使用与3′硫酸化核心1糖链结合的探针的粘蛋白1的分析方法、和乳腺癌的检测或监测方法
【专利摘要】本发明的目的是提供对无法用CA15-3的测定方法检测的来自乳腺癌的粘蛋白1进行检测的方法。上述技术问题能够通过对具有Sulfo-3Galβ1-3GalNAc-R糖链的粘蛋白1进行分析的方法来解决，该方法的特征在于，包括：使与Sulfo-3Galβ1-3GalNAc-R糖链结合的3′硫酸化核心1糖链结合探针与被检试样接触的工序；使与具有Sulfo-3Galβ1-3GalNAc-R糖链的粘蛋白1结合的3′硫酸化核心1糖链粘蛋白1肽结合探针或与粘蛋白1结合的粘蛋白1结合探针，与被检试样接触的工序；和检测具有Sulfo-3Galβ1-3GalNAc-R糖链的粘蛋白1与探针的结合体的工序。
【专利说明】使用与3'硫酸化核心1糖链结合的探针的粘蛋白1的分析方法、和乳腺癌的检测或监测方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及:对具有Y硫酸化Gaie l-3GalNAc糖链(以下，有时称为:V硫酸化核心I糖链)的粘蛋白I进行分析的方法；使用该方法的乳腺癌的检测或监测方法；具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I的分析试剂盒；和乳腺癌的检测或监测试剂盒。
【背景技术】
[0002]乳腺癌在女性的癌症中位于第4位，但是对于30岁到65岁的年龄层，乳腺癌在女性的癌症中位于第I位。特别是最近日本人女性的乳腺癌在增加，据说每年的新患者数在4万人以上。
[0003]临床检查项目的CA15-3被用作乳腺癌的标志物，作为乳腺癌的恶性度和进展度的指标、以及治疗效果的监测的指标是有用的(非专利文献I)。CA15-3通过使用对人乳汁脂肪球膜上的糖蛋白MAM-6的单克隆抗体(115D8)(非专利文献2)和对乳腺癌肝转移组织的单克隆抗体(DF3)(非专利文献3)的免疫测定法(夹心法)检测。通过该CA15-3的免疫测定法检测出的抗原，是来自上皮细胞的粘蛋白I的细胞外结构域。
[0004]然而，CA15-3虽然对于乳腺癌的预后的追踪是有用的，但是灵敏度低，因此全部乳腺癌患者中阳性率低至15%，因此其用途受到限制。现有技术文献
[0005]非专利文献
[0006]非专利文献I:Breast Cancer (日本)2003 年，第 10 卷，p.38-44
[0007]非专利文献2 !International Journal of Cancer (美国)1984 年，第 34 卷，P.197 ~206
[0008]非专利文献3:Hybridoma (美国)1984 年，第 3 卷，ρ.223 ~232
[0009]非专利文献4:Glycobiology (美国)2002 年，第 12 卷，p.199 ~208
[0010]非专利文献5:Journal of American Chemical Society (美国)2OO9 年，第 I3I卷，ρ.17102-17109
【发明内容】
[0011]发明要解决的技术问题
[0012]如上所述，CA15-3虽然作为乳腺癌的恶性度和进展度的指标、以及治疗效果的监测的指标是有用的，但是存在阳性率低的问题。
[0013]本发明的目的是提供对无法用CA15-3的测定方法检测的来自乳腺癌的粘蛋白I进行检测的方法。另外，通过使用该检测方法，提供乳腺癌的恶性度和进展度的标志物、以及治疗效果的监测标志物。另外，提供对无法检测出CA15-3的早期的乳腺癌患者中存在的粘蛋白I进行分析的方法。
[0014]用于解决技术问题的手段
[0015]本发明人对由乳腺癌细胞分泌的粘蛋白I进行了潜心研究，结果，令人惊讶地发现了乳腺癌患者的粘蛋白I具有作为糖链抗原的Sulfo-3Gal β l_3GalNAc-R糖链(3'硫酸化核心I糖链)。本发明人使用能够识别具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I的探针，发现了检出率比CA15-3的测定方法的检出率优异的分析方法。发现了通过使用本发明的分析方法，能够检测出无法用CA15-3的测定方法检测的乳腺癌患者的粘蛋白I。特别是，使用以往凝集素的ELISA，因为凝集素对糖链的亲和性低，所以大多灵敏度低。使用3'硫酸化核心I糖链结合凝集素的本发明的分析方法，灵敏度非常高，从这一点来看，本发明也是令人惊讶的。
[0016]本发明是基于上述的见解。
[0017]SP，本发明涉及:
[0018][I] 一种具有Sulfo_3Gal β l_3GalNAc-R糖链的粘蛋白I的分析方法，其特征在于:
[0019](A)包括:
[0020]使与Sulfo_3Gal β l_3GalNAc_R糖链结合的3'硫酸化核心I糖链结合探针与被检试样接触的工序；
