubishi)供应的Hostaphan PET)。基片5可以为卷筒形式,标称350微米厚，370毫米宽，以及大约60米长。
[0033]导电层被用来形成电极，所述电极可用于对葡萄糖的电化学测定。导电层50可由丝网印刷到基片5上的碳素油墨制成。在丝网印刷工艺中，碳素油墨被加载到丝网上，然后利用刮墨刀将油墨透过丝网转印。印刷的碳素油墨可利用约140°C的热空气干燥。碳素油墨可包括VAGH树脂、碳黑、石墨(KS15)和用于所述树脂、碳和石墨的混合物的一种或多种溶剂。更具体地，碳素油墨可包含在碳素油墨中比率为约2.90:1的碳黑:VAGH树脂、以及比率为约2.62:1的石墨:碳黑。
[0034]如图3A所不,对于测试条100,导电层50可包括基准电极10、第一工作电极12、第二工作电极14、第一接触垫13、第二接触垫15、基准接触垫11、第一工作电极轨道8、第二工作电极轨道9、基准电极轨道7和测试条测棒17。导电层可由碳素油墨形成。第一接触垫
13、第二接触垫15和基准接触垫11可适于电连接至测试仪。第一工作电极轨道8提供从第一工作电极12至第一接触垫13的电连续通道。类似地，第二工作电极轨道9提供从第二工作电极14至第二接触垫15的电连续通道。类似地，基准电极轨道7提供从基准电极10至基准接触垫11的电连续通道。测试条测棒17电连接至基准接触垫11。测试仪可通过测量基准接触垫11与测试条测棒17之间的导通来检测测试条100已被正确插入，如图3A所示。图3B示出了测试条100的替代型式测试条100’。在该形式中，顶层38’、亲水性膜层34’和垫片29已结合在一起，形成用于安装到基片5上的一体式组件，其中基片5具有邻近绝缘层16’设置的试剂层22’。
[0035]图4A为向测试条100中施加的测试电压的示例性图表。将流体样品施加到测试条100之前，测试仪200处于流体检测模式，其中在第二工作电极14和基准电极10之间施加约400mV的第一测试电压。优选地同时在第一工作电极12和基准电极10之间施加约400mV的第二测试电压。作为另外一种选择，还可同时施加第二测试电压，使得施加第一测试电压的时间间隔与施加第二测试电压的时间间隔重叠。在为零的起始时间检测到生理流体之前的流体检测时间间隔tFD期间，测试仪可处于流体检测模式。在流体检测模式中，测试仪200确定何时将流体施加到测试条100上，使得流体润湿第二工作电极14和基准电极
10。一旦测试仪200由于例如在第二工作电极14处测得的测试电流充分增大而识别出生理流体已施加，则测试仪200在时间“O”处分配为零的第二标记，并启动测试时间间隔！\。测试时间间隔T1结束时立即移除测试电压。为简单起见，图4A仅示出施加到测试条100的第一测试电压。
[0036]在下文中，描述了如何由已知的电流瞬态(即，测得的作为时间的函数的电流响应，以毫微安为单位)确定葡萄糖浓度，其中电流瞬态是在将图4A的测试电压施加到已知测试条100上时测得的。
[0037]在图4A中，施加到测试条100上的第一测试电压和第二测试电压通常为约+IOOmV至约+600mV。在其中电极包含碳素油墨并且介体为铁氰化物的一个实施例中，测试电压为约+400mV。其他介体和电极材料组合可能需要不同的测试电压。测试电压的持续时间通常为反应期后约2至约4秒，一般为反应期后约3秒。通常，时间T1是相对于时间h测量的。在图4A中，当电压400保持持续时间Tl时，在时间零处开始产生第一工作电极的电流瞬态402，同样，第二工作电极的电流瞬态404也相对于时间零而产生。电流瞬态邻近峰值时间Tp而逐渐增至峰值，这时，电流缓慢地逐渐降低，直到时间零后大约5秒。在点406处，测量每个工作电极的电流值并将它们相加。通过了解特定测试条100的校准代码偏移和斜率，可以计算葡萄糖浓度。“截距”和“斜率”是通过测量一批测试条的校准数据而获得的值。通常从所述组或批中随机选择1500个左右的测试条。来自供体的体液被分类为各种分析物水平，通常为六种不同的葡萄糖浓度。通常，来自12个不同的供体的血液被分类为所述六个水平中的每一个。八个测试条被给予来自同一供体和水平的血液，使得针对该组总共进行12x6x8=576个测试。通过使用标准实验室分析器,如黄泉仪器(Yellow SpringsInstrument, YSI)测量这些测试条，并且以实际分析物水平(例如血糖浓度)为基准。测量出的葡萄糖浓度的曲线图相对于实际葡萄糖浓度(或测量出的电流与YSI电流)描绘，按公式y=mx+C最小二乘拟合成所述曲线图，以针对所述组或批中剩余的测试条赋值给批斜率m和批截距C。
[0038]作为测试条100(图3A)的分析物计算(如，葡萄糖)的一个例子，假设图4B中，第一工作电极在406处的取样电流值为1600毫微安,而第二工作电极在406处的电流值为1300晕微安，并且对于测试条的校准代码而言,截距为500晕微安，斜率为18晕微安/晕克/分升。然后可用以下公式3确定葡萄糖浓度G:
[0039]G=[ (Iwel+Iwe2)-截距]/ 斜率公式 3
[0040]其中
