液体层析装置及液体层析分析方法
【专利摘要】本发明提供一种液体层析装置及液体层析分析方法。能够利用简易的机构，分成高压流路和低压流路而高速且容易地进行多种液体的并行处理。能够将使柱(60)和将洗脱液(A)送向该柱(60)的主泵(63)连通的送液流路切换成使洗脱液(A)从主泵(63)向柱(60)流通的第一流路、和使洗脱液(B)从第一保持流路向柱(60)流通的第二流路中的任一个。
【专利说明】液体层析装置及液体层析分析方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及液体层析装置及液体层析分析方法。
【背景技术】
[0002]作为分析样本中的成分的分析装置，存在如下的液体层析装置:使柱等的吸附部吸附样本中的成分，向该吸附部送出洗脱液而使特定的成分脱离后，利用测定装置分析洗脱液中的成分(例如专利文献I)。
[0003]另外，也存在如下的液体层析装置:具备送出一种洗脱液的定量泵、具备导入其他洗脱液的导入流路并能够向该导入流路导入一种洗脱液的第一切换阀；定量泵将2种类以上的洗脱液以非混合状态经由第一切换阀向吸附部送出(专利文献2)。而且，还存在通过高压喷射阀的使用而能够在非常大的压力差间实现需要的液体流的切换的液体层析装置(专利文献3) ο
[0004]【在先技术文献】
[0005]【专利文献】
[0006]【专利文献I】日本特开2007-212277号公报
[0007]【专利文献2】W02010/041637号说明书
[0008]【专利文献3】日本特开2009-139376号公报
【发明内容】
[0009]液体层析装置中，期望利用简易的机构分成高压流路和低压流路而高速且容易地进行多种液体的并行处理。
[0010]本发明的目的在于，提供能够利用简易的机构分成高压流路和低压流路而高速且容易地进行多种液体的并行处理的液体层析装置、使用所述液体层析装置的液体层析分析方法及用于在所述液体层析装置中使用的液体层析分析程序。
[0011]第一方式的液体层析装置具备:吸附样本中的分析成分的吸附部；分析由洗脱液洗脱后的所述分析成分的分析装置；将使所述分析成分洗脱的第一洗脱液送向所述吸附部的主送液装置；使所述主送液装置与所述吸附部连通的送液流路；保持不同于所述第一洗脱液的第二洗脱液的第一保持流路；将所述第二洗脱液送向所述第一保持流路的副送液装置；将所述送液流路切换成使所述第一洗脱液从所述主送液装置向所述吸附部流通的第一流路、和使所述第二洗脱液从所述第一保持流路向所述吸附部流通的第二流路中的任一个的第一切换装置。
[0012]第一方式的液体层析装置中，通过主送液装置，第一洗脱液通过送液流路，被送向吸附部。吸附部中，吸附样本中的分析成分。由第一洗脱液洗脱后的分析成分由分析装置分析。
[0013]另外，由副送液装置向第一保持流路送出第二洗脱液。并且，通过第一切换装置，能够将送液流路从第一流路向第二流路切换。由此，保持于第一保持流路的第二洗脱液被流入第一保持流路的第一洗脱液向吸附部压出。由第二洗脱液洗脱后的分析成分被分析装置分析。这样，能够利用简易的机构分成高压流路和低压流路而高速且容易地进行多种液体的并行处理。
[0014]在此处，能够使送液流路及第一保持流路成为细至洗脱液彼此不会混合的程度的流路。由此，从第一保持流路压出的第二洗脱液在第一洗脱液和非混合状态下被送向吸附部。
[0015]第二方式中，基于第一方式的液体层析装置，还具备:保持不同于所述第一及第二洗脱液的第三洗脱液的第二保持流路；将所述第三洗脱液送向所述第二保持流路的副送液装置；将所述送液流路切换成所述第一流路、和使所述第三洗脱液从所述第二保持流路向所述吸附部流通的第三流路中的任一个的第二切换装置。
[0016]第二方式的液体层析装置中，通过副送液装置向第二保持流路送出第三洗脱液。并且，通过第二切换装置，能够将送液流路从第一流路向第三流路切换。由此，通过流入第二保持流路的第一洗脱液，将保持于第二保持流路的第三洗脱液朝向吸附部压出。利用第三洗脱液洗脱后的分析成分由分析装置分析。
[0017]在此处，能够使送液流路及第二保持流路成为细至洗脱液不会彼此混合的程度的流路。由此，从第二保持流路压出的第三洗脱液以不与第一洗脱液混合的状态送向吸附部。
[0018]第三方式中，基于第二方式的液体层析装置，还具备:保持样本的样本保持流路；将所述样本送向所述样本保持流路的副送液装置；将所述送液流路切换成所述第一流路、和使所述样本从所述样本保持流路向所述吸附部流通的第四流路中的任一个的第三切换
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[0019]第三方式的液体层析装置中，通过副送液装置向样本保持流路送出样本。并且，通过第三切换装置，能够将送液流路从第一流路切换成第四流路。由此，保持于样本保持流路的样本被流入样本保持流路的第一洗脱液朝向吸附部压出。