[0021]使与具有Sulfo_3Gal β l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I结合的3'硫酸化核心I糖链粘蛋白I肽结合探针或与粘蛋白I结合的粘蛋白I结合探针，与被检试样接触的工序；和
[0022]检测具有Sulfo_3Gal β l_3GalNAc-R糖链的粘蛋白I与探针的结合体的工序，
[0023]或者
[0024](B)包括:
[0025]使与具有Sulfo_3Gal β l`_3GalNAc-R糖链的粘蛋白I结合的3'硫酸化核心I糖链粘蛋白I肽结合探针与被检试样接触的工序；
[0026]使与具有Sulfo_3Gal β l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I结合的3'硫酸化核心I糖链粘蛋白I肽结合探针、与粘蛋白I结合的粘蛋白I结合探针或与粘蛋白I具有的糖链结合的粘蛋白I糖链结合探针，与被检试样接触的工序；和
[0027]检测具有Sulfo_3Gal β l_3GalNAc-R糖链的粘蛋白I与探针的结合体的工序；
[0028][2] 一种具有Sulfo_3Gal β l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I的分析方法，其特征在于，包括:使与Sulfo-3Gal β l_3GalNAc_R糖链结合的3 ^硫酸化核心I糖链结合探针与被检试样接触的工序；
[0029][3]如[2]所述的具有Sulfo_3Gal β l_3GalNAc-R糖链的粘蛋白I的分析方法，其特征在于，包括:
[0030]使与Sulfo_3Gal β l_3GalNAc_R糖链结合的3'硫酸化核心I糖链结合探针与被检试样接触的工序；和
[0031]检测具有Sulfo_3Gal β l_3GalNAc-R糖链的粘蛋白I与探针的结合体的工序；
[0032][4]如[I]~[3]中任一项所述的具有Sulfo_3Gal β l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I的分析方法，其特征在于:上述3'硫酸化核心I糖链结合探针是3'硫酸化核心I糖链结合凝集素或具有其糖链结合部位的凝集素片段、或者3,硫酸化核心I糖链结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段，上述3'硫酸化核心I糖链粘蛋白I肽结合探针是3'硫酸化核心I糖链粘蛋白I肽结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段，上述粘蛋白I结合探针是粘蛋白I肽结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段、或者粘蛋白I糖链肽结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段，上述粘蛋白I糖链结合探针是粘蛋白I糖链结合凝集素或具有其糖链结合部位的凝集素片段、或者粘蛋白I糖链结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段；
[0033][5]如[4]所述的具有Sulfo_3Gal β l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I的分析方法，其特征在于，上述3'硫酸化核心I糖链结合凝集素选自半乳糖凝集素-1、半乳糖凝集素_3、半乳糖凝集素_4、半乳糖凝集素_6、半乳糖凝集素-8和半乳糖凝集素-9 ；
[0034][6]如[5]所述的具有Sulfo_3Gal β l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I的分析方法，其特征在于，上述半乳糖凝集素-4为来自哺乳类、鸟类、两栖类、爬行类或鱼类的半乳糖凝集素-4 ；
[0035][7] —种乳腺癌的检测或监测方法,其特征在于,利用[I]~[6]中任一项所述的分析方法，分析具有Sulfo-3Gal β l_3GalNAc-R糖链的粘蛋白I的量；
[0036][8]—种具有Sulfo_3Gal β l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I的分析试剂盒，其特征在于，包括与Sulfo-3Gal β l_3GalNAc_R糖链结合的3 ^硫酸化核心I糖链结合探针；
[0037][9]一种具有Sulfo_3Gal β l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I的分析试剂盒，其特征在于::
[0038](A)包括:
[0039]与Sulfo_3Gal β l_3GalNAc_R糖链结合的3'硫酸化核心I糖链结合探针；和