[0041]Iwel为在Tl末端处测得的第一工作电极的电流；
[0042]Iwe2为在Tl末端处测得的第二工作电极的电流；
[0043]斜率为从该特定测试条所在的一批测试条的校准测试中获得的值；
[0044]截距为从该特定测试条所在的一批测试条的校准测试中获得的值。
[0045]由公式3 得出 G=[ (1600+1300)-500] / 18，因此，G=133.33 毫微安~133mg / dL。
[0046]要注意的是，可以为电流值Iwel和Iwe2提供某些偏移，以说明测试仪200电路中的误差或延迟时间。还可以用温度补偿确保将结果校准至参照温度，例如约20摄氏度的室温。
[0047] 申请人:已发现，对于具有高血细胞比容和高葡萄糖的血样，需要一种新的技术，以便保持与图4B中的已知技术相似或比其更佳的准确性。不是测量持续时间Tl (如图4B中)末端处的电流值(来自图4A的施加电压)，而是用自电流瞬态峰值的特定持续时间偏移来测量每个工作电极的电流值。
[0048]具体地，图5A图示了一种方法500，将结合图5B描述该方法。在方法500中，可以将测试条100’ (图3B)插入测试仪200中，这在步骤504中打开测试仪。然后测试仪200提供如图4A中所示的电压，以允许流体沉积到测试条上。使用者的生理流体沉积到测试条100’的测试区域或测试室上之后，提供短暂的延迟，以允许检测足够的样品尺寸。一旦测试仪确定样品尺寸足够，则在电流瞬态开始增至超过某个值时标记时间零，以便在步骤508处通过与试剂相互作用来引发分析物物理转化成不同的物理形式。在步骤510处，监测来自各个工作电极的电流瞬态。在步骤512处提供询问，以确定是否已达到每个电流瞬态的最大值。如果是，逻辑流向步骤514，其启动定时器，以测量与每个电流瞬态中的最大值或“峰值”的时间偏移。 在步骤516处提供询问，以确定定时器--ΜΕ是否已达到每个工作电极的时间偏移；换句话讲，是HME=Tpredl还是TME=Tpred2。如果步骤516处的询问为真，则测量达到时间偏移的时间点处的电流值，以用于在步骤520处计算葡萄糖值(用上述公式3)。在图5B中，对于第一工作电极的电流瞬态402’，在测量第一工作电极的电流的时间点412处测量与电流瞬态402’的峰值408的持续时间偏移Tpredl。同样，在测量第二工作电极的电流的时间点414处，测量与电流瞬态404’的峰值410的持续时间偏移Tpred2。将在412和414处测得的电流值以及具体的校准数据用于公式3中，以提供生理流体样品的葡萄糖浓度。在优选的实施例中，Tpredl可以具有约3.3秒的持续时间，Tpred2可以具有约2.5秒的持续时间。
[0049]凭借本发明模式，据信，测试条如测试条100和100’的准确性有所提高，因此分析物测量系统的准确性也有所提高。具体地，结合图6可以看到，对于两个工作电极，测试条100’ (图3B)的八个测试条的百分比变异系数(CV”)，对于第一工作电极而言降低了 15 %，从4.04 %降至3.4%，对于第二工作电极而言降低了 31 %，从2.37 %降至1.62%。要注意的是，尽管与峰值的时间延迟可以为约2.5秒至约3.3秒，但也可以使用其他持续时间，并可以迭代方式分析它的％ CV,以获得最低的％ CV。
[0050]虽然已经就特定的变型和示例性附图描述了本发明，但是本领域普通技术人员将认识到本发明不限于所描述的变型或附图。此外，其中上述的方法和步骤表示按特定次序发生的特定事件，本文之意是某些特定步骤不必一定按所描述的次序执行，而是可以按任意次序执行，只要所述步骤允许实施例能够用作它们所需的目的。因此，本专利旨在涵盖本发明的变型，只要这些变型处于在权利要求中出现的本发明公开的实质内或与本发明等同。
【权利要求】
1.一种确定生理流体中的分析物浓度的方法，所述方法包括: 提供设置在两个电极之间的试剂； 将生理流体沉积在所述试剂上； 使所述生理流体中的分析物物理转化成不同的形式，并由所述电极中的每一个产生电流瞬态； 确定所述电极中的每一个的所述电流瞬态的峰值； 在由所述电极中的每一个所产生的每个电流瞬态的所述峰值的预定的时间偏移处测量所述电流瞬态的值；以及 由所述测量步骤中测得的所述电极的电流值来计算所述分析物浓度。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述预定的时间偏移中的每一个包括针对所述电极之一的约3.3秒和针对所述另一个电极的约2.5秒。
3.根据权利要求1所述的方法，其中将测得的所述电极之一的电流值与测得的所述另一个电极的电流值相加。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述分析物包括葡萄糖，并且所述生理流体包括血液。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，一个电极的所述时间偏移包括从所述一个电极的所述电流瞬态峰值的第一时间偏移，并且从所述另一个电极的所述电流瞬态峰值的所述时间偏移包括不同于所述第一时间偏移的第二时间偏移。
