代谢标志物单独或联合在慢性心力衰竭诊断和治疗方面的应用

本发明属于疾病检测诊断领域，涉及疾病诊断标志物的发现与应用，具体涉及代谢标志物单独或联合在慢性心力衰竭诊断和治疗方面的应用。

背景技术：

1、慢性心力衰竭(chronic heart failure，chf)是一种常见的系统性疾病，具有较高的发病率、致残率和致死率，5年存活率与恶性肿瘤相仿。chf的临床特征为容易反复复发，患者出院后1年内再入院概率高达67.4％，反复再入院现象不仅使患者心功能下降、生存质量降低，还给患者及卫生保健系统带来了巨大的经济负担。此外，该病易出现各种临床并发症，严重影响了患者的生存率。因此，安全有效的诊断对慢性心力衰竭患者尤为重要。

2、代谢组学是系统生物学的重要组成部分，该组学已经发展到可以全面对生物系统中小分子(相对分子质量<1000da的代谢物)进行定性或定量分析，该组学具有的优势为生物学上非常接近系统的表型，从而可以快速观察到代谢组的变化。

3、为了提供代谢标志物在慢性心力衰竭中的诊断，特提出本发明。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供代谢标志物单独或联合在慢性心力衰竭诊断和治疗方面的应用。

2、本发明上述目的通过如下技术方案实现：

3、一组代谢标志物单独或联合在制备慢性心力衰竭诊断试剂盒中的应用，所述代谢标志物包括n-acetylleucine、cytidine、benzaldehyde、3,4-dihydro-2h-1-benzopyran-2-one和3-sulfinato-l-alaninate。

4、进一步地，所述慢性心力衰竭诊断试剂盒中含有检测所述代谢标志物的检测试剂。

5、一组代谢标志物单独或联合在制备指示药物对慢性心力衰竭治疗效果的试剂盒中的应用，所述代谢标志物包括n-acetylleucine、cytidine、benzaldehyde、3,4-dihydro-2h-1-benzopyran-2-one和3-sulfinato-l-alaninate。

6、进一步地，所述慢性心力衰竭诊断试剂盒中含有检测所述代谢标志物的检测试剂。

7、有益效果：

8、本发明通过结扎大鼠左冠状动脉前降支构建心梗后心衰模型，术后导联心电图，观察到造模大鼠st段明显抬高，7天后对其心功能进行测量，发现造模大鼠左室射血分数降低至60％以下，上述结果均说明大鼠心衰造模成功。经代谢组学检测，共筛选出pyrrolidine、n-acetylleucine、piperidine、norvaline、l-phenylalanine、l-isoleucine、glucosamine 6-phosphate、cytidine、beta-vatirenene、benzaldehyde、7,8-dihydro-3-methylpyrrolo[1,2-a]pyrimidin-2(6h)-one、3,4-dihydro-2h-1-benzopyran-2-one、4-acetylbutyrate、(2e,11z)-5-[5-(methylthio)-4-penten-2-ynyl]-2-furanacrolein、valeric acid、ricinoleic acid、racemethionine、l-valine、gamma-aminobutyric acid、beta-guanidinopropionic acid、acetylglycine、3-sulfinato-l-alaninate 22种差异代谢物为sv-model组、model-sham组的共有差异代谢物，根据pvalue、fold change进行综合分析，挑选其中5种进一步对比，发现相较于model组，此5种共有差异代谢物在sham组、sv组内呈现出相同升降趋势，说明这些代谢物单独或联合可用于诊断慢性心力衰竭或指示药物对慢性心力衰竭的治疗效果。

技术特征：

1.一组代谢标志物单独或联合在制备慢性心力衰竭诊断试剂盒中的应用，所述代谢标志物包括n-acetylleucine、cytidine、benzaldehyde、3,4-dihydro-2h-1-benzopyran-2-one和3-sulfinato-l-alaninate。

2.根据权利要求1所述的应用，所述慢性心力衰竭诊断试剂盒中含有检测所述代谢标志物的检测试剂。

3.一组代谢标志物单独或联合在制备指示药物对慢性心力衰竭治疗效果的试剂盒中的应用，所述代谢标志物包括n-acetylleucine、cytidine、benzaldehyde、3,4-dihydro-2h-1-benzopyran-2-one和3-sulfinato-l-alaninate。

4.根据权利要求3所述的应用，所述慢性心力衰竭诊断试剂盒中含有检测所述代谢标志物的检测试剂。

技术总结
本发明公开了代谢标志物单独或联合在慢性心力衰竭诊断和治疗方面的应用。本发明基于心梗后心衰模型，术后导联心电图，观察到造模大鼠ST段明显抬高，7天后心功能测量发现造模大鼠左室射血分数降低至60％以下，上述结果均说明大鼠心衰造模成功。经代谢组学检测，共筛选出SV‑Model组、Model‑Sham组共有差异代谢物22种，根据P value、fold change进行综合分析，挑选其中5种进一步对比，发现相较于Model组，此5种共有差异代谢物在Sham组、SV组内呈现出相同升降趋势，说明这些代谢物单独或联合可用于诊断慢性心力衰竭或指示药物对慢性心力衰竭的治疗效果，具有开发成对应试剂盒的前景。

技术研发人员：王新陆,刘倩茹,朱明军,王永霞,崔琳
受保护的技术使用者：河南中医药大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13