紫丹参甲素磺酸钠的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了紫丹参甲素磺酸钠的应用。紫丹参甲素磺酸钠在检测药品中紫丹参甲素磺酸钠含量的应用包括下述步骤：将丹参酮IIA磺酸钠原料药溶液和紫丹参甲素磺酸钠标准品溶液分别进行高效液相色谱检测，根据紫丹参甲素磺酸钠标准品色谱图的保留时间确定丹参酮IIA磺酸钠原料药色谱图中相关物质的峰，并计算丹参酮IIA磺酸钠原料药中紫丹参甲素磺酸钠的含量。本发明将紫丹参甲素磺酸钠作为标准品，可以对丹参酮IIA磺酸钠原料药中的紫丹参甲素磺酸钠的含量进行检测和控制。
【专利说明】紫丹参甲素磺酸钠的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物领域，具体涉及紫丹参甲素磺酸钠的应用。
【背景技术】
[0002]丹参,又名血参、赤根、红根、血生根,为唇形科植物(Salvia miltiorrhza)的根茎，其入药始载于《神农本草经》。中医认为，其味苦微寒，具有活血痛经、祛瘀止痛、清心除烦、凉血消痈的功效，适用于治疗月经不调、痛经、经闭、崩漏、带下、冠心病、动脉粥样硬化、高血脂、心绞痛、跌打淤血、失眠、神经衰弱、乙肝等疾病，为妇科、内科及外伤科证属血瘀兼热者常用。
[0003]现代药学研究表明，丹参中化学成分复杂，主要为水溶性丹参酚酸类和脂溶性二萜醌类丹参酮类化合物。其中，丹参酮类化合物主要包括丹参酮1、丹参酮II A、丹参酮II B、异丹参酮1、异丹参酮II A、隐丹参酮、异隐丹参酮、甲基丹参酮、羟基丹参酮等。
[0004]丹参酮II A是重要的丹参有效成分。丹参酮II A磺酸钠(Sodium Tanshinone II ASulfonate，STS)，则是丹参酮II A经磺化后得到的水溶性磺酸盐。由于磺酸基的引入，在治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞等疾病方面，丹参酮II A磺酸钠相比丹参酮IIA具有更多的优越性，从而成为主要的心血管类丹参提取物中药。
[0005]丹参酮IIA是制备丹参酮IIA磺酸钠的原料，从丹参药材饮片提取，故难免混有少量、或极低含量其他结构较为相似的组分，如丹参酮II B、丹参酮1、隐丹参酮、紫丹参甲素等。若要制备高纯度丹参酮IIA磺酸钠，则获得这些极低含量相关组分标准品、以及这些标准品在丹参酮IIA磺酸钠原料相关成分含量控制中的应用，具有重要意义。
[0006]但是，由于该类化合物结构复杂，化学全合成难度大，要获得高纯度对照品成为挑战。有研究报道从丹参酮II A磺酸钠原料药中提取相关物质，由于其含量极低，HPLC纯度通常不到百分之一，采用高效液相法分离提取，工作量大、难度高。因此，丹参提取物中极低含量组分的高纯度标准品规模化制备，及其在丹参酮IIA磺酸钠原料药相关物质含量监控中的应用成为本领域长期以来难以解决的技术难题。
[0007]紫丹参甲素也是丹参脂溶性二萜醌类化合物有效成分之一，不仅耐缺氧作用比丹参酮II A更强，而且抗菌作用也强于隐丹参酮，并对多种实验肿瘤动物有效。
[0008]现有技术公开了紫丹参甲素提取方法，如专利CN02104328.0 “高纯度紫丹参甲素的制备方法”和专利CN201210494022.9 “紫丹参甲素的医药用途”均采用有机溶剂提取和硅胶柱分离，其分离效果差、流速低、制备量小、周期长；专利CN201210371880.4 “一种紫丹参甲素的制备方法”采用闪式提取、超滤浓缩，其中透膜损失大、设备投入高；专利CN201310349682.2 “一种紫丹参甲素的提取方法”采用超临界CO2逆流色谱提取，使用耐20MPa高压设备，投入成本大、风险高，后处理采用大孔树脂和重结晶，有机溶剂消耗量大，有效成分损失大、收率低。
【发明内容】
[0009]本发明所要解决的技术问题在于为了克服现有技术中紫丹参甲素提取困难、效率低的缺陷，提供了紫丹参甲素磺酸钠及其制备方法和应用。本发明的紫丹参甲素磺酸钠水溶性好，解决了紫丹参甲素脂溶性太大水溶性不好限制其在医药领域应用的问题，且纯度高，其制备方法的制备能力强、制备量大、周期短、效率高，并且减少了有机溶剂的使用，工艺操作连续性强易于进行质量控制和生产。
[0010]本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。
[0011]本发明提供了紫丹参甲素磺酸钠，其结构如下式:
[0012]
【权利要求】
1.紫丹参甲素磺酸钠作为标准品在检测药品中紫丹参甲素磺酸钠含量的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药品为丹参酮IIA磺酸钠原料药。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的应用包括下述步骤:将丹参酮IIA磺酸钠原料药溶液和紫丹参甲素磺酸钠标准品溶液分别进行高效液相色谱检测，根据紫丹参甲素磺酸钠标准品色谱图的保留时间确定丹参酮IIA磺酸钠原料药色谱图中相关物质的峰，并根据峰面积计算丹参酮IIA磺酸钠原料药中紫丹参甲素磺酸钠的含量。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的高效液相色谱的条件如下:流动相为甲醇:20mmol/L磷酸氢二钠溶液=65:35，pH为6.0，柱温为25°C，检测波长为271nm，流速为1.0mL/min，进样量20μ L，丹参酮IIA磺酸钠原料药溶液的浓度为0.2mg/mL，紫丹参甲素磺酸钠标准品溶液的浓度为0.2mg/mL ;记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍；控制丹参酮IIA磺酸钠原料药溶液中紫丹参甲素磺酸钠单个最大杂质峰面积不得大于紫丹参甲素磺酸钠标准品溶液峰面积3倍，总杂质峰面积之和不得大于紫丹参甲素磺酸钠标准品溶液峰面积8倍。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的紫丹参甲素磺酸钠标准品溶液为紫丹参甲素磺酸钠与所述的流动相混合所形成的溶液； 和/或，所述的丹参酮IIA磺酸钠原料药溶液为丹参酮IIA磺酸钠原料药与所述的流动相混合所形成的溶液。
【文档编号】G01N30/08GK103822987SQ201410093443
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年3月14日 优先权日:2014年3月14日
【发明者】洪勇, 琚姝, 黄臻辉 申请人:上海第一生化药业有限公司