6.根据权利要求5所述的方法,其中所述第一时间偏移大于所述第二时间偏移约25%。
7.一种确定生理流体中的分析物浓度的方法，所述方法包括: 提供基片，其中试剂设置在两个电极之间； 将生理流体沉积到所述试剂上； 向所述电极施加电势，以便将所述生理流体中的分析物转化成不同的形式，并由所述电极中的每一个产生电流瞬态； 确定所述电极中的每一个的所述电流瞬态的峰值； 在由所述电极中的每一个所产生的每个电流瞬态的所述峰值的预定的时间偏移处测量所述电流瞬态的电流值；以及 由所述测量步骤中测得的所述电极的电流值来计算所述分析物浓度。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述预定的时间偏移中的每一个包括针对所述电极之一的约3.3秒和针对所述另一个电极的约2.5秒。
9.根据权利要求7所述的方法，其中将测得的所述电极之一的电流值与测得的所述另一个电极的电流值相加。
10.根据权利要求7所述的方法，其中所述分析物包括葡萄糖，并且所述生理流体包括血液。
11.根据权利要求7所述的方法，其中，一个电极的所述时间偏移包括从所述一个电极的所述电流瞬态峰值的第一时间偏移，并且从所述另一个电极的所述电流瞬态峰值的所述时间偏移包括不同于所述第一时间偏移的第二时间偏移。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述第一时间偏移大于所述第二时间偏移约
25%。
13.一种用于测量使用者的生理流体中分析物浓度的葡萄糖测量系统，所述系统包括: 测试条，所述测试条包括第一工作电极、第二工作电极和试剂层，所述试剂层在邻近所述第一工作电极和第二工作电极设置的测试区域中具有介体，所述电极连接至对应的接触垫；和 分析物测试仪，所述分析物测试仪具有微处理器和与测试条端口连接的测试电路，所述测试条端口电连接所述测试条的所述接触垫，使得在将所述测试区域中沉积有生理流体的所述测试条插入所述测试条端口时，所述测试仪被配置成在持续时间内施加电势，并测量每个电极在所述电流瞬态峰值后的预定的持续时间处的电流瞬态的电流值，所述电流值代表所述分析物浓度。
14.根据权利要求13所述的系统，其中所述预定的持续时间中的每一个包括针对所述电极之一的约3.3秒和针对所述另一个电极的约2.5秒。
15.根据权利要求13所述的系统，其中将测得的所述电极之一的电流值与测得的所述另一个电极的电流值相加。
16.根据权利要求13所述的系统，其中所述分析物包括葡萄糖，并且所述生理流体包括血液。
17.根据权利要求13所述的系统，其中，一个电极的所述预定的持续时间包括从所述一个电极的所述电流瞬态峰值的第一时间偏移，并且所述另一个电极的所述电流瞬态峰值后的所述预定的持续时间包括不同于所述第一时间偏移的第二时间偏移。
18.根据权利要求17所述的系统，其中所述第一时间偏移大于所述第二时间偏移约25%。
【文档编号】G01N27/327GK103649737SQ201280025986
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2012年5月25日 优先权日:2011年5月27日
【发明者】J.麦拉斯 申请人:生命扫描苏格兰有限公司
【专利摘要】本发明公开了用具有两个工作电极(12,14)的测试条，使用在自所述电流瞬态的峰值(408,410)的预定的持续时间偏移(Tpred1,Tpred2)处测得的每个工作电极的所述电流瞬态(402,404)进行的测量。
【专利说明】对分析物测试条的峰值偏移校正
【背景技术】
[0001]电化学葡萄糖测试条，例如用于OneToueh* Ultra*全血测试套件(购自LifeScan, Inc.)的那些，被设计成测量糖尿病患者的血样中的葡萄糖浓度。葡萄糖的测量可基于葡萄糖氧化酶(GO)对葡萄糖的选择性氧化来进行。葡萄糖测试条中可发生的反应由下面的公式I和2概括。
[0002]公式I葡萄糖+G0(m)—葡萄糖酸+GOfced)
[0003]公式2 G0(red)+2Fe (CN) 63- — G0(ox)+2Fe (CN) 64—
[0004]如公式I中所示，葡萄糖被葡萄糖氧化酶的氧化形式(G0(m))氧化成葡萄糖酸。应该指出的是，G0(ox)还可被称为“氧化酶”。在公式I的反应过程中，氧化酶G0(m)被转化为其还原状态，其被表示为GOtod)(即，“还原酶”)。接着，如公式2中所示，还原酶GOtel)通过与Fe (CN) 63_ (被称作氧化介体或铁氰化物)的反应而被再氧化回G0(m)。在G0(Md)重新生成回其氧化状态G0(m)的过程中，Fe (CN)63-被还原成Fe (CN)64-(被称作还原介体或亚铁氰化物)。