[0040]与具有Sulfo_3Gal β l_3GalNAc-R糖链的粘蛋白I结合的3'硫酸化核心I糖链粘蛋白I肽结合探针或与粘蛋白I结合的粘蛋白I结合探针，
[0041]或者
[0042](B)包括:
[0043]与具有Sulfo_3Gal β l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I结合的3'硫酸化核心I糖链粘蛋白I肽结合探针；和
[0044]与粘蛋白I结合的粘蛋白I结合探针或与粘蛋白I具有的糖链结合的粘蛋白I糖链结合探针；
[0045][10]如[8]或[9]所述的具有Sulfo-3GaiP l-3GalNAc_R糖链的粘蛋白I的分析试剂盒，其特征在于:上述3'硫酸化核心I糖链结合探针是3'硫酸化核心I糖链结合凝集素或具有其糖链结合部位的凝集素片段、或者3,硫酸化核心I糖链结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段，上述3'硫酸化核心I糖链粘蛋白I肽结合探针是3'硫酸化核心I糖链粘蛋白I肽结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段，上述粘蛋白I结合探针是粘蛋白I肽结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段、或者粘蛋白I糖链肽结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段，上述粘蛋白I糖链结合探针是粘蛋白I糖链结合凝集素或具有其糖链结合部位的凝集素片段、或者粘蛋白I糖链结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段；
[0046][11]如[10]所述的具有Sulfo_3Gal β l_3GalNAc-R糖链的粘蛋白I的分析试剂盒，其特征在于，上述3'硫酸化核心I糖链结合凝集素选自半乳糖凝集素-1、半乳糖凝集素_3、半乳糖凝集素_4、半乳糖凝集素_6、半乳糖凝集素-8和半乳糖凝集素-9 ；
[0047][12]如[11]所述的具有Sulfo_3Gal β l_3GalNAc-R糖链的粘蛋白I的分析试剂盒，其特征在于，上述半乳糖凝集素-4为来自哺乳类、鸟类、两栖类、爬行类或鱼类的半乳糖凝集素-4 ；
[0048][13]如[8]~[12]中任一项所述的具有Sulfo_3Gal β l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I的分析试剂盒，其特征在于，还包括具有Sulfo-3Gali3 l-3GalNAc-R糖链的粘蛋白I ;
[0049][14] 一种乳腺癌的检测或监测试剂盒，其特征在于，使用[8]~[13]中任一项所述的具有Sulfo-3Gal β l_3GalNAc-R糖链的粘蛋白I的分析试剂盒；以及
[0050][15] 一种具有 Sulfo_3Gal β l_3GalNAc_R 糖链的粘蛋白 I。
[0051]此外，本说明书中的上述“分析”包括定量地或半定量地确定分析对象物质的量的“测定”和判定有无分析对象物质存在的“检测”这两者。
[0052]发明效果
[0053]根据本发明的具有Sulfo_3Gal β l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I的分析方法或分析试剂盒，能够高效率地检测乳腺癌患者的粘蛋白I。另外，根据本发明的分析方法或分析试剂盒，能够预测乳腺癌患者的复发或转移，能够作为乳腺癌的复发或转移标志物使用。
【专利附图】
【附图说明】
[0054]图1是表示粘蛋白I的主要的3 ^硫酸化Gal β l_3GalNAc糖链的图。
[0055]图2是表示人、猪、小鼠、大鼠、非洲爪蟾和鲑鱼的半乳糖凝集素-4的氨基酸序列、以及小鼠的半乳糖凝集素-6的氨基酸序列的同源性的图。
[0056]图3是表示具有:V硫酸化核心I糖链的粘蛋白I在利用夹心法的测定中的标准曲线的图。
[0057]图4是将复发或转移的乳腺癌患者和健康人的血清中的具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I的测定值、以及复发的乳腺癌患者的血清中的CA15-3的测定值绘图而得到的图。
[0058]图5是表示具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I的测定值和CA15-3的测定值的相关性的图。
[0059]图6是表示复发的乳腺癌患者、手术后5年以上没有复发的乳腺癌患者和健康人的具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I的测定值的图。