[0020]在此处，能够使送液流路及样本保持流路成为细至洗脱液不会彼此混合的程度的流路。由此，被从样本保持流路压出的样本以不与第一洗脱液混合的状态被送向吸附部。
[0021]第四方式中，基于第二方式的液体层析装置，送出所述第二洗脱液的副送液装置和送出所述第三洗脱液的副送液装置是共用的。
[0022]第四方式的液体层析装置中，送出第二洗脱液的副送液装置和送出第三洗脱液的副送液装置是共用的。由此，能够减少装置的部件数量，执行高效率的动作。
[0023]第五方式中，基于第三方式的液体层析装置，送出所述第二洗脱液的副送液装置及送出所述第三洗脱液的副送液装置中的至少一方、和送出所述样本的副送液装置是共用的。
[0024]第五方式的液体层析装置中，送出第二洗脱液的副送液装置及送出第三洗脱液的副送液装置中的至少一方、和送出样本的副送液装置是共用的。由此，能够减少装置的部件数量，执行高效率的动作。
[0025]第六方式中，基于第一?第五的任一方式的液体层析装置，所述第一切换装置能够使用所述主送液装置和所述副送液装置，使气泡减少处理和其他处理并行工作。
[0026]第六方式的液体层析装置中，通过切换第一切换装置，能够使基于主送液装置的气泡减少装置的气泡的除去、基于副送液装置的其他处理并行工作。
[0027]第七方式中，具有使包含所述分析成分的所述样本稀释的液体稀释装置，所述吸附部吸附被所述液体稀释装置稀释后的所述样本的分析成分。
[0028]第七方式的液体层析装置中，在利用液体稀释装置稀释所述样本后，能够利用吸附部吸附样本的分析成分。
[0029]第八方式的液体层析分析方法具有:洗脱步骤，利用主送液装置，通过送液流路，向吸附有样本中的分析成分的吸附部送出使所述分析成分洗脱的第一洗脱液，而使所述分析成分洗脱；分析步骤，利用分析装置分析在所述洗脱步骤中洗脱后的所述分析成分;第一保持步骤，利用副送液装置将不同于所述第一洗脱液的第二洗脱液送向第一保持流路并使第一保持流路保持所述第二洗脱液；第一切换步骤，将所述送液流路切换成使所述第一洗脱液从所述主送液装置向所述吸附部流通的第一流路、和经由保持有所述第二洗脱液的第一保持流路使所述第一洗脱液向所述吸附部流通的第二流路中的任一个。
[0030]第八方式的液体层析分析方法中，在洗脱步骤中，第一洗脱液通过送液流路，被送向吸附样本中的分析成分的吸附部，将分析成分洗脱。分析步骤中，被第一洗脱液洗脱的分析成分由分析装置分析。另外，第一保持步骤中，第二洗脱液被送向并保持于第一保持流路。并且，第一切换步骤中，将送液流路从第一流路切换成第二流路，由此，保持于第一保持流路的第二洗脱液被流入第一保持流路的第一洗脱液朝向吸附部压出。利用第二洗脱液洗脱的分析成分由分析装置分析。因此，能够利用简易的机构分成高压流路和低压流路而高速且容易地进行多种液体的并行处理。
[0031]第九方式中，基于第八方式的液体层析分析方法，还包括使所述主送液装置作为气泡减少装置发挥功能的步骤。
[0032]通过该步骤，能够减少洗脱液中的气泡。
[0033]第十方式中，基于第七或第九方式的液体层析分析方法，具有:
[0034]第二保持步骤，利用副送液装置将不同于所述第一及第二洗脱液的第三洗脱液送向第二保持流路并使第二保持流路保持所述第三洗脱液；第二切换步骤，将所述送液流路切换成所述第一流路、和经由在所述第二保持步骤中保持有所述第三洗脱液的第二保持流路使所述第一洗脱液向所述吸附部流通的第三流路中的任一个。
[0035]第十方式的液体层析分析方法中，第二保持步骤中，将与第一及第二洗脱液不同的第三洗脱液送向并保持于第二保持流路。另外，第二切换步骤中，将送液流路从第一流路切换成第三流路。由此，保持于第二保持流路的第三洗脱液被流入第二保持流路的第一洗脱液朝向吸附部压出。利用第三洗脱液洗脱的分析成分由分析装置分析。
[0036]第十一方式中，基于第十方式的液体层析分析方法，具有样本保持步骤，所述样本保持步骤将样本利用副送液装置送向样本保持流路并使所述样本保持流路保持所述样本，所述洗脱步骤具有样本导入步骤，所述样本导入步骤将所述送液流路从所述第一流路切换成经由在所述样本保持步骤中保持有所述样本的样本保持流路而使所述第一洗脱液向所述吸附部流通的第四流路。
[0037]第^^一方式的液体层析分析方法中，样本保持步骤中，样本被送向样本保持流路并保持于所述样本保持流路。另外，样本导入步骤中，将送液流路从第一流路切换成第四流路。由此，保持于样本保持流路的样本被流入样本保持流路的第一洗脱液朝向吸附部压出。