[0005]当用施加于两个电极之间的测试电压进行上述反应时，可通过在电极表面处经还原介体的电化学再氧化来生成测试电流。因此，由于在理想环境下，上述化学反应过程中生成的亚铁氰化物的量与布置在电极之间的样品中葡萄糖的量成正比，所以生成的测试电流将与样品的葡萄糖含量成比例。诸如铁氰化物的介体是能够接受来自酶(例如葡萄糖氧化酶)的电子并随后将所述电子贡献给电极的化合物。随着样品中的葡萄糖浓度增加，所形成的还原介体的量也增加；因此，源自还原介体的再氧化的测试电流与葡萄糖浓度之间存在直接关系。具体地，电子在整个电界面上的转移致使测试电流流动(每摩尔被氧化的葡萄糖对应2摩尔的电子)。因此，由于葡萄糖的引入而产生的测试电流可被称为葡萄糖电流。
[0006]由于获知血液中(尤其是患有糖尿病的人的血液中)的葡萄糖浓度会非常重要，已经利用上述原理开发出测试仪，以使普通人能够在任何给定的时间对其血液进行采样和测试，以便确定其葡萄糖浓度。通过测试仪检测所产生的葡萄糖电流，并利用借助简单的数学公式将测试电流与葡萄糖浓度联系起来的算法将其转换为葡萄糖浓度读数。一般来讲，该测试仪与一次性测试条结合使用，除了酶(例如葡萄糖氧化酶)和介体(例如铁氰化物)之外，一次性测试条可以包括样品容纳室和设置在样品容纳室内的至少两个电极。在使用中，使用者可戳刺其手指或其他方便的部位以引起出血，然后将血样引入样品容纳室中，从而开始上述化学反应。
【发明内容】
[0007] 申请人:已发现了允许提高分析物测量准确性的技术的多个实施例，这些技术主要通过在从电流瞬态的峰值或最大值的时间偏移处测量电流值来提高测量准确性，电流瞬态由分析物的电化学反应产生。具体地，本发明的一个方面包括确定生理流体中的分析物浓度的方法。该方法可通过以下步骤实现:提供设置在两个电极之间的试剂；将生理流体沉积在试剂上；使生理流体中的分析物物理转化成不同的形式，并由电极中的每一个产生电流瞬态；确定电极中的每一个的电流瞬态的峰值；在从电极中的每一个所产生的每个电流瞬态的峰值的预定的时间偏移处测量电流瞬态的值；以及由测量步骤中测得的电极的电流值计算分析物浓度。在该方法的另外变型中，预定的时间偏移中的每一个包括针对电极之一的约3.3秒和针对另一个电极的约2.5秒；将测得的电极之一的电流值与测得的另一个电极的电流值相加；或者分析物包括葡萄糖，并且生理流体包括血液。
[0008]在另一个方面，提供了确定生理流体中的分析物浓度的方法。该方法可通过以下步骤实现:提供基片，其中试剂设置在两个电极之间；将生理流体沉积到试剂上；向电极施加电势，以便将生理流体中的分析物转化成不同的形式，并由电极中的每一个产生电流瞬态；确定电极中的每一个的电流瞬态的峰值；在从电极中的每一个所产生的每个电流瞬态的峰值的预定的时间偏移处测量电流瞬态的电流值；以及由测量步骤中测得的电极的电流值计算分析物浓度。在该方法的另一个实施中，预定的时间偏移中的每一个包括针对电极之一的约3.3秒和针对另一个电极的约2.5秒；将测得的电极之一的电流值与测得的另一个电极的电流值相加；或者分析物包括葡萄糖，并且生理流体包括血液。
[0009]在另一方面，提供了用于测量使用者的生理流体中的分析物浓度的葡萄糖测量系统。该系统包括测试条和分析物测试仪。测试条包括第一工作电极、第二工作电极和试剂层，其中试剂层在邻近第一工作电极和第二工作电极设置的测试区域中具有介体。这些电极连接至对应的接触垫。分析物测试仪具有微处理器和与测试条端口相连的测试电路，测试条端口电连接测试条的接触垫，使得在将测试区域中沉积有生理流体的测试条插入测试条端口时，测试仪被配置成在持续时间内施加电势，并测量每个电极在电流瞬态峰值后的预定的持续时间处的电流瞬态的电流值，所述电流值代表分析物浓度。在该系统的另一个实施中，预定的持续时间中的每一个包括针对电极之一的约3.3秒和针对另一个电极的约
2.5秒；将测得的电极之一的电流值与测得的另一个电极的电流值相加；分析物包括葡萄糖,并且生理流体包括血液。
[0010]在上文所述的每个方面中，还可以结合以下特征，以获得本发明的替代方面。例如，一个电极的时间偏移可以是从该电极的电流瞬态峰值的第一时间偏移，并且从另一个电极的电流瞬态峰值的时间偏移可以是与第一时间偏移不同的第二时间偏移；第一时间偏移大于第二时间偏移约25% ;并且一个电极的预定的持续时间可以是从该电极的电流瞬态峰值的第一时间偏移，并且另一个电极的电流瞬态峰值后的预定的持续时间可以是与第一时间偏移不同的第二时间偏移。
[0011]对于本领域的技术人员而言，当结合将被首先简要描述的附图来参阅以下对本发明示例性实施例的更详细说明时，这些和其他实施例、特征和优点将变得显而易见。
【专利附图】
【附图说明】
[0012]并入本文中并且构成本说明书一部分的【专利附图】
【附图说明】当前优选的本发明的实施例，并且与上面所给出的概述和下面所给出的详述一起用于解释本发明的特征(其中类似的数字表示类似的元件)，其中:
[0013]图1不出了分析物测量系统。
[0014]图2以简化示意图形式示出了测试仪200的部件。[0015]图3A示出了图1的系统的测试条100。
[0016]图3B示出了图1的系统的替代性测试条100’。
[0017]图4A示出了时间与对图1测试条所施加电势的曲线图。
[0018]图4B示出了时间与来自图1测试条的输出电流的曲线图。
[0019]图5A为在测试仪200的微控制器中实施的示例性方法的示例性步骤和决定的流程图。