[0060]图7是将阶段I和阶段II的原发性乳腺癌患者的CA15-3和Gal4 / MUCl的测定值的相关性绘图而得到的图。
【具体实施方式】
[0061][I]具有 Sulfo_3Gal β l_3GalNAc_R 糖链的粘蛋白 I
[0062]粘蛋白I为具有约300KDa以上的分子量的高度糖基化的I型膜糖蛋白，包含短的N末端区域、中央区域、跨膜区域和C末端的细胞质内区域。上述中央区域包含由20个氨基酸(PDTRPAPGSTAPPAHGVTSA)构成的固有的重复序列(tandem repeat)0粘蛋白I的基因具有多样性，编码上述重复序列的部分的数目在约25到125之间变化。另外，粘蛋白I的基因，除了重复序列的数目以外，还存在氨基酸的缺失、插入和取代，多样性高。上述中央区域的重复序列的数目变化的区域(variable number of tandem repeats)被称为VNTR区,含有大量的O型聚糖。另一方面，在中央区域的重复序列以外的接近膜的肽部分，存在N型聚糖和O型聚糖。[0063]本发明的具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I为新化合物，只要具有3'硫酸化核心I糖链和由20个氨基酸(PDTRPAPGSTAPPAHGVTSA)构成的固有的重复序列，就没有限定。在具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I中，3'硫酸化核心I糖链大多含在具有3'硫Ife化核心I糖链的粘蛋白I的VNTR区的O型聚糖中。
[0064]序列号16表示包含N末端区域、中央区域、跨膜区域和C末端的细胞质内区域的粘蛋白I蛋白质的氨基酸序列的I个例子，但是由于粘蛋白I具有多样性，所以具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I的氨基酸序列并不限定于由序列号16表示的氨基酸序列。上述重复序列的数目没有限定，优选为I?200,更优选为5?150,更加优选为20?130,最优选为25?125。另外，在具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I的N末端区域的氨基酸序列、中央区域的重复的氨基酸序列和重复以外的氨基酸序列、跨膜区域的氨基酸序列、以及C末端的细胞质内区域的氨基酸序列中，本发明的具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I能够包含变异。例如，也可以为在由序列号16表示的氨基酸序列中，缺失、取代、和/或添加I?100个氨基酸而得到的氨基酸序列。
[0065]此外，本发明的具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I，通过进行唾液酸酶处理，和后述的与3'硫酸化核心I糖链结合的凝集素的反应性增加。可以认为该现象是因为:通过除去与粘蛋白I的糖链结合的唾液酸，在空间上被遮挡的3'硫酸化核心I糖链露出。
[0066]本发明的具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I的分子量也没有限定，例如为20kD?1000kD。具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I可以为与细胞膜结合的膜结合型的具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I，也可以为分泌型的具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白1，还可以为它们的部分肽。因此，乳腺癌患者的体液能够含有膜结合型具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白1、分泌型具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白1、和它们的部分肽。
[0067]表达本发明的具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I的细胞或组织没有限定，能够列举例如乳腺、肺、子宫或胰脏。特别是，如后述的实施例所示，在乳腺癌细胞、乳腺癌组织或来自乳腺癌的细胞株中，表达具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I。