[0038]第十二方式的液体层析分析程序，在液体层析装置中，包括:洗脱步骤，利用所述主送液装置将所述第一洗脱液送向所述吸附部而将所述分析成分洗脱；分析步骤，利用所述分析装置分析利用所述洗脱步骤洗脱后的所述分析成分；第一保持步骤，利用所述副送液装置将所述第二洗脱液送向第一保持流路并使第一保持流路保持所述第二洗脱液；第一切换步骤，通过所述第一切换装置将所述送液流路从所述第一流路切换成所述第二流路，所述液体层析装置具备:吸附样本中的分析成分的吸附部；分析利用洗脱液洗脱后的所述分析成分的分析装置；将洗脱所述分析成分的第一洗脱液送向所述吸附部的主送液装置；将所述主送液装置和所述吸附部连通的送液流路；保持不同于所述第一洗脱液的第二洗脱液的第一保持流路；向所述第一保持流路送出所述第二洗脱液的副送液装置；将所述送液流路切换成使所述第一洗脱液从所述主送液装置向所述吸附部流通的第一流路和使所述第二洗脱液从所述第一保持流路向所述吸附部流通的第二流路中的任一个的第一切换装置；控制所述主送液装置、所述分析装置、所述副送液装置和所述第一切换装置的计算机。
[0039]第十二方式的液体层析分析程序中，洗脱步骤中，利用主送液装置，第一洗脱液通过送液流路，被送向吸附样本中的分析成分的吸附部而将分析成分洗脱。分析步骤中，通过分析装置，分析利用第一洗脱液洗脱后的分析成分。另外，第一保持步骤中，利用副送液装置将第二洗脱液送向并保持于第一保持流路。并且，第一切换步骤中，利用第一切换装置，将送液流路从第一流路切换成第二流路。由此，保持于第一保持流路的第二洗脱液被流入第一保持流路的第一洗脱液朝向吸附部压出。利用第二洗脱液洗脱后的分析成分由分析装置分析。因此，能够利用简易的机构分成高压流路和低压流路而高速且容易地进行多种液体的并行处理。
[0040]【发明效果】
[0041]根据以上说明的本发明，能够利用简易的机构分成高压流路和低压流路而高速且容易地进行多种液体的并行处理。
【专利附图】
【附图说明】
[0042]图1是表示本发明的第一实施方式的液体层析装置的外观的立体图。
[0043]图2是表示本发明的第一实施方式的液体层析装置的内部构成的图。
[0044]图3是表示在本发明的第一实施方式的液体层析装置中，以向主泵中注入洗脱液A的方式切换第一切换阀后的状态的图。
[0045]图4是表示在本发明的第一实施方式的液体层析装置中，以样本保持流路中的样本向柱送出的方式切换样本阀后的状态的图。
[0046]图5是表示在本发明的第一实施方式的液体层析装置中，以将洗脱液保持流路中的洗脱液C向柱送出的方式切换第二切换阀后的状态的图。
[0047]图6是表示在本发明的第一实施方式的液体层析装置中，以将洗脱液保持流路中的洗脱液B向柱送出的方式切换第一切换阀后的状态的图。
[0048]图7是表示本发明的第一实施方式的液体层析装置中的主泵、副送液装置、样本配制单元、样本阀、第一切换阀、第二切换阀及测光单元、和控制它们的计算机的关系的框图。
[0049]图8是表示本发明的第一实施方式的液体层析装置的动作的流程图。
[0050]【标号说明】
[0051]I液体层析装置
[0052]4洗脱液切换单元
[0053]5样本配制单元(液体稀释装置)
[0054]6分离吸附单元
[0055]7测光单元
[0056]13血液试样
[0057]41第一切换阀(第一切换装置)
[0058]4Ih短流路
[0059]42第一保持流路
[0060]43第二切换阀(第二切换装置)
[0061]43h短流路
[0062]44第二保持流路
[0063]51试样吸嘴
[0064]52稀释槽
[0065]53清洗槽
[0066]54管泵(副送液装置)
[0067]60柱(吸附部)
[0068]61样本阀(第三切换装置)
[0069]6 Ih短流路
[0070]62样本保持流路
[0071]63主泵(主送液装置)
[0072]70液体稀释装置
[0073]80气泡导入装置
[0074]100计算机
【具体实施方式】
[0075](第一实施方式)
[0076]<整体构成>
[0077]对于本发明的液体层析装置的第一实施方式，以下根据图1?图8进行说明。本实施方式的层析装置I是全自动地进行高速液体层析(HPLC)的装置。高速液体层析中，使用使分析成分洗脱的液体(洗脱液)，例如测定血液试样中的糖血红蛋白浓度。
[0078]如图1所示，本实施方式的液体层析装置I具有装置本体2。装置本体2具备工作台20和保持器部21。
[0079]工作台20上，设置有由架10保持的采血管11。保持器部21上，设置有多个洗脱液组件12(本实施方式中，为3个洗脱液组件12A、12B、12C)。具体而言，洗脱液组件12A中，收容有作为第一洗脱液的洗脱液A。洗脱液组件12B中，收容有作为第二洗脱液的洗脱液B。洗脱液组件12C中，收容有作为第三洗脱液的洗脱液C。
