那如三味丸质量标准及其检验方法
【专利摘要】本发明公开了那如三味丸质量标准及其检验方法，该丸剂的质量标准包括性状指标、显微鉴别指标、薄层色谱指标、乌头碱限量检查、含量测定指标；所说的检验方法是：（1）性状：采用目测、鼻嗅及口尝；（2）显微鉴别：采用显微镜观察；（3）薄层色谱指标：采用薄层色谱法；（4）乌头碱限量检查：采用薄层色谱法；（5）含量测定指标：采用高效液相色谱法。本发明通过建立专属性强的鉴别及重现性、稳定性及精密度良好的含量测定方法，能够有效控制那如三味丸的质量，使那如三味丸质量达到稳定、可控、高效及安全。
【专利说明】那如三味丸质量标准及其检验方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种蒙药的质量标准及其检验方法,具体说涉及那如三味丸质量标准及其检验方法。
【背景技术】
[0002]国医学对风湿早有认识，对其认识散见于历代著作中。《素问?骨空论》说:“风者，百病之始也。”意思是说许多外感病开始都由风邪所引起。《素问?风论》说“风者，百病之长也。”《医醇賸义》说:“外因之病，风为最多。”《临证指南医案》说:“六气之中，惟风能全兼五气。如兼寒则曰风寒，兼暑则曰暑风，兼湿曰风湿，兼火曰风火。盖因风能鼓荡此五气而伤人，故曰百病之长也。”《医原》:“湿为阴邪，凝滞难驱。”《温病条辨.上焦篇》说:“其性氤氲粘腻，非若寒邪之一汗即解，温热之一凉即退，故难速已。”《景岳全书.初诊伤寒法》说:“凡病伤寒者……渐至筋脉拘急，头背骨节疼痛，以邪入经络，病在营也。”《素问?痹论》说:“痛者，寒气多也，有寒故痛也。”
那如三味丸是专门治疗风湿，关节疼痛，腰腿冷痛，牙痛，白喉的药品。该药性温，主要作用为燥“协日乌素”，化湿通络，祛风，止痛，散寒。由金色诃子、制草乌、荜茇三味药材组成，方中制草乌能消“粘”，止痛、燥湿；诃子能扶正解毒；荜茇能调节从体“赫依、希拉、巴达干”三根的平衡，具有温肾益气作用。该药组方简单，配方合理，疗效确切。在蒙药特殊生产工艺中，药物成分互相影响、重组形成的活性物质，那如三味丸是在生药药材中直接超微粉碎而成，体现了蒙药药力的特点。治疗的针对性强，药效力突出，是纯蒙药制剂。那如三味丸是中华人民共和国卫生部药品标准蒙药分册收载品种，标准编号:ZZ-8328处方诃子111.1克、制草乌55.5克、荜茇33.3克；制法:以上三味，粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，用银朱0.08g包衣，打光，干燥，即得。每粒重0.2克，原标准中尚无鉴别方法及含量测定方法。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于克服现有技术的不足，并提供一种那如三味丸质量标准及其检验方法，通过确定质量标准及其检验方法，可增强该药的有效性、质量可控性及稳定性。
[0004]本发明的技术方案如下:
那如三味丸质量标准及其检验方法，该丸剂的质量标准包括性状指标、显微鉴别指标、薄层色谱指标、乌头碱限量检查、含量测定指标，所述各项指标如下:
(O性状指标:本品为红色水丸，除去包衣显棕黄色；味微酸，辛麻；
(2)显微鉴别指标:显微观察具有诃子、制草乌、荜茇药材的显微特征；
(3)薄层色谱指标:供试品色谱中以胡椒碱为对照品对荜茇进行鉴别；
(4)乌头碱限量检查:以乌头碱对照品lmg/ml对样品进行限量检查，检查三批样品，均在限度之内；
(5)含量测定指标:本品每粒含荜茇以胡椒碱(C17H19NO3)计，不得少于0.16mg ； 所说的检验方法是:(1)性状:采用目测、鼻嗅及口尝；(2)显微鉴别:采用显微镜观察；(3)薄层色谱指标:采用薄层色谱法；(4)乌头碱限量检查:采用薄层色谱法；(5)含量测定指标:采用高效液相色谱法；
所述显微鉴别方法为:
(O仪器:显微镜、测微尺、乳钵、载玻片、盖玻片、酒精灯
(2)试剂:水合氯醛试液
(3)检验方法:参照药材及成方制剂显微鉴别法测定；
所述薄层色谱鉴别检验方法为:
(1)仪器:乳钵、量筒、圆底烧瓶、直形冷凝管、电热套、过滤器、托盘天平、蒸发皿、点样器、硅胶G薄层板、紫外点样分析仪、层析缸、烘箱
(2)对照药材:胡椒碱对照药材
(3)试剂:乙醇、苯、乙酸乙酯、丙酮、硫酸
