硝酸咪康唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法
【专利摘要】本发明涉及一种硝酸咪康唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法，所述膨胀栓包括硝酸咪康唑和基质形成的含药基质与膨胀载体；硝酸咪康唑与特定的固体分散载体制成固体分散体，可提高栓剂的稳定性，及活性成分的溶出度，提高栓剂的生物利用度；所述膨胀栓外层包裹薄膜包衣，可起到延长栓剂对阴道的作用时间，提高栓剂稳定性的作用；并且本发明所提供的硝酸咪康唑阴道膨胀栓采用了独创的七项领先技术，具有防止药液外流，稳定性高，疗效持久，防止二次感染等有益效果。
【专利说明】硝酸咪康唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法
【技术领域】
[0001]本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种硝酸咪康唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法。
【背景技术】
[0002]硝酸咪康唑，化学名为1-[2- (2，4-二氯苯基)-2_ [ (2，4-二氯苯基)甲氧基]乙
基]-1H-咪唑硝酸盐，其结构如下:
【权利要求】
1.一种硝酸咪康唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括硝酸咪康唑、基质和可膨胀的膨胀载体，所述硝酸咪康唑与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述膨胀栓各成分的重量份数为:
2.如权利要求1所述的硝酸咪康唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓各成分的重量份数为:
3.如权利要求1所述的硝酸咪康唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述蜡制品为蜂蜡，所述胶体化合物为果胶，所述水溶性基质为吐温65，所述膨胀栓各成分的重量份数为:
4.如权利要求1所述的硝酸咪康唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为5-30份的固体分散载体，所述固体分散载体选自海藻酸丙二醇酯、乳酸十四烷基酯或磷脂酰乙醇胺中的一种或多种。
5.如权利要求4所述的硝酸咪康唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓的外层包裹薄膜包衣，所述薄膜包衣包括重量份为10-50份的包衣材料和1-3份的增稠剂，所述包衣材料选自醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯或醋酸纤维素酞酸酯中的一种或多种，所述增稠剂选自氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯或硬脂酸铝中的一种或多种。
6.如权利要求5所述的硝酸咪康唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述薄膜包衣还包括重量份为0.5-2份的甘油单醋酸酯。
7.如权利要求1-6任一所述的硝酸咪康唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值；所述膨胀载体为棉条；所述含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，所述膨胀载体的后端连有拉线；所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
8.如权利要求6所述的硝酸咪康唑阴道膨胀栓的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤: 1)含药基质的制备: a.将基质置于水浴中加热熔融，制得熔融物； b.将固体分散载体置于研钵中，研磨下缓慢加入硝酸咪康唑，继续研磨0.5-lh，转速为200-500rmp，取出，过100-120目筛，制得固体分散体； c.将固体分散体加入a步骤的熔融物中混合均匀，制得含药基质； 2)膨胀栓的制备:将含药基质倒入栓模中，插入膨胀载体，冷却定性，制成栓剂； 3)包衣: d.薄膜包衣液的制备:将包衣材料、增稠剂和甘油单醋酸酯溶于80%乙醇溶液中，搅拌均匀，滤过，制得薄膜包衣液； e.将膨胀栓放入包衣锅内，喷入一定量的薄膜包衣液，使膨胀栓表面均匀湿润，干燥，蒸发溶剂； f.反复e步骤的操作，使包衣增重2-5%，冷冻干燥，除尽残余溶剂，制得薄膜包衣膨胀栓。
9.如权利要求1-6或8任一所述的硝酸咪康唑阴道膨胀栓的检测方法， 其特征在于，所述检测方法包括如下至少一种方法: I)膨胀值测定方法如下: a.沿所述硝酸咪康唑阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H ； b.所述硝酸咪康唑阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h ； c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；
h P=-
//
(I) 其中，P表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度； 或，膨胀值测定方法如下: a.沿所述硝酸咪康唑阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R ； b.所述硝酸咪康唑阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r ; c.计算所述膨胀值时，按II式计算；
10.如权利要求9所述的硝酸咪康唑阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法: 1)膨胀值测定方法如下: a.先沿所述硝酸咪康唑阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi ； b.所述硝酸咪康唑阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h ;再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi ； c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；.h/
11.如权利要求10所述的硝酸咪康唑阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述膨胀载体为棉条，所述检测包括如下至少一种方法: 1)膨胀值测定方法: 取所述硝酸咪康唑阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri ;将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值计算每粒的膨胀值Pi,三粒栓的膨胀值均应大于1.5 ； 2)重量差异测定方法: 取所述硝酸咪康唑阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质(不得损失棉条)，将棉条置于50-80°C的200-400ml乙醇中，优选地，将棉条置于60_70°C的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105°C干燥2小时，取出，室温放置I小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基 质重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文档编号】G01G17/00GK103520086SQ201310472949
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月11日 优先权日:2013年10月11日
【发明者】邱学良, 邱明世 申请人:哈尔滨欧替药业有限公司, 邱明世