[0080]此外，收容于各洗脱液组件12A、12B、12C的洗脱液A、B、C在pH、盐浓度上分别不同，但都使吸附于后述的柱60的填充件的各种分析成分洗脱。保持器部21中，除了洗脱液组件12以外，设置有收容有稀释清洗液的清洗液瓶12D。
[0081]液体层析装置I的装置本体2具有壳体3。在壳体3的前表面，设有操作面板30及显示面板31。操作面板30具有多个操作按钮32。
[0082]此外，本实施方式中，形成为利用一次测定进行I根采血管11内的血液试样的分析的构成，但不限于此，也可以使用能够保持多个采血管11的架，依次进行多个采血管11内的血液试样的分析。
[0083]壳体3中，内置有图2所示的洗脱液切换单元4、样本配制单元5、分离吸附单元6及测光单元7。样本配制单元5从采血管11 (参照图1)中取出血液试样13进行配制。分离吸附单元6对在样本配制单元5中配制后的样本(血液试样)的分析成分进行吸附、洗脱。测光单元7是对在分离吸附单元6中洗脱后的分析成分进行光学分析的分析装置。洗脱液切换单元4将洗脱液B及洗脱液C向分离吸附单元6供给。
[0084]此外，样本配制单元5如后所述，兼作液体稀释装置70。
[0085]样本配制单元5具备吸引采血管11中的血液试样13的试样吸嘴51、配制样本的稀释槽52。采血管11中的血液试样13被试样吸嘴51吸引，移至稀释槽52。在稀释槽52稀释后的血液试样13在适宜的时机由试样吸嘴51吸引。并且，血液试样13如后所述，通过管泵54的驱动，被从样本配制单元5送向分离吸附单元6。
[0086]分离吸附单元6具备柱60、主泵63、送液流路及样本阀61。柱60是吸附部的一例，吸附在样本配制单元5配制后的样本中的糖血红蛋白等分析成分。主泵63(图2中记载于从标号6离开的位置)是主送液装置的一例，朝向柱60送出洗脱液A。送液流路如后所述，将主泵63和柱60连通。样本阀61是第三切换装置的一例，将样本(血液试样)向上述送液流路注入。
[0087]本实施方式的送液流路由管路64、65、66、67构成。
[0088]管路64 (图2中记载于将从标号6离开的位置)将主泵63和第一切换阀41连通。第一切换阀41是第一切换装置的一例。
[0089]管路65 (图2中记载于从标号6离开的位置)将第一切换阀41和第二切换阀43连通。第二切换阀43是第二切换装置的一例。
[0090]管路66将第二切换阀43和样本阀61连通。
[0091]管路67将样本阀61和柱60连通。
[0092]此外，在柱60的出口侧连接有管路68的一端。管路68的另一端与废液罐18连接。在管路68上设有测光单元7。
[0093]主泵63是具有缸体63B (筒部)、柱塞63A (杆)、滚珠丝杠63D及步进电机63C的柱塞栗。
[0094]滚珠丝杠63D具有螺纹轴63E和螺母63F。螺母63F与螺纹轴63E螺合，且规定于柱塞63A的末端。并且，通过步进电机63C，螺纹轴63E旋转时，通过滚珠丝杠63D，柱塞63A往复移动。由此，柱塞63A的前端在缸体63B内往复移动。
[0095]因此，通过步进电机63C而例如螺纹轴63E沿顺时针方向旋转时，螺母63F向从步进电机63C远离的方向移动。通过该螺母63F的移动，将柱塞63A朝向缸体63B压出。相反，滚珠丝杠63D沿逆时针方向旋转时，螺母63F向接近步进电机63C的方向移动。通过螺母63F的移动，使柱塞63A从缸体63B退回。
[0096]本实施方式中，主泵63将对于I个样本进行一系列的分析动作来说充分的量的洗脱液A利用柱塞63A的I次引入动作向缸体63B引入，并且，具有利用I次按压动作正好能够送液的容量。
[0097]此外，一系列的处理中，包含例如测定开始处理(柱60的平衡化)、样本的区分(吸附于柱60分析成分的基于洗脱液的洗脱)、测定处理、柱60的清洗及测定后处理(清洗后的柱60的平衡化)。一系列的处理中，也可以加入这些以外的处理,其中，也可以不进行不需要的处理。
[0098]在此处，从避免主泵63的脉动对测定精度造成的影响，不使用减振器而确保必要的精度的观点出发，主泵63送出的洗脱液A的量为对于I个样本至少进行样本的区分及测定处理而言充分的量即可。而且，也可以是相对于对于进行样本的区分及测定处理而言充分的量，加上对于进行测定开始处理、柱60的清洗及测定后处理的至少I种处理而言需要的量后的量。
[0099]此外，基于主泵63的洗脱液A的I个行程时的送液压力优选为IMPa，另外，也可以为0.15MPa?7.5MPa，另外，也可以为0.2MPa?5MPa，还可以为0.5MPa?3MPa。