[0020]图5B示出了采用图5A的逻辑，时间与图1的测试条的输出电流和测得的电流值偏移的曲线图。
[0021]图6为图表，示出了与 申请人:所公开的技术相比已知的电流测量的变异系数。【具体实施方式】
[0022]应结合附图来阅读下面的详细说明，其中不同附图中的类似元件编号相同。未必按比例绘制的附图示出了所选择的实施例并不旨在限制本发明的范围。该详细说明以举例的方式而非限制性方式来说明本发明的原理。此说明将清楚地使得本领域技术人员能够制备和使用本发明，并且描述了本发明的多个实施例、改型、变型、替代形式和用途，包括目前据信是实施本发明的最佳模式。
[0023]如本文所用，针对任何数值或范围的术语“约”或“大约”表示允许部件或多个组件的集合执行如本文所述的其指定用途的适当的尺寸公差。此外，本文所用的项“患者”、“宿主”以及“受试者”指任何人或动物受试者，并且不旨在将系统或方法限制为人类用途，但是本发明在人类患者中的用途代表优选实施例。
[0024]图1示出了用通过本文所示和所述的方法和技术生产的测试条来测试个体的血液中葡萄糖水平的测试仪200。测试仪200可包括用户界面输入键206，210，214，其可采取按钮的形式，用于输入数据、菜单导航和执行命令。数据可包括代表分析物浓度的值和/或与个体的日常生活方式相关的信息。与日常生活方式相关的信息可包括个体摄入的食物、使用的药物、健康检查的发生率、一般的健康状态和运动水平。测试仪200还可包括显示器204，其可用于报告所测量的葡萄糖水平，且便于输入生活方式相关信息。
[0025]测试仪200可包括第一用户界面输入键206、第二用户界面输入键210和第三用户界面输入键214。用户界面输入键206，210和214方便输入和分析存储在测试装置中的数据，使用户能通过显示器204上显示的用户界面进行导航。用户界面输入键206，210和214包括第一标记208、第二标记212和第三标记216，其有助于将用户界面输入键与显示器204上的字符相关联。
[0026]可通过将测试条100插入到测试条端口连接器220中，通过按压并短暂地保持第一用户界面输入键206或者通过检测整个数据端口 218上的数据流量而开启测试仪200。可通过取出测试条100、按压并短暂地保持第一用户界面输入键206、导航到主菜单屏幕并从主菜单屏幕选择测试仪关闭选项、或者通过在预定时间内不按压任何按钮而关闭测试仪200。显不器104可任选地包括背光。
[0027]在一个实施例中，测试仪200可被配置成可在例如从第一测试条批转换到第二测试条批时不从任何外部源接收校准输入。因此，在一个示例性实施例中，测试仪被配置成可不从外部源接收校准输入，所述外部源例如是用户界面(例如，输入键206，210, 214)、插入的测试条、单独的代码键或代码条、数据端口 218。当所有的测试条批具有基本一致的校准特性时，这种校准输入是不必要的。校准输入可以是归于特定测试条批的一组值。例如，校准输入可包括特定测试条批的批斜率和批截距值。校准输入(例如，批斜率和截距值)可预设在测试仪中，如下文将描述。
[0028]参照图2，示出了测试仪200的示例性内部布局。测试仪200可包括处理器300，其在本文所述和所示的一些实施例中为32位的RISC微控制器。在本文所述和所示的优选实施例中，处理器300优选地选自由Texas Instruments (Dallas Texas)制造的MSP430系列的超低功率微控制器。处理器可以经I / O端口 314双向连接至存储器302，所述存储器在本文所述和所示的一些实施例中为EEPR0M。另外经I / O端口 214连接至处理器300的是数据端口 218、用户界面输入键206，210和214以及显示驱动器320。数据端口 218可连接到处理器300，从而使得数据能够在存储器302和外部装置(例如个人计算机)之间传输。用户界面输入键206，210和214直接连接到处理器300。处理器300借助显示驱动器320控制显示器204。在测试仪200的制备期间，存储器302可预装有校准信息，例如批斜率和批截距值。一旦通过测试条端口连接器220从测试条接收到合适的信号(例如电流)，该预装的校准信息就可以由处理器300访问和使用，从而利用信号和校准信息计算出对应的分析物水平(例如血糖浓度)，而不用从任何外部源接收校准输入。
[0029]在本文所述和所示的实施例中，测试仪200可包括专用集成电路(ASIC)304，以提供在对血液中葡萄糖水平进行测量的过程中使用的电子电路，所述血液已施加在插入测试条端口连接器220的测试条100上。模拟电压可经由模拟接口 306传递到ASIC304或从ASIC304传递出。来自模拟接口 306的模拟信号可通过A / D转换器316转换为数字信号。处理器300还包括核308、R0M310 (含有计算机代码)、RAM312和时钟318。在一个实施例中，处理器300配置成(或编程为):例如在分析物测量后的一个时间段使所有的用户界面输入均无效，在显示单元作出分析物值显示后即进行的单个输入除外。在一可选实施例中，处理器300配置成(或编程为):忽略来自所有用户界面输入键的任何输入，在显示单元作出分析物值显示后即进行的单个输入除外。