[0068]本发明的具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白1，例如是从试样中分离出的。具体而言，能够从来自含有具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I的生物体的试样(例如，血清或血浆等血液、或者乳腺癌组织)、或来自乳腺癌的传代细胞、或者其培养上清等中分离。例如，能够使用硫酸铵盐析、离子交换柱色谱、疏水性柱色谱、凝胶过滤柱色谱、亲和柱色谱、透析或冷冻干燥等对上述试样进行纯化。具体而言，能够使用与3'硫酸化核心I糖链结合的抗体或与具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I结合的抗体，制作亲和柱，通过亲和色谱法进行纯化。
[0069]本发明的具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I，在后述的具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I的分析方法中，能够作为标准物质使用。另外，具有3,硫酸化核心I糖链的粘蛋白I的分析试剂盒，能够含有具有3'硫酸化核心I糖链的粘蛋白I作为标准物质。
[0070]在本说明书中，3 ,硫酸化核心I糖链更具体而言是指“S03_-3Gal β I — 3GalNAc α I — Ser (Thr)”。粘蛋白I具有的包含3'硫酸化核心I糖链的糖链没有限定，能够列举:
[0071]由式(I)表示的3'硫酸化核心I糖链
[0072]S(V_3Gal β I — 3GalNAc α I — Ser (Thr) (I)[0073](以下，称为“3'硫酸化核心I糖链(I)”);
[0074]由式(II)表示的3'硫酸化核心I糖链
[0075]
【权利要求】
1.一种具有Sulf0-3Gali3 l-3GalNAC-R糖链的粘蛋白I的分析方法，其特征在于: (A)包括: 使与Sulfo-3Gal β l_3GalNAc_R糖链结合的3'硫酸化核心I糖链结合探针与被检试样接触的工序； 使与具有Sulfo-3Gal β l_3GalNAc-R糖链的粘蛋白I结合的3'硫酸化核心I糖链粘蛋白I肽结合探针或与粘蛋白I结合的粘蛋白I结合探针，与被检试样接触的工序；和 检测具有Sulfo-3Gal β l_3GalNAc-R糖链的粘蛋白I与探针的结合体的工序， 或者 (B)包括: 使与具有Sulfo-3Gal β l-3GalNAc-R糖链的粘蛋白I结合的3'硫酸化核心I糖链粘蛋白I肽结合探针与被检试样接触的工序； 使与具有Sulfo-3Gal β l-3GalNAc-R糖链的粘蛋白I结合的3'硫酸化核心I糖链粘蛋白I肽结合探针、与粘蛋白I结合的粘蛋白I结合探针或与粘蛋白I具有的糖链结合的粘蛋白I糖链结合探针，与被检试样接触的工序；和 检测具有Sulfo-3Gal β l_3GalNAc-R糖链的粘蛋白I与探针的结合体的工序。
2.一种具有Sulfo-3Gal0 l-3GalNAc-R糖链的粘蛋白I的分析方法，其特征在于，包括: 使与Sulfo-3Gal β l_3GalNAc_R糖链结合的3'硫酸化核心I糖链结合探针与被检试样接触的工序。
3.如权利要求2所述的具有Sulfo-3Galβ l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I的分析方法，其特征在于，包括: 使与Sulfo-3Gal β l_3GalNAc_R糖链结合的3'硫酸化核心I糖链结合探针与被检试样接触的工序；和 检测具有Sulfo-3Gal β l_3GalNAc-R糖链的粘蛋白I与探针的结合体的工序。
4.如权利要求1~3中任一项所述的具有Sulfo-3Galβ l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I的分析方法，其特征在于: 所述3'硫酸化核心I糖链结合探针是3'硫酸化核心I糖链结合凝集素或具有其糖链结合部位的凝集素片段、或者3,硫酸化核心I糖链结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段，所述3'硫酸化核心I糖链粘蛋白I肽结合探针是3'硫酸化核心I糖链粘蛋白I肽结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段，所述粘蛋白I结合探针是粘蛋白I肽结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段、或者粘蛋白I糖链肽结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段，所述粘蛋白I糖链结合探针是粘蛋白I糖链结合凝集素或具有其糖链结合部位的凝集素片段、或者粘蛋白I糖链结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段。
5.如权利要求4所述的具有Sulfo-3Gal0l-3GalNAc-R糖链的粘蛋白I的分析方法，其特征在于: 所述3'硫酸化核心I糖链结合凝集素选自半乳糖凝集素-1、半乳糖凝集素-3、半乳糖凝集素_4、半乳糖凝集素_6、半乳糖凝集素-8和半乳糖凝集素_9。