[0100]另外，基于主泵63的洗脱液A的I个行程时的送液量能够在多个样本的连续测定和单一样本的单一测定的情况下不同。即，在连续测定中，主泵63能够对单一测定的情况下的I个行程时的送液量的最后一定比例不送出，而是以在保持的状态下向用于下一次测定的引入动作转移的方式，使主泵63动作。在此处，基于主泵63的洗脱液A的每一次测定的送液量优选为0.5ml?1ml,更优选为Iml?8ml,更优选为Iml?6ml。
[0101]本实施方式中，作为经过柱的平衡化一样本区分一测定处理一柱清洗一测定后处理的一系列的处理而使数据输出结束为止所需要的测定时间，例如能够实现38秒?10分，另外，能够实现38秒?7分，还能够实现38秒?6分。
[0102]样本阀61具有阀芯61A。阀芯61A具有短流路61h和样本保持流路62。样本保持流路62的流路长度比短流路6 Ih的流路长度长。
[0103]阀芯61A通过旋转，能够取得图2、3所示的状态A和图4、5、6所示的状态B这2种状态。状态A中，短流路61h将管路66和管路67连通。另外,状态A中,样本保持流路62将管路56和管路55连通。
[0104]相对于此，状态B中，样本保持流路62将管路66和管路67连通。此外，状态B中，短流路61h不与管路55、56、66、67的任一个连通。
[0105]管路56与三通阀16连通，三通阀16与管泵54的一端54A连通。管路55与试样吸嘴51连通。另外，管泵54的另一端54B经由管路59与废液罐18连通。
[0106]样本阀61在不将样本向柱60注入时，如图2所示，为状态A，短流路61h将管路66和管路67连通。另外，状态A中，样本保持流路62从送液流路切开。因此，送液流路构成不与样本保持流路62连通的第一流路。
[0107]通过使试样吸嘴51的前端位于稀释槽52的样本内，并驱动管泵54，而能够从稀释槽52吸引样本，保持于样本保持流路62。特别是使用管泵54，因此能够高速地吸引样本。
[0108]洗脱液切换单元4具备第一切换阀41和第二切换阀43。
[0109]第一切换阀41具有阀芯41A。阀芯41A具有短流路41h和第一保持流路42。第一保持流路42的流路长度比短流路41h的流路长度长。
[0110]阀芯4IA通过旋转，能够取得图2、3、4、5所示的状态A和图6所示的状态B这2种状态。状态A中，短流路41h经由三通阀17，将管路14A或管路64与管路65连通。另外，状态A中，第一保持流路42将管路14B和管路15B连通。
[0111]相对于此，状态B中，第一保持流路42经由三通阀17，将管路14A或管路64与管路65连通。此外，状态B中，短流路41h不与管路14A、65、14B、15B的任一个连通。
[0112]管路14A经由三通阀17，与洗脱液组件12A及主泵63连通，管路14B与洗脱液组件12B连通。通过切换三通阀17，能够切换将洗脱液组件12A内的洗脱液A向主泵63的缸体63B内吸引的动作(参照图3的箭头Fl)、和将缸体63B内的洗脱液A向第一切换阀41送出的动作(参照图2的箭头F4)。
[0113]管路15B经由分支部I?及三通阀16与管泵54的一端54A连通。
[0114]第一切换阀41在不将洗脱液B向柱60注入时，如图2所示为状态A，短流路41h将管路14A和管路65连通。另外，状态A下，第一保持流路42从送液流路切开。因此，送液流路构成不与第一保持流路42连通的第一流路。
[0115]通过在图2的状态下驱动管泵54，能够从洗脱液组件12B吸引洗脱液B，保持于第一保持流路42。特别是使用管泵54，因此能够高速地吸引洗脱液B。
[0116]第二切换阀43具有阀芯43A。阀芯43A具有短流路43h和第二保持流路44。第二保持流路44的流路长度比短流路43h的流路长度长。
[0117]阀芯43A通过旋转，能够取得图2、3、4所示的状态A、和图5、6所示的状态B这2种状态。状态A中，短流路43h将管路65与管路66连通。另外，状态A中，第二保持流路44将管路14C与管路15C连通。
[0118]相对于此，状态B中，第二保持流路44将管路65与管路66连通。此外，状态B中，短流路43h与管路65、66、14C、15C的任一个都不连通。
[0119]管路14C与洗脱液组件12C连通。管路15C经由三通阀16与管泵54的一端54A连通。
[0120]第二切换阀43在不将洗脱液C向柱60注入时，如图2所示为状态A，短流路43h将管路65与管路66连通。另外，状态A中，第二保持流路44从送液流路切开。因此，送液流路构成不与第二保持流路44连通的第一流路。
[0121]通过在图2的状态下驱动管泵54，能够从洗脱液组件12C吸引洗脱液C，保持于第二保持流路44。特别是使用了管泵54，因此能够高速地吸引洗脱液C。