[0030]图3A是测试条100的示例性分解透视图，其可包括设置在基片5上的七个层。设置在基片5上的七个层可为导电层50 (其也可称为电极层50)、绝缘层16、两个重叠的试剂层22a和22b、包括粘合部分24、26和28的粘合剂层60、亲水层70和顶层80。测试条100可以通过一系列步骤制造，其中利用例如丝网印刷工艺将导电层50、绝缘层16、试剂层22、粘合剂层60依次沉积在基片5上。亲水层70和顶层80可从卷材设置并层合到基片5上，作为一体式层合物或者作为单独的层。如图3A所示，测试条100具有远侧部分3和近侧部分4。
[0031]测试条100可包括样品容纳室92，血样可通过所述样品容纳室抽取。样品容纳室92可包括在近端处的入口和在测试条100侧边缘处的出口，如图3A所示。血样94可施加到入口以装填样品容纳室92，使得能够测量葡萄糖。邻近试剂层22布置的第一粘结垫24和第二粘结垫26的侧边缘分别限定样品容纳室92的壁，如图3A所示。样品容纳室92的底部或者“底板”可包括基片5、导电层50和绝缘层16的一部分，如图3A所示。样品容纳室92的顶部或者“室顶”可包括远侧亲水部分32，如图3A所示。
[0032]对于测试条100，如图3A所示，基片5可用作有助于支撑随后施加的层的基底。基片5可采取聚酯薄片的形式，所述聚酯薄片例如是聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)材料(由三菱集团(Mitsubishi)供应的Hostaphan PET)。基片5可以为卷筒形式,标称350微米厚，370毫米宽，以及大约60米长。
[0033]导电层被用来形成电极，所述电极可用于对葡萄糖的电化学测定。导电层50可由丝网印刷到基片5上的碳素油墨制成。在丝网印刷工艺中，碳素油墨被加载到丝网上，然后利用刮墨刀将油墨透过丝网转印。印刷的碳素油墨可利用约140°C的热空气干燥。碳素油墨可包括VAGH树脂、碳黑、石墨(KS15)和用于所述树脂、碳和石墨的混合物的一种或多种溶剂。更具体地，碳素油墨可包含在碳素油墨中比率为约2.90:1的碳黑:VAGH树脂、以及比率为约2.62:1的石墨:碳黑。
[0034]如图3A所不,对于测试条100,导电层50可包括基准电极10、第一工作电极12、第二工作电极14、第一接触垫13、第二接触垫15、基准接触垫11、第一工作电极轨道8、第二工作电极轨道9、基准电极轨道7和测试条测棒17。导电层可由碳素油墨形成。第一接触垫
13、第二接触垫15和基准接触垫11可适于电连接至测试仪。第一工作电极轨道8提供从第一工作电极12至第一接触垫13的电连续通道。类似地，第二工作电极轨道9提供从第二工作电极14至第二接触垫15的电连续通道。类似地，基准电极轨道7提供从基准电极10至基准接触垫11的电连续通道。测试条测棒17电连接至基准接触垫11。测试仪可通过测量基准接触垫11与测试条测棒17之间的导通来检测测试条100已被正确插入，如图3A所示。图3B示出了测试条100的替代型式测试条100’。在该形式中，顶层38’、亲水性膜层34’和垫片29已结合在一起，形成用于安装到基片5上的一体式组件，其中基片5具有邻近绝缘层16’设置的试剂层22’。
[0035]图4A为向测试条100中施加的测试电压的示例性图表。将流体样品施加到测试条100之前，测试仪200处于流体检测模式，其中在第二工作电极14和基准电极10之间施加约400mV的第一测试电压。优选地同时在第一工作电极12和基准电极10之间施加约400mV的第二测试电压。作为另外一种选择，还可同时施加第二测试电压，使得施加第一测试电压的时间间隔与施加第二测试电压的时间间隔重叠。在为零的起始时间检测到生理流体之前的流体检测时间间隔tFD期间，测试仪可处于流体检测模式。在流体检测模式中，测试仪200确定何时将流体施加到测试条100上，使得流体润湿第二工作电极14和基准电极
10。一旦测试仪200由于例如在第二工作电极14处测得的测试电流充分增大而识别出生理流体已施加，则测试仪200在时间“O”处分配为零的第二标记，并启动测试时间间隔！\。测试时间间隔T1结束时立即移除测试电压。为简单起见，图4A仅示出施加到测试条100的第一测试电压。
[0036]在下文中，描述了如何由已知的电流瞬态(即，测得的作为时间的函数的电流响应，以毫微安为单位)确定葡萄糖浓度，其中电流瞬态是在将图4A的测试电压施加到已知测试条100上时测得的。
