一种手性阿那曲波的检测方法与流程

本发明涉及一种手性阿那曲波的检测方法。

背景技术：

anacetrapib是由美国默克公司研发的口服有效的小分子噁唑烷酮类选择性cetp抑制剂，用于治疗动脉粥样硬化、冠心病等。鉴于本品与torcetrapib具有相同的作用机制，研究者担心anacetrapib也会存在torcetrapib样的不良反应。为了探究cetp抑制剂作用靶点与不良反应的相关性，实验人员开展了一系列研究。结果表明，torcetrapib的不良反应与cetp抑制剂无关。以健康志愿者和高血脂患者为对象的临床研究表明，anacetrapib能安全、有效地调节冠心病以及冠心病高危患者的脂质水平，且对不良反应患者耐受。阿那曲波的化学名称为(4s,5r)-5-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-3-[[4'-氟-5'-异丙基-2'-甲氧基-4-(三氟甲基)联苯-2-基]甲基]-4-甲基-1,3-噁唑烷-2-酮。

目前为止，未发现手性阿那曲波检测方法的报道。

技术实现要素：

本发明获得了一种手性阿那曲波的检测方法。

本发明所述的阿那曲波，其结构式为：

本发明提供的一种手性阿那曲波异构体的检测方法，其特征在于：

(1)色谱条件为：

色谱柱：chiralpakay-h，chiralpakad-h，chiralpakoj-h中的一种；

色谱柱尺寸为4.6×250mm,5um；

柱温：25～35℃；

检测波长：205±5nm；

流速：0.3～0.8ml/min；

流动相：正己烷，正己烷和异丙醇，正己烷和乙醇中的一种；

(2)供试品溶液：称取阿那曲波，20mg，精密称定，置20ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；

(3)异构体标准溶液：称取阿那曲波异构体约20mg，精密称定，置20ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为异构体贮备液；

(4)测定法：精密量取异构体标准溶液和样品溶液的混合溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，按峰面积归一化法计算。

所述的一种手性阿那曲波异构体的检测方法，其特征在于：

所述的色谱柱为正相柱chiralpakoj-h；

所述柱温为35℃；

检测波长为210nm；

流速为0.5ml/min；

进样量：10ul；

流动相：正己烷和乙醇的体积配比为99：1。

本发明的目地是公开一种手性阿那曲波的检测方法。因为阿那曲波的(4s，5r)-异构体活性很差，它的残留会明显降低阿那曲波的药用效果，所以要对其异构体残留进行分析检测。传统反相分析方法无法对其异构体残留进行分离检测，所以本发明才开发了阿那曲波的手性分析方法，通过此分析方法可以很清楚对阿那曲波的异构体残留进行定性，从而才能确定得到的阿那曲波成品是否符合成品的质量标准。

附图说明

图1是实施例1中阿那曲波的正相图谱；左边是阿那曲波峰，右边是阿那曲波异构体峰；

图2是实施例2中阿那曲波的正相图谱；左边是阿那曲波峰，右边是阿那曲波异构体峰；

图3是实施例3中阿那曲波的正相图谱；左边是阿那曲波峰，右边是阿那曲波异构体峰。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步描述。

实施例1

配置混合溶液：取阿那曲波10mg，阿那曲波异构体10mg，精密称定，混合后置20ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；

阿那曲波手性分析方法：采用chiralpakay-h(4.6×250mm,5um)，流动相为正己烷，检测波长为200nm，进样量为10微升，柱温25℃，流速为0.3ml/min。图谱见图1，可见在此条件下阿那曲波与异构体明显分不开，分离度低(图中左边是阿那曲波峰，右边是阿那曲波异构体峰)。

实施例2

配置混合溶液：取阿那曲波14mg，阿那曲波异构体6mg，精密称定，混合后置20ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；

阿那曲波手性分析方法：采用chiralpakad-h(4.6×250mm,5um)，流动相为正己烷：异丙醇＝97:3，检测波长为205nm，进样量为10微升，柱温35℃，流速为0.8ml/min。图谱见图2，可见在此条件下阿那曲波与异构体分离度较实施例1有明显提高(图中左边是阿那曲波峰，右边是阿那曲波异构体峰)。

实施例3

配置混合溶液：取阿那曲波14mg，阿那曲波异构体6mg，精密称定，混合后置20ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；

阿那曲波手性分析方法：采用oj-h(4.6×250mm,5um)，流动相为正己烷：乙醇＝99:1，检测波长为210nm，进样量为10微升，柱温30℃，流速为0.5ml/min。图谱见图3，可见在此条件下阿那曲波与异构体分离度非常好(图中左边是阿那曲波峰，右边是阿那曲波异构体峰)。

技术特征：

技术总结
本发明涉及阿那曲波，具体涉及一种手性阿那曲波的检测方法。所述的一种手性阿那曲波的检测方法，首先配置阿那曲波及其异构体的混合溶液，液相条件色谱柱型号为CHIRALPAK AY‑H(4.6×250mm,5um)，流动相为正己烷，检测波长为210nm，进样量为10微升，柱温30℃，流速为0.5mL/min。本发明的手性分析方法分离度高，可以定量分析阿那曲波中异构体的含量。

技术研发人员：张富强;常森;曹丽丽
受保护的技术使用者：山东新华制药股份有限公司
技术研发日：2019.04.17
技术公布日：2019.06.28