[0122]从洗脱液组件12A将洗脱液A向主泵63的缸体63B的内部吸引时，如图3所示，通过三通阀17，将管路14A的洗脱液组件12A侧与管路64连通。通过拉拽柱塞63A，洗脱液A被从洗脱液组件12A向缸体63B的内部吸引。此外，通过三通阀17，将管路14A的第一切换阀41侧与管路64连通，按压柱塞63A，由此能够将洗脱液A朝向柱60吐出。
[0123]将样本向柱60注入时，如图4所示，使样本阀61的阀芯61A形成为状态A。管路66及管路67与样本保持流路62连通，送液流路构成第四流路。
[0124]将洗脱液C向柱60注入时，如图5所示，使第二切换阀43的阀芯43A形成为状态B。管路65及管路66与第二保持流路44连通。由此，送液流路构成第三流路。因此，通过使主泵63吐出，能够将第二保持流路44内的洗脱液C向柱60注入。
[0125]将洗脱液B向柱60注入时，如图6所示，使第一切换阀41的阀芯41A形成为状态B。管路64及管路65与第一保持流路42连通。由此，送液流路构成第二流路。因此，通过使主泵63吐出，能够将第一保持流路42内的洗脱液B向柱60注入。
[0126]液体层析装置I中，设置有收容有稀释清洗液D的清洗液瓶12D。样本配制单元5兼作液体稀释装置70。液体稀释装置70具有清洗槽53、稀释槽52、供给装置72及排出装置82。
[0127]供给装置72具有供给管泵74、供给切换阀76及供给配管78。
[0128]样本配制单元5中，能够通过供给切换阀76将清洗稀释液D的供给流路切换到清洗槽53侧或稀释槽52侧。在这样切换了清洗稀释液D的供给流路的状态下，驱动供给管泵74 (使其正转)，由此能够将清洗稀释液D向清洗槽53和稀释槽52的任一方选择性地供
5口 O
[0129]另外，排出装置82具有排出管泵84、排出切换阀86及排出配管88。
[0130]通过排出切换阀86，能够将清洗槽53内或稀释槽52内的液体的排出流路切换到清洗槽53侧或稀释槽52侧。这样，在切换了液体的排出流路的状态下，驱动排出管泵84 (使其正转)，能够将液体从清洗槽53和稀释槽52的任一方选择性地排出，能够送至废液 18。
[0131]如图7所示，本实施方式的液体层析装置I中，主泵63、管泵54、样本阀61、第一切换阀41、第二切换阀43及样本配制单元5被计算机100控制。而且，测光单元7中的测定结果被向计算机100输入。
[0132]< 作用 >
[0133]以下，对于本实施方式的液体层析装置I的作用进行说明。
[0134]如图8所示，在测定开始时，执行洗脱液吸引步骤S2。首先，通过三通阀17，将管路14A的洗脱液组件12A侧与主泵63连通。并且，主泵63中，使柱塞63A相对于缸体63B退回。由此，将对于进行由测定开始处理、样本的区分、测定处理、柱60的清洗及测定后处理构成的一系列的分析动作而言充分的量的洗脱液A从洗脱液组件12A向缸体63B的内部吸引。
[0135]接着，第一切换阀41、第二切换阀43及样本阀61都成为状态A。由此，构成从管路64开始，经过管路14A的第一切换阀41侧、管路65、管路66而到达管路67的送液流路。该状态中，第一保持流路42、第二保持流路44及样本保持流路62都从送液流路切开。
[0136]同时，样本配制单元5中，执行样本配制步骤S4。S卩，稀释槽52中血液试样13被清洗稀释液D稀释，作为样本被配制。
[0137]样本被配制后，执行样本保持步骤S6。试样吸嘴51的前端位于稀释槽52的样本内。而且，将三通阀16向管路56侧切换，并且驱动管泵54。管路55、样本保持流路62及管路56的内部的液体被管泵54吸引。由此，样本保持流路62被稀释槽52中的样本填充。此时，使用了管泵54，因此能够高速地吸引液体。
[0138]接着，执行洗脱液保持步骤S8。将三通阀16向管路15B、15C侧切换，并且驱动管泵54。如图2中箭头F2所示，管路14B、第一保持流路42及管路15B内部的液体被管泵54吸引，向第一保持流路42填充洗脱液B。
[0139]另外，如图2中箭头F3所示，管路14C、第二保持流路44及管路15C内部的溶液被管泵54吸引，向第二保持流路44填充洗脱液C。
[0140]样本保持步骤S6及洗脱液保持步骤S8中，使用管泵54，因此能够高速地吸引液体。
[0141]样本保持流路62、第一保持流路42及第二保持流路44分别由样本、洗脱液B、洗脱液C填充后，如图2中箭头F4所示，将主泵63的柱塞63A以一定的速度向缸体63B压出，开始洗脱液A的送出。从主泵63送出的洗脱液A经由管路64、管路65、管路66、管路67向柱60送出，使柱60平衡化。
[0142]柱60被平衡化后，以以下的步骤执行洗脱步骤S10。