[0037]在图4A中，施加到测试条100上的第一测试电压和第二测试电压通常为约+IOOmV至约+600mV。在其中电极包含碳素油墨并且介体为铁氰化物的一个实施例中，测试电压为约+400mV。其他介体和电极材料组合可能需要不同的测试电压。测试电压的持续时间通常为反应期后约2至约4秒，一般为反应期后约3秒。通常，时间T1是相对于时间h测量的。在图4A中，当电压400保持持续时间Tl时，在时间零处开始产生第一工作电极的电流瞬态402，同样，第二工作电极的电流瞬态404也相对于时间零而产生。电流瞬态邻近峰值时间Tp而逐渐增至峰值，这时，电流缓慢地逐渐降低，直到时间零后大约5秒。在点406处，测量每个工作电极的电流值并将它们相加。通过了解特定测试条100的校准代码偏移和斜率，可以计算葡萄糖浓度。“截距”和“斜率”是通过测量一批测试条的校准数据而获得的值。通常从所述组或批中随机选择1500个左右的测试条。来自供体的体液被分类为各种分析物水平，通常为六种不同的葡萄糖浓度。通常，来自12个不同的供体的血液被分类为所述六个水平中的每一个。八个测试条被给予来自同一供体和水平的血液，使得针对该组总共进行12x6x8=576个测试。通过使用标准实验室分析器,如黄泉仪器(Yellow SpringsInstrument, YSI)测量这些测试条，并且以实际分析物水平(例如血糖浓度)为基准。测量出的葡萄糖浓度的曲线图相对于实际葡萄糖浓度(或测量出的电流与YSI电流)描绘，按公式y=mx+C最小二乘拟合成所述曲线图，以针对所述组或批中剩余的测试条赋值给批斜率m和批截距C。
[0038]作为测试条100(图3A)的分析物计算(如，葡萄糖)的一个例子，假设图4B中，第一工作电极在406处的取样电流值为1600毫微安,而第二工作电极在406处的电流值为1300晕微安，并且对于测试条的校准代码而言,截距为500晕微安，斜率为18晕微安/晕克/分升。然后可用以下公式3确定葡萄糖浓度G:
[0039]G=[ (Iwel+Iwe2)-截距]/ 斜率公式 3
[0040]其中
[0041]Iwel为在Tl末端处测得的第一工作电极的电流；
[0042]Iwe2为在Tl末端处测得的第二工作电极的电流；
[0043]斜率为从该特定测试条所在的一批测试条的校准测试中获得的值；
[0044]截距为从该特定测试条所在的一批测试条的校准测试中获得的值。
[0045]由公式3 得出 G=[ (1600+1300)-500] / 18，因此，G=133.33 毫微安~133mg / dL。
[0046]要注意的是，可以为电流值Iwel和Iwe2提供某些偏移，以说明测试仪200电路中的误差或延迟时间。还可以用温度补偿确保将结果校准至参照温度，例如约20摄氏度的室温。
[0047] 申请人:已发现，对于具有高血细胞比容和高葡萄糖的血样，需要一种新的技术，以便保持与图4B中的已知技术相似或比其更佳的准确性。不是测量持续时间Tl (如图4B中)末端处的电流值(来自图4A的施加电压)，而是用自电流瞬态峰值的特定持续时间偏移来测量每个工作电极的电流值。
[0048]具体地，图5A图示了一种方法500，将结合图5B描述该方法。在方法500中，可以将测试条100’ (图3B)插入测试仪200中，这在步骤504中打开测试仪。然后测试仪200提供如图4A中所示的电压，以允许流体沉积到测试条上。使用者的生理流体沉积到测试条100’的测试区域或测试室上之后，提供短暂的延迟，以允许检测足够的样品尺寸。一旦测试仪确定样品尺寸足够，则在电流瞬态开始增至超过某个值时标记时间零，以便在步骤508处通过与试剂相互作用来引发分析物物理转化成不同的物理形式。在步骤510处，监测来自各个工作电极的电流瞬态。在步骤512处提供询问，以确定是否已达到每个电流瞬态的最大值。如果是，逻辑流向步骤514，其启动定时器，以测量与每个电流瞬态中的最大值或“峰值”的时间偏移。 在步骤516处提供询问，以确定定时器--ΜΕ是否已达到每个工作电极的时间偏移；换句话讲，是HME=Tpredl还是TME=Tpred2。如果步骤516处的询问为真，则测量达到时间偏移的时间点处的电流值，以用于在步骤520处计算葡萄糖值(用上述公式3)。在图5B中，对于第一工作电极的电流瞬态402’，在测量第一工作电极的电流的时间点412处测量与电流瞬态402’的峰值408的持续时间偏移Tpredl。同样，在测量第二工作电极的电流的时间点414处，测量与电流瞬态404’的峰值410的持续时间偏移Tpred2。将在412和414处测得的电流值以及具体的校准数据用于公式3中，以提供生理流体样品的葡萄糖浓度。在优选的实施例中，Tpredl可以具有约3.3秒的持续时间，Tpred2可以具有约2.5秒的持续时间。
[0049]凭借本发明模式，据信，测试条如测试条100和100’的准确性有所提高，因此分析物测量系统的准确性也有所提高。具体地，结合图6可以看到，对于两个工作电极，测试条100’ (图3B)的八个测试条的百分比变异系数(CV”)，对于第一工作电极而言降低了 15 %，从4.04 %降至3.4%，对于第二工作电极而言降低了 31 %，从2.37 %降至1.62%。要注意的是，尽管与峰值的时间延迟可以为约2.5秒至约3.3秒，但也可以使用其他持续时间，并可以迭代方式分析它的％ CV,以获得最低的％ CV。