(4)检验方法:取本品，研细，称取2.5g，加无水乙醇5ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取胡椒碱对照品，置棕色量瓶中，加无水乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法中国药典2005年版一部附录VI B试验，吸取上述两种溶液各2μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比7:2:1的苯一乙酸乙酯一丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的褐黄色斑点；
所述乌头碱限量检查检验方法为:
(1)仪器:定量用毛细管乳钵、量筒、圆底烧瓶、直形冷凝管、电热套、过滤器、托盘天平、蒸发皿、点样器、硅胶G薄层板、紫外点样分析仪、层析缸、烘箱
(2)对照品:乌头喊对照品
(3)试剂:氨、乙醚、乙醇、氯仿、丙酮、甲醇、碘化铋钾
(4)检验方法:取本品，研细，取3.6g，加氨试液Iml，拌匀，放置2小时，加乙醚30ml，振摇I小时，放置24小时，滤过，滤液蒸干，残渣用无水乙醇溶解使成1ml，作为供试品溶液；另取乌头碱对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法中国药典2005年版一部附录VI B试验，吸取上述两种溶液各2μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比6:1:1的氯仿一丙酮一甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现相同的斑点应小于对照品的斑点，或不出现斑点；
所述含量测定检验方法为:
(O仪器:高效液相色谱仪、分析天平、移液管、超声波清洗器、具塞锥形瓶、棕色量瓶、
0.45um微孔滤膜
(2)试剂:甲醇为色谱纯；重蒸水
(3 )对照品:胡椒喊对照品
(4)测定方法:照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为77:23的甲醇-重蒸水为流动相；检测波长为343nm ;理论板数按胡椒碱峰计算不低于1500 ；
对照品溶液的制备精密称定胡椒碱对照品适量，置棕色量瓶中，加无水乙醇制成每Iml含16ug的溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备取本品粉末1.5g，精密称定，置10ml棕色量瓶中，加无水乙醇约80ml，超声功率250W、频率20kHz，处理45分钟，放置室温后，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液4ml，置25ml棕色量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μ 1，注入色谱仪中，测定，即得。
[0005]本发明的优点在于:
1、本发明经过多次试验在该品种的质量标准中制定了显微鉴别、薄层色谱鉴别、乌头碱限量检查、含量测定项目；2、本发明就提供那如三味丸质量检验方法及标准；3、本发明通过建立专属性强的鉴别及重现性、稳定性及精密度良好的含量测定方法，能够有效控制那如三味丸的质量，使那如三味丸质量达到稳定、可控、高效及安全。
[0006]【具体实施方式】下面对本发明作进一步说明。
[0007]那如三味丸质量标准及其检验方法，该丸剂的质量标准包括性状指标、显微鉴别指标、薄层色谱指标、乌头碱限量检查、含量测定指标，所述各项指标如下:
(1)性状指标:本品为红色水丸，除去包衣显棕黄色；味微酸，辛麻；
(2)显微鉴别指标:显微观察具有诃子、制草乌、荜茇药材的显微特征；
(3)薄层色谱指标:供试品色谱中以胡椒碱为对照品对荜茇进行鉴别；
(4)乌头碱限量检查:以乌头碱对照品lmg/ml对样品进行限量检查，检查三批样品，均在限度之内；
(5)含量测定指标:本品每粒含荜茇以胡椒碱(C17H19NO3)计，不得少于0.16mg ；
所说的检验方法是:(1)性状:采用目测、鼻嗅及口尝；(2)显微鉴别:采用显微镜观察；(3)薄层色谱指标:采用薄层色谱法；(4)乌头碱限量检查:采用薄层色谱法；(5)含量测定指标:采用高效液相色谱法；