6.如权利要求5所述的具有Sulfo-3Galβ l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I的分析方法，其特征在于:所述半乳糖凝集素-4为来自哺乳类、鸟类、两栖类、爬行类或鱼类的半乳糖凝集素_4。
7.一种乳腺癌的检测或监测方法，其特征在于: 利用权利要求1~6中任一项所述的分析方法，分析具有Sulfo-3Gal β l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I的量。
8.一种具有Sulfo-3Gal β l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I的分析试剂盒，其特征在于，包括: 与Sulfo-3Gal β l_3GalNAc_R糖链结合的3'硫酸化核心I糖链结合探针。
9.一种具有Sulfo-3Gali3 l-3GalNAc-R糖链的粘蛋白I的分析试剂盒，其特征在于: (A)包括: 与Sulfo-3Gal β l_3GalNAc_R糖链结合的3 ^硫酸化核心I糖链结合探针；和 与具有Sulfo-3Gal β l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I结合的3'硫酸化核心I糖链粘蛋白I肽结合探针或与粘 蛋白I结合的粘蛋白I结合探针， 或者 (B)包括: 与具有Sulfo-3Gal β l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I结合的3'硫酸化核心I糖链粘蛋白I妝结合探针；和 与粘蛋白I结合的粘蛋白I结合探针或与粘蛋白I具有的糖链结合的粘蛋白I糖链结合探针。
10.如权利要求8或9所述的具有Sulfo-3Galβ l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I的分析试剂盒，其特征在于: 所述3'硫酸化核心I糖链结合探针是3'硫酸化核心I糖链结合凝集素或具有其糖链结合部位的凝集素片段、或者3,硫酸化核心I糖链结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段，所述3'硫酸化核心I糖链粘蛋白I肽结合探针是3'硫酸化核心I糖链粘蛋白I肽结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段，所述粘蛋白I结合探针是粘蛋白I肽结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段、或者粘蛋白I糖链肽结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段，所述粘蛋白I糖链结合探针是粘蛋白I糖链结合凝集素或具有其糖链结合部位的凝集素片段、或者粘蛋白I糖链结合抗体或具有其抗原结合部位的抗体片段。
11.如权利要求10所述的具有Sulfo-3Galβ l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I的分析试剂盒，其特征在于: 所述3，硫酸化核心I糖链结合凝集素选自半乳糖凝集素-1、半乳糖凝集素-3、半乳糖凝集素_4、半乳糖凝集素_6、半乳糖凝集素-8和半乳糖凝集素_9。
12.如权利要求11所述的具有Sulfo-3Galβ l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I的分析试剂盒，其特征在于: 所述半乳糖凝集素-4为来自哺乳类、鸟类、两栖类、爬行类或鱼类的半乳糖凝集素_4。
13.如权利要求8~12中任一项所述的具有Sulfo-3Galβ l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I的分析试剂盒，其特征在于: 还包括具有Sulfo-3Gal β l_3GalNAc_R糖链的粘蛋白I。
14.一种乳腺癌的检测或监测试剂盒，其特征在于: 使用权利要求8~13中任一项所述的具有Sulfo-3Gal β l_3GalNAc-R糖链的粘蛋白I的分析试剂盒。
15.一种具有 Sulfo-3Gal@ l-3GalNAc-R 糖链的粘蛋白 I。
【文档编号】G01N33/53GK103748466SQ201280037837
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2012年6月15日 优先权日:2011年6月16日
【发明者】山下克子, 井手尾浩子, 日野田裕治 申请人:国立大学法人东京工业大学, 国立大学法人山口大学