[0050]虽然已经就特定的变型和示例性附图描述了本发明，但是本领域普通技术人员将认识到本发明不限于所描述的变型或附图。此外，其中上述的方法和步骤表示按特定次序发生的特定事件，本文之意是某些特定步骤不必一定按所描述的次序执行，而是可以按任意次序执行，只要所述步骤允许实施例能够用作它们所需的目的。因此，本专利旨在涵盖本发明的变型，只要这些变型处于在权利要求中出现的本发明公开的实质内或与本发明等同。
【权利要求】
1.一种确定生理流体中的分析物浓度的方法，所述方法包括: 提供设置在两个电极之间的试剂； 将生理流体沉积在所述试剂上； 使所述生理流体中的分析物物理转化成不同的形式，并由所述电极中的每一个产生电流瞬态； 确定所述电极中的每一个的所述电流瞬态的峰值； 在由所述电极中的每一个所产生的每个电流瞬态的所述峰值的预定的时间偏移处测量所述电流瞬态的值；以及 由所述测量步骤中测得的所述电极的电流值来计算所述分析物浓度。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述预定的时间偏移中的每一个包括针对所述电极之一的约3.3秒和针对所述另一个电极的约2.5秒。
3.根据权利要求1所述的方法，其中将测得的所述电极之一的电流值与测得的所述另一个电极的电流值相加。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述分析物包括葡萄糖，并且所述生理流体包括血液。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，一个电极的所述时间偏移包括从所述一个电极的所述电流瞬态峰值的第一时间偏移，并且从所述另一个电极的所述电流瞬态峰值的所述时间偏移包括不同于所述第一时间偏移的第二时间偏移。
6.根据权利要求5所述的方法,其中所述第一时间偏移大于所述第二时间偏移约25%。
7.一种确定生理流体中的分析物浓度的方法，所述方法包括: 提供基片，其中试剂设置在两个电极之间； 将生理流体沉积到所述试剂上； 向所述电极施加电势，以便将所述生理流体中的分析物转化成不同的形式，并由所述电极中的每一个产生电流瞬态； 确定所述电极中的每一个的所述电流瞬态的峰值； 在由所述电极中的每一个所产生的每个电流瞬态的所述峰值的预定的时间偏移处测量所述电流瞬态的电流值；以及 由所述测量步骤中测得的所述电极的电流值来计算所述分析物浓度。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述预定的时间偏移中的每一个包括针对所述电极之一的约3.3秒和针对所述另一个电极的约2.5秒。
9.根据权利要求7所述的方法，其中将测得的所述电极之一的电流值与测得的所述另一个电极的电流值相加。
10.根据权利要求7所述的方法，其中所述分析物包括葡萄糖，并且所述生理流体包括血液。
11.根据权利要求7所述的方法，其中，一个电极的所述时间偏移包括从所述一个电极的所述电流瞬态峰值的第一时间偏移，并且从所述另一个电极的所述电流瞬态峰值的所述时间偏移包括不同于所述第一时间偏移的第二时间偏移。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述第一时间偏移大于所述第二时间偏移约
25%。
13.一种用于测量使用者的生理流体中分析物浓度的葡萄糖测量系统，所述系统包括: 测试条，所述测试条包括第一工作电极、第二工作电极和试剂层，所述试剂层在邻近所述第一工作电极和第二工作电极设置的测试区域中具有介体，所述电极连接至对应的接触垫；和 分析物测试仪，所述分析物测试仪具有微处理器和与测试条端口连接的测试电路，所述测试条端口电连接所述测试条的所述接触垫，使得在将所述测试区域中沉积有生理流体的所述测试条插入所述测试条端口时，所述测试仪被配置成在持续时间内施加电势，并测量每个电极在所述电流瞬态峰值后的预定的持续时间处的电流瞬态的电流值，所述电流值代表所述分析物浓度。
14.根据权利要求13所述的系统，其中所述预定的持续时间中的每一个包括针对所述电极之一的约3.3秒和针对所述另一个电极的约2.5秒。
15.根据权利要求13所述的系统，其中将测得的所述电极之一的电流值与测得的所述另一个电极的电流值相加。
16.根据权利要求13所述的系统，其中所述分析物包括葡萄糖，并且所述生理流体包括血液。
17.根据权利要求13所述的系统，其中，一个电极的所述预定的持续时间包括从所述一个电极的所述电流瞬态峰值的第一时间偏移，并且所述另一个电极的所述电流瞬态峰值后的所述预定的持续时间包括不同于所述第一时间偏移的第二时间偏移。
18.根据权利要求17所述的系统，其中所述第一时间偏移大于所述第二时间偏移约25%。
【文档编号】G01N27/327GK103649737SQ201280025986
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2012年5月25日 优先权日:2011年5月27日
【发明者】J.麦拉斯 申请人:生命扫描苏格兰有限公司
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