所述显微鉴别方法为:
(O仪器:显微镜、测微尺、乳钵、载玻片、盖玻片、酒精灯
(2)试剂:水合氯醛试液
(3)检验方法:参照药材及成方制剂显微鉴别法测定；
所述薄层色谱鉴别检验方法为:
(1)仪器:乳钵、量筒、圆底烧瓶、直形冷凝管、电热套、过滤器、托盘天平、蒸发皿、点样器、硅胶G薄层板、紫外点样分析仪、层析缸、烘箱
(2)对照药材:胡椒碱对照药材
(3)试剂:乙醇、苯、乙酸乙酯、丙酮、硫酸
(4)检验方法:取本品，研细，称取2.5g，加无水乙醇5ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取胡椒碱对照品，置棕色量瓶中，加无水乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法中国药典2005年版一部附录VI B试验，吸取上述两种溶液各2μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比7:2:1的苯一乙酸乙酯一丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的褐黄色斑点；
所述乌头碱限量检查检验方法为: (1)仪器:定量用毛细管乳钵、量筒、圆底烧瓶、直形冷凝管、电热套、过滤器、托盘天平、蒸发皿、点样器、硅胶G薄层板、紫外点样分析仪、层析缸、烘箱
(2)对照品:乌头喊对照品
(3)试剂:氨、乙醚、乙醇、氯仿、丙酮、甲醇、碘化铋钾
(4)检验方法:取本品，研细，取3.6g，加氨试液Iml，拌匀，放置2小时，加乙醚30ml，振摇I小时，放置24小时，滤过，滤液蒸干，残渣用无水乙醇溶解使成1ml，作为供试品溶液；另取乌头碱对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法中国药典2005年版一部附录VI B试验，吸取上述两种溶液各2μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比6:1:1的氯仿一丙酮一甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现相同的斑点应小于对照品的斑点，或不出现斑点；
所述含量测定检验方法为:
(O仪器:高效液相色谱仪、分析天平、移液管、超声波清洗器、具塞锥形瓶、棕色量瓶、
0.45um微孔滤膜
(2)试剂:甲醇为色谱纯；重蒸水
(3 )对照品:胡椒喊对照品
(4)测定方法:照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为77:23的甲醇-重蒸水为流动相；检测波长为343nm ;理论板数按胡椒碱峰计算不低于1500 ；
对照品溶液的制备精密称定胡椒碱对照品适量，置棕色量瓶中，加无水乙醇制成每Iml含16ug的溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备取本品粉末1.5g，精密称定，置10ml棕色量瓶中，加无水乙醇约80ml，超声功率250W、频率20kHz，处理45分钟，放置室温后，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液4ml，置25ml棕色量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μ 1，注入色谱仪中，测定，SP得。
【权利要求】
1.那如三味丸质量标准及其检验方法，其特征在于:该丸剂的质量标准包括性状指标、显微鉴别指标、薄层色谱指标、乌头碱限量检查、含量测定指标，所述各项指标如下: (1)性状指标:本品为红色水丸，除去包衣显棕黄色；味微酸，辛麻； (2)显微鉴别指标:显微观察具有诃子、制草乌、荜茇药材的显微特征； (3)薄层色谱指标:供试品色谱中以胡椒碱为对照品对荜茇进行鉴别； (4)乌头碱限量检查:以乌头碱对照品lmg/ml对样品进行限量检查，检查三批样品，均在限度之内； (5)含量测定指标:本品每粒含荜茇以胡椒碱计，不得少于0.16mg ； 