[0143]首先，如图4所示，使样本阀61为状态B，将送液流路从第一流路向第四流路切换。保持于样本保持流路62的内部的样本被通过了管路66的洗脱液A向管路67压出，向柱60送出。本实施方式中，管路66、样本保持流路62和管路67的内径较细，为多个种类的液体不会相互混合而通过的程度。因此，管路66、样本保持流路62及管路67中的液体的混合得到抑制。并且，柱60中，样本中的分析成分被吸附。
[0144]保持于样本保持流路62的样本被向柱60压出后，洗脱液A通过样本保持流路62被向柱60送出。由此，柱60中被吸附的分析成分由洗脱液A洗脱。并且，执行分析步骤S12，在测光单元7中检测由洗脱液A洗脱后的分析成分。
[0145]基于洗脱液A的分析成分的洗脱结束后，执行第二切换步骤S14。S卩，如图5所示，使第二切换阀43成为状态B，将送液流路从第四流路切换成第三流路。保持于第二保持流路44的洗脱液C经由管路66、样本保持流路62及管路67被送至柱60。本实施方式中，管路66的内径也细至多个种类的液体不相互混合而通过的程度。因此，管路66、样本保持流路62及管路67中的液体的混合得到抑制。
[0146]洗脱液C被送至柱60后，在柱60中吸附的分析成分中的未由洗脱液A洗脱的分析成分利用洗脱液C洗脱，由测光单元7检测。
[0147]基于洗脱液C的分析成分的洗脱结束后，执行第一切换步骤S16。如图6所示，使第一切换阀41成为状态B，将送液流路从第三流路向第二流路切换。保持于第一保持流路42的洗脱液B经由管路65、管路66、样本保持流路62及管路67被送至柱60。管路65的内径也细至如前所述多个种类的液体不相互混合而通过的程度。因此，管路65、管路66、样本保持流路62及管路67中的液体的混合得到抑制。
[0148]洗脱液B被送至柱60后，在柱60中吸附的分析成分中的未由洗脱液A及洗脱液C洗脱的成分利用洗脱液B洗脱，在测光单元7中被检测。此外，由洗脱液C及洗脱液B洗脱后的分析成分未成为测定的对象的情况下，通过基于洗脱液C及洗脱液B的洗脱，将柱60清洗。
[0149]基于洗脱液B的分析成分的洗脱结束后，将样本阀61、第一切换阀41及第二切换阀43保持为图6所示的状态B，继续洗脱液A的送出。由此，进行测定后处理(清洗后的柱60的平衡化)。
[0150]<液体层析分析程序>
[0151]计算机100中，安装有液体层析分析程序，该液体层析分析程序用于使计算机100执行如图8所示包括洗脱液吸引步骤S2、样本配制步骤S4、样本保持步骤S6、洗脱液保持步骤S8、洗脱步骤S10、分析步骤S12、第二切换步骤S14及第一切换步骤S16的处理。
[0152]此外，洗脱液保持步骤S8包含用洗脱液B填充第一保持流路42的第一保持步骤及用洗脱液C填充第二保持流路44的第二保持步骤。另外，所述液体层析分析程序也可以先实施第一保持步骤和第二保持步骤的任一个。
[0153]此外，安装于计算机100的液体层析分析程序也可以是比前述的液体层析分析程序简略化的程序。
[0154]另外，所述液体层析分析程序也可以是将样本配制步骤S4及样本保持步骤S6省略了的程序。
[0155]而且，所述液体层析分析程序也可以是用于使计算机100执行包含洗脱步骤SlO及分析步骤S12的处理的程序。
[0156]另外，计算机100具有控制部，该控制部可以为包含控制装置整体的CPU、存储有程序等的ROM、暂时存储测定结果的RAM及输入输出端口的结构。该结构的计算机100中，例如基于从操作按钮、键盘输入的命令，能够控制液体层析装置I。
[0157]如以上说明，本实施方式的液体层析装置I中，能够利用简易的机构，分成高压流路和低压流路而高速且容易地进行多种液体的并行处理。
[0158](其他实施方式)
[0159]以上对于特定的实施方式详细说明了本发明，但本发明不限于上述实施方式，在本发明的范围内能够实施其他各种实施方式。例如，对第一切换阀41、第二切换阀43、样本阀61也可以采用形成有大气敞开用的口的8通阀。使用大气敞开用的口，使液体流路向大气敞开，并且适宜地驱动主泵63和管泵54，由此能够进行从液体流路使气泡向大气逃散的处理(气泡减少处理)。并且，也能够使该气泡减少处理和基于管泵54的驱动的其他处理并行工作。其结果是，能够利用简易的机构分成高压流路和低压流路而高速且容易地进行多种液体的并行处理。
[0160]而且，主泵63能够作为气泡减少装置动作。该构成的气泡减少处理中，首先，从第一切换阀41的大气敞开口向主泵63内导入空气而形成空气层。并且，通过使该空气层在液体流路移动，将液体流路内的气泡取入到空气层，与空气层一起排出气泡。该情况下，能够使基于主泵63的驱动的气泡的导入及与其接续的排气处理、和基于管泵54的驱动的其他处理并行工作。其结果是，能够利用简易的机构分成高压流路和低压流路而高速且容易地进行多种液体的并行处理。