所说的检验方法是:(1)性状:采用目测、鼻嗅及口尝；(2)显微鉴别:采用显微镜观察；(3)薄层色谱指标:采用薄层色谱法；(4)乌头碱限量检查:采用薄层色谱法；(5)含量测定指标:采用高效液相色谱法； 所述显微鉴别方法为: (O仪器:显微镜、测微尺、乳钵、载玻片、盖玻片、酒精灯 (2)试剂:水合氯醛试液 (3)检验方法:参照药材及成方制剂显微鉴别法测定； 所述薄层色谱鉴别检验方法为: (1)仪器:乳钵、量筒、圆底烧瓶、直形冷凝管、电热套、过滤器、托盘天平、蒸发皿、点样器、硅胶G薄层板、紫外点样分析仪、层析缸、烘箱 (2)对照药材:胡椒碱对照药材 (3)试剂:乙醇、苯、乙酸乙酯、丙酮、硫酸 (4)检验方法:取本品，研细，称取2.5g，加无水乙醇5ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取胡椒碱对照品，置棕色量瓶中，加无水乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法中国药典2005年版一部附录VI B试验，吸取上述两种溶液各2μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比7:2:1的苯一乙酸乙酯一丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的褐黄色斑点； 所述乌头碱限量检查检验方法为: (1)仪器:定量用毛细管乳钵、量筒、圆底烧瓶、直形冷凝管、电热套、过滤器、托盘天平、蒸发皿、点样器、硅胶G薄层板、紫外点样分析仪、层析缸、烘箱 (2)对照品:乌头喊对照品 (3)试剂:氨、乙醚、乙醇、氯仿、丙酮、甲醇、碘化铋钾 (4)检验方法:取本品，研细，取3.6g，加氨试液Iml，拌匀，放置2小时，加乙醚30ml，振摇I小时，放置24小时，滤过，滤液蒸干，残渣用无水乙醇溶解使成1ml，作为供试品溶液；另取乌头碱对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法中国药典2005年版一部附录VI B试验，吸取上述两种溶液各2μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比6:1:1的氯仿一丙酮一甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现相同的斑点应小于对照品的斑点，或不出现斑点； 所述含量测定检验方法为: (1)仪器:高效液相色谱仪、分析天平、移液管、超声波清洗器、具塞锥形瓶、棕色量瓶、.0.45um微孔滤膜 (2)试剂:甲醇为色谱纯；重蒸水 (3 )对照品:胡椒喊对照品 (4)测定方法:照高效液相色谱法测定 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为77:23的甲醇-重蒸水为流动相；检测波长为343nm ;理论板数按胡椒碱峰计算不低于1500 ； 对照品溶液的制备 精密称定胡椒碱对照品适量，置棕色量瓶中，加无水乙醇制成每Iml含16ug的溶液，摇匀，即得； 供试品溶液的制备 取本品粉末1.5g，精密称定，置10ml棕色量瓶中，加无水乙醇约80ml，超声功率250W、频率20kHz，处理45分钟，放置室温后，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液4ml，置25ml棕色量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得； 测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μ 1，注入色谱仪中，测定，SP得。
【文档编号】G01N21/84GK104360033SQ201410633881
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年11月12日 优先权日:2014年11月12日
【发明者】王亚辉, 闫海涛, 韩风雨, 李洪泽, 孔新颖 申请人:内蒙古天奇中蒙制药股份有限公司, 内蒙古博泰现代蒙药制剂研究开发有限公司, 内蒙古天奇药业投资（集团）有限公司, 赤峰陆尔草中蒙药科技有限公司