[0161]并且，根据所述实施方式，能够执行这种气泡减少处理，并且，例如，另一方面，并行进行从洗脱液组件12B向第一保持流路42的洗脱液的填充操作。
[0162]此外，向主泵63从外部导入气体的装置可以是能够进行这种导入的所有装置。作为这种气体导入装置，除了例如大气开放用的口、大气开放阀以外，也可以使用各种切换阀，而能够向主泵63直接导入空气。
[0163]另外，根据上述各实施方式的洗脱液B及洗脱液C的组成不同，也可以是在切换第一切换阀41而将洗脱液B送至柱60后，切换第二切换阀43而将洗脱液C送至柱60的构成。另外，在层析测定的原理上，关于对I个样本实施的一系列的分析动作，该一系列的分析动作所包含的各个处理存在无法与其前后的处理明确地区别的情况。即，例如在测定处理的最后使用的液体和柱60的清洗所使用的液体重复的情况下，到什么时点为止相当于测定处理，是无法区别的。在其他处理间也存在同样的情况。即，由于这种情况，本实施方式不限定于上述记载的分析动作方式。
[0164]另外，上述实施方式中，样本配制单元5、测光单元7、分离吸附单元6为收容于I个壳体3的内部的构成，但也可以是这些单元的I个或多个与其他单元别体地构成，并将它们连结的系统。
[0165]另外，上述实施方式中，作为副送液装置使用管泵54，但副送液装置不限于管泵54。
【权利要求】
1.一种液体层析装置，具备: 吸附样本中的分析成分的吸附部； 分析由洗脱液洗脱后的所述分析成分的分析装置； 将使所述分析成分洗脱的第一洗脱液送向所述吸附部的主送液装置； 使所述主送液装置与所述吸附部连通的送液流路； 保持不同于所述第一洗脱液的第二洗脱液的第一保持流路； 将所述第二洗脱液送向所述第一保持流路的副送液装置； 将所述送液流路切换成使所述第一洗脱液从所述主送液装置向所述吸附部流通的第一流路、和使所述第二洗脱液从所述第一保持流路向所述吸附部流通的第二流路中的任一个的第一切换装置。
2.根据权利要求1所述的液体层析装置，还具备: 保持不同于所述第一及第二洗脱液的第三洗脱液的第二保持流路； 将所述第三洗脱液送向所述第二保持流路的副送液装置； 将所述送液流路切换成所述第一流路、和使所述第三洗脱液从所述第二保持流路向所述吸附部流通的第三流路中的任一个的第二切换装置。
3.根据权利要求2所述的液体层析装置，还具备: 保持样本的样本保持流路； 将所述样本送向所述样本保持流路的副送液装置； 将所述送液流路切换成所述第一流路、和使所述样本从所述样本保持流路向所述吸附部流通的第四流路中的任一个的第三切换装置。
4.根据权利要求2所述的液体层析装置，其中， 送出所述第二洗脱液的副送液装置和送出所述第三洗脱液的副送液装置是共用的。
5.根据权利要求3所述的液体层析装置，其中， 送出所述第二洗脱液的副送液装置及送出所述第三洗脱液的副送液装置中的至少一方、和送出所述样本的副送液装置是共用的。
6.根据权利要求1?5中任一项所述的液体层析装置，其中， 所述第一切换装置能够使用所述主送液装置和所述副送液装置，使气泡减少处理和其他处理并行工作。
7.根据权利要求1所述的液体层析装置，其中， 具有使包含所述分析成分的所述样本稀释的液体稀释装置， 所述吸附部吸附被所述液体稀释装置稀释后的所述样本的分析成分。
8.—种液体层析分析方法，具有: 洗脱步骤，利用主送液装置，通过送液流路，向吸附有样本中的分析成分的吸附部送出使所述分析成分洗脱的第一洗脱液，而使所述分析成分洗脱； 分析步骤，利用分析装置分析在所述洗脱步骤中洗脱后的所述分析成分； 第一保持步骤，利用副送液装置将不同于所述第一洗脱液的第二洗脱液送向第一保持流路并使第一保持流路保持所述第二洗脱液； 第一切换步骤，将所述送液流路切换成使所述第一洗脱液从所述主送液装置向所述吸附部流通的第一流路、和经由保持有所述第二洗脱液的第一保持流路使所述第一洗脱液向所述吸附部流通的第二流路中的任一个。
9.根据权利要求8所述的液体层析分析方法，其中， 还包括使所述主送液装置作为气泡减少装置发挥功能的步骤。
10.根据权利要求8所述的液体层析分析方法，具有: 第二保持步骤，利用副送液装置将不同于所述第一及第二洗脱液的第三洗脱液送向第二保持流路并使第二保持流路保持所述第三洗脱液； 第二切换步骤，将所述送液流路切换成所述第一流路、和经由在所述第二保持步骤中保持有所述第三洗脱液的第二保持流路使所述第一洗脱液向所述吸附部流通的第三流路中的任一个。
【文档编号】G01N30/26GK104345112SQ201410384026
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2014年8月6日 优先权日:2013年8月7日
【发明者】松原武史 申请人:爱科来株式会社